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文檔簡介

第5章脂類代謝

MetabolismofLipid王偉章博士/副教授生物化學(xué)與分子生物學(xué)系Wei-zhangwang@主要內(nèi)容一、脂類概述二、甘油三酯分解代謝三、甘油三酯合成代謝四、磷脂代謝五、膽固醇代謝六、血漿脂蛋白代謝一、脂類概述(一)脂類的定義及分類1.定義:

脂肪和類脂總稱為脂類(lipids)。

共同特征:不溶于水而易溶于乙醚、氯仿等非極性有機溶劑。一、脂類概述(一)脂類的定義及分類2.分類:即三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG),也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)類脂(lipoid)脂肪(fat)脂類脂類的分類、含量、分布及生理功能

分類含量

分布

生理功能脂肪(甘油三酯)95﹪脂肪組織、血漿1.儲脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂肪的結(jié)構(gòu)脂酸1O脂酸2O脂酸3甘油3H2O脂肪脂肪酸(fattyacids)的分類和命名分類 飽和脂酸(saturatedfattyacid)

不飽和脂酸(unsaturatedfattyacid)命名 不飽和脂肪酸的命名主要是標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)(碳鏈長度)和雙鍵的位置:△編碼體系:從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序ω或n編碼體系:從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序不飽和脂肪酸命名示例亞油酸CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOHω19186912

118

9,12-十八碳二烯酸,

18:29,12ω6,9-十八碳二烯酸,18:2ω6,9一些常見的脂肪酸慣名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂酸

月桂酸

(lauricacid)n-十二烷酸12:0-CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)n-十四烷酸14:0-CH3(CH2)12COOH軟脂酸(palmiticacid)n-十六烷酸16:0-CH3(CH2)14COOH硬脂酸(stearicacid)n-十八烷酸18:0-CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)n-二十烷酸20:0-CH3(CH2)18COOH一些常見的脂肪酸不飽和脂酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH亞油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH不飽和脂酸的雙鍵位置不同分屬于不同的簇簇母體不飽和脂酸結(jié)構(gòu)

-7軟油酸9-16:1

-9油酸9-18:1

-6亞油酸9,12-18:2

-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生,如花生四烯酸可由

-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。

-3、

-6和

-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動物不能合成ω-6及ω-3系多不飽和脂酸。營養(yǎng)必需脂肪酸(essentialfattyacid)

不飽和脂肪酸中多不飽和脂酸,機體自身不能合成,必須由食物提供,是動物不可缺少的營養(yǎng)素,故稱為營養(yǎng)必需脂酸,包括亞油酸(

-6)、亞麻酸(

-3)和花生四烯酸(

-6)。

營養(yǎng)必需脂肪酸是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。常用食用油脂中主要脂肪酸的組成(食物中脂肪總量的百分數(shù))食用油脂飽和脂肪酸不飽和脂肪酸其他脂肪酸油酸(C18:1)亞油酸(C18:2)亞麻酸(C18:3)菜子油132016942*花生油1941380.41茶油10791011葵花子油1419635

豆油16225273棉子油2425440.43大麻油1539450.51芝麻油1538460.31玉米油1527560.61棕櫚油424412

文冠果油83148

14印加果油892

豬油43449

3牛油6229217羊油573332注:*主要為芥酸類脂的結(jié)構(gòu)

甘油磷脂鞘酯X=H、膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等X=H、磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖鞘氨醇類脂的結(jié)構(gòu)

糖脂膽固醇及其酯單半乳糖甘油二酯環(huán)戊烷多氫菲類脂的特點

分子中具有親脂和親水兩種基團,在溶解性能上表現(xiàn)出雙親性。糖脂親水基團親脂基團降解甘油磷脂-蛇毒液的一種作用機制+溶血卵磷脂磷脂酶一、脂類概述(二)脂類的消化及其吸收1.脂類的消化條件乳化劑(膽汁酸鹽)的乳化作用酶的催化作用部位

