項(xiàng)目十三

自檢GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??自檢內(nèi)容任務(wù)一??自檢管理3學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.掌握自檢的范圍及程序。2.熟悉自檢的依據(jù)，自檢人員的任職資格條件。3.了解自檢的概念、目的及意義。技能目標(biāo)：能編制自檢計(jì)劃。

檢查員查廠房驗(yàn)證記錄，其中有表格記錄潔凈廠房若干房間的溫度、濕度、壓差情況，一般規(guī)定每間隔一段時(shí)間觀察一次。檢查員：廠房驗(yàn)證中溫、濕度是怎么記錄的？陪檢人員：我按時(shí)到每個(gè)觀察點(diǎn)去記錄溫度計(jì)、濕度計(jì)顯示數(shù)值。檢查員：你們有多少個(gè)點(diǎn)需要觀察？陪檢人員：大概40個(gè)。檢查員：那你是在這些房間中飛來(lái)飛去嗎？怎么從第一個(gè)房間到最后一個(gè)房間都是8：30記錄的？

討論：

1.針對(duì)上述問(wèn)題，企業(yè)是否能在自檢中發(fā)現(xiàn)并解決，從而規(guī)避此類(lèi)現(xiàn)象？案例導(dǎo)入

自檢作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中規(guī)定的內(nèi)容之一，是企業(yè)內(nèi)部管理的一種重要管理手段，自檢的目的是企業(yè)自我檢查和評(píng)價(jià)其在生產(chǎn)和質(zhì)量管理的方面是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，查明企業(yè)執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的實(shí)施效果，是否達(dá)到規(guī)范的要求，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的問(wèn)題，組織力量采取糾正措施，使生產(chǎn)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行，使企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理持續(xù)地保持有效性，并不斷改進(jìn)，不斷完善。任務(wù)一??自檢管理6

在企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中遇到的最多的GMP檢查就是自檢，藥品生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，需定期進(jìn)行GMP自檢。在ISO

9001中被稱(chēng)為“內(nèi)部審核”“內(nèi)部審計(jì)”。我國(guó)GMP(2010版)對(duì)自檢有如下規(guī)定。第三百零六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實(shí)施情況，評(píng)估企業(yè)是否符合規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

第三百零七條自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃，對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查。

第三百零八條應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì)。

第三百零九條自檢應(yīng)當(dāng)有記錄。自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢過(guò)程中觀察到的所有情況、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。一、自檢的概念

自檢是一項(xiàng)自我檢查糾正的活動(dòng)，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)規(guī)定的方案和程序，定期對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，來(lái)考察與GMP的一致性，實(shí)質(zhì)上也是企業(yè)完善生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的自我檢查。二、自檢的目的與意義

1.自檢的目的

自檢是指藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)施GMP的檢查，是企業(yè)執(zhí)行GMP中一項(xiàng)重要的活動(dòng)。自檢作為一種重要的管理手段和自我改進(jìn)的機(jī)制，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)管理中存在的問(wèn)題，組織企業(yè)管理力量加以糾正和預(yù)防。二、自檢的目的與意義

2.自檢的意義企業(yè)實(shí)施GMP自檢的現(xiàn)實(shí)意義主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。（1）評(píng)估藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)GMP符合性的執(zhí)行情況。（2）指出藥品存在的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，減少退貨客戶(hù)投訴的可能，幫助分析存在問(wèn)題的根本原因。（3）反映改進(jìn)的趨勢(shì)，指出生產(chǎn)質(zhì)量管理改進(jìn)的可行性，加快新產(chǎn)品批準(zhǔn)的周期。二、自檢的目的與意義

（4）通過(guò)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷和識(shí)別新的潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取糾正和預(yù)防措施。（5）減少質(zhì)量事故，避免返工，改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量和工藝；獲取公正、客觀的質(zhì)量管理信息，為企業(yè)管理層的決策提供事實(shí)依據(jù)。（6）增加質(zhì)量管理部門(mén)與其他相關(guān)部門(mén)及人員的溝通，適當(dāng)評(píng)價(jià)員工的工作業(yè)績(jī)，并可協(xié)助公司有關(guān)部門(mén)人員進(jìn)行GMP培訓(xùn)。任務(wù)二??自檢內(nèi)容13一、自檢的依據(jù)1.國(guó)家法律、法規(guī)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、GB／T19001—2000等。2.公司現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，包括程序文件及其他管理文件。3.國(guó)家有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和其他要求。二、自檢人員的資格與條件

