CML進(jìn)展及病例分享1精選ppt2精選ppt3精選ppt4精選pptCML-CPTKI治療過(guò)程中重要的監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)點(diǎn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變2021年CML專(zhuān)家共識(shí)解讀病例分享5精選ppt無(wú)進(jìn)展生存率總生存率3個(gè)月時(shí)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄水平≤10%>10%P≤10%>10%P伊馬替尼

ENESTnd,4年197%84%0.000199%85%<0.0001DASISION2,3年96%75%0.000196%88%0.036-GERMANCMLSTUDYIV,5年394%87%0.03796%87%0.012HAMMERSMITH,8年493%57%<0.00193%57%<0.001達(dá)沙替尼DASISION,3年296%68%0.000396%86%0.034尼洛替尼-ENESTnd,4年196%83%0.0198%87%NA三個(gè)月的分子學(xué)反響對(duì)進(jìn)展和生存具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值1.2021ASH,Abstract167；2.SaglioG，etal.ASH2021Abstract1675；3.HanfsteinB,etal.Leukemia.2021;26,2096–2102;4.MarinD,etal.JClinOncol.2021Jan20;30(3):232-8.6精選pptCMLIV：6個(gè)月時(shí)，BCR/ABL<1%，Ph+0%，都可預(yù)測(cè)5年時(shí)97%的總體生存率6個(gè)月時(shí)63%的患者：BCR/ABL<1%6個(gè)月時(shí)66%的患者：Ph+細(xì)胞0%〔CCyR〕HanfsteinBetal.2021ESH-iCMLfInternationalConference;Poster.7精選pptAdelaide：根據(jù)三個(gè)月BCR-ABL值獲得穩(wěn)定的UMRD4.5

開(kāi)始伊馬替尼治療后的時(shí)間〔年〕累積發(fā)生率%P<0.001P<0.00188%59%31%16%≤0.1%IS,n=38>0.1-1.0%IS,n=147>1-10%IS,n=144>10%IS,n=820204060801001030507090012345678Branfords,etal.Blood,2021;120:165[oral].8精選pptAdelaide：根據(jù)到達(dá)MMR的時(shí)間獲得穩(wěn)定UMRD4.5的結(jié)果

60%

16%開(kāi)始伊馬替尼治療后的時(shí)間〔年〕UMRD4.5累積發(fā)生率%00521468100908070605040302010733個(gè)月，n=356個(gè)月，n=9512個(gè)月，n=8118個(gè)月，n=44P<0.001P=0.019精選pptGIMEMA：MMR預(yù)測(cè)CCyR的持續(xù)時(shí)間伊馬替尼治療12個(gè)月獲得MMR的患者比未獲得MMR的患者具有顯著更持久的細(xì)胞遺傳反響

在12個(gè)月時(shí)具有對(duì)數(shù)降低≥3BCR/ABL轉(zhuǎn)錄水平的患者在12個(gè)月時(shí)具有對(duì)數(shù)降低<3BCR/ABL轉(zhuǎn)錄水平的患者獲得CCyR后時(shí)間〔月〕CCyR的持續(xù)時(shí)間的累積比例0.950.850.750.650.55CCyR102030405010精選pptIRIS：伊馬替尼治療12個(gè)月后獲得MMR的CML患者5年轉(zhuǎn)歸非常好無(wú)AP/BC的比例%12個(gè)月時(shí)的反響估計(jì)值，60個(gè)月CCyR，且下降>3對(duì)數(shù)CCyR，且下降<3對(duì)數(shù)無(wú)CCyR隨機(jī)分組后的時(shí)間〔月〕n=136100%n=9495%n=13888%P<0.001P<0.00710090807060504030201000244254661261830366048DeiningerM,etal.Blood.2021;114(22):462.Abstract#1126.11精選ppt3個(gè)月bcr/abl水平＜10%與無(wú)進(jìn)展生存、總生存有關(guān)未來(lái)更高的MMR和MR4.5早期更深層的分子學(xué)緩解更有可能獲得MR4.5或UMRD6個(gè)月bcr/abl水平＜1%、Ph+0%，5年總生存達(dá)97%12個(gè)月到達(dá)MMR具有持久穩(wěn)定的CCyR二代TKI較一代TKI能夠到達(dá)更深層次的分子學(xué)緩解12精選pptCML-CPTKI治療過(guò)程中重要的監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)點(diǎn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變2021年CML專(zhuān)家共識(shí)解讀病例分享13精選ppt治療的分子和/或細(xì)胞遺傳學(xué)目標(biāo)和最正確反響〔2021〕開(kāi)始伊馬替尼治療后的時(shí)間〔月〕100%10%1%0.1%0.01%MCRCCRMMR036912151821最佳分子學(xué)/細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)

