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文檔簡介

PCOS概述多囊卵巢綜合癥(PCOS)是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病,

也是引起育齡女性繼發(fā)性閉經(jīng)和無排卵性不孕的主要原因。

在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)、持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變?yōu)?/p>

特征,常伴有胰島素抵抗和肥胖。

我國的發(fā)病率7%。PCOS的特點(diǎn)異質(zhì)性臨床表現(xiàn)不一實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查差異很大不能治愈遺傳性疾病需長期用藥控制,控制好則與正常人無異進(jìn)行性發(fā)展代謝綜合癥(糖代謝異常導(dǎo)致糖尿病,脂代謝異常導(dǎo)致心血管疾病),子宮內(nèi)

膜癌和不孕。PCOS高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)痤瘡肥胖黑棘皮癥男Title性化表現(xiàn)

多毛多囊卵巢稀發(fā)排卵或無

排卵鹿特丹會議修定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)2003年1.

稀發(fā)排卵或無排卵2.

高雄激素的臨床和/或生物化學(xué)征象3.

PCO

超聲提示卵巢體積≥10ml,和/或一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2-9mm的

卵泡數(shù)≥12個以上三項(xiàng)中具備二項(xiàng)加4即可診斷4.排除其它高雄激素疾病(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、

分泌雄激素的腫瘤等)強(qiáng)調(diào)‘排除其他病因’為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)內(nèi)容疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必須條件。另外,再符合下列2項(xiàng)中的一項(xiàng):

高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥

超聲表現(xiàn)為PCO確診PCOS具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激

素的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。排除疾病遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺

激素性閉經(jīng)、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、甲狀腺功能異常、高催

乳素血癥。PCOS的診斷分型:有無肥胖及中心型肥胖;有無糖耐量受損,糖尿病,代謝綜合征;按有無高雄特點(diǎn)分為以下2類:經(jīng)典的PCOS患者:月經(jīng)異常和高雄激素,有或無PCO,代

謝障礙,表現(xiàn)可能較重;無高雄激素PCOS:只有月經(jīng)異常和PCO,代謝障礙表現(xiàn)可能

較輕。高雄激素血癥和高雄癥狀是PCOS診治的核心推薦青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性無排卵:初潮后2年未建立規(guī)律月經(jīng)

臨床特征優(yōu)先考慮(高雄表現(xiàn))經(jīng)腹超聲對卵巢監(jiān)測不精確,建議選擇盆腔超聲

(經(jīng)直腸)高雄的發(fā)生率*我國不同年齡PCOS患者高雄激素癥發(fā)生率均較高?一項(xiàng)2007年10月至2011年9月進(jìn)行的大規(guī)模PCOS流行病學(xué)調(diào)查,入選了中國10個省和直轄市的15924

例中國漢族育齡婦女(19-45歲)。研究顯示各年齡階段PCOS患者高雄發(fā)生率均較高。*

高雄(H)包括臨床和生化的高雄激素血癥:前者為MF-G評分≥6有或者沒有痤瘡,和/或伴隨雄激素性脫發(fā);后者為雄烯二酮>10.8

nmol

/

L或總睪酮水平>2.81

nmol

/

L各年齡組間P<0.05

n=202n=19n=411n=76PCOS患者年齡分段Jie

Qiao,et.al

Human

Reproduction,

2013,

28

(9)

:

2562–2569高雄激素血癥發(fā)生率*我國PCOS患者無論肥胖與否高雄激素癥發(fā)生率均較高?一項(xiàng)2007年10月至2011年9月進(jìn)行的大規(guī)模PCOS流行病學(xué)調(diào)查,入選了中國10個省和直轄市的15924

例中國漢族育齡婦女(19-45歲)。研究顯示PCOS患者無論是否肥胖高雄比例均較高。*

高雄(H)包括臨床和生化的高雄激素血癥:前者為MF-G評分≥6有或者沒有痤瘡,和/或伴隨雄激素性脫發(fā);后者為雄烯二酮>10.8

nmol

/

L或總睪酮水平>2.81

nmol

/

LP=0.539n=470n=238n=549

n=284BMI:19.9±2.51

BMI:26.6±3.3Jie

Qiao,et.al

Human

Reproduction,

2013,

28

(9)

