“一個中心”以血管反應(yīng)為中心炎性刺激-血管反應(yīng)-“一條主線”上次課內(nèi)容外界刺激

血管反應(yīng)

白細(xì)胞滲出吞噬Inflammation具有血管系統(tǒng)活體組織ProliferationAlterationExudation血流動力學(xué)改變白細(xì)胞滲出吞噬血管通透性增高富含蛋白的液體滲出白細(xì)胞邊集，游出，吞噬“兩大功能”輸送抗體和補(bǔ)體；輸送白細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用（炎癥時(shí)血流動力學(xué)變化）白細(xì)胞的滲出和吞噬炎癥反應(yīng)最重要特征邊集滾動粘附游出趨化作用2.急性炎癥中的白細(xì)胞反應(yīng)（CELLULAREVENTS）Extravasation滲出Phagocytosis吞噬血漿內(nèi)皮細(xì)胞WBCRBC2.1白細(xì)胞邊集、滾動和粘附（margination,rollingandadhesion）炎癥時(shí)，白細(xì)胞離開血管中心部（軸流），到達(dá)血管的邊緣部，稱為白細(xì)胞邊集（margination）

白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞表面翻滾，并不時(shí)黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，稱為白細(xì)胞滾動（rolling）Marginationofleukocyte白細(xì)胞邊集、滾動和粘附的分子機(jī)制

滾動和粘附的每一步均受粘附分子調(diào)節(jié)，這些分子存在于白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，互為配體和受體，相互結(jié)合后發(fā)揮作用。滾動：粒細(xì)胞（granulocytes）、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞1）炎癥促使粘附分子重新分布，

eg:P-selectin炎癥時(shí)組織釋放的組胺、凝血酶刺激P-selectin從內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的Weibel-Palade小體重新分布到內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞表面Histamine,thrombinstimulatetheredistributionofP-selectinfromitsnormalintracellularstoresingranules(Weibel-Paladebodies)tothecellsurface

血管內(nèi)皮細(xì)胞知識擴(kuò)展血管內(nèi)皮細(xì)胞2)細(xì)胞因子誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生粘附分子炎癥時(shí)釋放的TNF，IL-1誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-selectinTNFandIL-1actontheendothelialcellsandinducetheexpression

ofE-selectin血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞E-selectin知識擴(kuò)展白細(xì)胞邊集、滾動和粘附的分子機(jī)制穩(wěn)定粘附白細(xì)胞滲出血管的過程及機(jī)制在白細(xì)胞的滾動、粘附、游出過程中，不同粘附分子發(fā)揮不同作用，同樣的粘附分子也呈現(xiàn)動態(tài)變化過程，這些都與炎癥過程中巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子的作用密不可分。Summary:白細(xì)胞滲出過程Theleukocytesfirstroll,thenbecomeactivatedandadheretoendothelium,thentransmigrateacrosstheendothelium,piercethebasementmembrane,andmigratetowardchemoattractantsemanatingfromthesourceofinjury.2.2

白細(xì)胞游出

(emigration)

游出是一種主動的阿米巴樣運(yùn)動游出的主要部位是內(nèi)皮細(xì)胞連接處。所有白細(xì)胞均可游出。

白細(xì)胞游出特征eosinophilsbasophilslymphocytesplasmacytesmonocytes游出的白細(xì)胞形態(tài)Neutrophils

炎癥的不同階段，游出的白細(xì)胞種類也不同monocytesduringthefirst6to24hneutrophils24to48h

化膿性炎癥游出細(xì)胞以中性粒細(xì)胞為主

致炎因子不同，游出的白細(xì)胞不同。Neutrophilsinfiltrate（浸潤）

insupperativeinflammationlesion炎性浸潤

慢性炎癥、病毒感染:單核、淋巴細(xì)胞游出為主LymphocytesarrivethechronicinflammationlesionEosinophilicgranulocytesmaybethemaincelltypeinthesupersensitivityreaction過敏性炎癥和寄生蟲感染，嗜酸性粒細(xì)胞游出為主

紅細(xì)胞經(jīng)過血管壁到達(dá)周圍組織是一種被動過程，稱為紅細(xì)胞漏出（diapedesis）。WBCRBCEndotheliumRupture!白細(xì)胞沿著化學(xué)梯度向化學(xué)刺激物做定向移動,速度為5-20μm/min.趨化因子chemotaxis2.3化學(xué)趨化作用（chemotaxis）

所有白細(xì)胞均可在趨化因子作用下以不同速度移動.

