藥源性食管損傷

medication-inducedesophagealinjury1編輯ppt·藥源性食管損傷(medication-inducedesophagealinjury,MIEI)是指某些藥物在常規(guī)劑量吞服時(shí),作用于食管黏膜而引起的食管損傷.2編輯ppt1970年,Juncosa[1]首先報(bào)道了一例口服潑尼松引起食管潰瘍的老年患者.纖維內(nèi)鏡廣泛應(yīng)用于臨床之后,人們才逐漸認(rèn)識(shí)MIEI。3編輯ppt流行病學(xué)4編輯ppt1978年，Carlborg等[3]對(duì)瑞典某醫(yī)療機(jī)構(gòu)700000人進(jìn)行了4年的觀察研究，共發(fā)現(xiàn)患者109例，發(fā)病率為每年3.9/100000。5編輯ppt迄今發(fā)現(xiàn)，本病在5～89歲之間均可發(fā)病，男女比例為1∶1.5溴化依米波寧〔emeproniumbromide〕MIEI可能與之相關(guān)。6編輯ppt病因和發(fā)病機(jī)制7編輯ppt可引起食管損傷的藥物有70余種[4]抗生素類有強(qiáng)力霉素、四環(huán)素、土霉素、青霉素、利福平等[5]解熱鎮(zhèn)痛藥有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等8編輯ppt制酸劑蘭索拉唑〔lansoprazole〕[9]抗骨質(zhì)疏松藥物阿侖膦酸鈉〔alendronatesodium，商品名曼克星〕[10]陽(yáng)離子交換樹(shù)酯聚磺苯乙烯鈉[11]膜酶制劑Pantozyme[12]等9編輯ppt其他還有避孕藥[6]、氯化鉀[7]、奎寧、硫酸亞鐵、溴化依米波寧、心得舒，鎮(zhèn)靜藥氟哌啶醇[8]10編輯ppt動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，腐蝕性藥物粘附于食管，與食管黏膜過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的直接接觸是導(dǎo)致?lián)p傷的根本原因[13]藥物的酸性或堿性刺激導(dǎo)致食管黏膜的損傷11編輯ppt1、藥物可能通過(guò)局部高滲性和抗膽堿作用，誘發(fā)病理性胃食管反流而發(fā)病12編輯ppt2、藥物直接損傷食管黏膜氯化鉀可引起黏膜枯燥，血管破壞，以致食管損傷。強(qiáng)力霉素、心得舒和解熱鎮(zhèn)痛藥可被食管黏膜吸收而引起毒性反響[15]。環(huán)氧合酶-2抑制劑理論上不會(huì)刺激食管黏膜，但它們可以影響上皮細(xì)胞的再生和增殖。13編輯ppt病理生理14編輯ppt口服藥粘附于食管較為常見(jiàn)1、：正常人平臥位時(shí)，藥物在食管內(nèi)存留時(shí)間超過(guò)5分鐘者占一半以上[16]。2、干咽膠囊時(shí)，藥物在食管內(nèi)常能粘附2小時(shí)以上，難以清理。3、睡前服藥也不利于食管排空。15編輯ppt4、緩釋藥物引起食管損傷的可能性更大，不適于食管機(jī)械性梗阻〔如食管癌，食管消化性狹窄等〕的患者[17]。5、藥物的大小、形狀、外表成份也影響在食管壁的粘附。16編輯ppt心臟外科手術(shù)后的患者易致食管損傷，而且往往出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。1、藥物局部存留[19]2、刺激及腐蝕性藥物，如氯化鉀、奎寧等17編輯ppt老年人MIEI較青年人發(fā)病率為高[20]，65歲以上有服藥史的患者，如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽疼痛或非心源性胸痛，27％為MIEI飲酒能影響食管排空，延長(zhǎng)藥物與食管黏膜的接觸時(shí)間，引起食管損傷[21]。18編輯ppt以前的臨床研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)食管運(yùn)動(dòng)性疾病與MIEI的關(guān)系前瞻性研究發(fā)現(xiàn)食管排空功能障礙及食管裂孔疝患者均較正常人容易發(fā)病[22]。19編輯ppt病理改變20編輯pptMIEI最常發(fā)生的部位是主動(dòng)脈弓水平左房增大時(shí)，MIEI那么常發(fā)生在左心房壓迫部位的食管。食管中段損傷占總?cè)藬?shù)的75.6％[23]。MIEI需與與胃食管反流病鑒別尚無(wú)食管下段賁門(mén)交界部受損的報(bào)道。21編輯ppt病理改變：空泡樣細(xì)胞炎癥反響食管氣管瘺、縱隔炎食管狹窄22編輯ppt抗生素所致的食管損傷占已報(bào)道病例的57%，但出血、狹窄等并發(fā)癥發(fā)生的時(shí)機(jī)較少狹窄、致命性出血、侵及胸部大血管等并發(fā)癥的發(fā)生率卻很高假設(shè)形成明顯的結(jié)節(jié)，可自行消退，內(nèi)鏡及造影檢查時(shí)應(yīng)與食管腫瘤鑒別。23編輯ppt臨床表現(xiàn)24編輯pptMIEI患者多無(wú)食管疾病的病史突然出現(xiàn)胸骨后疼痛〔61%〕，夜間疼醒，并于吞咽時(shí)加重，病癥輕時(shí)可只有吞咽疼痛〔50%〕，嚴(yán)重者可出現(xiàn)吞咽困難〔40%〕，3～4天后病癥逐漸緩解25編輯ppt約20%的患者發(fā)病隱匿，只出現(xiàn)無(wú)痛性的吞咽困難，常持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月其他病癥有脫水、體重減輕、低熱、嘔血等，均較少見(jiàn)。26編輯ppt有睡前干咽藥片史食管造影不如內(nèi)鏡檢查敏感，可表現(xiàn)為食管受壓或排空延遲，鋇氣雙重比照造影可見(jiàn)多發(fā)性黏膜破壞和龕影[30]。27編輯ppt內(nèi)鏡檢查：是診斷MIEI的金標(biāo)準(zhǔn)，99%患者內(nèi)鏡下可見(jiàn)異常，表現(xiàn)為食管糜爛、潰瘍及增生性管壁增厚，偶爾可見(jiàn)潰瘍周圍有藥片殘留物?