厭氧性細(xì)菌

AnaerobicBacteria必須在無氧環(huán)境下，才能生長繁殖根據(jù)能否形成芽胞，可分為厭氧芽胞梭菌屬無芽胞厭氧菌厭氧芽胞梭菌無芽胞厭氧菌致病性致病性強(qiáng)條件致病菌外毒素毒性強(qiáng)烈外源性感染內(nèi)源性感染、院內(nèi)感染

臨床診斷病癥典型病癥不典型細(xì)菌學(xué)檢查意義不大定性/定量/藥物敏感試驗(yàn)防治類毒素涉及因素眾多抗毒素合理使用抗生素抗生素全面提高患者免疫力趨勢逐年減少日趨增多第一節(jié)、厭氧芽胞梭菌Clostridium

大多嚴(yán)格厭氧菌，G+芽胞、強(qiáng)大的抵抗力分布于土壤、人和動物腸道多數(shù)為腐生菌，少數(shù)為致病菌致病菌產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素一、破傷風(fēng)梭菌

〔Clostridiumtetani〕破傷風(fēng)大量存在人和動物腸道，并由糞便進(jìn)入土壤，以芽胞形式長期存在土壤破傷風(fēng)創(chuàng)傷性感染新生兒“臍帶風(fēng)〞發(fā)病后機(jī)體呈強(qiáng)直性痙攣、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。死亡率30-50%生物學(xué)性狀G+細(xì)長桿菌，周鞭毛頂端芽胞，形似鼓槌。專性厭氧，抵抗力強(qiáng)〔在被糞便污染的土壤中可生存數(shù)十年〕破傷風(fēng)梭菌芽胞染色破傷風(fēng)梭菌電鏡圖抵抗力芽胞抵抗力很強(qiáng)75?80℃10min仍保持活力100℃1小時可完全被破壞在枯燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年致病性與免疫性傷口需形成厭氧微環(huán)境傷口窄而深〔如刺傷〕有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口致病性1.致病物質(zhì)破傷風(fēng)溶血素〔tetanolysin〕在功能與抗原性上與鏈球菌溶血素O相似溶解紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及血小板等。但對破傷風(fēng)的致病作用尚未說明。破傷風(fēng)痙攣毒素〔tetanospasmin〕多肽鏈〔150KD〕細(xì)菌蛋白酶切割重鏈〔100KD〕—S～S—輕鏈〔50KD〕

受體：神經(jīng)細(xì)胞外表毒性作用：神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合封閉抑制性突觸的抑制介質(zhì)釋放破傷風(fēng)痙攣毒素〔tetanospasmin〕神經(jīng)毒素：對中樞神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力蛋白質(zhì)，不耐熱，65℃30分鐘即被破壞?？杀荒c道的蛋白酶破壞。毒性非常強(qiáng)烈，僅次于肉毒毒素，對人致死量＜1μg重鏈高親和力結(jié)合運(yùn)動神經(jīng)元上的受體，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成小泡。輕鏈為鋅內(nèi)肽酶，裂解抑制性神經(jīng)遞質(zhì)小泡膜蛋白，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)，造成強(qiáng)直性痙攣破傷風(fēng)痙攣毒素與毒血癥芽胞---出芽成繁殖體---局部大量繁殖〔不侵入血液〕產(chǎn)生外毒素----進(jìn)入血流---毒血癥外毒素由末梢神經(jīng)沿軸索---神經(jīng)纖維的間隙逆行向上---腦干血流、淋巴液---中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻止抑制性介質(zhì)的釋放、喪失抑制性神經(jīng)元的協(xié)調(diào)作用，致使骨骼肌強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致肌肉強(qiáng)直痙攣。臨床病癥：肌肉痙攣典型病癥包括苦笑面容、牙關(guān)緊閉、角弓反張，窒息或呼吸衰竭死亡。牙關(guān)緊閉,臉部苦笑角弓反張Aseverecaseoftetanus.muscles,backandlegsarerigid，musclespasmscanbreakbones,

canbefatal

(e.grespiratoryfailure)主要依靠抗毒素的中和作用抗毒素抗體與游離的痙攣毒素結(jié)合，可阻斷毒素進(jìn)入易感細(xì)胞，但抗毒素抗體對已與神經(jīng)細(xì)胞受體結(jié)合的毒素?zé)o中和保護(hù)作用病后一般不會獲得牢固免疫力毒性強(qiáng)：致死量的毒素還缺乏以產(chǎn)生抗體毒素迅速與神經(jīng)組織牢固結(jié)合，不能有效地刺激免疫系統(tǒng)。獲得抗毒素的方法：主動免疫------類毒素被動免疫------抗毒素免疫性典型的病癥和病史即可作出診斷，一般不進(jìn)行涂片鏡檢和別離培養(yǎng)微生物學(xué)檢查法防治原那么防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成,正確處理創(chuàng)口、清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)對可疑外傷病人，應(yīng)立即注射破傷風(fēng)抗毒素〔tetanusantitoxin，TAT〕以獲得被動免疫作緊急預(yù)防.注射類毒素以進(jìn)行特異性預(yù)防三聯(lián)疫苗〔白百破三聯(lián)菌苗DPT〕免疫程序：3、4、5月3次2、7歲加強(qiáng)2次特殊情況1次對已發(fā)病者，特異性治療包括早期足量使用抗毒素及抗生素兩方面.二、產(chǎn)氣莢膜梭菌〔C.Perfringens)

