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文檔簡介
PCOS概述多囊卵巢綜合癥(PCOS)是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病,
也是引起育齡女性繼發(fā)性閉經(jīng)和無排卵性不孕的主要原因。
在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)、持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變?yōu)?/p>
特征,常伴有胰島素抵抗和肥胖。
我國的發(fā)病率7%。PCOS的特點(diǎn)異質(zhì)性臨床表現(xiàn)不一實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查差異很大不能治愈遺傳性疾病需長期用藥控制,控制好則與正常人無異進(jìn)行性發(fā)展代謝綜合癥(糖代謝異常導(dǎo)致糖尿病,脂代謝異常導(dǎo)致心血管疾病),子宮內(nèi)
膜癌和不孕。PCOS高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)痤瘡肥胖黑棘皮癥男Title性化表現(xiàn)
多毛多囊卵巢稀發(fā)排卵或無
排卵鹿特丹會議修定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)2003年1.
稀發(fā)排卵或無排卵2.
高雄激素的臨床和/或生物化學(xué)征象3.
PCO
超聲提示卵巢體積≥10ml,和/或一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2-9mm的
卵泡數(shù)≥12個以上三項(xiàng)中具備二項(xiàng)加4即可診斷4.排除其它高雄激素疾病(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、
分泌雄激素的腫瘤等)強(qiáng)調(diào)‘排除其他病因’為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)內(nèi)容疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必須條件。另外,再符合下列2項(xiàng)中的一項(xiàng):
高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥
超聲表現(xiàn)為PCO確診PCOS具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激
素的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。排除疾病遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺
激素性閉經(jīng)、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、甲狀腺功能異常、高催
乳素血癥。PCOS的診斷分型:有無肥胖及中心型肥胖;有無糖耐量受損,糖尿病,代謝綜合征;按有無高雄特點(diǎn)分為以下2類:經(jīng)典的PCOS患者:月經(jīng)異常和高雄激素,有或無PCO,代
謝障礙,表現(xiàn)可能較重;無高雄激素PCOS:只有月經(jīng)異常和PCO,代謝障礙表現(xiàn)可能
較輕。高雄激素血癥和高雄癥狀是PCOS診治的核心推薦青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性無排卵:初潮后2年未建立規(guī)律月經(jīng)
臨床特征優(yōu)先考慮(高雄表現(xiàn))經(jīng)腹超聲對卵巢監(jiān)測不精確,建議選擇盆腔超聲
(經(jīng)直腸)高雄的發(fā)生率*我國不同年齡PCOS患者高雄激素癥發(fā)生率均較高?一項(xiàng)2007年10月至2011年9月進(jìn)行的大規(guī)模PCOS流行病學(xué)調(diào)查,入選了中國10個省和直轄市的15924
例中國漢族育齡婦女(19-45歲)。研究顯示各年齡階段PCOS患者高雄發(fā)生率均較高。*
高雄(H)包括臨床和生化的高雄激素血癥:前者為MF-G評分≥6有或者沒有痤瘡,和/或伴隨雄激素性脫發(fā);后者為雄烯二酮>10.8
nmol
/
L或總睪酮水平>2.81
nmol
/
L各年齡組間P<0.05
n=202n=19n=411n=76PCOS患者年齡分段Jie
Qiao,et.al
Human
Reproduction,
2013,
28
(9)
:
2562–2569高雄激素血癥發(fā)生率*我國PCOS患者無論肥胖與否高雄激素癥發(fā)生率均較高?一項(xiàng)2007年10月至2011年9月進(jìn)行的大規(guī)模PCOS流行病學(xué)調(diào)查,入選了中國10個省和直轄市的15924
例中國漢族育齡婦女(19-45歲)。研究顯示PCOS患者無論是否肥胖高雄比例均較高。*
高雄(H)包括臨床和生化的高雄激素血癥:前者為MF-G評分≥6有或者沒有痤瘡,和/或伴隨雄激素性脫發(fā);后者為雄烯二酮>10.8
nmol
/
L或總睪酮水平>2.81
nmol
/
LP=0.539n=470n=238n=549
n=284BMI:19.9±2.51
BMI:26.6±3.3Jie
Qiao,et.al
Human
Reproduction,
2013,
28
(9)
:
2562–2569PCOS女性一生的健康均存在威脅較年輕的年齡較年長的年齡llll月經(jīng)紊亂多毛癥性健康不孕不育lllll妊娠并發(fā)癥
生活質(zhì)量
2型糖尿病
心血管疾病風(fēng)險
癌癥風(fēng)險多學(xué)科管理2012
consensus
of
ESHRE/ASRM雄激素過多的臨床表現(xiàn)及健康危害代謝綜合征雄激素過多是PCOS代謝綜合征的風(fēng)險因素l
中國一項(xiàng)大型PCOS流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),向心性肥胖和游離睪酮指數(shù)是PCOS
患者代謝綜合征和胰島素抵抗的危險因素,而SHBG是PCOS患者發(fā)生代謝綜
合征和胰島素抵抗的保護(hù)因素(OR:
1.132,
1.105
and
0.995)代謝綜合征18.2%14.7%胰島素抵抗14.2%9.3%校準(zhǔn)年齡后,指標(biāo)(中央型肥胖、高血壓、空腹胰島素、SHBG、脂代謝紊亂)高低Fertil
Steril
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2014
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American
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Li
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BMC
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2014,
14:76P:卵巢多囊性改變
H:雄激素過多癥
O:稀發(fā)排卵或無排卵P:卵巢多囊性改變
O:稀發(fā)排卵或無排卵H:雄激素過多癥
O:稀發(fā)排卵或無排卵經(jīng)年齡校正的代謝綜合征發(fā)生率(%)高雄激素表現(xiàn)型的PCOS患者代謝綜合征比例較高Sujata
Kar.
