無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點指南〔2023指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增加對無菌包裝的封口過程醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重爭論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍微生物屏障、滅菌過程、標(biāo)簽適應(yīng)性、存儲和運輸適應(yīng)性等相關(guān)的其他驗證內(nèi)容。本指南可作為北京市藥品監(jiān)視治理局組織、實施的?醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證?核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理裝封口環(huán)節(jié)檢查的參考資料。二、無菌包裝封口過程確認(rèn)實可以持續(xù)供給可被承受的無菌包裝封口過程。保過程確認(rèn)工作的進展。確認(rèn)小組的成員一般來自研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量方案完成過程確認(rèn)工作。性能確認(rèn)。〔一〕安裝確認(rèn)〔IQ〕關(guān)鍵過程受控。一般狀況下，安裝確認(rèn)應(yīng)包含以下因素：安裝條件，如工作電源等；設(shè)備在標(biāo)稱的設(shè)計參數(shù)下可正常運行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時間等；會對其他工序及干凈室環(huán)境造成污染；封口設(shè)備可依據(jù)設(shè)定參數(shù)運行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時間等；假設(shè)封口設(shè)備含有軟件，還應(yīng)對軟件進展確認(rèn)；封口設(shè)備及無菌包裝材料的隨機文件，例如圖紙，說明書等；制定無菌包裝封口設(shè)備的維護程序、相關(guān)監(jiān)測設(shè)備〔如溫度、壓力、時間等〕的計量、校準(zhǔn)程序，確保過程參數(shù)指示儀受控；制定具體的包裝封口設(shè)備操作規(guī)程；操作人員的上崗培訓(xùn)，一般應(yīng)包括干凈室相關(guān)治理制度、封口操作等方面的內(nèi)容。OQ〕運行確認(rèn)〔OQ〕是獵取安裝后的設(shè)備按程序使用時是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程。對過程運行參數(shù)在上、下極產(chǎn)滿足規(guī)定要求的無菌包裝。數(shù)并確定各過程參數(shù)的特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封曲線進展確認(rèn)；程的極限參數(shù)及中心值〔如：溫度上下限及中心值〕三個條件下進展包裝的試生產(chǎn)；限過程條件與下限過程條件。在過程的極限參數(shù)及中心值〔如：溫度上下限及中心值〕三個條件下進展包裝的試生產(chǎn)；103.可以使用不包含器械的無菌包裝；應(yīng)至少考慮無菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的性能；對于關(guān)鍵過程參數(shù)監(jiān)控的儀器、傳感器、顯示器等，應(yīng)制定校準(zhǔn)并有周期性校準(zhǔn)方案?！踩承阅艽_認(rèn)〔PQ〕性能確認(rèn)〔PQ〕獵取安裝后并按運行程序運行過的設(shè)備持續(xù)按應(yīng)證明該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可承受的無菌包裝。應(yīng)使用帶有實際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；1，對于本身具有透氣性的材料(如特衛(wèi)強),不要求脹破/滅菌前和滅菌后分別測試；性能確認(rèn)建議包含實際生產(chǎn)過程中可能遇到的各種狀況，例〔四〕回憶性驗證數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過程記錄、產(chǎn)品檢驗記錄等歷史數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)應(yīng)完整，且一般應(yīng)：20分析；批記錄應(yīng)符合規(guī)定的要求，記錄中有明確的過程條件；有關(guān)的過程變量必需在上下限條件范圍，并處于把握狀態(tài)。如包裝材料、生產(chǎn)過程的干凈級別、微生物把握等；中間把握檢查的結(jié)果；中間把握是否是過程檢驗；生產(chǎn)過程中發(fā)生的各種偏差狀況的說明；每批成品檢驗的結(jié)果。假設(shè)這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過程確認(rèn)的依據(jù)?！参濉持卮_認(rèn)展確實認(rèn)。