BCR-ABL水平(IS)14精選ppt治療的分子學(xué)和/或細(xì)胞遺傳學(xué)目標(biāo)和最正確反響〔2021〕開(kāi)始伊馬替尼治療后的時(shí)間〔月〕100%10%1%0.1%0.01%MCRCCRMMR036912151821最佳分子學(xué)/細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)

BCR-ABL水平(IS)15精選pptELN療效評(píng)價(jià)更新：2021---20212021GOLS*CCA：克隆性染色體異常。治療時(shí)間療效滿(mǎn)意療效欠佳治療失敗警告基線不適用不適用不適用-高危-

CCA

/

Ph

+3個(gè)月-達(dá)到CHR-至少達(dá)到次要

CyR,

(Ph+≤65%)-沒(méi)有任何CyR(Ph+>95%)-未達(dá)到CHR不適用6個(gè)月-至少達(dá)到PCyR,

(Ph+≤35%)-未達(dá)到PCyR(Ph+>35%)-沒(méi)有任何CyR(Ph+>95%)不適用12個(gè)月-達(dá)到CCyR-達(dá)到PCyR

(Ph+1%

-

35%)-未達(dá)到PCyR(Ph+>35%)-未達(dá)到MMR18個(gè)月-達(dá)到MMR-未達(dá)到MMR-未達(dá)到CCyR不適用任何時(shí)間-疾病穩(wěn)定或MMR改善-失去MMR-發(fā)生突變(對(duì)伊馬替尼低度不敏感)-失去

CHR-失去

CCyR-發(fā)生突變(對(duì)伊馬替尼高度不敏感)-CCA*/Ph+轉(zhuǎn)錄本水平升高CCA

/

Ph

-24個(gè)月-BCR-ABL≤0.1%-BCR-ABL>1%-BCR-ABL0.1-1%未達(dá)到CHR和/或

Ph+>95%Ph+36-95%和/或BCR-ABL≥10%Ph+>35%和/或

BCR-ABL>10%Ph+1-35%和/或BCR-ABL1-10%Ph+≥1%和/或

BCR-ABL>1%BCR-ABL0.1-1%Ph+35%和/或BCR-ABL<10%Ph+0和/或BCR-ABL<1%到達(dá)MMR(BCR-ABL≤0.1%)16精選ppt治療時(shí)間療效滿(mǎn)意治療失敗警告基線不適用不適用-高危-