J
Hum
Reprod
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2013
Jul-Sep;
6(3):
194–200.代謝綜合征發(fā)生率(%)非高雄的PCOS患者具有高雄的PCOS患者伴高雄的PCOS患者代謝綜合征發(fā)生率更高P<0.0515.12.7N=645
N=417Sung
YA.
Fertil
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pii:
S0015-0282(13)03287-1.
doi:
10.1016/j.fertnstert.2013.11.027.
[Epub
ahead
of
print]高雄激素是促進(jìn)PCOS發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素丁濤,
艷華,
謝軍.
國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2012,39(2):119-124PCOS患者高雄可導(dǎo)致胰島素抵抗直接機(jī)制:影響靶細(xì)胞利用胰島素,
骨骼肌細(xì)胞,脂肪細(xì)胞間接機(jī)制:雄激素影響脂代謝,體脂分
布(高雄導(dǎo)致女性中心性肥胖)Pasquali
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動脈粥樣硬化心血管發(fā)病率和死亡率Christakou
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Role
of
androgen
excess
on
metabolic
aberrations
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risk
in
women
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polycystic
ovary
syndrome.Womens
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高雄通過子宮內(nèi)膜雄激素受體(AR)抑制腎母細(xì)胞瘤抑制基因(WT1)在著床期的表達(dá),從而影響子宮內(nèi)膜分
化及受精卵著床,導(dǎo)致不孕EGFR,BAX表達(dá)下降高雄激活A(yù)R抑制WT1Bcl-2,p27激活抑制凋亡影響子宮內(nèi)
膜分化及受
精卵著床不孕β-catenin激活子宮內(nèi)膜增生EGFR:表皮生長因子受體;Bcl-2:B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因;BAX:Bcl-2相關(guān)X蛋白;β-catenin:β-鏈蛋白?
黃美鳳.高雄激素血癥檢測項(xiàng)目與雄激素測定方法.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志.2012;39(2):115-118.
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激素過多腎上腺來源的雄
激素過多靶器官敏感性增加達(dá)英-35?+
+
+其他OCGnRH-a++-
--
-地塞米松-+-安體舒通-
-+Li
Songxian
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352:
1223-36口服避孕藥改善高雄的機(jī)制血LH卵巢縮小?
控制月經(jīng)周期?
阻止子宮內(nèi)膜增生雌激素(炔雌醇)
肝臟SHBG??指南推薦藥物療程2008多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識以復(fù)方環(huán)丙孕酮(其他
名稱:達(dá)英-35
)為首
選通常,痤瘡需治療3個月,多毛需治療6個月,但
停藥后雄激素水平升高的癥狀將恢復(fù)2011雄激素過多和多囊
卵巢綜合征協(xié)會(AES)
多毛管理共識雌、孕激素復(fù)合制劑藥物治療的療效應(yīng)在至少6個月的連續(xù)治療之后進(jìn)
行評估2014中國痤瘡治療指南目前常選擇復(fù)方醋酸環(huán)
丙孕酮片(達(dá)英-35
)在月經(jīng)周期的第1天開始每天服用1片,連用21d,
停藥7d,再次月經(jīng)后重復(fù)用藥21
d??诜茉兴?/p>
的起效時間需要2~3個月,通常療程>6個月。一
般要求皮損完全控制后再鞏固1~2個月再停藥,
停藥過早會增加復(fù)發(fā)的概率。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組.中華婦產(chǎn)科雜志.2008;43(7):553-555Legro
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.J
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Human
Reproduction
Update,
Vol.18,
No.2
pp.
146–170,
2012COC可顯著改善PCOS患者的高雄激素血癥治療持續(xù)時間0個月3個月6個月0個月3個月6個月總睪酮(nmol/L)2.6±
0.42.2±
0.31.9±
0.22.4±
0.41.5±
0.2a1.3±
0.1a,b性激素結(jié)合球蛋白(nmol/L)32.0±
6.826.2±
5.4a26.6±
5.9a27.6±
2.5142.7±
12.4c157.7±
18.0c,d游離雄激素指數(shù)
(FAI)11.5±3.311.2±2.49.8±2.39.5±1.81.1±0.20.9±0.1c,dJ
Clin
Endocrinol
Metab.
