ZhouHong數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)提供商

Dataacquisitionandprocessingsystemprovider

CDISC編碼標(biāo)準(zhǔn)和21CFRPart11在醫(yī)學(xué)研究系統(tǒng)中的應(yīng)用

TheapplicationofCDISCand21CFRPart11inclinicalresearch標(biāo)準(zhǔn)讓數(shù)據(jù)互相認(rèn)識

Standardizeddatacancommunicateseamlessly全球PM2.5最高的地區(qū)在北非和中國的華北、華東、華中全部。世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為，PM2.5小于10是安全值，中國的這些地區(qū)全部高于50接近80。（南方都市報）

PM2.5監(jiān)測網(wǎng)舉例：PM2.5事件美國大使館公布PM2.5政府認(rèn)可并同樣公布臨床研究數(shù)據(jù)是否需要標(biāo)準(zhǔn)化？

DoesClinicaldataneedstandardization?

新藥研發(fā)到上市的路線圖

PathwayfromCompoundtoNewDrugR&D(研發(fā))Preclinical(臨床前期))PHI(一期臨床)PHII(二期臨床)PHIII(三期臨床)Submission(申報審批)Year(年)EverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagementProcess(流程)藥物上市后的研究

Post-marketingclinicalreserachEverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement新藥研究和上市后研究的區(qū)別

pre&postmarketingresearchEverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement采集Collection運輸Transportation收樣Receipt分離Process入庫Storage分析Assays轉(zhuǎn)運Shipment出庫Retrieving新藥研究Trial有生物標(biāo)本的采集SamplecollectionEverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement上市后研究Postmaketingclinicalresearch采集Collection存儲數(shù)據(jù)Storage分析Assays一般沒有生物標(biāo)本的采集Withoutsamplecollection臨床數(shù)據(jù)采集的目的

Objectiveofclinicalresearchdata數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的目的Objective藥物臨床研究Clinicaltrial提交FDA評審FDAdatasubmission與國際同行交換數(shù)據(jù)Dataexchange

eg:STSEACTS臨床數(shù)據(jù)的應(yīng)用流程

OperationalProcessforClinicalDataEDC電子病歷EMR源數(shù)據(jù)SourceDataRemotebackup統(tǒng)計師Statistics心電圖ECG實驗室Labs研究者InvestigatorDatabaseEDC和臨床數(shù)據(jù)的現(xiàn)狀

CurrentStatusforEDCandClinicalData

EDC是目前最流行的數(shù)據(jù)采集方法

ElectronicDataCapture(EDC)isthecommonlyusedmethodtocollectclinicaldata有很多EDC系統(tǒng)，每個的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)都不一樣

TherearesomanyEDCvendorsnow,eachofthemhasdifferentdatabasestructure,setup,differentvariablenamingconventionandlabelinganddataattributes有的界面和CRF一致

somehavethedataentryinterfacesimilartotheCRFs有的不一致，完全是列表式Somehavealisting-formofdataentryscreenEDCRemotebackupDatabaseEDCEDC和臨床數(shù)據(jù)的現(xiàn)狀

CurrentStatusforEDCandClinicalData

提供給統(tǒng)計師的數(shù)據(jù)各不一樣

Datadeliveredtostatisticianareverydifferent!數(shù)據(jù)呈遞給FDA也各不一樣

DatasubmittedtoFDAareverydifferent!由于這種非標(biāo)準(zhǔn)化情況，F(xiàn)DA很難橫向的比較不同廠家，同類藥的療效和安全性

Becauseofnon-standardandnon-exchangeable,therewasnowayforFDAtoevaluatedrugapplicationscrossdifferentsponsorsEDCRemotebackupDatabaseEDC樣本數(shù)據(jù)示例

SampleGrace研究項目暴露出的問題

TheProblems大部分臨床醫(yī)學(xué)研究Mostclinicaltrials…沒有采用數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化don’temployastandardfordataexchange沒有使用標(biāo)準(zhǔn)化的工具和技術(shù)don’tusestandardizedanalytictoolsortechniques后果Result其結(jié)果是造成了臨床數(shù)據(jù)分析中效率和系統(tǒng)化的困難，特別是對多個臨床試驗

Analyzingclinicaltrialdataefficientlyandsystematicallyisdifficultandtimeconsuming,especiallyacrossmanytrials不如這樣一個簡單的問題：有多少女性參與了GRACE的臨床試驗？e.g.HowmanywomenparticipateinclinicaltrialswithGRACE?如何自動統(tǒng)計女性數(shù)量

Howdoyouautomatecountingwomen?

