第一章緒論主要內容生物藥物的定義及范疇生物藥物的來源生物制藥的發(fā)展歷程生物藥物的分類生物制藥的發(fā)展方向一、生物藥物的定義及范疇1、生物藥物（Biopharmacedicals）定義是利用生物體、生物組織、或其成分為材料，綜合應用生物學、生物化學、微生物學、免疫學、生物分離與純化技術和藥學的原理與加工方法進行加工制造而成的一類預防、診斷、治療疾病的物質。生物體：動物、植物、微生物，包括海洋生物。其成分：血液、分泌物和代謝產物。生物體生物學、生物化學材料原理生物組織微生物學、免疫學預防目的治療診斷一、生物藥物的定義及范疇2、生物藥物的研究范疇包括從動物、植物、微生物等生物原料制取的各種天然生物活性物質及其人工合成或半合成的天然物質類似物。因此，抗生素、生化藥物、生物制品等均屬生物藥物的范疇，也包括近年高速發(fā)展的生物技術藥物（基因工程藥物）。一、生物藥物的定義及范疇生物藥物基因工程藥物抗生素生化藥物生物制品一、生物藥物的定義及范疇抗生素抗生素是來源于微生物，利用發(fā)酵工程生產的一類主要用于治療感染性疾病的藥物。實際上，抗生素是微生物與其他微生物競爭的武器。青霉素是第一個被發(fā)現的抗生素。生化藥物從生物體分離純化所得的一類結構上十分接近于人體內的正常生理活性物質，具有調節(jié)人體生理功能，達到預防和治療疾病目的的物質。主要有氨基酸、多肽蛋白類、核酸類、多糖、脂、細胞生長調節(jié)因子等。一、生物藥物的定義及范疇生物制品直接使用病原生物體及其代謝產物或以基因工程、細胞工程等技術制成的，主要用于人類感染性疾病的預防、診斷和治療的制品，包括：疫苗、抗毒素、抗血清、單克隆抗體。生物技術藥物（基因工程藥物）利用現代生物技術（基因工程技術）生產的藥物。如：主要是蛋白質或核酸類藥物。一、生物藥物的定義及范疇來源：（一）動物臟器以動物組織器官為原料可以綜合利用制備100多種生物藥物。動物組織器官的主要來源是豬，其次是牛、羊、家禽和魚類等的臟器。來源豐富、價格低廉、可批量生產。（二）血液、分泌物和其他代謝產物血液，如：人血液制劑、免疫球蛋白、人血白蛋白，血紅蛋白、血紅素等；分泌物，如：蛇毒可提取纖溶酶；膽汁可制備膽酸、膽紅素；代謝產物，如：尿液可制備尿激酶、蛋白酶抑制劑、表皮生長因子等。二、生物藥物的來源（三）微生物來源的生物藥物——很多，典型：抗生素。（四）植物來源的生物藥物——中草藥。實際上這是一大類生藥來源，只是目前認識不足。明朝李時珍編著的《本草綱目》。（五）海洋生物來源的生物藥物——很多。二、生物藥物的來源（1）原料來源廣泛，且具有多樣性；（要求寬廣的知識結構）（2）原料中有效成分含量低，雜質多；如：胰島中胰島素含量0.002%，工藝復雜（3）原料的易腐敗性。對原料的保存、加工有一定要求，特別是溫度、時間、無菌操作等有嚴格要求?！疃?、生物藥物的來源原料特點

生物制藥技術是利用生物體或生物過程在人為設定的條件下生產各種生物藥物的技術。研究主要內容包括：（1）生物藥物的原料來源及生物學特性；（2）生物藥物的結構和性質、結構與療效間的相互關系；（3）生物藥物制造原理、生產工藝及其質量控制。三、生物制藥的發(fā)展歷程生物制藥技術的發(fā)展歷程：（一）天然生物材料的提取制藥（主要來源于動物臟器）