自檢工作必須由經(jīng)過(guò)公司自檢員培訓(xùn)，持有自檢資格并經(jīng)聘任的人員執(zhí)行，執(zhí)行自檢的人員必須與被檢查對(duì)象無(wú)直接責(zé)任關(guān)系。自檢人員的資格與條件歸納如下。1.專(zhuān)業(yè)能力：熟知、理解法律或相關(guān)法規(guī)的要求。2.培訓(xùn)經(jīng)歷：經(jīng)常參加公司、行業(yè)組織的相關(guān)培訓(xùn)。3.基本能力：具有良好的溝通能力。4.個(gè)人素質(zhì)：具有系統(tǒng)的分析能力、依據(jù)事實(shí)進(jìn)行客觀判斷的能力。5.其他：教育程度、工作經(jīng)歷等。三、自檢人員的職責(zé)

自檢人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和資格認(rèn)可，并與受自檢對(duì)象無(wú)直接責(zé)任關(guān)系，從而確保自檢過(guò)程的公正性和客觀性。自檢人員的職責(zé)歸納如下。三、自檢人員的職責(zé)1.自檢前做好充分的準(zhǔn)備，如提前了解分工范圍內(nèi)所需檢查的重點(diǎn)內(nèi)容等。2.服從自檢小組組長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)，支持自檢小組組長(zhǎng)開(kāi)展工作。3.在自檢小組組長(zhǎng)指導(dǎo)下分工編制自檢工作文件。4.完成分工范圍內(nèi)的現(xiàn)場(chǎng)自檢任務(wù)，做好自檢記錄。5.收集、分析有關(guān)自檢證據(jù)，進(jìn)行組內(nèi)交流。6.編寫(xiě)不符合項(xiàng)報(bào)告，參與編制自檢報(bào)告。7.參加糾正整改措施的跟蹤驗(yàn)證。8.管理有關(guān)的各種文件、記錄。四、自檢的范圍

企業(yè)在每次自檢活動(dòng)之前，需要建立檢查明細(xì)，為自檢提供檢查依據(jù)。檢查明細(xì)的制定可以參考GMP檢查細(xì)則或其他的法律法規(guī)，也可以依據(jù)本企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。GMP對(duì)自檢的要求是不斷動(dòng)態(tài)發(fā)展變化的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)也通過(guò)各種形式（如審計(jì)模板）發(fā)布其對(duì)審計(jì)的最新期望，企業(yè)應(yīng)持續(xù)關(guān)注監(jiān)管部門(mén)不斷更新的審計(jì)要求，并根據(jù)企業(yè)具體實(shí)施。自檢的范圍歸納如下。四、自檢的范圍1.人員

按照GMP的要求審核人員的情況，包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人和檢驗(yàn)、生產(chǎn)操作等人員的數(shù)量、學(xué)歷、職位、職務(wù)變動(dòng)情況、培訓(xùn)情況和記錄、考核情況等是否符合GMP要求。四、自檢的范圍2.廠房和設(shè)施

按照GMP的規(guī)定審核廠房設(shè)施的情況，包括廠區(qū)劃分與保持，潔凈室的潔凈級(jí)別、溫濕度和壓差的記錄和維持，空氣凈化設(shè)施的效率和維護(hù)，防塵捕塵設(shè)施效率及維護(hù)，建筑物及設(shè)施的維護(hù)以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)置等內(nèi)容。四、自檢的范圍3.設(shè)備

按照GMP的規(guī)定審查設(shè)備安裝、運(yùn)行、維護(hù)及維修情況，包括不合格設(shè)備和問(wèn)題設(shè)備的處理情況。四、自檢的范圍4.物料

按照GMP的規(guī)定審查原料、輔料、包裝材料、制劑半成品和成品的購(gòu)入、貯存、發(fā)放和使用情況；物料、成品、半成品和包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)，中藥材購(gòu)入是否符合條件；待驗(yàn)、合格、不合格物料的貯存及處理；特殊物料的貯存條件及處理；物料的保存期限；藥品包裝、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽的管理是否符合規(guī)定。四、自檢的范圍5.環(huán)境和衛(wèi)生

