小兒藥物過(guò)敏臨床研究小兒藥物過(guò)敏臨床研究本文關(guān)鍵詞：小兒，過(guò)敏，臨床研究，藥物

小兒藥物過(guò)敏臨床研究本文簡(jiǎn)介：摘要：藥物過(guò)敏反響(drug-inducedallergy)是指有特異體質(zhì)的患者使用某種藥物后產(chǎn)生的變態(tài)反響，屬于藥物不良反響(adversedrugreaction，ADR)的一局部。本文先闡述藥物過(guò)敏反響的病因及發(fā)病機(jī)制，然后闡述它的臨床反響及診斷結(jié)果，最后提出治療手段并給出預(yù)防措施。關(guān)鍵詞

小兒藥物過(guò)敏臨床研究本文內(nèi)容：

摘要：藥物過(guò)敏反響(drug-inducedallergy)是指有特異體質(zhì)的患者使用某種藥物后產(chǎn)生的變態(tài)反響，屬于藥物不良反響(adversedrugreaction，ADR)的一局部。本文先闡述藥物過(guò)敏反響的病因及發(fā)病機(jī)制，然后闡述它的臨床反響及診斷結(jié)果，最后提出治療手段并給出預(yù)防措施。

關(guān)鍵詞：兒科；藥物過(guò)敏反響；臨床

人類首次觀察到的藥物過(guò)敏反響源于歐洲中世紀(jì)烈性傳染病，如鼠疫、霍亂的肆虐時(shí)期，當(dāng)時(shí)惟一有效的治療方法是注射幸存者恢復(fù)期的血清。當(dāng)大量患者從這種治療中獲益時(shí)，卻有少局部患者因注射血清而發(fā)生了嚴(yán)重反響，甚至導(dǎo)致死亡?；趯?duì)這種現(xiàn)象的研究，一門新的學(xué)科即變態(tài)反響學(xué)逐漸開(kāi)展起來(lái)，并奠定了現(xiàn)代免疫學(xué)的開(kāi)展根底。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥學(xué)事業(yè)的開(kāi)展，許多高效而低毒性的合成藥物及生物制劑廣泛應(yīng)用于臨床，進(jìn)步了疾病的治療效果，但同時(shí)也導(dǎo)致藥物過(guò)敏反響的發(fā)生率增加，此情況已成為臨床醫(yī)學(xué)一個(gè)突出的問(wèn)題，應(yīng)引起廣闊臨床醫(yī)師的高度重視。

1病因

引起藥物過(guò)敏反響的直接原因毋庸置疑是藥物。兒童暴露于藥物的程度和時(shí)間均低于成人，故藥物過(guò)敏反響的發(fā)生率亦低于成人。引起兒童藥物過(guò)敏反響的藥物主要有以下幾類：

(1)抗生素類，如青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類、磺胺類、喹諾酮類等；

(2)解熱鎮(zhèn)痛類，如阿司匹林、氨基比林、非那西丁等；

(3)鎮(zhèn)靜及抗癲癇類，如魯米那、苯妥英鈉、卡馬西平等；

(4)生物制劑類，如各種疫苗、血液制品、破傷風(fēng)抗毒素等；

(5)中藥制劑類，如魚(yú)腥草注射劑、雙黃蓮注射劑、板藍(lán)根、丹參、六神丸、云南白藥、牛黃解毒片、銀翹解毒片等。

2發(fā)病機(jī)制

藥物過(guò)敏反響的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，與個(gè)體遺傳因素，藥物進(jìn)入人體的途徑，藥物配伍，機(jī)體的生理、免疫狀態(tài)等多種因素相關(guān)。各種藥物在不同個(gè)體、不同時(shí)期發(fā)生過(guò)敏反響的頻率、嚴(yán)重程度和臨床表現(xiàn)各不一樣。新近的研究說(shuō)明，阿巴卡韋、卡馬西平和別嘌呤醇等多種藥物過(guò)敏反響與人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的基因多態(tài)性親密相關(guān)，HLA-B-5701基因分型診斷可減少阿巴卡韋過(guò)敏反響發(fā)生率，提示遺傳因素在藥物過(guò)敏反響中起重要作用。藥物過(guò)敏反響可呈現(xiàn)各種類型的變態(tài)反響：