CCA

/

Ph

+3個(gè)月Ph+35%和/或BCR-ABL<10%未達(dá)到CHR和/或

Ph+>95%Ph+36-95%和/或BCR-ABL≥10%6個(gè)月Ph+0和/或BCR-ABL<1%Ph+>35%和/或

BCR-ABL>10%Ph+1-35%和/或BCR-ABL1-10%12個(gè)月達(dá)到MMR（BCR-ABL≤0.1%）Ph+≥1%和/或

BCR-ABL>1%BCR-ABL0.1-1%24個(gè)月

BCR-ABL≤0.1%BCR-ABL>1%BCR-ABL0.1-1%CML慢性期TKI一線治療的總體療效評(píng)價(jià)2021歐洲白血病專(zhuān)家組推薦17精選ppt小結(jié)2021ELN的CML慢性期一線用藥僅指伊馬替尼，2021年ELN推薦一線治療包括伊馬替尼和二代TKI尼洛替尼和達(dá)沙替尼與2021ELN相比，2021ELN在各時(shí)間點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)更高2021ELN推薦更強(qiáng)調(diào)細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反響之間的相關(guān)性，在兩者沖突時(shí)更依賴(lài)于分子學(xué)反響的檢測(cè)結(jié)果4.“警告〞意味著更加嚴(yán)密監(jiān)測(cè)療效反響以及考慮更好治療的可能性18精選ppt中國(guó)目前暫行的伊馬替尼療效標(biāo)準(zhǔn)(2021年CML專(zhuān)家共識(shí)〕伊馬替尼治療治療失?。?月：未到達(dá)完全血液學(xué)反響6月：未出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)反響12月：未獲得局部細(xì)胞遺傳學(xué)反響18月：未獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反響治療任何時(shí)期：血液學(xué)復(fù)發(fā)喪失以獲得的細(xì)胞遺傳學(xué)反響出現(xiàn)BCR-ABL激酶突變出現(xiàn)Ph染色體以外的其他克隆染色體異常更換二代TKI，例如尼洛替尼SCT評(píng)估臨床試驗(yàn)有效：3月：獲得完全血液學(xué)反響6月：至少獲得微小細(xì)胞遺傳學(xué)反響12月：至少獲得局部細(xì)胞遺傳學(xué)反響18月：至少獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反響評(píng)估依從性評(píng)價(jià)藥物相互作用考慮突變分析下一階段訪視繼續(xù)伊馬替尼400mgQD治療19精選ppt治療時(shí)間療效滿(mǎn)意療效欠佳治療失敗細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)分子學(xué)反應(yīng)（BCR-ABLIS）細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)分子學(xué)反應(yīng)（BCR-ABLIS）細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)分子學(xué)反應(yīng)（BCR-ABLIS）3個(gè)月-達(dá)CHR-至少達(dá)mCyR≤10%-達(dá)CHR-未達(dá)mCyR>10%-無(wú)CyR6個(gè)月-至少達(dá)PCyR≤10%-達(dá)mCyR但未達(dá)PCyR>10%-未達(dá)mCyR12個(gè)月-達(dá)CCyR≤1%>1%-未達(dá)CCyR18個(gè)月-達(dá)MMR-未達(dá)MMR-未達(dá)CCyR任何時(shí)間-疾病穩(wěn)定或MMR改善-失去MMR-發(fā)生突變（對(duì)imatinib低度不敏感）-失去CHR-失去CCyR-發(fā)生突變（對(duì)imatinib高度不敏感）-CCA注：CHR：完全血液學(xué)反響；mCyR：次要細(xì)胞遺傳學(xué)反響〔Ph+36-65%〕；PCyR：局部細(xì)胞遺傳學(xué)反響〔Ph+1-35%〕；CCyR：完全細(xì)胞遺傳學(xué)反響〔Ph+0%〕；MMR：主要分子學(xué)反響〔BCR-ABLIS≤0.1%〕2021中國(guó)CML專(zhuān)家共識(shí)療效標(biāo)準(zhǔn)20精選ppt2021年CML專(zhuān)家共識(shí)療效標(biāo)準(zhǔn)較2021年進(jìn)一步提高2021年CML專(zhuān)家共識(shí)療效標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)似于2021年ELN標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)CML一線治療僅限于伊馬替尼21精選pptCML-CPTKI治療過(guò)程中重要的監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)點(diǎn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變2021年CML專(zhuān)家共識(shí)解讀病例分享22精選ppt更新背景CML領(lǐng)域早期轉(zhuǎn)化研究的大量出現(xiàn)新的二代TKI國(guó)內(nèi)上市—達(dá)沙替尼原有2021版指南已不能滿(mǎn)足時(shí)代需求新的二代