主要在小腸上段一、脂類概述(二)脂類的消化及其吸收2.脂類的吸收

吸收部位

十二指腸下段及空腸上段

吸收方式中短鏈脂肪酸構(gòu)成的TG可直接被吸收、轉(zhuǎn)運長鏈脂肪酸構(gòu)成的TG、膽固醇酯、磷脂等經(jīng)消化后被吸收;吸收產(chǎn)物在小腸粘膜細胞重新合成TG、膽固醇酯、磷脂等,進一步形成乳糜微粒,經(jīng)淋巴管進人血液食物脂類的消化吸收過程食物中的脂類膽囊小腸胃膽鹽乳化脂類,形成微團胰脂酶降解甘油三酯脂酸和其他降解產(chǎn)物被小腸黏膜吸收并重新合成甘油三酯甘油三酯與膽固醇、載脂蛋白形成乳糜微粒乳糜微粒小腸黏膜毛細血管乳糜微粒通過淋巴系統(tǒng)和血流進入組織脂蛋白脂酶被ApoCⅡ激活并降解甘油三酯為脂酸和甘油脂蛋白脂酶脂酸進入細胞膽鹽在脂肪消化中的作用消化脂類的酶

脂肪與類脂的消化產(chǎn)物,包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C~10C)及短鏈脂酸(2C~4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽,形成混合微團(mixedmicelles),被腸粘膜細胞吸收。磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2甘油三酯2-甘油一酯+2FFA

胰脂酶

輔脂酶

食物中的脂類微團(micelles)乳化膽固醇酯酶膽固醇+FFA膽固醇酯小腸粘膜細胞脂肪的合成:甘油一酯途徑CoA-SH+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶2-甘油一酯1,2-甘油二酯甘油三酯脂酰輔酶A食物脂類的消化吸收過程(動畫)主要內(nèi)容一、脂類概述二、甘油三酯分解代謝三、甘油三酯合成代謝四、磷脂代謝五、膽固醇代謝六、血漿脂蛋白代謝二、甘油三酯分解代謝

分解概況CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3脂肪酸甘油CH3CO~SCoA三羧酸循環(huán)脂肪動員b-氧化磷酸二羥丙酮2H磷酸甘油ATP【糖酵解】二、甘油三酯分解代謝(一)脂肪動員

脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細胞中的脂肪,被激素敏感脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸(FFA)及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。脂肪動員過程脂解激素受體腺苷酸環(huán)化酶脂肪細胞肌細胞甘油三酯脂周蛋白激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶游離脂酸轉(zhuǎn)運蛋白β-氧化,三羧酸循環(huán)清蛋白脂酸脂解激素

能促進脂肪動員的激素,如胰高血糖素、去甲腎上腺素等。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)抗脂解激素、因子

抑制脂肪動員,如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。激活二、甘油三酯分解代謝(二)甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝甘油甘油激酶ATPADP3-磷酸甘油磷酸甘油脫氫酶NADNADH+H+磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛磷酸丙糖異構(gòu)酶糖酵解途徑二、甘油三酯分解代謝(三)脂肪酸經(jīng)β-氧化分解供能1.脂肪酸氧化部位組織部位

除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行,其中肝、肌肉最活躍。亞細胞部位

胞液、線粒體二、甘油三酯分解代謝(三)脂酸經(jīng)β-氧化分解供能2.脂肪酸氧化的基本過程(1)脂肪酸的激活(胞漿)(2)脂酰輔酶A進入線粒體(肉堿)(3)脂肪酸b-氧化生成乙酰輔酶A(線粒體)(4)乙酰輔酶A進入三羧酸循環(huán)(線粒體)(5)氧化磷酸化(線粒體)(1)脂肪酸的激活(胞漿)

脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi2H3PO4+

脂酸(2)脂酰輔酶A進入線粒體(肉堿)線粒體外膜線粒體內(nèi)膜膜間腔胞漿基質(zhì)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ肉堿-肉堿脂酰轉(zhuǎn)位酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂酸β-氧化的限速酶!肉堿肉堿肉堿肉堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名:L-b-羥基-g-三甲氨基丁酸含肉堿的減肥保健品(3)脂肪酸b-氧化生成乙酰輔酶A(線粒體)脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反Δ2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+Δ2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH肉堿轉(zhuǎn)運載體線粒體膜脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi+