(1)IgE介導(dǎo)的變態(tài)反響：本型在藥物進(jìn)入機(jī)體數(shù)秒至幾小時(shí)后立即發(fā)生，可表現(xiàn)為蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫、變應(yīng)性鼻炎、哮喘發(fā)作等，嚴(yán)重者出現(xiàn)喉頭水腫、窒息、休克甚至死亡。臨床最常見(jiàn)于青霉素誘導(dǎo)的速發(fā)型過(guò)敏反響。

(2)細(xì)胞毒性反響：如藥物導(dǎo)致的免疫性溶血性貧血。

(3)免疫復(fù)合物反響：藥物與相應(yīng)的抗體形成可溶性抗原抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體并造成組織損傷，如血清病樣反響。

(4)T細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反響：本型在藥物反響中最為常見(jiàn)，如藥物接觸性皮炎，口服磺胺類藥物出現(xiàn)的固定性皮疹等。

3臨床表現(xiàn)

(1)皮膚病癥最為常見(jiàn)，藥物可引起多種過(guò)敏性皮疹稱為藥物疹。兒童常見(jiàn)藥物疹主要有以下幾種類型：

1)固定性紅斑：是藥物疹中最常見(jiàn)的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)，可占藥物疹的22%～44%，皮疹為水腫性斑疹，圓形或橢圓形，邊緣清楚，重癥者斑疹上有1至數(shù)個(gè)水皰或大皰。紅斑可發(fā)生在任何部位，好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處，常因摩擦引起腐敗。皮損局部伴瘙癢，皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑，具有診斷價(jià)值。

2)蕁麻疹：表現(xiàn)為全身性大小不等的風(fēng)團(tuán)，扁平高起，形態(tài)不規(guī)那么，伴有明顯的瘙癢，局部患兒有發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛及腹痛等全身病癥。

3)猩紅熱樣皮疹：常伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、全身不適等病癥。皮疹開(kāi)始為大小不等的紅色粟粒疹，從面頸、軀干、上肢向下肢開(kāi)展，24h即可遍布全身，分布對(duì)稱，呈水腫性、鮮紅色，壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大，互相交融，可累及整個(gè)皮膚，酷似猩紅熱。但患者一般情況良好，無(wú)猩紅熱的感染中毒表現(xiàn)。皮疹開(kāi)展至高潮后，紅腫漸消，繼以大片脫屑，體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄、變細(xì)、變少，似糠秕狀，皮膚恢復(fù)正常，病程不超過(guò)1個(gè)月，一般無(wú)內(nèi)臟損害。

4)重癥多形性滲出性紅斑：常伴寒戰(zhàn)、高熱，除皮膚損害外，眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜損害及內(nèi)臟損害，黏膜有明顯腐敗、滲出，眼損害可導(dǎo)致角膜潰瘍及失明。兒童尤為多見(jiàn)，本癥候群亦可因感染誘發(fā)，與藥物因素極難區(qū)分。

5)大皰性表皮壞死松解型藥物疹：最為嚴(yán)重的藥物性皮膚損害，臨床上并不少見(jiàn)，抗癲癇藥卡馬西平誘發(fā)該病近期屢見(jiàn)報(bào)道。該病起病急，皮疹于2～3d內(nèi)普及全身。初為鮮紅、紫紅色斑或多形紅斑，以后增多擴(kuò)大，交融成棕紅色。交融的棕紅色皮疹上出現(xiàn)松弛性大皰，大皰內(nèi)含液體，波動(dòng)感明顯。表皮極細(xì)薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱，重癥者可累及黏膜，合并胃腸道、肝、腎、心、腦等重要臟器損害，處理不當(dāng)可因嚴(yán)重感染或水電解質(zhì)紊亂死亡。

6)過(guò)敏性紫癜：兒童多見(jiàn)，亦有少數(shù)表現(xiàn)為爆發(fā)性紫癜并危及生命。

(2)藥物熱由藥物過(guò)敏反響所致的發(fā)熱稱為藥物熱。

可為藥物過(guò)敏反響的惟一表現(xiàn)，也可與其他病癥并存。常見(jiàn)引起兒童藥物熱的有阿司匹林、青霉素類、頭孢類抗生素。藥物熱與一般感染性發(fā)熱不同，特征如下：