2323精選pptCML慢性期患者的診斷及初始治療24成人CML慢性期Ph染色體陰性Bcr/abj融合基因陰性Ph染色體陽(yáng)性Bcr/abj融合基因陽(yáng)性排除CML診斷考慮治療方案：1.酪氨酸激酶抑制劑2.干細(xì)胞移植3.臨床試驗(yàn)4.干擾素為主的方案定期訪視伊馬替尼400mgQd病癥體征：脾大情況血常規(guī)血生化檢查HLA配型骨髓穿刺及活檢骨髓評(píng)價(jià)原始細(xì)胞比例嗜堿粒細(xì)胞比例細(xì)胞遺傳學(xué)分析分子生物學(xué)分析24精選ppt更換二代TKI的時(shí)機(jī)：非最正確治療反響者治療反應(yīng)評(píng)估治療方案調(diào)整最佳治療反應(yīng)繼續(xù)400mg/天伊馬替尼次佳治療反應(yīng)1評(píng)價(jià)患者依從性2評(píng)價(jià)藥物相互作用3BCR-ABL激酶突變分析1更換二代TKI2繼續(xù)400mg/天伊馬替尼治療失敗1評(píng)價(jià)患者依從性2評(píng)價(jià)藥物相互作用3BCR-ABL激酶突變分析1更換二代TKI2SCT評(píng)估3臨床試驗(yàn)不耐受1更換二代TKI2SCT評(píng)估3臨床試驗(yàn)治療反響次佳以及失敗的患者在評(píng)價(jià)治療依從性、患者的藥物耐受性、合并用藥的根底上及時(shí)行bcr-abl激酶區(qū)域突變檢測(cè)，適時(shí)更換二代TKI2525精選pptCML進(jìn)展期治療(一)加速期如何選擇TKI治療：參照患者既往治療史、根底疾病BCR-ABL激酶突變情況選擇適合的TKI，或可考慮行allo-SCT存在T315I突變或二代TKI不敏感突變的患者應(yīng)及早行allo-SCT，有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn)?！捕臣弊兤谌绾芜x擇TKI治療：參照患者既往治療史、根底疾病突變情況選擇TKI單藥或聯(lián)合化療提高誘導(dǎo)緩解率，緩解后應(yīng)盡快行allo-SCT有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn)備注：達(dá)沙替尼是唯一具有急變期適應(yīng)證的二代TKI2626精選ppt1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)血液學(xué)雜志.2021;32(6):426-4322.中國(guó)慢性髓性白血病〔CML〕診療指南(2021).2021年中國(guó)CML指南-CML慢性期伊馬替尼一線治療反響評(píng)價(jià)治療時(shí)間2011年指南12013年指南2治療有效治療失敗

