藥理學

第一章緒言

Introduction在醫(yī)學領域中的地位：——多學科融匯，橋梁學科

藥學基礎醫(yī)學臨床醫(yī)學藥理學藥物機體：藥效學（藥物對機體的作用及作用機制）。機體藥物：藥動學（機體對藥物的處置過程，及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律）。藥理學（pharmacology）：研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學科。一、藥理學的性質和任務1、研究內容：藥動學藥效學消除動力學及相關參數(shù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥物之間相互影響時量關系體內過程

機體

藥物不良反應臨床應用作用機制藥理作用2、藥物（drug）：改善防治用藥查明

診斷用藥生理功能及病理狀態(tài)防治藥物：解熱、降壓、鎮(zhèn)痛……診斷藥物：I131、Ba……天然藥物：植物、動物、礦物質及加工品（不是單純的化學物質）。3、藥物來源：現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。(Poppy)(Rawopium)(Opiumtincture)生物制品如：紅細胞生成素，重組人白介素-2（IL-2），粒細胞集落刺激因子等。4、食物、藥物、毒物關系：食物藥物毒物藥物與毒物區(qū)別：使用的劑量及用藥的目的。有些是藥食同源；5、制劑：藥物在使用必須賦予一種劑型，以便發(fā)揮其作用，如片劑、顆粒劑、粉劑、針劑、緩釋劑等，目的便于使用。藥物代謝動力學藥物效應動力學6、學科任務重點兩個內容《神農本草經(jīng)》《新修本草》《本草綱目》1、傳統(tǒng)本草學二、藥物與藥理學的發(fā)展史李時珍《神農本草經(jīng)》

漢代正式編撰“神農本草經(jīng)”（大約公元1世紀），載藥365種。《新修本草》唐代，我國第一部政府頒發(fā)的藥典，收載藥物884種?！侗静菥V目》明末1578年完成，歷時27年。李時珍著。52卷，190萬字，收藥1892種，藥方11000余條，插圖1160幅。被譯成英、日、德、俄、法、拉丁7種文字。世界聞名。19世紀初，生理學和化學發(fā)展為近現(xiàn)代藥理學發(fā)展奠定基礎，建立了實驗藥理學整體動物水平的研究方法。如：2、近現(xiàn)代藥理學

德國學者Serturner（1804年）首先從阿片中提出嗎啡，用狗實驗證明有鎮(zhèn)痛作用。法國學者Magendi（1819年）和Bernald（1856年）用青蛙做經(jīng)典實驗，分別確定士的寧作用于骨髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，闡明了它們的藥理作用特點，從而為藥理學的發(fā)展提供了可靠的實驗方法。19世紀20年代，開始器官藥理學研究。如：德國Buchheim(1820-1879年)建立世界上第一個藥理實驗室，創(chuàng)立實驗藥理學。其學生JohnJacobAbel繼續(xù)發(fā)展實驗藥理學，創(chuàng)立器官藥理學，被公認為現(xiàn)代藥理學創(chuàng)始人。英國生理學家J.N.Langley（1878年），根據(jù)阿托品與毛果蕓香堿對貓唾液分泌的拮抗作用研究，第一個提出“受體”概念，即藥物作用受體學說。已經(jīng)被后來的多方面的實驗所證實，可認為是生物醫(yī)學研究發(fā)展史上的里程碑之一。德國Ehrlich（1909年）發(fā)現(xiàn)砷凡納明能治療梅毒，從而開始對合成藥物治療傳染病。德國Domagk（1935年）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細菌感染。

英國Florey（1940年），從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，促進抗生素成功地應用于臨床，開辟了抗寄生蟲病和細菌感染的藥物治療，促進了化學治療學的發(fā)展。20年代后，新藥發(fā)展迅速。如：近年來，藥理學發(fā)展快，研究進入細胞、亞細胞、受體、分子和量子微觀水平研究；闡明多種的作用機制；已經(jīng)能夠分離純化得到多種受體（M膽堿受體）。如：Numa（1986年）應用分子克隆技術首先成功克隆了乙酰膽堿受體，給藥理研究提供全新的視野和方法。藥理學分支我國《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：新藥指我國未生產(chǎn)過的藥品（未曾在中國境內上市銷售的藥品）；已生產(chǎn)過的藥品若改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應證或制成新的復方制劑，亦按新藥管理。三、新藥開發(fā)與研究新藥：指化學結構、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。1、臨床前研究2、臨床研究（分為四期，按順序進行，不能顛倒）3、上市后藥物監(jiān)測（售后調研）新藥研究過程：三個階段藥學研究：制備工藝、理化性質及質量控制等；藥理學研究：藥物代謝動力學、藥物效應動力學、毒理學研究。1、臨床前研究健康正?；虿±砟Ｐ蛣游锛毙远拘浴⒙远拘院吞厥舛拘缘群闪鲂“资竽[瘤細胞轉基因小鼠克隆羊2、臨床研究陽性對照：受試藥、標準藥物陰性對照：安慰劑

國家選擇實力雄厚的醫(yī)院作為新藥臨床試驗基地，新藥臨床試驗只能在國家認可的基地進行。國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站公布的1999年獲批第一批基地目錄情況如下：

西藥方面：試驗基地有96個醫(yī)院，廣西僅有廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，范圍是心血管、血液、藥物依賴、消化、內分泌方面新藥。新藥臨床試驗基地