第九章多室模型P2251.2.二室模型靜脈推注給藥

若藥物在體內(nèi)分布符合兩室模型，藥物消除僅發(fā)生在中央室，并符合表觀一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程均符合一級(jí)速率過(guò)程，則體內(nèi)過(guò)程模型如下：X0XcXpk12可k21k103.中央室和周邊室的藥量變化速率可用下列微分方程組表示：解上述方程組可得：其中

4.令由于A、B、α、β是由幾個(gè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)構(gòu)成的，故被稱為混雜參數(shù)。因α>β，所以α又稱為快配置速度常數(shù)，β稱為慢配置速度常數(shù)。積分求得AUC5.基本參數(shù)的估算通常α>>β，當(dāng)t充分大時(shí)，先趨向于0

兩邊取對(duì)數(shù)，得：因此，在二室模型的lgC-t圖中，曲線尾段呈一直線，稱消除直線，根據(jù)該直線的斜率和截距可求得β和B。兩邊取對(duì)數(shù)得：令殘數(shù)濃度即將t時(shí)刻的實(shí)測(cè)濃度值減去消除直線的外推線濃度得到該時(shí)刻的Cr。以lgCr對(duì)t作圖，又得一直線，由該直線的斜率和截距可求得α和A。6.7.8.例：某雙室模型藥物靜脈注射100mg，測(cè)得各時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下：試求各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。t(h)0.170.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.028.710.04.932.291.360.710.389.二、二室模型靜脈滴注XcXpk12可k21k10k010.Ⅰ：當(dāng)T=t時(shí)t→∞時(shí)，11.Ⅱ：當(dāng)T時(shí)間后停止輸液，關(guān)系12.三、二室模型血管外給藥X0XcXpk12k21k10吸收部位Xaka13.，，

14.15.模型參數(shù)的求算16.17.P236例2口服某雙室模型藥物500mg，設(shè)F=0.85，測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度如下（P236）：求各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)t0.250.51.02.53.55.07.510c14.019.537.561.571.569.259.550.1t15202530405060C36.627.521.516.411.58.305.9018.四、三室模型靜脈注射P23019.五、隔室模型的判別

1.作圖法：將實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的血藥濃度－時(shí)間數(shù)據(jù)在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)系中描點(diǎn)，如果得到一直線，可以估計(jì)為單室模型，若不是直線則可能是二室或多室模型。2.殘差平方和與加權(quán)殘差平方和法：根據(jù)所假定的模型計(jì)算出的血藥濃度（i）值與實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的血藥濃度（Ci）值，按下式計(jì)算殘差平方和：20.3.擬合度（r2）法4.赤池信息判斷（AIC）法：5.F檢驗(yàn)21.靜脈注射某藥100mg后得如下血藥濃度數(shù)據(jù)，試確定該藥物的隔室模型。t(min)5101520304560C(μg/ml)1.6251.3841.2801.1050.9730.8060.740t(min)901201501802