（二）發(fā)酵工程制藥1940，抗生素；1950，發(fā)酵生產氨基酸等；三、生物制藥的發(fā)展歷程20世紀20年代，提取有效成分用于臨床和保健，如：胰島素、維生素等歷經時期20世紀40年代，有效成分提取純化，如：腎上腺皮質激素、腦垂體激素。20世紀60年代，酶的提取及應用，如：尿激酶、溶菌酶。20世紀50年代，用發(fā)酵法生產氨基酸（三）酶工程制藥酶工程是酶學和工程學相互結合滲透發(fā)展形成的，以應用為目的，研發(fā)新酶并進行生產、分離和純化，包括酶的固定化和酶反應器的設計等。酶工程技術在制藥工業(yè)上的應用：酶制劑直接或間接應用于醫(yī)藥，廣泛制備手性藥物。生物轉化，對已有藥物添加基團，增加藥效和功能。細胞固定化技術用于動物細胞培養(yǎng)制藥。酶抑制劑的生產。三、生物制藥的發(fā)展歷程20世紀20年代出現，以動植物為原料提取天然酶制劑。發(fā)展歷程1953年，產生固定化酶技術固定化酶應用及化學酶、生物酶工程1969年，用固定化酶技術拆分氨基酸（四）細胞工程制藥（五）基因工程制藥1980，生物工程藥物，基因克隆—轉化—發(fā)酵—純化。☆三、生物制藥的發(fā)展歷程動物細胞培養(yǎng)技術生產藥物病毒疫苗類細胞因子類生長因子類酶類激素類其他（一）按照藥物的化學本質和化學特性分類

1、氨基酸類藥物及其衍生物世界年產百萬噸，產值幾十億美元。必需氨基酸等。2、多肽和蛋白質類藥物活性小肽，20余種（催產素、加壓素），激素，抗體蛋白等。3、酶及輔酶類藥物：消化酶類（多酶片）、SOD——治療類風濕病。4、核酸及其降解物和衍生物：ATP，修飾核苷酸治療腫瘤。5、多糖類藥物：肝素、透明質酸等。6、細胞因子類：白介素等，亦可歸入蛋白類。7、生物制品類：人血清、疫苗、其他血液制品。8、其它（脂類藥物、維生素與輔酶）四、生物藥物的分類（二）按照原料來源分類

1、人體組織來源的生物藥物優(yōu)點：療效好、無副毒作用。缺點：受來源限制無法批量生產（現在通過生物技術可大量獲得，如胰島素）主要品種：人血液制品、人胎盤制品、人尿液制品

2、動物組織來源的生物藥物優(yōu)點：來源豐富、價格低廉、可批量生產。缺點：療效低，易引起抗原反應。（如：不同來源的胰島素具有不同的生物活性；人生長素和其他動物生長素沒有相應的對應的作用）

3、植物來源的生物藥物——中草藥（次生代謝物質、酶、蛋白質、核酸等）

4、微生物來源的生物藥物——典型：抗生素，此外氨基酸、維生素、酶。

5、海洋生物來源的生物藥物——資源豐富，有開發(fā)潛力。（如螺旋藻制品、深海魚油）四、生物藥物的分類（三）按生理功能和用途分類1、治療藥物——主要功能2、預防藥物——對于傳染性疾病，預防比治療更重要。疫苗，類毒素等。3、診斷藥物——重要用途之一。免疫診斷，酶診斷試劑盒，基因診斷等。4、其他用途保健品、食品、化妝品、醫(yī)用材料等（現在保健品的使用須規(guī)范）☆四、生物藥物的分類五、生物制藥的發(fā)展方向

1、國外生物制藥的發(fā)展方向（美國首創(chuàng)多數新的工程藥物）（1）克隆技術（1999）（2）血管生長（1998）（3）艾滋病疫苗（1998）：Aidsuaxgp120疫苗（4）藥物基因組學（2000）：疾病基因分析與基因治療§1-5生物制藥的發(fā)展方向2、國內生物制藥的發(fā)展方向（1）天然植物有效成分的發(fā)酵生產；（依托中草藥，具有中國特色）（2）改造抗生素工藝技術；（3）大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑；（已有一定的基礎）（4）開發(fā)活性蛋白和多肽藥物；（干擾素、白介素等）（5）開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點；（生物導彈）