最佳反應(yīng)次佳反應(yīng)失敗3個(gè)月獲得CHR未獲得CHR達(dá)到CHR基礎(chǔ)上-至少達(dá)到minorCyR

(Ph+≤65%)-BCR-ABLIS≤10%達(dá)到CHR基礎(chǔ)上-未達(dá)到minorCyR

(Ph+66%-95%)-BCR-ABLIS

>10%-無(wú)任何CyR(Ph+>95%)6個(gè)月至少獲得MCyR

（Ph+≤90%）未獲得任何CyR

（Ph+﹥90%）-至少達(dá)到PCyR(Ph+≤35%)-BCR-ABLIS≤10%-達(dá)到minorCyR但未達(dá)到PCyR

(Ph+36%-65%)-BCR-ABLIS>10%-未達(dá)到minorCyR

(Ph+>65%)12個(gè)月至少獲得PCyR

（Ph+≤35%）未獲得PCyR

（Ph+﹥35%）-達(dá)到CCyR（Ph+0%）-BCR-ABLIS≤1%-BCR-ABLIS>1%-未達(dá)到CCyR

(Ph+>0)18個(gè)月至少獲得CCyR

（Ph+0%）未獲得CCyR

（Ph+＞0%）-獲得MMR-未獲得MMR-未達(dá)到CCyR

(Ph+>0)任何時(shí)間隨訪-血液學(xué)復(fù)發(fā)-喪失CyR-發(fā)生突變

-出現(xiàn)Ph染色體基礎(chǔ)上其他克隆性染色體異常-穩(wěn)定或達(dá)到MMR-喪失MMR-無(wú)伊馬替尼耐藥性BCR-

ABL激酶區(qū)突變-喪失CHR-喪失CCyR-出現(xiàn)伊馬替尼或其他

TKI耐藥性突變-出現(xiàn)Ph染色體基礎(chǔ)上其

他克隆性染色體異常27精選ppt1.中國(guó)慢性髓性白血病〔CML〕診療指南(2021).

2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)血液學(xué)雜志.2021;32(6):426-4322021年中國(guó)CML指南-血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)反響的變化

血液學(xué)反應(yīng)（HR）

細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CyR）分子學(xué)反應(yīng)（MR）2013年中國(guó)CML指南1完全（CHR）血小板計(jì)數(shù)<450×109/L白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10×109/L外周血中無(wú)髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞<5%無(wú)疾病的癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量檢測(cè)未檢測(cè)到BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化IS）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）

BCR-ABLIS≤0.1%次要（minorCyR）Ph+36%-65%微小(MiniCyR)Ph+66%-95%無(wú)反應(yīng)Ph+>95%2011年中國(guó)CML指南2完全（CHR）血小板計(jì)數(shù)<450×109/L白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10×109/L外周血中無(wú)髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞<5%骨髓中原始細(xì)胞<0.050無(wú)疾病癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量PCR測(cè)不到BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本或巢式PCR（-）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）BCR-ABL轉(zhuǎn)錄較本中心治療前基線值下降≥3log次要（minorCyR）Ph+36%-90%無(wú)Ph+>90%28精選ppt全面采用定量PCR評(píng)估治療反響2011版2013版時(shí)間最佳反應(yīng)次佳反應(yīng)時(shí)間最佳反應(yīng)次佳反應(yīng)3月CHR，至少M(fèi)CyRCHR，無(wú)CyR3月-達(dá)到CHR-至少達(dá)到mCyR(Ph+≤65%)-BCR-ABLIS≤10%-達(dá)到CHR-未達(dá)到mCyR(Ph+66%-95%)-BCR-ABLIS>10%6月至少獲得PCyR未獲得PCyR6月-至少達(dá)到PCyR,(Ph+≤35%)-BCR-ABLIS≤10%-達(dá)到mCyR但未達(dá)到PCyR(Ph+36%-65%)-BCR-ABLIS>10%12月獲得CCyR僅獲得PCyR12月-達(dá)到CCyR-BCR-ABLIS≤1%

BCR-ABLIS>1%2929精選ppt新指南更強(qiáng)調(diào)療效不佳時(shí)需及時(shí)更換二代TKI2011版2013版對(duì)伊馬替尼治療不耐受和（或）耐藥的患者考慮換用第二代TKI治療反應(yīng)次佳以及失敗的患者在評(píng)價(jià)治療依從性、患者的藥物耐受性、合并用藥的基礎(chǔ)上及時(shí)行bcr／abl激酶區(qū)突變檢測(cè)，適時(shí)更換二代TKI，例如尼洛替尼或達(dá)沙替尼，有合適供者的患者可考慮行異基因干細(xì)胞移植。伊馬替尼耐受不佳的患者應(yīng)及時(shí)更換二代TKI3030精選ppt全面淘汰大劑量伊馬替尼的治療方案2011版2013版治療反應(yīng)評(píng)估治療方案調(diào)整最佳治療反應(yīng)繼續(xù)400mg/天伊馬替尼次佳治療反應(yīng)1評(píng)價(jià)患者依從性2評(píng)價(jià)藥物相互作用3BCR-ABL激酶突變分析1更換二代TKI2繼續(xù)400mg/天伊馬替尼治療失敗1評(píng)價(jià)患者依從性2評(píng)價(jià)藥物相互作用3BCR-ABL激酶突變分析1更換二代TKI2SCT評(píng)估