形態(tài)與染色兩端幾乎平切的G+粗大桿菌芽胞位于次極端，呈橢圓形，不大于菌體在體內(nèi)有明顯的莢膜

培養(yǎng)特性厭氧生長旺盛：在最適生長溫度42℃，繁殖周期為8分鐘.代謝活潑,產(chǎn)酸產(chǎn)氣，牛奶培養(yǎng)基中，可出現(xiàn)“洶涌發(fā)酵〞〔stormyfermentation〕血平板，多數(shù)菌株有雙層溶血環(huán)內(nèi)環(huán),完全溶血,θ毒素引起外環(huán),不完全溶血,α毒素引起肉渣湯培養(yǎng)基牛乳培養(yǎng)基高糖瓊脂培養(yǎng)基接種破傷風(fēng)梭菌接種產(chǎn)氣莢膜梭菌致病性1、致病物質(zhì)莢膜：外毒素：產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生10余種外毒素，有些外毒素即為胞外酶β、ε、ι毒素引起壞死損傷和血管通透性增加α毒素:分解細(xì)胞膜上磷脂和蛋白形成的復(fù)合物，造成細(xì)胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損.產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型所致疾病〔1〕氣性壞疽致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同,大面積創(chuàng)傷潛伏期短，開展迅速，病情險惡，死亡率高，以組織壞死，氣腫和全身中毒為特征組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升出血、水腫、局部壞死分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管，氣腫

加重組織壞死分解組織，病變迅速擴(kuò)散，引起全身中毒病癥氣性壞疽創(chuàng)口污染〔芽胞細(xì)菌〕 迅速繁殖，產(chǎn)生多種毒素和酶α毒素有利于細(xì)菌侵襲 透明質(zhì)酸酶 膠原酶 損傷組織、肌肉發(fā)酵肌肉/組織中的糖類 產(chǎn)氣，造成氣腫，擠壓組織和血管

局部 組織壞死 水腫、壓迫 水氣夾雜 惡臭 劇烈脹疼 觸摸、捻發(fā)感 不及時治療 全身中毒病癥毒血癥〔毒素和組織壞死的毒性產(chǎn)物吸收入血〕 心率減慢，血壓下降、休克，死亡率可達(dá)30%〔2〕食物中毒食入被菌株污染的食物主要病癥：腹痛、腹瀉，1?2天自愈?！?〕壞死性腸炎毒素引起的腸道運(yùn)動神經(jīng)麻痹壞死主要病癥：腹痛、腹瀉，血便可引發(fā)腸穿孔。微生物學(xué)檢查法根本原那么：氣性壞疽開展急劇、后果嚴(yán)重，應(yīng)盡早作出確診，及早治療，以防止截肢/死亡。1、直接涂片鏡檢——極有價值的快速診斷 A：發(fā)現(xiàn)G+大桿菌 有莢膜 早創(chuàng)口深部取材 B：白細(xì)胞甚少，且形態(tài)不典型期涂片G’S染色 〔毒素作用，無趨化作用〕診 C：伴有其他雜菌 斷2、進(jìn)一步培養(yǎng)：A：別離培養(yǎng)——菌落形態(tài)B：洶涌發(fā)酵試驗(yàn)C：動物試驗(yàn)：

