利奈唑胺在肺炎患者(huànzhě)中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度和肺上皮細(xì)胞襯液濃度第一頁，共二十一頁。精選課件主要(zhǔyào)內(nèi)容背景(bèijǐng)介紹研究方法第二頁，共二十一頁。精選課件一、背景(bèijǐng)1.肺炎按感染(gǎnrǎn)地點分類社區(qū)(shèqū)獲得性肺炎（CAP）醫(yī)院獲得性肺炎（NP）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎（HCAP）呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）肺炎BinCao,ThuanT.Tan,EdwinPoon,etal.Consensusstatementonthemanagementofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusnosocomialpneumoniainAsia.TheClinicalRespiratoryJournal.2014.ISSN.1752-6981.第三頁，共二十一頁。精選課件一、背景(bèijǐng)2.MRSA在亞洲的流行(liúxíng)情況來自中國的一項研究表明，金黃色葡萄球菌占HAP患者(huànzhě)的13.4％，其中87.8％為MRSA。LiuYN,CaoB,WangH,etal.Adulthospitalacquiredpneumonia:amulticenterstudyonmicrobiologyandclinicalcharacteristicsofpatientsfrom9Chinesecities.ZhonghuaJieHeHeHuXiZaZhi.2012;35:739–46.第四頁，共二十一頁。精選課件一、背景(bèijǐng)3.MRSA對萬古霉素的敏感性降低(jiàngdī)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會-2011（第十二次全國(quánɡuó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編第五頁，共二十一頁。精選課件一、背景(bèijǐng)4.利奈唑胺替代(tìdài)萬古霉素治療MRSA感染第六頁，共二十一頁。精選課件一、背景(bèijǐng)4.利奈唑胺替代萬古霉素治療(zhìliáo)MRSA感染《2014亞洲耐甲氧西林(xīlín)金黃色葡萄球菌（MRSA）院內(nèi)獲得性肺炎管理共識》第七頁，共二十一頁。精選課件一、背景(bèijǐng)5.金葡菌對利奈唑胺MIC值穩(wěn)定(wěndìng)第八頁，共二十一頁。精選課件二、介紹(jièshào)1.上皮細(xì)胞襯液（ELF）上皮細(xì)胞襯液是最接近細(xì)胞外病原體增殖聚集處的可測量部位，因此，優(yōu)化該部位抗菌藥物(yàowù)濃度可能決定了治療成敗。全身給藥后，抗菌藥物先穿過肺泡毛細(xì)血管屏障，到達上皮細(xì)胞襯液內(nèi)發(fā)揮藥效。影響肺泡毛細(xì)血管屏障通道的因素：理化因素（如藥物親脂性）、抗生素藥動學(xué)特征（如蛋白結(jié)合水平）以及患者個體特征（如炎癥或慢性肺部疾病等）。上皮細(xì)胞襯液對抗生素的滲透程度，可通過上皮細(xì)胞襯液藥物濃度與血藥濃度比值來反映。第九頁，共二十一頁。精選課件二、介紹(jièshào)1.上皮細(xì)胞襯液（ELF）從理化性質(zhì)角度考慮，抗菌藥物親脂性越強（如氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和惡唑烷酮類），上皮細(xì)胞襯液與血漿藥物濃度比值(bǐzhí)約大于1；而親水性藥物就不常見如此之高的上皮細(xì)胞襯液與血漿藥物濃度比值(bǐzhí)。雖然部分抗菌藥物的血藥濃度可能達到了治療濃度，但是上皮細(xì)胞襯液內(nèi)的藥物濃度可能并未達標(biāo)，特別是在細(xì)菌對藥物敏感性減弱之時。RobertsJA,Abdul-AzizMH,LipmanJ,etal.ChallengesandPotentialSolutions–IndividualisedAntibioticDosingattheBedsideforCriticallyIllPatients:astructuredreview.LancetInfectDis.2014;14(6):498–509.第十頁，共二十一頁。精選課件二、介紹(jièshào)2.現(xiàn)有(xiànyǒu)研究JohnE.Conte等研究了健康志愿者口服利奈唑胺的穩(wěn)態(tài)肺內(nèi)濃度和肺內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)。研究局限：缺乏(quēfá)MRSA肺炎患者的數(shù)據(jù)。利奈唑胺的藥代動力學(xué)可能在健康志愿者和肺炎患者有差異。