內(nèi)源性和外源性物質(zhì)均可作為趨化因子.

中性粒細(xì)胞：可溶性細(xì)菌產(chǎn)物，補(bǔ)體等單核細(xì)胞：中性粒C衍生物，致敏LC釋放因子等嗜酸性粒細(xì)胞：嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等趨化因子具有特異性：

趨化因子通過與細(xì)胞表面7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合后使細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白組裝和解聚促進(jìn)細(xì)胞遷移Activationofsignalsresultspolymerization聚合作用ofactinattheleadingedgeofthecell現(xiàn)在給你一個細(xì)胞培養(yǎng)板和一個Transwell小室和一瓶細(xì)胞，請根據(jù)趨化作用原理設(shè)計(jì)一個細(xì)胞趨化實(shí)驗(yàn)，觀察趨化因子及其受體的相互作用。ExperimentalInvestigation細(xì)胞培養(yǎng)板Transwell小室小室放入孔板內(nèi)細(xì)胞2.4白細(xì)胞在局部的作用G蛋白偶聯(lián)受體N-甲酰甲硫氨酸調(diào)理素受體TOR受體Differentclassesofcellsurfacereceptorsofleukocytesrecognizedifferentstimuli.Thereceptorsinitiateresponsesthatmediatethefunctionsoftheleukocytes

白細(xì)胞激活LPS吞噬作用（phagocytosis）Productionofmicrobicidalreactiveoxygenintermediateswithinphagocyticvesicles.H2O2-MPO-鹵素是中性粒細(xì)胞最有效的殺菌系統(tǒng)參與吞噬的細(xì)胞類型NeutrophilPhagocytosisof

Neutrophil能吞噬較大病原體、異物、壞死組織碎片。PhagocytosisofmacrophageMacrophage異物巨細(xì)胞心衰細(xì)胞泡沫細(xì)胞傷寒細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞（CNS)枯否細(xì)胞破骨細(xì)胞31嗜酸性粒細(xì)胞運(yùn)動能力較弱，有一定的吞噬功能，可以吞噬抗原抗體復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞：存在于血液肥大細(xì)胞：存在于組織中胞漿內(nèi)含粗大的嗜堿性顆粒，其內(nèi)含血管活性物質(zhì)變態(tài)反應(yīng)性炎2.5白細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷

白細(xì)胞向細(xì)胞外釋放殺菌產(chǎn)物.溶酶體酶，活性氧自由基，前列腺素，白細(xì)胞三烯

這些產(chǎn)物能引起組織和內(nèi)皮損傷，可能擴(kuò)大原始致炎因子作用Mechanism：自學(xué)2.6白細(xì)胞功能缺陷

黏附缺陷吞入和脫顆粒障礙殺菌活性障礙骨髓白細(xì)胞生成障礙具體疾病自學(xué)Extravasationandphagocytosisofleukocyte邊集→滾動→粘附→→趨化→吞噬→殺滅Summary主動的阿米巴樣運(yùn)動。不同炎癥和炎癥不同階段游出的炎細(xì)胞種類可有不同游出Chemotaxis：白細(xì)胞沿著化學(xué)梯度向化學(xué)刺激物做定向移動。WBC局部作用phagocytosisH2O2-MPO-鹵素系統(tǒng)●組織損傷作用白細(xì)胞功能缺陷7.炎癥介質(zhì)主要特點(diǎn)：來源于血漿或細(xì)胞ChemicalMediatorsofInflammation定義：炎癥過程中細(xì)胞釋放或體液產(chǎn)生的參與或介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。主要特點(diǎn)各種刺激均可促發(fā)~的釋放多數(shù)~通過與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮其功能~作用于細(xì)胞可刺激靶細(xì)胞產(chǎn)生次級炎癥介質(zhì)

