引領(lǐng)實踐——從國內(nèi)外指南看

拜萬戈?在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的應(yīng)用PP-STI-CN-0361-1該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用主要內(nèi)容01基于循證：國外權(quán)威指南推薦拜萬戈?為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案符合國情：中國指南/規(guī)范對拜萬戈?臨床應(yīng)用的推薦02該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用國內(nèi)外結(jié)直腸癌指南/共識持續(xù)更新該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用VanCutsemE,etal.AnnOncol.2016;27(8):1386-422.國家衛(wèi)?計?委.《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017版）》.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）.結(jié)直腸癌診療指南2019版.中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組，等.中華消化外科雜志.2018:17(6):527-51.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,ColonCancer,Version2.2019.LiJ,etal.JHematolOncol.2019;12(1):16.

2016/2018ESMO共識指南:轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的管理/亞太修訂版衛(wèi)健委2017中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會2019CSCO結(jié)直腸癌診療指南2018中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南2019NCCN臨床實踐指南：結(jié)腸癌2019結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移多學(xué)科治療專家共識中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會中華醫(yī)學(xué)會中國抗癌協(xié)會中國醫(yī)師協(xié)會等美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)中國醫(yī)師協(xié)會中國抗癌協(xié)會等2016ESMO指南

拜萬戈?為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用VanCutsemE,etal.AnnOncol.2016;27(8):1386-422.ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌管理共識指南（2016）引用拜萬戈?循證證據(jù)：CORRECT研究和CONCUR研究分子表型為RAS/BARF突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者拜萬戈?為三線治療標(biāo)準(zhǔn)治療方案2019NCCN指南：拜萬戈?為三線治療方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,ColonCancer,Version2.2019.NCCN(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))臨床實踐指南?結(jié)腸癌（2019.V2）如：一線接受基于奧沙利鉑的化療方案二線接受FOLFIRI方案三線可選擇拜萬戈?治療引用拜萬戈?循證證據(jù)：CORRECT研究和CONCUR研究等該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用ESMO和NCCN指南推薦

依據(jù)CORRECT及CONCUR研究結(jié)果隨機分組后時間(月)1007550250024681012141618OS(%)中位OS瑞戈非尼+BSC(n=136):8.8月安慰劑+BSC(n=68):6.3月8.8月CONCUR研究中瑞戈非尼治療的中位OS隨機分組后時間(月)1007550250024681012141618OS(%)瑞戈非尼+BSC(n=505):6.4月安慰劑+BSC(n=255):5.0月中位OS6.4月CORRECT研究中瑞戈非尼治療的中位OS45%CONCUR研究死亡風(fēng)險降低HR:0.55(95%CI:0.40-0.77)P=0.0001623%CORRECT研究死亡風(fēng)險降低HR:0.77(95%CI:0.64-0.94)P=0.0052CORRECT研究CONCUR研究絕對獲益2.5月絕對獲益1.4月1.GrotheyA,etalLancet2013381:303–312.2.LiJ,etalLancetOncol2015;16:619–629.CORRECT研究：一項全球性研究CONCUR研究：一項亞洲的臨床試驗該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用主要內(nèi)容01基于循證：國外權(quán)威指南推薦拜萬戈?為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案符合國情：中國指南/規(guī)范對拜萬戈?臨床應(yīng)用的推薦02該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用三線標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療優(yōu)先推薦拜萬戈?復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療2017中國診療規(guī)范

三線標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療優(yōu)先推薦拜萬戈?國家衛(wèi)?計?委.《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017版）》.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范2017該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用2019CSCO診療指南

拜萬戈?是姑息治療組三線治療I級推薦方案中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）.結(jié)直腸癌診療指南2019版.拜萬戈?為姑息治療組三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案(1A類證據(jù))(I級專家推薦)CSCO結(jié)直腸癌診療指南2019已接受過奧沙利鉑和伊立替康治療(RAS和BRAF均野生型)和已接受過奧沙利鉑和伊立替康治療(RAS或BRAF突變型)該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用2018中國肝轉(zhuǎn)移指南

推薦拜萬戈?為三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組，等.中華消化外科雜志.2018:17(6):527-51.對于RAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在初始化療進展后應(yīng)用瑞戈非尼序貫二線化療聯(lián)合分子靶向藥物治療有更好的生存獲益，但仍需更多的臨床研究結(jié)果證實。中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南（2018版）化療聯(lián)合分子靶向藥物聯(lián)合治療拜萬戈?為第2次進展后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用拜萬戈?治療肝轉(zhuǎn)移灶療效預(yù)測：積極的形態(tài)變化形態(tài)變化評估方法分組腫瘤結(jié)節(jié)CT特征總體密度表現(xiàn)肝腫瘤結(jié)節(jié)表面邊緣線樣強化3密度不均勻輪廓不清可能存在2混合型變化無常如果開始存在，部分消失1均勻和低衰減清晰如果開始存在，完全消失拜萬戈?治療后肝轉(zhuǎn)移灶形態(tài)學(xué)變化患者1前患者1后患者2前患者2后積極的形態(tài)變化：從組3到組2或組3到組1，或者從組2到組1無積極的形態(tài)變化：死亡/未改變/組別反向改變AraiH,etal.Oncotarget.2017;8(66):110530-110539;2.ChunYS,etal.JAMA.2009;302(21):2338-44.上：治療前為組3→治療后為組2下：治療前為組3→治療后為組2該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用時間(月)