3臨床試驗(yàn)不耐受1更換二代TKI2SCT評(píng)估

3臨床試驗(yàn)3131精選ppt新指南強(qiáng)調(diào)進(jìn)展期治療根據(jù)患者病情選擇適宜TKI，而非直接選擇伊馬替尼2011版2013版既往未使用TKI者：伊馬替尼600mg每日一次……伊馬替尼治療過(guò)程中病程進(jìn)展者：換用第二代TKI參照患者既往治療史、基礎(chǔ)疾病以及BCR-ABL激酶突變情況選擇適合的TKI，病情回復(fù)至慢性期者，可繼續(xù)TKI治療，如果患者有合適的造血干細(xì)胞供者來(lái)源，可考慮行allo-SCT3232精選ppt新指南變更CML治療反響的監(jiān)測(cè)頻率2011版2013版血液學(xué)反應(yīng)每周進(jìn)行一次，直至確認(rèn)達(dá)到CHR隨后每3個(gè)月進(jìn)行一次，除非有特殊要求血液學(xué)反應(yīng)每周進(jìn)行一次，直至確認(rèn)達(dá)到CHR隨后每1-3個(gè)月進(jìn)行一次，除非有特殊要求細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)每3-6個(gè)月進(jìn)行一次，直至確認(rèn)達(dá)到CCyR達(dá)CCyR后仍應(yīng)每3-6月監(jiān)測(cè)一次持續(xù)兩年隨后每12個(gè)月進(jìn)行一次細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)每3-6個(gè)月進(jìn)行一次，直至確認(rèn)達(dá)到CCyR達(dá)CCyR后仍應(yīng)每6月監(jiān)測(cè)一次持續(xù)兩年隨后每12個(gè)月進(jìn)行一次未獲得MMR患者BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本升高1log以上時(shí)分子生物學(xué)反應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行一次直至獲得穩(wěn)定MMR后可6個(gè)月一次若發(fā)現(xiàn)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本升高，應(yīng)當(dāng)每1-3月測(cè)定1次分子生物學(xué)反應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行一次直至獲得穩(wěn)定MMR后可3-6月一次若發(fā)現(xiàn)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本升高，應(yīng)當(dāng)每1-3月測(cè)定3333精選ppt激酶突變分析可輔助指導(dǎo)用藥2011版2013版T315I二者均耐藥T315I二者均耐藥F317LQ252H對(duì)尼洛替尼有效，對(duì)達(dá)沙替尼無(wú)效F317L/V/I/CV299LT315A采用尼洛替尼治療更易獲得臨床療效Y253HF359C/V對(duì)達(dá)沙替尼有效，對(duì)尼洛替尼無(wú)效Y253HE255K/VF359C/V/I選擇達(dá)沙替尼更易獲得臨床療效34治療反響欠佳、治療失敗時(shí)、喪失已有的治療反響時(shí)34精選ppt總結(jié)更快更深的分子生物學(xué)反響，對(duì)CML治療至關(guān)重要早期發(fā)現(xiàn)療效不佳的患者，早期干預(yù)，及早換藥，提高患者生存，使CML的治療向功能性治愈方向邁進(jìn)BCR-ABL定量檢測(cè)結(jié)果成為早期轉(zhuǎn)化的金標(biāo)準(zhǔn)二代TKI的合理選擇為CML治療提供更加豐富的臨床手段3535精選pptCML-CPTKI治療過(guò)程中重要的監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)點(diǎn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變2021年CML專(zhuān)家共識(shí)解讀病例分享36精選ppt病例一