脂酸β氧化三羧酸循環(huán)氧化磷酸化S-CoA1.5ATPH2O2.5ATPH2O胞漿基質(zhì)二、甘油三酯分解代謝(三)脂酸經(jīng)β-氧化分解供能3.脂肪酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源以16碳軟脂酸的氧化為例活化消耗2個高能磷酸鍵7次β-氧化生成

7×FADH2 7×1.5ATP=10.5ATP 7×NADH+H+ 7×2.5ATP=17.5ATP 8×乙酰輔酶A 8×10ATP=80ATP

凈生成:106ATP軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol底物計106molATP32molATP以100g底物計41.4molATP17.8molATP能量利用效率33%33%二、甘油三酯分解代謝(四)脂肪酸的其他氧化方式1.不飽和脂肪酸的氧化

由異構(gòu)酶將順式雙鍵轉(zhuǎn)化為反式雙鍵后繼續(xù)b-氧化反應(yīng)。2.過氧化酶體的脂肪酸b-氧化

類似于線粒體內(nèi)的b-氧化。將極長鏈(>22碳)脂肪酸氧化變短后,短鏈的脂肪酸可在線粒體內(nèi)進行b-氧化。3.奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化

最后生成的1分子丙酰輔酶A經(jīng)羧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為琥珀酰輔酶A(4C)而可以繼續(xù)b-氧化。二、甘油三酯分解代謝(五)酮體的生成和利用

定義乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體。

血漿水平

0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)

代謝定位生成:肝細胞線粒體利用:肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體酮體代謝特點:肝中生成,肝外利用酮體在肝細胞中生成CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶乙酰乙酸脫羧酶酮體在肝外組織利用NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMP琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)CoASH乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA肝中生成肝外利用自肺排出二、甘油三酯分解代謝(五)酮體的生成和利用酮體生成和利用的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障,是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。二、甘油三酯分解代謝(五)酮體的生成和利用酮體生成的調(diào)節(jié)——主要通過激素調(diào)節(jié)抑制脂解,脂肪動員

飽食胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成

饑餓

脂肪動員

胰高血糖素等脂解激素

FFA

脂酸β氧化

酮體生成

肝細胞糖原含量及代謝的影響

糖代謝旺盛,則脂肪酸的β氧化及酮體的生成減弱,脂肪酸的合成加強;反之,糖代謝減弱,脂酸β氧化及酮體生成均加強,脂肪酸合成減弱。糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

丙二酰CoA

+CO2b-氧化

酮體合成

脂肪酸合成

主要內(nèi)容一、脂類概述二、甘油三酯分解代謝三、甘油三酯合成代謝四、磷脂代謝五、膽固醇代謝六、血漿脂蛋白代謝三、甘油三酯合成代謝

合成概況甘油三酯脂肪酸磷酸甘油葡萄糖磷酸二羥丙酮乙酰輔酶A脂肪酸NADH+H+NAD+脂肪酸合成三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成1.合成部位組織:肝(主要)、脂肪、腎、腦、肺及乳腺等組織亞細胞:胞液:主要合成16碳的軟脂酸(棕櫚酸)肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng):碳鏈延長三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成2.合成原料乙酰CoA、NADPH、ATP、HCO3-

乙酰CoA的來源:葡萄糖分解(主要來源)氨基酸分解脂肪酸、甘油分解乙酰輔酶A在線粒體生成,需轉(zhuǎn)移至胞漿才能進行脂肪酸合成反應(yīng)。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

蘋果酸酶CoA乙酰CoA

ATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶檸檬酸CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成2.合成原料乙酰CoA、NADPH、ATP、HCO3-

NADPH的來源:磷酸戊糖途徑(主要來源)胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成3.合成的基本過程(1)丙二酰CoA的合成總反應(yīng)式:

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA乙酰輔酶A羧化酶乙酰輔酶A羧化酶是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶丙二酰CoA的合成過程HCO3ˉ生物素羧化酶丙二酰-CoA轉(zhuǎn)羧基酶乙酰羧化酶CoA乙酰羧化酶CoA12酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP1酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA2生物素羧化酶生物素羧化酶轉(zhuǎn)羧基酶轉(zhuǎn)羧基酶三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成3.合成的基本過程(2)脂肪酸的合成

從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸,是一個重復(fù)縮合、加氫、脫水、再加氫的加成過程,每次延長2個碳原子。

完成此反應(yīng)的酶在原核生物為脂肪酸合成酶系,在真核生物則為脂肪酸合成酶。大腸桿菌、酵母和脊椎動物軟脂酸合成酶1.

