第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿。一基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.水解性阿托品和東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中，具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）2.堿性阿托品和東莨菪堿的分子結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，因此，具有較強的堿性，易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35.

3.旋光性氫溴酸東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中含有不對稱碳原子，呈左旋體。比旋度為-24度至-27度，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。二鑒別試驗（一）托烷生物堿的Vitaili鑒別試驗

本類藥物為酯類生物堿，水解后生成的莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用，則轉(zhuǎn)成有色的醌型產(chǎn)物，開始呈深紫色。鑒別方法：取供試品約10mg,加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2一3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。（二）與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。（三）沉淀反應(yīng)本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如阿托品與氯化汞醇試液反應(yīng)，則生成黃色沉淀，而東莨菪堿與氯化汞醇試液反應(yīng)，則生成白色復(fù)鹽沉淀。

（四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng)硫酸阿托品的水溶液，加氯化鋇試液，即生成白色沉淀，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解；加醋酸鉛試液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氫氧化鈉試液中溶解。氫溴酸東莨菪堿的水溶液，加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳沉淀，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶；滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。（五）光譜鑒別法（六）色譜法特殊雜質(zhì)與檢查（一）氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)檢查氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪等中提取得到的莨菪堿的氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿，然后制成氫溴酸鹽。

根據(jù)其制備工藝，本品在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引人的特殊雜質(zhì)，通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進行控制。1.酸度東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿形成的鹽，通過其5%水溶液的pH值為4.0-5.5，來控制本品中的酸性雜質(zhì)。2.易氧化物主要是檢查本品在生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)阿撲東茛菪堿及其它含有不飽和雙鍵的有機物質(zhì)，可使高錳酸鉀溶液褪色。檢查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15℃一20℃加高錳酸鉀滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min內(nèi)紅色不得完全消失。3.其他生物堿檢查

本品的水溶液加入氨試液不得發(fā)生混濁。當有其他生物堿，如阿撲阿托品、顛茄堿存在時，則產(chǎn)生混濁；

本品水溶液加入氫氧化鉀試液，則有東莨菪堿析出顯渾濁，瞬間消失。因東莨菪堿在堿性條件下水解，生成異東莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成堿式鹽在水中也能溶解，故