1第十八章

抗精神失常藥2☆

精神失常:是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂，臨床表現(xiàn)為精神活動異常，如認知、情感、意志、行為等精神活動異常的一類疾病，包括：3B躁狂癥

表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱為情感性精神病45☆發(fā)病率：精神病患病率各國報道不一，但多達0.5%-1%。我國目前有超過5％的中國人口〔約6600萬〕患有已經(jīng)確診的各類精神障礙，而全國有心理問題的人數(shù)總和那么高達2億至3億。目前病人達1600萬人，其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負擔。6☆發(fā)病學說腦內5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的缺乏腦內DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下遺傳因素,與基因缺陷有關7腦內DA系統(tǒng)功能亢進學說

精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致

8抗精神失常藥

一、精神失常的分類：

1、精神分裂癥

2、躁狂癥

3、焦慮癥

4、抑郁癥屬正性(陽性〕病癥屬負性(陰性〕病癥9

二、抗精神失常藥分類：

1、抗精神分裂癥藥

2、抗躁狂癥藥

3、抗焦慮癥藥

4、抗抑郁癥藥抗精神病藥10吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇氯氮平、五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達嗪抗精神病藥11氯丙嗪

chlorpromazine

(冬眠靈

wintermine)12對內分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調節(jié)的作用加強中樞抑制藥作用氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)靜安定作用阻斷

受體阻斷

受體13〔一〕

對中樞N系統(tǒng)的作用1．抗精神病作用特點：強、慢、只解除病癥、不能根治需長期用藥維持、無成癮性及耐受性原理：氯丙嗪藥理作用14轉化1516黑質－紋狀體：調控錐體外系運動功能中腦－皮層：

調節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結節(jié)－漏斗〕調控垂體激素分泌及體溫調節(jié)延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞）調控嘔吐反應17①黑質紋狀體DA通路功能：參與錐體外系的功能，協(xié)調肌肉的隨意運動DA能N---釋放DA，與DA受體結合—抑制作用膽堿能N---釋放Ach與膽堿受體結合---興奮作用②

中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路功能：與感情、情緒、精神活動、記憶、動機等有關。興奮—沖動，易產(chǎn)生精神病癥抑制—感情、情緒抑制③中腦—皮質DA通路功能：與認知、交往、應激反響等有關。興奮過度——易產(chǎn)生精神病癥.適度阻斷可緩解精神病癥④

結節(jié)漏斗

DA通路功能：參與調控垂體前葉的內分泌功能及體溫調節(jié)

興奮---催乳素↓，生長素、促性腺激素、促腎上腺皮質激素↑抑制---催乳素↑，生長素、促性腺激素、促腎上腺皮激素↓。18〔2〕氯丙嗪抗精神病作用原理：①主要為阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質通路的DA2受體②阻斷腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)中的受體〔參與維持大腦對外界的警覺反響〕----產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、安定作用，也有助于抗精神病。192．鎮(zhèn)靜、安定和加強其它中樞抑制藥的作用與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥比較

作用

巴比妥類

氯丙嗪

催眠

強迫入睡不易喚醒

誘導入睡易于喚醒

麻醉

可麻醉

不麻醉

馴服動物

不能

可以成癮性

有

無20氯丙嗪藥理作用3．鎮(zhèn)吐作用---強小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體大劑量那么直接抑制嘔吐中樞214．降低體溫①

降低體溫的原理抑制體溫調節(jié)中樞→使調節(jié)功能失調產(chǎn)生以下效應：對寒冷的防御反響↓---抑制產(chǎn)熱外周血管擴張---------增強散熱氯丙嗪藥理作用22降溫特點：強⑴對正常體溫與發(fā)熱體溫均有作用⑵體溫可隨外界環(huán)境溫度的變化而變化，配合物理降溫可使正常體溫降至正常以下，可造成人工冬眠和低溫麻醉23人工冬眠的特點：⑴體溫↓,根底代謝率↓→耗氧↓⑵組織器官活動減少，耗氧量降低→對缺氧的耐受力↑⑶對外界病理刺激的反響性↓⑷擴張血管，改善微循環(huán)---抗休克使機體處在一種保護性抑制狀態(tài)