?;d脂蛋白(ACP);2.

乙酰基轉(zhuǎn)移酶(AT)

3.

丙二?;D(zhuǎn)移酶(MT);4.

β-酮脂酰合成酶(KS)

5.β-酮脂酰還原酶(KR);6.

β-羥脂?;撍福℉D)

7.

脂烯酰還原酶(ER)大腸桿菌(七條肽鏈)酵母(兩條肽鏈)脊椎動物(一條肽鏈)高等動物脂肪酸合成酶

7種酶活性都在一條多肽鏈上,屬多功能酶,由一個基因編碼;有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。三個結(jié)構(gòu)域:

底物進入縮合結(jié)構(gòu)域還原結(jié)構(gòu)域軟脂酰釋放結(jié)構(gòu)域軟脂酸的合成過程底物進入乙酰CoA丙二酰CoA縮合CO2還原脫水H2O再還原轉(zhuǎn)位丁酰基由E2-泛-SH(ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH(KS上)。轉(zhuǎn)位經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng),每次加上一個丙二?;?,增加兩個碳原子,最終釋出軟酯酸。16碳軟酯酸軟脂酸合成酶+軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+

8HSCoA+7CO2

+14NADP++6H2O三、甘油三酯合成代謝4.脂酸碳鏈的延長(1)脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長

以丙二酰CoA為二碳單位供體,由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個碳原子,合成過程類似軟脂酸合成,但脂?;B在CoASH上進行反應(yīng),而不以ACP為載體??裳娱L至24碳,以18碳硬脂酸為最多。(2)脂酸碳鏈在線粒體中的延長

以乙酰CoA為二碳單位供體,由NADPH+H+供氫,過程與β-氧化的逆反應(yīng)基本相似,需α-β烯酰還原酶,一輪反應(yīng)增加2個碳原子,可延長至24碳或26碳,以硬脂酸最多。三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成5.不飽和脂酸的合成動物有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶,鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,脫氫過程由光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)電子傳遞系統(tǒng)參與。植物有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶脂酰CoA去飽和酶Cytb5還原酶Cytb5還原酶飽和脂酰CoA單不飽和脂酰CoA其他脂酸的合成途徑軟脂酸(16:0)去飽和油酸(18:1,Δ9)去飽和(植物)亞油酸(18:2,Δ9,12)α-亞麻酸(18:3,Δ9,12,15)去飽和(植物)其他多不飽和脂肪酸γ-亞麻酸(18:3,Δ6,9,12)去飽和二十碳三烯酸(20:3,Δ8,11,14)延長花生四烯酸(20:4,Δ5,8,11,14)去飽和棕櫚油酸(16:1,Δ9)去飽和更長的飽和脂肪酸延長硬脂酸(18:0)延長三、甘油三酯合成代謝(一)軟脂酸的合成6.脂肪酸合成的調(diào)節(jié)

——乙酰輔酶A羧化酶活性的調(diào)節(jié)代謝物的調(diào)節(jié)作用——變構(gòu)調(diào)節(jié)抑制劑:軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑:檸檬酸、異檸檬酸激素調(diào)節(jié)作用胰高血糖素:使之磷酸化而失活胰島素:使之合成增加三、甘油三酯合成代謝(二)3-磷酸甘油的合成1.3-磷酸甘油主要來自糖代謝2.肝、腎等組織含有甘油激酶,可利用游離甘油磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油NADH+H+NAD+甘油激酶(肝、腎)ATPADPCHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOHCHOH甘油PiPiOO--CHCH22-CHCH22OHOHCHOHCHOH3-磷酸甘油三、甘油三酯合成代謝(三)甘油三酯的合成1.合成部位肝臟肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG,組成VLDL入血。脂肪組織主要以葡萄糖為原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。小腸粘膜利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。三、甘油三酯合成代謝(三)甘油三酯的合成2.合成原料甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝

CM中的FFA(來自食物脂肪)3.合成過程甘油一酯途徑(小腸粘膜細胞)甘油二酯途徑(肝、脂肪細胞)甘油一酯途徑:小腸粘膜細胞脂肪的合成CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶2-甘油一酯1,2-甘油二酯甘油三酯脂酰輔酶A甘油二酯途徑:肝、脂肪組織脂肪的合成酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA甘油三酯1,2-甘油二酯磷脂酸O=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOHPiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOHPiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH1-酯酰-3-磷酸甘油PiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOHPiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOH3-磷酸甘油三、甘油三酯合成代謝(四)幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能

前列腺素(prostaglandin,PG)

血栓烷(thromboxane,TX)

白三烯(leukotrienes,LT)化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名

前列腺素(PG)具二十碳的不飽和脂酸,以前列腺酸為基本骨架具一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈花生四烯酸(20:4△5,8,11,14)前列腺酸化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同,分9型:化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名

根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少,PG又分為1、2、3類,在字母的右下角提示。化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名前列腺素E1前列腺素(PG)的生理功能PGE2誘發(fā)炎癥,促局部血管擴張。PGE2、PGA2

使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌,促胃腸平滑肌蠕動。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵,使子宮體收縮加強促分娩。前列腺素與阿斯匹林COX的環(huán)氧化酶活性2O2COX的過氧化物酶活性其他前列腺素阿斯匹林花生四烯酸有活性的COX阿斯匹林失活的COX化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名

血栓烷(TX)有前列腺酸樣骨架,但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替血栓烷A2血栓烷(TX)的生理功能PGF2、TXA2

強烈促血小板聚集,并使血管收縮促血栓形成,PGI2

、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集,較TXA2弱得多?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)及命名白三烯(LT)分子中有四個雙鍵,三個共軛雙鍵(LTB4)白三烯A4(LTA4)白三烯(LT)的生理功能LTC4、LTD4及LTE4被證實是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能,促進炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。主要內(nèi)容一、脂類概述二、甘油三酯分解代謝三、甘油三酯合成代謝四、磷脂代謝五、膽固醇代謝六、血漿脂蛋白代謝四、磷脂代謝(一)磷脂的概念、結(jié)構(gòu)、功能1.磷脂:含磷酸的脂類稱磷酯。2.磷脂的分類甘油磷脂由甘油構(gòu)成的磷酯(體內(nèi)含量最多)鞘磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂F(xiàn)AFAPiX

甘油甘油磷脂鞘磷脂鞘氨醇FAPiX腦磷脂(cephalin)卵磷脂(lecithin)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)體內(nèi)一些重要的甘油磷脂R1R2R1R2R1R2R1R2心磷脂(Cardiolipin)鞘脂(sphingolipids)的結(jié)構(gòu)鞘脂:是指含鞘氨醇或二氫鞘氨醇的脂類。鞘氨醇二氫鞘氨醇鞘脂(sphingolipids)的結(jié)構(gòu)按取代基X的不同,鞘脂分為:鞘糖酯、鞘磷脂。X=磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖四、磷脂代謝(一)磷脂的概念、結(jié)構(gòu)、功能3.磷脂的功能磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂酰肌醇是第二信使的前體縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高四、磷脂代謝(二)甘油磷脂的合成合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸等組織最活躍。合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等。四、磷脂代謝(二)甘油磷脂的合成

合成過程

不同甘油磷脂采用不同的合成途徑,主要有:甘油二酯合成途徑

CDP-甘油二酯合成途徑CDP-乙醇胺CDP-膽堿甘油二酯合成途徑絲氨酸乙醇胺膽堿12CDP-甘油二酯合成途徑-CoA33甘油二酯合成途徑四、磷脂代謝(三)甘油磷脂的降解HB2B1A2A1D

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