面對這樣的一個簡單的問題，我們往往會感到無能為力

Facingonsuchasimplequestion,weoftenfeellackofpower沒有標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)集名

Nostandardfilenames怎么可能自動地用計算機找出包含要找數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)集

Howdoesacomputerfindthefilethatcontainsthedata?沒有標(biāo)準(zhǔn)的變量名

Nostandardvariablenames怎么可能自動地用計算機找出包含性別的數(shù)據(jù)名

Howdoesacomputerfindthecolumnthatcontainssexinformation沒有標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)編碼

Nostandardterminology怎么可能自動地用計算機告知1還是2代表女性

Howdoesacomputerknowwhichcoderepresentswhichsex?臨床數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化非常關(guān)鍵和重要！ClinicaldataStandardizationisveryimportantandcritical!數(shù)據(jù)的可交換性

DataExchangeability

定義Definition

數(shù)據(jù)的可交換性是它具有的屬性，它使得數(shù)據(jù)可以以各種方式傳送和使用而不會失去它的內(nèi)容和意義

Dataexchangeabilityistheattributesofdatathatenablethedatatobecommunicatedandusedinmanywayswithoutlossoraltertheinformationcontentormeaningassignedtothedata.只有標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)才具有可交換性

OnlystandardizeddataareexchangeableCDISC是什么?CDISC:臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會

ClinicalDataInterexchangeStandardsConsortium,startedwithsmallgroupofvolunteersin1997是一個全球的、開放的、多學(xué)科的、非營利的組織，創(chuàng)建了支持臨床研究數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)采集、交換、提交和存檔的標(biāo)準(zhǔn)

Itisaglobal,open,multidisciplinary,non-profitorganizationthathasestablishedstandardstosupporttheacquisition,exchange,submissionandarchiveofclinicalresearchdataandmetadata.主要的模型TherearetwomajormodelsinCDISC:SDTM:針對臨床數(shù)據(jù)

StandardDataTabulationModelforclinicaltrialdataADaM:針對分析數(shù)據(jù)AnalysisDataModel其他正在建立的標(biāo)準(zhǔn)Otherstill-developingstandardCDASH:針對CRF表ClinicalDataAcquisitionStandardsHarmonizationforCRFstandardsSDTM的基本模型

SDTM’sfundamentalmodelforoperationaldata

Observation觀察Genericstructure（衍伸結(jié)構(gòu)）?Uniqueidentifiers?Topicvariableorparameter?TimingVariables?Qualifiers.Interventions干預(yù)Findings發(fā)現(xiàn)Events事件Generalclasses（一般分類）SubjectCMEXEGIELBPEAEDSSDTMDomains（SDTM域）(datasetstructures)Thepatient/subjectfocusedinformationmodeloftheclinical‘reality’(generalclassesofobservationsonsubjects:interventions,findings,events).ThismodelhasbeendevelopedbyCDISC/SDSteam.Interventions干預(yù)Events事件ConMedsExposureAEMedHistDispositionFindings結(jié)果ECGPhysExamLabsVitalsDemogOther其他SubjChar*SubstanceUseInclExcl*RELATESSUPPQUALStudySumStudyDesignQS*,MB*CommentsCP*,DV*CDISCSDTM域

Domains

CDISCSDTM域注解

Domainscomments

分類解釋EX試驗用藥記錄CM伴隨用藥記錄和其它物理治療SU物質(zhì)使用（煙、酒、咖啡等）干預(yù)Interventions事件EventsAE不良反應(yīng)事件DS試驗完成、中止、脫落報告MH病史（試驗藥物相關(guān)疾病病史及其它病史）結(jié)果Findings分類解釋EG心電圖IE入選、排除標(biāo)準(zhǔn)LB實驗室檢查QS調(diào)查問卷（HAMILTONDEPRESSIONSCLAE,SF36,ADAS.）PE體格檢查SC個體特征（比如患者姓名、眼睛顏色、生育狀態(tài)、過敏狀態(tài)）VS生命體征注：HAMILTONDEPRESSIONSCLAE指漢密頓抑郁量表

SF36簡明健康狀況問卷

ADAS阿爾茨海默病評分其他OtherDM受試者人口學(xué)資料CO非異常描述、其它注釋FDA對數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的態(tài)度

FDA’sStandsonClinicalDataStandardization

FDA藥品審評中心于2004年7月就接納CDISC

CDERadoptedCDISCSDTM7/04今年二月，F(xiàn)DA發(fā)布了關(guān)于數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的指導(dǎo)原則草案FDAreleasedadraftguidanceinFeb.2012onstudydatastandardizationFDA鼓勵申辦方采用標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，越早越好

FDAisencouragingmanufacturerstoadoptthesenewdatasubmissionstandardsearlyintheproductdevelopmentcycleFDA認(rèn)可CDISC作為標(biāo)準(zhǔn)之一

CDISCisoneofstandardFDAendorsed越來越多的藥廠已開始采用CDISC標(biāo)準(zhǔn)

ThemoreandmorecompaniesaresubmittingdataFDAinCDISCstandard再過2-3年，CDISC可能成為FDA的正式標(biāo)準(zhǔn)