2000
Sep;85(9):3161-8.COC治療36個周期持續(xù)有效改善高雄激素血癥?(ng/ml)
(pg/ml)72例PCOS伴痤瘡患者接受達(dá)英-35
治療36周期,于治療12和36周期時評估高雄血癥指標(biāo),60%患者雄烯二酮和50%患者總
睪酮在治療12周期時顯著降低,并持續(xù)至治療結(jié)束。L.Falsetti,
E.
Pasinetti.
Acta
Obstet
Gynecol
Scand.1995;74:56-60.?研究對144例輕度到中度臨床高雄表現(xiàn)得女性進(jìn)行12個周期的觀察,達(dá)英-35
作為抗高
雄藥物使用,觀察月經(jīng)周期改善情況。從第3周期開始,月經(jīng)周期得到改善,第12周期
時,受試者月經(jīng)周期全部恢復(fù)正常。E.
Kaiser.
Clinica
l
Exper
ience
with
J)Diane-35?,
the
Antiandrogenic
Hormonal
Contraceptive
Currently
with
th
e
Lowest
Dose.
in
women
Manifesting
Slight
to
Moderate
Androgenization.
Geburtsh.u.Frauenheilk.1986;46:738-742.月經(jīng)周期正常比率(%)空腹胰島素(pmol/l)COC長期應(yīng)用對胰島素抵抗的影響N=16,P<0.0137例PCOS患者,基線平均年齡19.8±4.9歲,隨訪結(jié)束平均年齡29.9±4.4歲。21例未接受OP
(oestrogen–progestagen,雌激素-孕激素)治療,16例接受OP治療12-180個月,長期隨訪10.3±0.8
年,觀察各項(xiàng)體質(zhì)測量參數(shù)及生化指標(biāo)。結(jié)果顯示:OP治療組顯著改善胰島素抵抗。Renato
Pasquali,
et
al.The
natural
history
of
the
metabolic
syndrome
in
youngwomenwith
the
polycystic
ovary
syndrome
and
theeffect
of
long-term
oestrogen–progestagen
treatment.Clinical
Endocrinology.1999;50:517–527.COC長期應(yīng)用對血糖代謝的影響達(dá)英-35?治療PCOS高雄表現(xiàn)12個周期后血糖代謝優(yōu)化(n=140)Falsetti
L.
et
al.
Efficacy
of
the
combination
ethinyl
estradiol
and
cyproterone
acetate
on
endocrine,
clinical
and
ultrasonographic
profile
in
polycystic
ovarian
syndrome.
Human
Reproduction
2001;
16
(1):
36-42.COC長期應(yīng)用對血脂代謝的影響(mg/dl)P<0.05N=7272
名
P
COS
女
性
患
者
應(yīng)
用
達(dá)
英
-
35
治
療
1
2
個
周
期
后
,
載
脂
蛋
白
A
1
增
加
3
4%
,
高
密
度
脂
蛋
白
增
加
19%,療效持續(xù)至治療結(jié)束,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義L.Falsetti,
E.
Pasinetti.
Acta
Obstet
Gynecol
Scand.1995;74:56-60.抗高雄的規(guī)范管理——胰島素異常管理.ACOG
practice
bulletin/International
Journal
of
Gynecology
&
Obstetrics
2003(80):355-48.適應(yīng)證:
PCOS伴胰島素抵抗的臨床特征者;PCOS不育、耐CC患者
促性腺激素促排卵前的預(yù)治療。禁忌證:
心肝腎功能不全,酗酒。用法:為減少胃腸道反應(yīng),可選擇漸進(jìn)式:0.5晚餐中服,持續(xù)1周;
0.5早晚餐中各1次,持續(xù)1周;0.5早餐中、1.0晚餐中,持續(xù)服用。
每3~6月隨診1次,記錄月經(jīng),定期監(jiān)測肝腎功能,血胰島素,T,
必要時測BBT或血清
P觀測排卵。二甲雙胍可長期服用。副作用:胃腸道癥狀(10~25%),
輕微短暫;可適當(dāng)補(bǔ)充維生素和葉
酸;乳酸中毒發(fā)生率3/10萬人,僅見于老年心、肝、腎病者;妊娠
B類藥,孕期原則上應(yīng)停藥。胰島素增敏劑對改善PCOS高雄血癥有益J
Clin
Endocrinol
Metab.
2000
Jan;85(1):139-46.抗高雄的規(guī)范管理——個體化管理治療高雄調(diào)整周期預(yù)防內(nèi)膜病變臨床表現(xiàn)生活方式調(diào)整減肥治療糖代謝異常/預(yù)防心血管并發(fā)癥生育需求一線促排卵二線促排卵輔助生育Goodarzi,
M.
O.
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Nat.
Rev.
Endocrinol.
7,
219–231
(2011)抗高雄的規(guī)范管理——個體化管理治療目的近期目標(biāo):調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、治療多毛和痤瘡、控制體重;遠(yuǎn)期目標(biāo):預(yù)防糖尿病、保護(hù)子宮內(nèi)膜,預(yù)防子宮內(nèi)膜癌、
心血管疾病治療方法
生活方式調(diào)整
口服避孕藥
孕激素
胰島素抵抗的治療抗高雄的規(guī)
溫馨提示
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