沒有靜脈輸注利奈唑胺研究其在上皮細(xì)胞襯液中濃度的研究。JohnE.Conte,JeffreyA.Golden,JulianaKipps,etal.IntrapulmonaryPharmacokineticsofLinezolid.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(5):1475–1480.第十一頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法1.研究(yánjiū)設(shè)計和受試者研究(yánjiū)類型受試者排除標(biāo)準(zhǔn)前瞻性、非盲法研究18歲以上不吸煙的確診為MRSA肺炎患者符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進行病史、體格檢查、實驗室檢查評估和篩查BMI在17.5~24范圍內(nèi)重大器官功能障礙對利奈唑胺，利多卡因過敏或不耐受可能與利奈唑胺產(chǎn)生相互作用的藥物毒品或酒精依賴史懷孕或哺乳期婦女研究方案經(jīng)倫理委員會審批，使每位受試者知情同意。第十二頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法1.研究(yánjiū)設(shè)計和受試者36名受試者，隨機分成(fēnchénɡ)3組——3h，6h和12h組，每組12人。每名受試者接受600mg利奈唑胺，靜脈輸注，q12h。第十三頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法2.支氣管鏡檢查和采樣(cǎiyànɡ)采樣(cǎiyànɡ)時間第五次輸注利奈唑胺時間3h6h12h（谷濃度）第十四頁，共二十一頁。精選課件四種采樣方式的優(yōu)缺點比較采樣方式優(yōu)點缺點全肺組織采樣可以直接測量組織的藥物濃度不能重復(fù)進行支氣管肺泡灌洗液采樣可以測量肺泡病變中的藥物濃度稀釋率高，不能重復(fù)進行痰取樣容易不一定反映解剖目標(biāo)部位的藥物濃度支氣管鏡微量采樣稀釋率較低侵入性小，可以反復(fù)和連續(xù)地進行三、研究(yánjiū)方法2.支氣管肺泡(fèipào)灌洗液采樣選擇(xuǎnzé)支氣管肺泡灌洗液采樣。第十五頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法支氣管肺泡灌洗液采樣(cǎiyànɡ)ELF流程4%利多卡因局麻(júmá)纖支鏡插入右肺中葉亞段:平均5.7min（4?10min）四份50ml0.9%生理鹽水滴入肺中葉，并立即吸出置于冰中丟棄第一份50ml吸出物(BAL1)，合并第二、三、四份吸出物(BAL2)，測量并記錄BAL2體積BAL2中取4ml等分試樣，立即送到實驗室進行細(xì)胞計數(shù)和分類剩余BAL2以400×g離心5分鐘。分離上清液和細(xì)胞，-70℃冷凍直到測定。分離一份上清液，冷凍用于尿素測定鏡檢結(jié)束前、結(jié)束時和結(jié)束后30~60min記錄血壓，心率，呼吸頻率和脈搏第十六頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法3.血樣采集支氣管鏡檢查術(shù)前，每位病人外周靜脈抽取2mL抗凝血，分離血漿，保存于－70℃冰箱(bīngxiāng)，以備之后測定血漿藥物濃度。4.標(biāo)本處理5.利奈唑胺的測量和分析高效液相色譜第十七頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法6.藥物代謝動力學(xué)使用WinNonlin藥代動力學(xué)軟件。使用線性梯形(tīxíng)法計算從0到最后觀察時間（AUC0-t）的濃度-時間曲線下面積。得出利奈唑胺的其余PK參數(shù)。7.統(tǒng)計分析第十八頁，共二十一頁。精選課件三、研究(yánjiū)方法8.預(yù)期(yùqī)結(jié)果樣品組別3h6h12h血漿濃度ELF濃度滲透率利奈唑胺在肺組織中的滲透率較高，能有效治療由MRSA引起(yǐnqǐ)的醫(yī)院獲得性肺炎。第十九頁，共二十一頁。精選課件謝謝觀看！第二十頁，共二十一頁。精選課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)利奈唑胺在肺炎患者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)