一般以下狀況下應(yīng)重確認(rèn)：生產(chǎn)確定周期后；發(fā)生轉(zhuǎn)變。適當(dāng)時，可以進展回憶性驗證。全部內(nèi)容。如對于一臺購置的設(shè)備，應(yīng)重作安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)和性能確認(rèn)均可以借鑒已有的數(shù)據(jù)；對于無菌包裝材料發(fā)生變更的，進展性能確認(rèn)，性能確認(rèn)達不到要求時應(yīng)重做運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。三、應(yīng)形成的文件人員分工、驗證方案、驗證明施方案、可承受標(biāo)準(zhǔn)等；〔二〕驗證過程中應(yīng)保存的記錄〔含環(huán)境檢測的記錄〔三〕驗證過程中要求獵取或保存的制度、說明書等；〔四〕經(jīng)批準(zhǔn)的驗證報告，其中應(yīng)至少明確最終確定的過程參數(shù)、重確認(rèn)周期。附件1 無菌包裝封口性能測試工程一、無菌包裝完好性的目力檢測可參考的標(biāo)準(zhǔn)：GB/T19633-2023/ISO11607:2023醫(yī)療器械的包裝。一般為目力檢測，無菌包裝外觀應(yīng)不存在以下缺陷:〔一〕無菌屏障材料的不規(guī)整性，如開裂、裂縫、穿孔或裂開；〔二〕有外來物質(zhì)；〔三〕尺寸精度；〔五〕有濕氣、水分或水??；對開啟后的包裝樣品，應(yīng)檢驗以下缺陷：〔一〕外來物質(zhì)，特別是在器械部件上的外來物質(zhì)；〔二〕無菌屏障材料內(nèi)外表的不規(guī)整性，包括開裂、裂縫、穿孔或裂開；〔三〕密封特性〔不規(guī)那么、不均一、不連續(xù)的密封〔四〕有不行承受的濕氣、水分或水印。二、密封性應(yīng)用物理試驗來證明密封的不滲透性、連續(xù)性和最小密封強度。〔一〕拉伸密封強度試驗YY/T0681.2-20232YY/T0698.5-2023最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第5袋和卷材要求和試驗方法)。封的撕開力?！捕趁浧?蠕變壓力試驗可參考的標(biāo)準(zhǔn)：YY/T0681.3-2023無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第3YY/T0681.9-2023無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第9試驗。壓至一的臨界值并保持一段時間(蠕變)來評價包裝的總體最小密封強度。注:拉伸強度試驗和脹破/不同的含義。〔三〕染色滲透試驗YY/T0698.4-20234道或包裝材料上是否有穿孔。2無菌包裝材料選擇應(yīng)考慮的因素局部，可對其進展滅菌，可進展無菌操作〔如干凈開啟確定期限內(nèi)〔標(biāo)注的有效期〕維持系統(tǒng)內(nèi)部無菌環(huán)境。因此，無菌包裝材料的選擇和封口過程直接影響到醫(yī)療器械的保護、滅菌效果、無菌保持、無菌翻開和使用等諸多方面。選擇何種無菌包裝材料時，一般應(yīng)考慮以下幾個方面的因素：〔一〕包裝材料的物理、化學(xué)特性；〔二〕包裝材料的毒理學(xué)特性；〔三〕包裝材料的無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的適應(yīng)性；〔四〕包裝材料與滅菌方式的適應(yīng)性；〔五〕包裝材料與使用者使用時的要求(如無菌開啟)相適應(yīng)性；〔六〕包裝材料的與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；〔七〕包裝材料的與運輸、儲存的適應(yīng)性；〔八〕無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期。附件3 術(shù)語和定義〔一〕醫(yī)療器械無菌包裝防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用地點無菌使用的最小包裝?！捕承阅荑b定〔GB/T19633-2023〕書面證據(jù)。〔三〕鑒定〔GB/T19633-2023〕全部規(guī)定的設(shè)計和性能要求被滿足的書面證據(jù)?！菜摹吃俅_認(rèn)〔GB/T19633-2023〕對已確立確實認(rèn)進展再確定的形成文件的程序?！参濉趁芊狻睪B/T19633-2023〕包裝層間連接的結(jié)果。注:密封可以承受諸如粘合劑或熱熔法。〔六〕密封完好性〔GB/T19633-2023〕密封條件至少與包裝上的其他局部具有一樣的微生物屏障?！财摺趁芊鈴姸取睪B/T19633-2023〕密封的機械強度。〔八〕確認(rèn)〔GB/T19633-2023〕符合預(yù)先確定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的形成文件的程序。〔九〕微生物屏障〔GB/T19633-2023〕包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下，防止微生物進入的特性。〔十〕密封強度〔GB/T19633-2023〕密封的機械強度?！彩弧吵醢b〔GB/T196