:

2562–2569PCOS女性一生的健康均存在威脅較年輕的年齡較年長的年齡llll月經(jīng)紊亂多毛癥性健康不孕不育lllll妊娠并發(fā)癥

生活質(zhì)量

2型糖尿病

心血管疾病風(fēng)險

癌癥風(fēng)險多學(xué)科管理2012

consensus

of

ESHRE/ASRM雄激素過多的臨床表現(xiàn)及健康危害代謝綜合征雄激素過多是PCOS代謝綜合征的風(fēng)險因素l

中國一項(xiàng)大型PCOS流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),向心性肥胖和游離睪酮指數(shù)是PCOS

患者代謝綜合征和胰島素抵抗的危險因素,而SHBG是PCOS患者發(fā)生代謝綜

合征和胰島素抵抗的保護(hù)因素(OR:

1.132,

1.105

and

0.995)代謝綜合征18.2%14.7%胰島素抵抗14.2%9.3%校準(zhǔn)年齡后,指標(biāo)(中央型肥胖、高血壓、空腹胰島素、SHBG、脂代謝紊亂)高低Fertil

Steril

2014;101:840–5.

2014

by

American

Society

for

Reproductive

Medicine

Li

et

al.

BMC

Endocrine

Disorders

2014,

14:76P:卵巢多囊性改變

H:雄激素過多癥

O:稀發(fā)排卵或無排卵P:卵巢多囊性改變

O:稀發(fā)排卵或無排卵H:雄激素過多癥

O:稀發(fā)排卵或無排卵經(jīng)年齡校正的代謝綜合征發(fā)生率(%)高雄激素表現(xiàn)型的PCOS患者代謝綜合征比例較高Sujata

Kar.

J

Hum

Reprod

Sci.

2013

Jul-Sep;

6(3):

194–200.代謝綜合征發(fā)生率(%)非高雄的PCOS患者具有高雄的PCOS患者伴高雄的PCOS患者代謝綜合征發(fā)生率更高P<0.0515.12.7N=645

N=417Sung

YA.

Fertil

Steril.

2014

Jan

11.

pii:

S0015-0282(13)03287-1.

doi:

10.1016/j.fertnstert.2013.11.027.

[Epub

ahead

of

print]高雄激素是促進(jìn)PCOS發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素丁濤,

艷華,

謝軍.

國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2012,39(2):119-124PCOS患者高雄可導(dǎo)致胰島素抵抗直接機(jī)制:影響靶細(xì)胞利用胰島素,

骨骼肌細(xì)胞,脂肪細(xì)胞間接機(jī)制:雄激素影響脂代謝,體脂分

布(高雄導(dǎo)致女性中心性肥胖)Pasquali

R.

FertilSteril.

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1027–1036PCOS患者高雄心血管危險因素

動脈粥樣硬化心血管發(fā)病率和死亡率Christakou

CD.et

al.

Role

of

androgen

excess

on

metabolic

aberrations

and

cardiovascular

risk

in

women

with

polycystic

ovary

syndrome.Womens

Health

(Lond

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Mar;86(3):1175-80.高雄可引起PCOS患者及其子代生殖功能障礙??高雄促進(jìn)顆粒細(xì)胞提早黃體化,生長因子分泌失調(diào),從而干擾卵泡內(nèi)環(huán)境并且干擾卵子細(xì)胞質(zhì)/核的成熟

高雄通過子宮內(nèi)膜雄激素受體(AR)抑制腎母細(xì)胞瘤抑制基因(WT1)在著床期的表達(dá),從而影響子宮內(nèi)膜分

化及受精卵著床,導(dǎo)致不孕EGFR,BAX表達(dá)下降高雄激活A(yù)R抑制WT1Bcl-2,p27激活抑制凋亡影響子宮內(nèi)

膜分化及受

精卵著床不孕β-catenin激活子宮內(nèi)膜增生EGFR:表皮生長因子受體;Bcl-2:B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因;BAX:Bcl-2相關(guān)X蛋白;β-catenin:β-鏈蛋白?