0.5ml細(xì)菌培養(yǎng)液尾靜脈小鼠10分鐘處死

37℃培養(yǎng)5—8小時①動物軀體膨脹

②泡沫肝③肝涂片：有莢膜的粗大桿菌3、如疑心食物中毒，在發(fā)病后一日內(nèi)，檢出大于105病菌/克食品或106病菌/克糞便可確立診斷防治原那么傷口清洗、處理切除局部壞死組織截肢以防止病變擴(kuò)散，引起全身中毒抗生素、抗血清治療，輔以高壓氧艙三、肉毒梭菌〔C．botulinum〕細(xì)菌在厭氧環(huán)境中繁殖，分泌肉毒毒素，它是最劇烈的毒素。食物中毒〔肉毒中毒〕、嬰兒肉毒中毒。常見食物：肉毒桿菌污染的封閉食品〔罐頭、豆瓣醬等〕，食前未加熱處理。臨床病癥：乏力、復(fù)視、眼瞼下垂、吞咽困難，嚴(yán)重者因呼吸肌、心肌麻痹而死亡。生物學(xué)性狀G+粗大桿菌，芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)菌呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀有鞭毛，無莢膜。厭氧，營養(yǎng)要求不高產(chǎn)生毒素的抗原性不同，可分為8個型〔A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G〕。各型毒素只能被同型抗毒素中和。引起人類疾病的以A、B型最常見，我國報道：A型多見.肉毒桿菌芽胞抵抗力強(qiáng)大：高壓蒸氣121℃30分鐘干熱180℃5—15分鐘，方能殺滅。致病性1、致病物質(zhì)----肉毒毒素〔botulin〕最毒的毒素：比KCN強(qiáng)一萬倍，對人致死量0.1μg肉毒肉毒毒素作用于外周膽堿能神經(jīng)，抑制神經(jīng)肌肉接點(diǎn)處神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致緩和性麻痹2、所致疾病〔1〕食物中毒致病條件A：食品被細(xì)菌芽胞污染B：制備罐頭時未徹底滅菌C：芽胞在罐頭等密封厭氧環(huán)境下發(fā)芽繁殖，產(chǎn)生大量外毒素--------肉毒毒素〔前體毒素〕D：食用前，又未經(jīng)加熱；食入后抵抗胃酸作用，到達(dá)腸道。E：無毒的前體毒素經(jīng)胰蛋白酶分解，解離出有毒性的肉毒毒素。1、食物中毒前體毒素復(fù)合物，無毒性,可抵抗胃酸作用

小腸，堿性條件下解離為肉毒毒素吸收入淋巴/血液運(yùn)動神經(jīng)肌肉接頭，其重鏈與神經(jīng)末梢的受體結(jié)合輕鏈進(jìn)入細(xì)胞,阻礙介質(zhì)釋放(乙酰膽堿)肌肉緩和性麻痹

致病特點(diǎn)主要表現(xiàn)為運(yùn)動神經(jīng)末梢麻痹，死于呼吸困難、衰竭,病死率高。胃腸道病癥很少見單純毒素性食物中毒，非細(xì)菌感染性神志清楚〔2〕嬰兒肉毒病感染者以6個月以內(nèi)的小嬰兒居多〔腸道尚未建立正常菌群微生態(tài)環(huán)境〕為細(xì)菌芽胞直接感染食用污染食品〔如蜂蜜-------含有肉毒桿菌芽胞〕,出芽繁殖、產(chǎn)生毒素而致病病癥:與肉毒毒素食物中毒類似，最先引人注意的病癥是便秘，吸乳、啼哭無力。嬰兒肉毒病死亡率不高〔1%～2%〕〔3〕創(chuàng)傷感染中毒極少數(shù)為成人傷口或手術(shù)后細(xì)菌在局部增殖，釋放肉毒素微生物學(xué)檢查法食物、糞便加熱殺死非芽胞雜菌毒素檢測芽胞--肉毒桿菌厭氧培養(yǎng)動物試驗(yàn)毒力保護(hù)試驗(yàn)別離細(xì)菌毒力試驗(yàn)

防治原那么加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，提高防范意識〔低溫保存食物，高溫破壞毒素〕盡早根據(jù)病癥作出診斷，迅速注射A、B、E三型多價抗毒素，同時加強(qiáng)護(hù)理和對癥治療

第二節(jié)無芽胞厭氧菌種類繁多、分布廣泛是機(jī)體正常菌群的主要/重要組成局部，絕對優(yōu)勢菌＞90％引起內(nèi)源性感染，占臨床細(xì)菌感染的大局部一、主要種類、性狀和在感染中的作用革蘭陰性厭氧桿菌類桿菌屬脆弱類桿菌(B．fragilis)：臨床上最常見的無芽胞厭氧菌別離株呈多型性形態(tài)，有莢膜類桿菌有典型的革蘭陰性菌細(xì)胞壁，但其脂多糖無內(nèi)毒素活性革蘭陽性厭氧球菌消化鏈球菌屬，在臨床厭氧菌別離株中，僅次于脆弱類桿菌.主要寄居于陰道.常因女性生殖道感染而引起厭氧菌菌血癥，占1%.革蘭陽性厭氧桿菌丙酸桿菌能發(fā)酵糖類產(chǎn)生丙酸痤瘡丙酸桿菌〔P．a(chǎn)cnes〕雙歧桿菌屬正常腸道菌群，在大腸中起重要的調(diào)節(jié)作用，只有齒雙歧桿菌〔B.dentium〕與齲齒和牙周炎有關(guān)真桿菌屬二、致病性致病條件屬正常菌群，在成為條件致病菌后，可引起內(nèi)源性感染.感染條件寄居部位改變宿主免疫力下降菌群失調(diào)厭氧微環(huán)境感染特征

臨床上遇到以下情況，