24〔二〕對植物N系統(tǒng)的影響1．阻斷受體抑制血管運動中樞直接舒張血管血管擴張，產(chǎn)生體位性低血壓,易產(chǎn)生耐受性2．阻斷M受體及減少Ach的釋放產(chǎn)生阿托品樣作用〔弱〕。25(三)對內分泌系統(tǒng)的影響阻斷結節(jié)漏斗DA通路〔下丘腦-垂體DA通路〕引起內分泌失調：①促性腺激素↓--排卵延遲、停經(jīng)等。②生長素↓------抑制生長發(fā)育③促皮質激素↓--使糖皮質激素↓④催乳素↑---泌乳、乳房增大26用途：1、精神病2、躁狂癥3、神經(jīng)官能癥4、止吐〔暈車、暈船嘔吐除外〕5、低溫麻醉及人工冬眠27人工冬眠氯丙嗪臨床應用機體對缺氧的耐受力↑機體對傷害性刺激的反應↓用于：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪擴張血管，改善微循環(huán)---抗休克

人工冬眠特點體溫根底代謝組織耗氧量使機體處在一種保護性抑制狀態(tài)

28三．不良反響1．一般反響：中樞抑制、抗膽堿、局部刺激2．體位性低血壓3．錐體外系病癥〔主要而嚴重〕發(fā)生率75-90%原理：阻滯黑質-紋狀體DA通路，膽堿能神經(jīng)亢進所致29錐體外系病癥表現(xiàn)為：〔1〕靜坐不能〔5~60天發(fā)生〕〔2〕急性肌張力障礙〔1~5天發(fā)生〕〔3〕帕金森氏綜合癥〔5~30天發(fā)生〕治療苯海索(安坦)30(4)遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)停藥可加重。

DA受體數(shù)目及敏感性

突觸前膜DA釋放

治療氯氮平產(chǎn)生原因：利血平、鋰制劑

但效果不確切

314．過敏反響5．內分泌失調6．急性中毒中樞深度抑制---昏睡、BP↓、心動過速、休克等，應立即采取對癥處理：BP↓---可選NA，不可選Adr對抗。32

7．惡性綜合征：少見，可致死高熱、驚厥、呼吸困難、心律失常、血壓升高或降低、肌僵直等。

可能與阻斷外周神經(jīng)系統(tǒng)、體溫調節(jié)中樞及錐體外系D2受體有關

禁忌癥：抑郁癥、心血管或肝功能低下、癲癇病等33++++++++++++++++++++++++3435泰爾登 〔硫雜蒽類〕

一、作用特點抗精神病作用<氯丙嗪，但對抑郁型精神病有效鎮(zhèn)靜催眠作用>氯丙嗪抗植物N作用<氯丙嗪

36二、用途伴有抑郁、焦慮、妄想為主的精神分裂癥三、不良反響：體位性低血壓和錐體外系病癥較多見37氟哌啶醇〔丁酰苯類〕

一、

作用特點

1、抗精神病作用>氯丙嗪，持久，鎮(zhèn)吐作用也較強；

2、鎮(zhèn)靜降壓作用弱。二、

用途①急慢性精神分裂癥、焦慮性N官能癥

②頑固性呃逆38三、不良反響：與氯丙嗪相似，但錐體外系癥狀多見，發(fā)生率較高?？芍禄ァ焉镌缙诮?940

41

抗躁狂抑郁癥藥42一、抗抑郁癥藥根本表現(xiàn)〔1〕情緒低落〔2〕思維活動減慢〔3〕行動緩慢，少動

4344三環(huán)類：米帕明(丙咪嗪)[藥動學]吸收：口服吸收快，個體差異大。有肝腸循環(huán)。結合：90%左右。分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多。代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地西帕明有顯著的抗抑郁作用。排泄：大局部腎臟排泄，小局部腸道排泄。45462植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用。3心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常?！緫谩?/p>

抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療，首選藥。精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。47[不良反響]1．抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2．心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導阻滯，高血壓、心臟病患者應慎用或禁用。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調。4．其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等過敏反響，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。4849二、抗躁狂癥藥根本表現(xiàn)〔1〕情緒高漲〔2〕思維活動加速〔3〕活動增加50碳酸鋰[藥理作用]抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，躁狂癥患者：言語、行為恢復正常。機制：抑制腦內NA和DA的釋放并促進突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA濃度減少而控制躁狂癥。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇〔IP3〕脫磷酸化生成肌醇，使腦內磷脂酰肌醇4、5二磷酸〔PIP2〕含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。[臨床應用]治療躁狂癥,躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。

51[不良反響]鋰鹽平安范圍小，不良反響多。1.惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿等，常在繼續(xù)治療1-2周內逐漸減輕或消失。2.抗甲狀腺