模塊五心血管系統(tǒng)藥物的性質(zhì)與合成

單元二、普萘洛爾合成工藝技術(shù)

普萘洛爾（心得安）常用的抗高血壓藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥普萘洛爾合成方案討論普萘洛爾合成工藝技術(shù)一、實(shí)訓(xùn)目的二、實(shí)訓(xùn)原理三、實(shí)訓(xùn)步驟四、注意事項(xiàng)五、思考題

一、實(shí)訓(xùn)目的掌握環(huán)氨化反應(yīng)的原理掌握合成終點(diǎn)控制方法鞏固抽濾技術(shù)學(xué)會(huì)溶劑回收技術(shù)知識(shí)目標(biāo)技能目標(biāo)二、實(shí)訓(xùn)原理（一）1-萘酚與環(huán)氧氯丙烷發(fā)生醚化反應(yīng)反應(yīng)溫度：室溫反應(yīng)溶劑：乙醇二、實(shí)訓(xùn)原理（二）1－萘基環(huán)氧丙基醚在異丙氨中發(fā)生環(huán)氨化反應(yīng)1－萘基環(huán)氧丙基醚普萘洛爾

三、實(shí)訓(xùn)步驟（一）1-萘基環(huán)氧丙基醚的合成1．在一個(gè)250ml的圓底燒瓶中加入4.5g1-萘酚和1.2g氫氧化鈉，再加入125ml乙醇，在攪拌下加入6.5ml環(huán)氧氯丙烷，再加入0.06gNal，室溫?cái)嚢?6小時(shí)。2．應(yīng)用TLC板監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)。3．反應(yīng)完畢，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。4．在固體混合物中加入10ml水，用乙醚萃取（10ml×3）。合并萃取液，用2%的氫氧化鈉5ml洗滌乙醚萃取液2次，再用飽和食鹽水5ml洗滌1次。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去大部分溶劑，得粗產(chǎn)品。產(chǎn)品為粘稠無(wú)色透明的液體。（二）普萘洛爾的合成

1．在一個(gè)150ml圓底燒瓶中加入4g(約4ml)1-萘基環(huán)氧丙基醚和9.6ml異丙胺，55℃回流8小時(shí)，反應(yīng)完畢。

2．加入10ml2N鹽酸，用乙醚萃?。?0ml×2），水層在冰浴中加入20ml2N氫氧化鈉，過(guò)濾，得到白色晶體產(chǎn)品。

（二）普萘洛爾的合成

1．在一個(gè)150ml圓底燒瓶中加入4g(約4ml)1-萘基環(huán)氧丙基醚和9.6ml異丙胺，55℃回流8小時(shí)，反應(yīng)完畢。

2．加入10ml2N鹽酸，用乙醚萃?。?0ml×2），水層在冰浴中加入20ml2N氫氧化鈉，過(guò)濾，得到白色晶體產(chǎn)品。

四、注意事項(xiàng)稱取好1-萘酚和氫氧化鈉后應(yīng)快速轉(zhuǎn)移至燒瓶中，放置空氣中太久會(huì)變質(zhì)。在反復(fù)洗滌過(guò)程中，應(yīng)注意防止產(chǎn)物