黃美鳳.高雄激素血癥檢測項(xiàng)目與雄激素測定方法.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志.2012;39(2):115-118.

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Gonzalez

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J

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2012

Mar;97(3):957-66.抗高雄的規(guī)范管理內(nèi)容1234生活方式管理高雄血癥管理胰島素抵抗管理

個體化管理Robert

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2001;80:689-96.生活方式干預(yù)可有效改善PCOS高雄狀態(tài)總睪酮-0.27SHBG+2.29FAI-0.06多毛評分-1.19Moran

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2011;(2):CD007506.抗高雄的規(guī)范管理——抗雄激素藥物卵巢來源的雄

激素過多腎上腺來源的雄

激素過多靶器官敏感性增加達(dá)英-35?+

+

+其他OCGnRH-a++-

--

-地塞米松-+-安體舒通-

-+Li

Songxian

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Practical

Gynecological

endocrinology

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journal

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2005;

352:

1223-36口服避孕藥改善高雄的機(jī)制血LH卵巢縮小?

控制月經(jīng)周期?

阻止子宮內(nèi)膜增生雌激素(炔雌醇)

肝臟SHBG??指南推薦藥物療程2008多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識以復(fù)方環(huán)丙孕酮(其他

名稱:達(dá)英-35

)為首

選通常,痤瘡需治療3個月,多毛需治療6個月,但

停藥后雄激素水平升高的癥狀將恢復(fù)2011雄激素過多和多囊

卵巢綜合征協(xié)會(AES)

多毛管理共識雌、孕激素復(fù)合制劑藥物治療的療效應(yīng)在至少6個月的連續(xù)治療之后進(jìn)

行評估2014中國痤瘡治療指南目前常選擇復(fù)方醋酸環(huán)

丙孕酮片(達(dá)英-35

)在月經(jīng)周期的第1天開始每天服用1片,連用21d,

停藥7d,再次月經(jīng)后重復(fù)用藥21

d??诜茉兴?/p>

的起效時間需要2~3個月,通常療程>6個月。一

般要求皮損完全控制后再鞏固1~2個月再停藥,

停藥過早會增加復(fù)發(fā)的概率。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組.中華婦產(chǎn)科雜志.2008;43(7):553-555Legro

RS,

et

al.

.J

Clin

Endocrinol

Metab.

2013

Dec;98(12):4565-92中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會《中國痤瘡治療指南》專家組.

臨床皮膚科雜志,2015;44(1):52-57.

H.F.

Escobar-Morreale.

Human

Reproduction

Update,

Vol.18,

No.2

pp.

146–170,

2012COC可顯著改善PCOS患者的高雄激素血癥治療持續(xù)時間0個月3個月6個月0個月3個月6個月總睪酮(nmol/L)2.6±

0.42.2±

0.31.9±

0.22.4±

0.41.5±

0.2a1.3±

0.1a,b性激素結(jié)合球蛋白(nmol/L)32.0±

6.826.2±

5.4a26.6±

5.9a27.6±

2.5142.7±

12.4c157.7±

18.0c,d游離雄激素指數(shù)

(FAI)11.5±3.311.2±2.49.8±2.39.5±1.81.1±0.20.9±0.1c,dJ

Clin

Endocrinol

Metab.

2000

Sep;85(9):3161-8.COC治療36個周期持續(xù)有效改善高雄激素血癥?(ng/ml)

(pg/ml)72例PCOS伴痤瘡患者接受達(dá)英-35

治療36周期,于治療12和36周期時評估高雄血癥指標(biāo),60%患者雄烯二酮和50%患者總

睪酮在治療12周期時顯著降低,并持續(xù)至治療結(jié)束。L.Falsetti,

E.

Pasinetti.

Acta

Obstet

Gynecol

Scand.1995;74:56-60.?研究對144例輕度到中度臨床高雄表現(xiàn)得女性進(jìn)行12個周期的觀察,達(dá)英-35

作為抗高

雄藥物使用,觀察月經(jīng)周期改善情況。從第3周期開始,月經(jīng)周期得到改善,第12周期

時,受試者月經(jīng)周期全部恢復(fù)正常。E.

Kaiser.