按照GMP的要求審核檢查衛(wèi)生管理制度，車(chē)間、崗位操作規(guī)程是否健全，生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生情況；更衣室、浴室、廁所的衛(wèi)生情況；工作服的衛(wèi)生情況；潔凈室人員操作及進(jìn)入的管理情況；潔凈室消毒措施；生產(chǎn)人員健康檔案情況等內(nèi)容。四、自檢的范圍6.驗(yàn)證及再驗(yàn)證程序

按照GMP的要求審核檢查驗(yàn)證情況，包括廠房、設(shè)施、設(shè)備安裝及運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證記錄，再驗(yàn)證記錄，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)程序和簽名等內(nèi)容。四、自檢的范圍7.文件

按照GMP的要求審核檢查藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄、藥品的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件、SOP的完備性、建立文件的程序、文件的合法性等內(nèi)容。四、自檢的范圍8.生產(chǎn)管理

按照GMP要求審核生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和SOP的執(zhí)行情況，以及批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、清場(chǎng)記錄的記錄方法。四、自檢的范圍9.質(zhì)量管理

按照GMP的要求檢查質(zhì)量管理部門(mén)職責(zé)的落實(shí)情況，包括實(shí)驗(yàn)室管理持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析和處理投訴的記錄等內(nèi)容。四、自檢的范圍10.產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回按照GMP的要求主要檢查銷(xiāo)售記錄，產(chǎn)品退貨收回和處理程序。11.投訴與不良反應(yīng)報(bào)告按照GMP要求檢查藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序和處理投訴的記錄報(bào)告等內(nèi)容。12.上次自檢提出的質(zhì)量改進(jìn)建議的執(zhí)行情況檢查上次自檢發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的改進(jìn)、糾正和落實(shí)情況，避免類(lèi)似情況再次發(fā)生，并做相應(yīng)記錄。五、自檢的程序

自檢程序一般分為四個(gè)階段，即自檢啟動(dòng)、自檢準(zhǔn)備、自檢實(shí)施和自檢報(bào)告。五、自檢的程序1.自檢啟動(dòng)（1）確定自檢的目的和范圍

自檢的目的是確定藥品GMP管理體系或其一部分與自檢準(zhǔn)則的符合程度；評(píng)價(jià)該體系滿(mǎn)足法律法規(guī)和合同要求的能力以及實(shí)現(xiàn)規(guī)定目標(biāo)的有效性；識(shí)別其潛在的改進(jìn)方面。

自檢范圍是指一次自檢的區(qū)域和界限，通常包括實(shí)際位置、組織單元（如職能部門(mén)、車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)等）、活動(dòng)和過(guò)程及所覆蓋的時(shí)期。五、自檢的程序（2）指定自檢組長(zhǎng)和組成自檢組

自檢組長(zhǎng)應(yīng)是經(jīng)企業(yè)授權(quán)的經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的自檢員；熟悉自檢過(guò)程、部門(mén)情況；具有較多的自檢經(jīng)驗(yàn)；具備組織管理協(xié)調(diào)整個(gè)自檢工作的能力。根據(jù)需要組成自檢組，自檢組成員應(yīng)獨(dú)立于自檢活動(dòng)并避免利益沖突五、自檢的程序（3）與受檢部門(mén)建立初步聯(lián)系

自檢組長(zhǎng)應(yīng)將與自檢有關(guān)的事宜與受檢部門(mén)建立初步聯(lián)系。與受檢方進(jìn)行初步聯(lián)系的方式可以是正式的（如下達(dá)書(shū)面的文件等），也可以是非正式的（如電話口頭溝通等）。通過(guò)建立初步聯(lián)系可以達(dá)到如下目的：與受檢方的代表建立溝通渠道，以便及時(shí)溝通有關(guān)的自檢信息；確認(rèn)自檢組實(shí)施自檢的權(quán)限，包括自檢組收集自檢證據(jù)時(shí)需要查閱的文件和記錄，進(jìn)入和觀察的現(xiàn)場(chǎng)、活動(dòng)和過(guò)程，以及與有關(guān)人員的面談溝通等；與受檢部門(mén)溝通自檢時(shí)間安排和自檢組成員的信息，征求受檢方的意見(jiàn)和建議，以便確定自檢的安排。五、自檢的程序2.自檢準(zhǔn)備（1）編制自檢計(jì)劃