1)首次用藥，發(fā)熱可經(jīng)10d左右的致敏期后發(fā)生，假設(shè)是再次用藥，那么由于人體已被致敏，發(fā)熱可迅速發(fā)生；

2)藥物熱一般為持續(xù)發(fā)熱，但患兒的一般情況良好，與熱度不成比例；

3)應(yīng)用各種退熱措施(如退熱藥)效果不佳；但如停用致敏藥物，體溫即能自行下降。

(3)血清病樣反響血清病是首次應(yīng)用異種血清制劑，并歷經(jīng)1～2周發(fā)生的一種過(guò)敏反響。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛、肝脾腫大等。注射異種血清而發(fā)生的血清病一般臨床表現(xiàn)較輕，常為自限性。隨著體內(nèi)血清程度的下降，通常在3～5d后急性病癥消失，其他病癥隨后也逐漸緩解。但是非血清類制劑特別是合成藥物也可引起類似臨床表現(xiàn)，因此亦把這類疾病稱血清病樣反響。

(4)速發(fā)型超敏反響綜合征藥物進(jìn)入機(jī)體后立即發(fā)生，可表現(xiàn)為急性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、變應(yīng)性鼻炎、哮喘發(fā)作等，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)敏性休克，甚至危及生命。

(5)其他系統(tǒng)性損害血液系統(tǒng)損害(如溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少等)，呼吸系統(tǒng)病癥(鼻炎、哮喘、肺泡炎、肺纖維化等)，消化系統(tǒng)病癥(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等)，肝損害(黃疸、膽汁郁滯、肝壞死等)，腎損害(血尿、蛋白尿、腎功能衰竭等)，神經(jīng)系統(tǒng)損害(偏頭痛、驚厥、腦炎等)，紅斑狼瘡樣反響及血管炎等。

4診斷

由于藥物種類繁多，藥物過(guò)敏反響臨床表現(xiàn)復(fù)雜，大多數(shù)兒童過(guò)敏反響常因感染誘發(fā)，而且感染后不可防止地使用抗生素、退熱藥物或者某些中成藥制劑。因此，臨床判斷“藥物過(guò)敏反響〞的始發(fā)因素比擬困難。目前仍以臨床病史為主要根據(jù)，詢問(wèn)既往藥物過(guò)敏史具有特別重要的價(jià)值，結(jié)合特征性藥物過(guò)敏反響的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，進(jìn)展綜合分析，才能作出正確判斷。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，皮膚劃痕、皮內(nèi)試驗(yàn)常以檢測(cè)患者對(duì)青霉素或碘化物有無(wú)敏感性，對(duì)防止過(guò)敏性休克反響有一定價(jià)值，但對(duì)預(yù)防藥物疹的發(fā)生意義不大。體外試驗(yàn)以淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)及放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)等已用于致敏原的檢測(cè)，但僅針對(duì)局部藥物，有一定參考價(jià)值。

5治療及預(yù)防

(1)除去病因任何藥物過(guò)敏反響的首要處理是迅速停用可疑藥物。

(2)加強(qiáng)藥物排泄可酌情輸液、利尿處理，以期促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。重癥者可考慮血液濾過(guò)等治療手段。

(3)藥物治療需根據(jù)病情輕重采取不同措施。對(duì)于輕癥者可給予1～2種抗組胺藥物口服，同時(shí)加強(qiáng)局部皮膚護(hù)理、預(yù)防皮膚繼發(fā)感染即可；對(duì)于重癥滲出性多形性紅斑和大皰性表皮壞死松解癥患者那么須使用腎上腺糖皮質(zhì)激素、大劑量丙種球蛋白沖擊治療，盡快控制病情開(kāi)展；對(duì)于出現(xiàn)休克的患兒，應(yīng)嚴(yán)格按過(guò)敏性休克處理程序進(jìn)展搶救，盡早使用腎上腺素可明顯進(jìn)步搶救成功率。

(4)其他治療支持治療，加強(qiáng)皮膚、眼部護(hù)理，預(yù)防系統(tǒng)性損害及其并發(fā)癥，保護(hù)重要臟器功能和維持水電解質(zhì)平衡至關(guān)重要。