Clinica

l

Exper

ience

with

J)Diane-35?,

the

Antiandrogenic

Hormonal

Contraceptive

Currently

with

th

e

Lowest

Dose.

in

women

Manifesting

Slight

to

Moderate

Androgenization.

Geburtsh.u.Frauenheilk.1986;46:738-742.月經(jīng)周期正常比率(%)空腹胰島素(pmol/l)COC長期應(yīng)用對胰島素抵抗的影響N=16,P<0.0137例PCOS患者,基線平均年齡19.8±4.9歲,隨訪結(jié)束平均年齡29.9±4.4歲。21例未接受OP

(oestrogen–progestagen,雌激素-孕激素)治療,16例接受OP治療12-180個月,長期隨訪10.3±0.8

年,觀察各項(xiàng)體質(zhì)測量參數(shù)及生化指標(biāo)。結(jié)果顯示:OP治療組顯著改善胰島素抵抗。Renato

Pasquali,

et

al.The

natural

history

of

the

metabolic

syndrome

in

youngwomenwith

the

polycystic

ovary

syndrome

and

theeffect

of

long-term

oestrogen–progestagen

treatment.Clinical

Endocrinology.1999;50:517–527.COC長期應(yīng)用對血糖代謝的影響達(dá)英-35?治療PCOS高雄表現(xiàn)12個周期后血糖代謝優(yōu)化(n=140)Falsetti

L.

et

al.

Efficacy

of

the

combination

ethinyl

estradiol

and

cyproterone

acetate

on

endocrine,

clinical

and

ultrasonographic

profile

in

polycystic

ovarian

syndrome.

Human

Reproduction

2001;

16

(1):

36-42.COC長期應(yīng)用對血脂代謝的影響(mg/dl)P<0.05N=7272

P

COS

應(yīng)

達(dá)

-

35

1

2

,

A

1

3

4%

,

19%,療效持續(xù)至治療結(jié)束,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義L.Falsetti,

E.

Pasinetti.

Acta

Obstet

Gynecol

Scand.1995;74:56-60.抗高雄的規(guī)范管理——胰島素異常管理.ACOG

practice

bulletin/International

Journal

of

Gynecology

&

Obstetrics

2003(80):355-48.適應(yīng)證:

PCOS伴胰島素抵抗的臨床特征者;PCOS不育、耐CC患者

促性腺激素促排卵前的預(yù)治療。禁忌證:

心肝腎功能不全,酗酒。用法:為減少胃腸道反應(yīng),可選擇漸進(jìn)式:0.5晚餐中服,持續(xù)1周;

0.5早晚餐中各1次,持續(xù)1周;0.5早餐中、1.0晚餐中,持續(xù)服用。

每3~6月隨診1次,記錄月經(jīng),定期監(jiān)測肝腎功能,血胰島素,T,

必要時測BBT或血清

P觀測排卵。二甲雙胍可長期服用。副作用:胃腸道癥狀(10~25%),

輕微短暫;可適當(dāng)補(bǔ)充維生素和葉

酸;乳酸中毒發(fā)生率3/10萬人,僅見于老年心、肝、腎病者;妊娠

B類藥,孕期原則上應(yīng)停藥。胰島素增敏劑對改善PCOS高雄血癥有益J

Clin

Endocrinol

Metab.

2000

Jan;85(1):139-46.抗高雄的規(guī)范管理——個體化管理治療高雄調(diào)整周期預(yù)防內(nèi)膜病變臨床表現(xiàn)生活方式調(diào)整減肥治療糖代謝異常/預(yù)防心血管并發(fā)癥生育需求一線促排卵二線促排卵輔助生育Goodarzi,

M.

O.

et

al.

Nat.

Rev.

Endocrinol.

7,

219–231

(2011)抗高雄的規(guī)范管理——個體化管理治療目的近期目標(biāo):調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、治療多毛和痤瘡、控制體重;遠(yuǎn)期目標(biāo):預(yù)防糖尿病、保護(hù)子宮內(nèi)膜,預(yù)防子宮內(nèi)膜癌、

心血管疾病治療方法

生活方式調(diào)整

口服避孕藥

孕激素

胰島素抵抗的治療抗高雄的規(guī)

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