患者，朱XX，男，38歲(確診時(shí)年齡)，安徽蕪湖人，現(xiàn)年50歲2001.7月因“發(fā)現(xiàn)左上腹包塊并逐漸增大三、四月〞就診蕪湖市第二人民醫(yī)院2001.7.18血常規(guī)示W(wǎng)BC176*10^9/L，Hb116g/L，PLT184*10^9/L查體：Bus示脾臟甲乙線13cm，甲丙線20cm，丁戊線+3cm，質(zhì)硬，外表光滑37精選pptMICM分型2001.7.19骨髓細(xì)胞學(xué)：CML-CP骨髓原始粒細(xì)胞：1%DC片：原始粒細(xì)胞0%，嗜酸性粒細(xì)胞1%，嗜堿性粒細(xì)胞8%染色體：46,XY,t(9;22)(4)38精選ppt危險(xiǎn)度分層〔2001〕Sokal評(píng)分：0.94，中危組Hasford評(píng)分：791.2，中危組EUTOS評(píng)分：108，高危組39精選ppt治療1：羥基脲+干擾素患者確診后一直給予羥基脲、干擾素治療，2002-2006年復(fù)查骨髓均在緩解中，BCR-ABL融合基因曾轉(zhuǎn)陰；2006.11.30骨髓細(xì)胞學(xué)：緩解期骨髓象，原始粒細(xì)胞2.5%，BCR-ABL-21030.87%；2007.11.26骨髓細(xì)胞學(xué)：緩解期骨髓象，原始粒細(xì)胞0.5%，BCR-ABL-210

191.30%；40精選ppt治療2：伊馬替尼2007.12.17在皖南醫(yī)學(xué)院醫(yī)生的建議下，服用伊馬替尼400mgQd2021.2.10因出現(xiàn)IV度血液學(xué)不良反響而停藥住院〔WBC1.2，Hb92，PLT4〕2021.4.4骨髓細(xì)胞學(xué)：緩解期骨髓象，原始粒細(xì)胞0%，血常規(guī)：WBC3.6，Hb106，PLT73，出院后服用400mgQd，因血象低而減量至300mgQd服用，后一直300mgQd服用41精選ppt療效評(píng)價(jià)服用3個(gè)月：2021.4.4骨髓細(xì)胞學(xué)：緩解期骨髓象服用9個(gè)月：2021.9.9骨髓細(xì)胞學(xué)：緩解期骨髓象，染色體:46,XY,(10)服用15個(gè)月：2021.3.13BCR-ABL-210:(-)服用22個(gè)月：2021.10.19BCR-ABL-210:(-),染色體:46,XY,(5)服用三年半：2021.7.2BCR-ABL-210:22.10%，42精選ppt