；顧z切片呈急性炎癥改變。28編輯ppt診斷與鑒別診斷29編輯ppt診斷根據(jù)病史及常規(guī)查體即可確診食管造影檢查：臨床病癥不典型或疑有狹窄等并發(fā)癥時(shí)內(nèi)鏡檢查:有明顯的吞咽困難及出血或保守治療無(wú)效者30編輯ppt鑒別診斷MIEI需與冠心病、食管癌、重度胃食管反流病、食管異物、感染性食管炎及免疫功能缺陷性疾病鑒別。31編輯ppt治療多數(shù)患者無(wú)需特殊治療，3-數(shù)周內(nèi)痊愈對(duì)于左心房擴(kuò)大和心臟外科手術(shù)后的患者，一經(jīng)診斷為MIEI，應(yīng)立即停藥或改用水劑；嚴(yán)重者，可用制酸劑、H2受體拮抗劑和黏膜保護(hù)劑；32編輯ppt疼痛明顯時(shí)，可服止痛藥；不能進(jìn)食者，需給予靜脈高營(yíng)養(yǎng)，2～3天后，逐漸進(jìn)食出血者，需輸血、止血乃至手術(shù)，因?yàn)椴∽兂３Ｇ旨按笱?，故一般不?jīng)內(nèi)鏡止血；食管出現(xiàn)狹窄時(shí)，需行擴(kuò)張術(shù)，擴(kuò)張失敗那么需手術(shù)治療。33編輯ppt預(yù)防34編輯ppt1.盡量防止服用腐蝕性藥物2.養(yǎng)成良好的服藥習(xí)慣3.改進(jìn)藥物劑型35編輯ppt參考文獻(xiàn)［1］JuncosaL.Latrogenicpepticulceroftheesophagus.RevEspEnfermAparDig,1970,30(4):457-458.［2］CastellDO.TheEsophagus.Boston:Brownandlittle,1992：627-641.［3］CarlborgB,KumlienA,OlssonH.Drug-inducedesophagealstr-ictures.Lakartidningen,1978,75(49):4609-4611.［4］JaspersenD.Drug-inducedoesophagealdisorders:pathogenesis,incidence,preventionandmanagement.DrugSaf,2000,22(3):237-249.［5］SmithSJ,LeeAJ,MaddixDS,etal.Pill-inducedesophagitiscausedbyoralrifampin.AnnPharmacother，1999,33(1)):27-31.36編輯ppt［6］OrenR,FichA.Oralcontraceptive-inducedesophagealulcer.Twocasesandliteraturereview.DigDisSci，1991,36(10):1489-1490.［7］TeplickJG,TeplickSK,OminskySH,elal.Esophagitiscausedbyoralmedication.Radiology,1980,134(1):23-25.［8］O’NeillJL，RemingtonTL.Drug-inducedesophagealinjuriesanddysphagia.AnnPharmacother,2003,37(11):1675-1684.［9］MaekawaT,OhjiG,InoueR,eta1.Pill-inducedesophagitiscausedbylansoprazole.JGastroenterol,2001,36((11):790-791.［10］AbrahamSC,Cruz-CorreaM,LeeLA,elal.Alendronate-associatedesophagealinjury:pathologicandendoscopicfeatures.ModPathol,1999,12(12)):1152-1157.37編輯ppt［11］AbrahamSC,SinghVK,YardleyJH,etal.Hyperplasticpolypsoftheesophagusandesophagogastricjunction:histologicandclinicopathologicfindings.AmJSurgPathol,2001,25(9):1180-1187.［12］OvartlarnpornB,KulwichitW,HiranniramolS.Medication-inducedesophagealinjury:reportof17caseswithendoscopicdocumentation.AmJGastroenterol,1991,86(6):748-750.［13］OlovsonSG,HavuN,RegardhCG,etal.Oesophagealulcerationsandplasmalevelsofdifferentalprenololsalts:potentialimplicationsfortheclinic.ActaPharmacolToxicol(Copenh),1986,58(1):55-60.［14］MorrisTJ,DavisTP.Doxycycline-inducedesophagealulcerationintheU.S.Militaryservice.MilMed,2000,165(4):316-319.［15］SembleEL,WuWC,CastellDO.Nonsteroidalantiinflammatorydrugsandesophagealinjury.SeminArthritisRheum,1989,19(2):99-109.38編輯ppt［16］EvansKT,RobertsGM.Wheredoallthetabletsgo?Lancet,1976,27997:1237-1239.［17］SimkoV,JosephD,MichaelS.Increasedriskinesophagealobstructionwithslow-releas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