ItcouldbeanofficialrequirementofCDISCstandardbyFDAin2-3yearsFDA申報標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)包

SubmissionDataPackageFDA申報標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)包以下

ThesubmissiondatapackagetoFDAusuallyincludethefollowingSDTMdatasetsinSAStransportformat(.xpt)SDTMannotatedCRFsDefine.xmlforSDTMADaM(in.xpt)Define.xmlforADaMReviewguide審閱指導(dǎo)申報數(shù)據(jù)進(jìn)入FDA的流程

FlowforSubmissionDatawithinFDAJanusSystem審辦方SponsorSDTMADaM統(tǒng)計評審員FDAStatisticalReviewer醫(yī)學(xué)評審員FDAMedicalReviewer電子申報接口ElectronicSubmissionGateway(ESG)常用創(chuàng)建SDTM和ADaM流程

CommonlyUsedProcedureforCreatingSDTMandADaM幾乎是通過SAS在數(shù)據(jù)庫外的后期制作CreatedviaSAS轉(zhuǎn)換為SDTM和ADaM存在的問題

IssuesinMappingSDTMandADaMfromRaw目前的SDTM轉(zhuǎn)換是單向的，沒法溯源

Itisanone-waymapping(i.e.RawSDTM)withouttraceability.E.g.agewascalculatedvariable.FromthemappedSDTM,itdidn’ttellhowagewascalculated太多的數(shù)據(jù)庫外的手工程序，非常容易出錯!

Toomuchoutsidedatabaseprogramming，easytomakemistakesintheconversionprocesses增加了大量的質(zhì)控和驗證工作

IncreasedalotofvalidationandQCwork不能保證申報數(shù)據(jù)的質(zhì)量和溯源性

Lackofinsuranceofqualityandtraceabilityforsubmitteddatapackage沒有有用的軟件或工具

NopowerfultoolsforautomaticSDTMmapping理想的步驟

TheShould-beProcedure

無系統(tǒng)外轉(zhuǎn)換Nooutside-systemmapping目前還沒有這樣的系統(tǒng)NosystemavailableyetShouldbexmlformat,notSASSASdatasetsaretwodimensional,i.e.itis“flat”Xmlismulti-dimensional,i.e.itisstereoFDAisthinkingtorequestforxmlformatinthefuture部分的解決方案

PartialSolutions

對一個新study，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)從數(shù)據(jù)庫的設(shè)計開始

Fornewstudy,datastandardizationcanbestartedwiththedatabasedesign利用CDASH的標(biāo)準(zhǔn)表建庫UseCDASHstandardforms用SDTM給變量命名和標(biāo)識，但不是所有的變量都能這樣做

UseSDTMtonameandlabelvariables(notallvariablescanbedirectlynamedinSDTM,e.g.datefield用SDTM域來分類GroupdatausingSDTMdomain即使這樣，一個完全的SDTM標(biāo)準(zhǔn)庫也會面臨挑戰(zhàn)

EvenyousetupdatabaseinCDASH,itisstillnotpossibletohavea100%SDTMdatabase.However,itisaSDTM-likedatabase對以前的歷史遺留研究，用SAS轉(zhuǎn)換仍然是唯一的辦法

Forlegacystudies,mappingthroughSASisstilltheonlywayCDISC總結(jié)

Summary

CDISC是用于數(shù)據(jù)申報的一個趨勢

CDISCstandardisthecurrenttrendforregulatorysubmission數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化對申辦方和FDA都非常重要和關(guān)鍵

ItisveryimportantandcriticalforbothsponsorsandFDAtohaveaqualityandefficientregulatoryreview但是，我們還面臨很多挑戰(zhàn)

However,therearealotofchallengesin對CDISC指導(dǎo)原則的理解

understandingtheCDISCguidance如何具體實施Implementingthemodules需要研發(fā)有效的可直接轉(zhuǎn)換和溯源的軟件或工具

DevelopingsomepowerfultoolsorsoftwarefordirectmappingfromODMtoSDTMandbeingabletotracebackthesource如何保證電子數(shù)據(jù)的有效和安全?

Ensuressecurityanddataadministrationareeffectivelymanaged21CFRPart11是什么?21CFRPart11是聯(lián)邦法規(guī)21章第11款主要規(guī)定內(nèi)容涉及電子記錄和電子簽名

食品、醫(yī)藥制造行業(yè)多遵照此標(biāo)準(zhǔn)，此法規(guī)確保了電子數(shù)據(jù)的有效性和可靠性

遵照此標(biāo)準(zhǔn)而保留的數(shù)據(jù)才可以作為通過檢驗或者今后追溯的有效數(shù)據(jù)來源現(xiàn)在很多大型自動化控制系統(tǒng)已經(jīng)符合此標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定21CFRPart11的重點

Keyponits

我們DAP在做什么?

Whatwearedoinginthisfield？DAP