OS(%)

036912151821100806040200HR:0.40(95%CI:0.19-0.86)拜萬戈?治療后肝轉(zhuǎn)移灶

出現(xiàn)積極的形態(tài)變化提示獲益更佳AraiH,etal.Oncotarget.2017;8(66):110530-110539;回顧性分析接受拜萬戈?治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的基線和治療后CT變化N中位OS(月)P值積極的形態(tài)變化+1413.60.02積極的形態(tài)變化-316.9拜萬戈?后不同形態(tài)變化的OS該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用CT評估時間55d(20-133)，提示拜萬戈?治療后2月左右及時復(fù)查CT2019中國肺轉(zhuǎn)移專家共識

推薦拜萬戈?三線治療PrasannaT,etal.ActaOncol.2018;57(11):1438-1444.LiJ,etal.JHematolOncol.2019;12(1):16.

治療選擇的可考慮方案三線治療：瑞戈非尼一線和二線：聯(lián)合化療或單藥化療±靶向治療肺轉(zhuǎn)移病變總體預(yù)后較好（提示這類患者更需重視高質(zhì)量全程治療）結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移多學(xué)科綜合治療專家共識（2019年版）中位生存期（月）該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用療效預(yù)測：拜萬戈?治療后出現(xiàn)

肺轉(zhuǎn)移灶空洞化提示療效更佳上排：箭頭標(biāo)注單個腫瘤出現(xiàn)空洞。

下排：多個肺轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)空洞RicottaR,etal.ESMOOpen2017;1:e000111.HR0.58,95%CI0.36-0.93,P=0.02第8周有空洞的患者第8周無空洞的患者PFS(%)1.000.750.500.250.000123456月拜萬戈?治療第8周出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶空洞化者獲益更佳3.5月1.9月

PFS，無進展生存率該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用基線時(A)與第8周(B)CT結(jié)果比較接受拜萬戈?治療的2例患者在第8周出現(xiàn)空洞性肺轉(zhuǎn)移中國臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

拜萬戈?合理用藥要點/yzygj/s7659/201809/0ea15475f58a4f36b675cfa4716fa1e4.shtml新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）用藥前無需進行基因檢測藥品說明書推薦劑量為160mg口服，每日一次，用藥3周停藥1周基于個人的安全及耐受性考慮，可能需要中斷或降低劑量該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦

拜萬戈?為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案(1A類證據(jù))國家衛(wèi)?計?委《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017版）》.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）.結(jié)直腸癌診療指南2019版

中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組，等.中華消化外科雜志.2018:17(6):527-51.該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用VanCutsemE,etal.AnnOncol.2016;27(8):1386-422.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,ColonCancer,Version2.2019.

REVERCE：R-C方案

先用拜萬戈?顯著延長OS至17.4個月1.000.750.500.250.00總生存期比率06121824303642時間(月)事件/N%中位(月)R-C37/5173%17.4(10.5-20.7)C-R44/5088%11.6(8.4-12.9)HR*=0.61(95%Cl:0.39-0.96)分層log-rankP=0.029*按意向使用伊立替康校正中位隨訪：29.0個月危險人群R-C5143311810331C-R504624115210該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用ShitaraK,etal.AnnOncol.2019;30(2):259-265.CONCUR：與安慰劑相比，拜萬戈?治療

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線患者死亡風(fēng)險下降達45%CONCURFRESCOTERRAREGOTAS瑞戈非尼(N=136)安慰劑(N=68)呋喹替尼(N=278)安慰劑(N=138)TAS-102(N=271)BSC(N=135)瑞戈非尼(N=223)TAS-102(N=327)中位OS(月)8.86.39.306.577.87.17.97.4危險比(95%CI)0.55(0.40-0.77)0.65(0.51-0.83)0.79(0.62-0.99)0.96(0.78-1.18)P值0.00016<0.0010.0350.69死亡風(fēng)險下降45%35%21%4%1.LiJ,etal.LancetOncol.2015;16(6):619-29.2.

LiJ,etal.JAMA.2018;319(24):2486-2496.3.XuJ,etal.JClinOncol.2018Feb1;36(4):350-358.

4.MoriwakiT,etal.Oncologist.2018;23(1):7-15.該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用總結(jié)國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦拜萬戈?為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案REVERCE研究證實拜萬戈?可先于抗EGFR±伊立替康治療方案，且拜萬戈?三線治療死亡風(fēng)險下降達45%，提示三線治療優(yōu)先選用拜萬戈?可能獲益更佳該資料僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行學(xué)術(shù)交流使用簡短處方信息【藥品名稱】通用名稱：瑞戈非尼片；商品名稱：Stivarga?拜萬戈?；英文名稱：RegorafenibTablets【成

份】本品主要成份為瑞戈非尼【適

應(yīng)

癥】1、適用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF

治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者2、既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性的胃腸