治療3：尼洛替尼

2021.8.30BCR-ABL-210:1.65%染色體:46,XY,t(9;22)(q34;q11)(2)/46,XY,(3)明確為分子學(xué)和遺傳學(xué)復(fù)發(fā)，征得患者同意后，于2021.8.30服用尼洛替尼400mgBid治療，一直服用至今43精選ppt療效評(píng)價(jià)服用3個(gè)月：2021.11.26BCR-ABL-210:(-)，染色體:46,XY,(3)服用12個(gè)月：2021.8.30BCR-ABL-210:3.10%，染色體:46,XY,(20)服用18個(gè)月：2021.1.18BCR-ABL-210:0.05%，染色體:46,XY,(20)44精選ppt病例二患者，王X，男，35歲，安徽六安人2021年5月因“雙下肢浮腫半月〞就診，查血常規(guī)示W(wǎng)BC249.25*10^9/L，Hb109g/L，PLT359*10^9/L;查體：脾臍下一指，質(zhì)偏硬當(dāng)?shù)谺超示脾肋下10.1cm45精選pptMICM分型2021.5.26骨髓細(xì)胞學(xué)：CML-CP，骨髓原始粒細(xì)胞：1%，外周血涂片：原始粒細(xì)胞1%，嗜酸性粒細(xì)胞1%，嗜堿性粒細(xì)胞6%；BCR-ABL-210:95.61%染色體：46,XY,t(9;22)(q34;q11)(20)活檢：慢性粒細(xì)胞性白血病46精選ppt危險(xiǎn)度分層Sokal評(píng)分：0.85，低危組〔低危<0.8；中危0.8~1.2；高危>1.2〕Hasford評(píng)分：723.6，低危組〔低危<780;中危780~1480；高危>1480〕EUTOS評(píng)分：82，低危組〔低危組<=87；高危組>87〕47精選ppt治療經(jīng)過(guò)確診后給予羥基脲2.0gTid降白、水化、堿化等對(duì)癥處理，患者白細(xì)胞逐漸下降;2021.6.11復(fù)查血常規(guī)：WBC24.65*10^9/L，Hb119g/L，PLT212*10^9/L，患者停用羥基脲，給予伊馬替尼400mgQd〔飯時(shí)服用〕，密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)變化情況。48精選ppt服伊馬替尼過(guò)程中血常規(guī)變化情況1日期WBC(*10^9/L)N(*10^9/L)Hb(g/L)PLT(*10^9/L)備注2012.06.161.950.97921072012.06.251.190.307926暫停IM2012.07.0516.6914.0995112400mg2012.07.243.492.001091772012.08.232.651.12130612012.09.103.391.55125492012.09.173.111.2012938暫停IM2012.09.241.600.65106432012.09.273.822.1711062300mg2012.10.114.272.401286549精選ppt服伊馬替尼過(guò)程中血常規(guī)變化情況2日期WBC(*10^9/L)N(*10^9/L)Hb(g/L)PLT(*10^9/L)備注2012.10.261.890.6811236300mg2012.11.133.802.24108182012.11.261.860.7210026暫停IM2012.12.125.313.6510042300mg2013.01.035.863.85122452013.01.116.613.8712049200mg2013.02.044.182.08116492013.03.189.316.2310549400mg2013.04.012.080.738330暫停IM50精選ppt伊馬替尼療效評(píng)價(jià)服用5個(gè)月：2021.11.29骨髓細(xì)胞學(xué)：慢粒緩解期骨髓象；BCR-ABL-210：22.13%染色體：46,XY,t(9;22)(q34;q11)(16)/46,XY,(4)51精選ppt2021.4.8血常規(guī)：WBC2.16*10^9/L，Hb88g/L，PLT49*10^9/L；患者服用伊馬替尼過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)III-IV級(jí)血液學(xué)不良反響，需給予重組人粒細(xì)胞刺激因子〔欣粒生〕、重組人白介素-11〔邁格爾〕、促紅素等促造血治療，患者仍不能足量服藥，需減量或暫停服用，且患者治療效果不佳，6個(gè)月未到達(dá)主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。52精選ppt轉(zhuǎn)二代TKI在征求患者同意后，于2021年4月8日轉(zhuǎn)二代TKI尼洛替尼治療，300mgBid，同時(shí)定期檢測(cè)血常規(guī)、心電圖變化情況。53精選ppt服尼洛替尼中血常規(guī)及QTC變化情況日期WBC(*10^9/L)N(*10^9/L)Hb(g/L)PLT(*10^9/L)QTC(ms)2013.04.1112.059.8592514302013.04.182.811.22101503782013.04.292.621.06100422013.5.132.961.20110472013.05.203.571.83107423712013.06.033.02106513802013.