重組人促紅細(xì)胞生成素

在血透患者中的應(yīng)用

南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院肖清英

一、貧血定義和檢查定義：

WHO的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：成人女性血紅蛋白（Hb）＜12g/dl，成人男性Hb＜13g/dl。貧血檢查時(shí)機(jī)：

所有慢性腎臟病患者，不論其分期和病因，都應(yīng)該定期檢查Hb。女性Hb＜11g/dl，男性Hb＜12g/dl時(shí)應(yīng)實(shí)施貧血檢查。

貧血檢查和評(píng)估應(yīng)該在EPO治療前實(shí)施。二、rHuEPO在慢性腎臟病患者治療中的意義糾正慢性腎臟病患者貧血減少慢性腎臟病患者的左心室肥大等心血管合并癥改善患者腦功能和認(rèn)知能力，提高生活質(zhì)量和機(jī)體活動(dòng)能力能降低慢性腎臟病患者的住院率和死亡率。三、rHuEPO治療腎性貧血的靶目標(biāo)值

1、靶目標(biāo)值：Hb水平不低于11g/dl（Hct大于33%），目標(biāo)值應(yīng)在開(kāi)始治療后4個(gè)月內(nèi)達(dá)到。

不推薦Hb維持在13g/dl以上。對(duì)于血液透析患者，應(yīng)在透析前采取標(biāo)本檢測(cè)Hb濃度。三、rHuEPO治療腎性貧血的靶目標(biāo)值伴有缺血性心臟病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推薦Hb＞12g/dl；糖尿病患者，特別是并發(fā)外周血管病變的患者，需在監(jiān)測(cè)下謹(jǐn)慎增加Hb水平至12g/dl；合并慢性缺氧性肺疾病患者推薦維持較高的Hb水平。2、靶目標(biāo)值應(yīng)依據(jù)患者年齡、種族、性別、生理需求以及是否合并其它疾病情況進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整四、rHuEPO的臨床應(yīng)用-使用時(shí)機(jī)

無(wú)論透析還是非透析的慢性腎臟病患者，若間隔2周或者以上連續(xù)兩次Hb檢測(cè)值均低于11g/dl,并除外鐵缺乏等其它貧血原因，應(yīng)開(kāi)始實(shí)施rHuEPO治療。

四、rHuEPO的臨床應(yīng)用-給藥頻率

在貧血誘導(dǎo)治療階段，無(wú)論皮下給藥還是靜脈給藥，推薦每周一次大劑量使用rHuEPO用藥之初過(guò)高的促紅細(xì)胞生成素水平，可造成骨髓促紅細(xì)胞生成素受體飽和，而受體恢復(fù)時(shí)血清促紅細(xì)胞生成素水平也已降低，造成了藥物浪費(fèi)。四、rHuEPO的臨床應(yīng)用-使用途徑對(duì)非血液透析的患者，推薦首先選擇皮下給藥。對(duì)血液透析的患者，靜脈給藥可減緩疼痛，增加患者依從性；而皮下給藥可減少給藥次數(shù)和劑量，節(jié)省費(fèi)用。對(duì)于rHuEPO誘導(dǎo)治療期的患者，建議皮下給藥以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。四、rHuEPO的臨床應(yīng)用-使用劑量

（1）初始劑量

皮下給藥劑量：100~120IU/Kg/W,每周2~3次。對(duì)于CKD透析和非透析患者，重組人促紅細(xì)胞生成素的初始劑量建議為50～100IU/kg每周三次或10000IU每周1次[9-11]，皮下或靜脈給藥。

靜脈給藥劑量：120~150IU/Kg/W，每周3次。初始劑量選擇要考慮患者的貧血程度和導(dǎo)致貧血的原因，對(duì)于Hb＜7g/dl的患者，應(yīng)適當(dāng)增加初始劑量。對(duì)于非透析患者或殘存腎功能較好的透析患者，可適當(dāng)減少初始劑量。對(duì)于血壓偏高、伴有嚴(yán)重心血管事件、糖尿病的患者，應(yīng)盡可能的從小劑量開(kāi)始使用rHuEPO。四、rHuEPO的臨床應(yīng)用-使用劑量（2）劑量調(diào)整rHuEPO治療期間應(yīng)定期檢測(cè)Hb水平

誘導(dǎo)治療階段應(yīng)每2~4周檢測(cè)一次維持治療階段應(yīng)每1~2月檢測(cè)一次應(yīng)根據(jù)患者Hb增長(zhǎng)速率調(diào)整rHuEPO劑量四、rHuEPO的臨床應(yīng)用-使用劑量應(yīng)根據(jù)患者Hb增長(zhǎng)速率調(diào)整rHuEPO劑量初始治療Hb增長(zhǎng)速度應(yīng)控制在每月1~2g/dl范圍內(nèi)穩(wěn)定提高。4個(gè)月達(dá)到Hb靶目標(biāo)值。如每月Hb增長(zhǎng)速度＜1g/dl，除外其它貧血原因（見(jiàn)附錄：EPO抵抗原因），應(yīng)增加rHuEPO使用劑量25%如每月Hb增長(zhǎng)速度＞2g/dl，應(yīng)減少rHuEPO使用劑量25%~50%，但不得停用。

維持治療階段，rHuEPO的使用劑量約為誘導(dǎo)治療期的2/3。若維持治療期Hb濃度每月改變＞1g/dl，應(yīng)酌情增加或減少rHuEPO劑量25%。四、rHuEPO的臨床應(yīng)用進(jìn)入維持治療階段后，原皮下給藥的患者，給藥頻率可由每周2~3次調(diào)整為每周1~2次；而原為靜脈給藥的患者，給藥頻率可由每周3次調(diào)整為每周1~2次。大劑量重組人促紅細(xì)胞生成素每周1次給藥，可減少患者注射的不適感，增加依從性.高血壓：

嚴(yán)格實(shí)施血壓監(jiān)測(cè)，應(yīng)用rHuEPO治療的部分患者需要調(diào)整抗高血壓治療方案。rHuEPO開(kāi)始治療到達(dá)靶目標(biāo)值過(guò)程中，患者血壓應(yīng)維持在適當(dāng)水平。栓塞：rHuEPO治療期間，血液透析患者需要檢測(cè)血管通路狀況。發(fā)生機(jī)制可能與rHuEPO治療改善血小板功能有關(guān)，但沒(méi)有H