~可作用于一種或多種靶細(xì)胞并對其產(chǎn)生作用~激活或釋放后迅速降解或滅活

大部分~會產(chǎn)生有害反應(yīng)導(dǎo)致?lián)p傷

①血管活性胺:包括組織胺(Histamine)和5－羥色胺(serotonin)等，能引起血管擴(kuò)張和小靜脈通透性升高。

急性炎癥反應(yīng)的重要炎癥介質(zhì)

Mastcellsarearoundbloodvesselsandintheinterstitialtissue.Stainedwithmetachromaticstaintoidentifythemastcellgranules(darkblueorpurple).Theredstructuresarefatglobulesstainedwithfatstain.細(xì)胞來源的炎癥介質(zhì)②花生四烯酸代謝產(chǎn)物：包括前列腺素、白細(xì)胞三烯和脂質(zhì)素，能導(dǎo)致發(fā)熱、疼痛、血管擴(kuò)張、通透性升高及白細(xì)胞滲出等炎性反應(yīng)。炎癥過程中花生四烯酸的代謝及其產(chǎn)物的作用③氧自由基（ROS）中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的ROS，具有殺菌作用少量釋放，促進(jìn)趨化因子IL-8、內(nèi)皮細(xì)胞-白細(xì)胞間粘附分子的表達(dá)，增強(qiáng)和放大炎癥反應(yīng)大量釋放，可引起組織損傷④溶酶體成分主要見于中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞包括酸性蛋白酶、中性蛋白酶和溶菌酶等酸性蛋白酶：降解吞噬的微生物中性蛋白酶：可降解各種細(xì)胞外基質(zhì)成分，在化膿性炎癥的組織破壞中起重要作用。⑤細(xì)胞因子由激活的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一組低分子量激素樣蛋白；包括白細(xì)胞介素、生長因子、集落刺激因子、干擾素和化學(xué)趨化因子等；參與調(diào)控炎癥最初的血管通透性改變到炎癥后期的組織損傷修復(fù)等一系列炎癥反應(yīng)；化學(xué)趨化因子：對白細(xì)胞具有趨化作用的小分子量細(xì)胞因子。細(xì)胞因子IL-1、TNF的作用肝臟來源的炎癥介質(zhì)（血漿蛋白）包括以下系統(tǒng)：A.激肽系統(tǒng)（KininSystem）：終產(chǎn)物緩激肽能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，通透性增高，平滑肌收縮、疼痛等。B.凝血系統(tǒng)（ClottingSystem）：促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞激活和白細(xì)胞聚集C.纖溶系統(tǒng)：凝血酶促進(jìn)白細(xì)胞黏附和成纖維細(xì)胞增生。C.補(bǔ)體系統(tǒng)(ComplementSystem)：促進(jìn)白細(xì)胞化學(xué)趨化作用和激活，增加血管通透性。

激肽、補(bǔ)體、凝血、纖溶四大系統(tǒng)相互作用

不同的炎癥介質(zhì)間密切相關(guān)，相互交織，處于微妙的調(diào)控和動態(tài)平衡狀態(tài)。炎癥介質(zhì)小結(jié)定義：炎癥過程中細(xì)胞釋放或體液產(chǎn)生的參與或介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。

血管擴(kuò)張，通透性↑對炎細(xì)胞的趨化作用導(dǎo)致炎性充血、滲出發(fā)熱、疼痛、組織損傷作用：激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血系統(tǒng)mediatorsstimuliCellularexudationandinfiltrationLeukocyteextravasationandphagocytosisChangesinvascularflowandcaliberIncreasedvascularpermeabilityVascularresponseOutflowofProtein-richfluidFluidleakageandexudateTissuesA,Thisisafixedandclearedpreparationofaratmuscleexaminedunstained.Onehourbeforesacrifice,bradykinin(緩激肽)wasinjectedovermuscle,andcolloidalcarbon(膠體碳)wasgivenintravenously.B,ahigherpowerview思考與討論Classicexperimental：如何解釋目前的現(xiàn)象?急