自檢組長(zhǎng)負(fù)責(zé)編制自檢計(jì)劃，明確自檢的具體內(nèi)容和要求，為自檢的實(shí)施提供預(yù)先的安排和參照，也使受檢部門(mén)了解自檢活動(dòng)的內(nèi)容和安排，以便提前做好有關(guān)的準(zhǔn)備。自檢計(jì)劃應(yīng)提交給受檢部門(mén)確認(rèn)，如受檢部門(mén)提出異議，可以對(duì)自檢計(jì)劃進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整和修改。（2）對(duì)項(xiàng)目工作小組進(jìn)行工作分配。（3）準(zhǔn)備自檢記錄表格，包括檢查表、自檢抽樣計(jì)劃表、支持性證據(jù)記錄表、自檢發(fā)現(xiàn)記錄表、會(huì)議記錄表等。（4）準(zhǔn)備自檢所需要的資源。五、自檢的程序3.自檢實(shí)施（1）舉行首次會(huì)議

首次會(huì)議的目的是確認(rèn)所有相關(guān)方對(duì)自檢計(jì)劃的安排達(dá)成一致，介紹自檢小組成員，確保自檢活動(dòng)的實(shí)施。應(yīng)與受檢方負(fù)責(zé)人及部門(mén)負(fù)責(zé)人一起召開(kāi)首次會(huì)議，會(huì)議期間應(yīng)提供詢(xún)問(wèn)的機(jī)會(huì)，并可進(jìn)行簡(jiǎn)捷的溝通和對(duì)自檢性質(zhì)的解釋。五、自檢的程序

首次會(huì)議屬正式會(huì)議，應(yīng)有會(huì)議紀(jì)要并保存。會(huì)議應(yīng)由自檢小組負(fù)責(zé)人主持，首次會(huì)議應(yīng)包括：確認(rèn)自檢范圍、目的和自檢計(jì)劃；簡(jiǎn)要介紹自檢中使用的自檢方法和程序，建立自檢組與受檢查部門(mén)的正式聯(lián)系；提出落實(shí)自檢的有關(guān)要求；確認(rèn)自檢小組所需要的資源；確認(rèn)末次會(huì)議的時(shí)間和地點(diǎn)；促進(jìn)受檢查部門(mén)的積極參與。五、自檢的程序（2）現(xiàn)場(chǎng)檢查與信息收集

首次會(huì)議結(jié)束后，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入現(xiàn)場(chǎng)檢查階段，自檢小組按自檢計(jì)劃與方案對(duì)受檢方的機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)履行情況、硬件、過(guò)程、標(biāo)準(zhǔn)和記錄進(jìn)行觀察、查詢(xún)、評(píng)價(jià)。根據(jù)自檢目標(biāo)、范圍和準(zhǔn)則，采用規(guī)定方式收集有關(guān)職能、活動(dòng)和過(guò)程相關(guān)信息進(jìn)行確認(rèn)。該階段是整個(gè)自檢過(guò)程最重要的環(huán)節(jié)。五、自檢的程序（3）自檢發(fā)現(xiàn)與匯總

自檢所述的缺陷項(xiàng)目是指“為滿(mǎn)足規(guī)定要求”，有些企業(yè)也稱(chēng)為“不符合”或“不合格”。缺陷應(yīng)按照預(yù)先制定的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi)，一般可分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷。凡是發(fā)現(xiàn)的缺陷事實(shí)，均應(yīng)形成缺陷項(xiàng)目的檢查發(fā)現(xiàn)，即形成不符合項(xiàng)報(bào)告。自檢小組據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題結(jié)果，依據(jù)自檢目標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)和方案，得出自檢結(jié)論。五、自檢的程序（4）舉行末次會(huì)議

現(xiàn)場(chǎng)檢查以末次會(huì)議結(jié)束，末次會(huì)議是自檢小組、受檢查部門(mén)負(fù)責(zé)人和有關(guān)職能部門(mén)業(yè)務(wù)人員參加的會(huì)議。主要作用是：①向受檢查部門(mén)介紹自檢情況，以便他們能夠清楚地理解自檢