第一章藥典概況

第一節(jié)中國(guó)藥典的內(nèi)容與進(jìn)展

中國(guó)藥典的內(nèi)容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。一、凡例（GeneralNotices）

“凡例”是解釋和正確地使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行品質(zhì)檢定的基本原則，“凡例”把與正文品種、附錄及品質(zhì)檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定。有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。

凡例的分類專案有：名稱及編排，專案與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品，計(jì)量，精確度，試藥、試液、指示劑，動(dòng)物試驗(yàn)，說(shuō)明書、包裝、標(biāo)籤，總計(jì)二十八條款。1.名稱及編排2.專案與要求例1～5藥品的近似溶解度以下列名詞表示

A.極易溶解

B.幾乎不溶或不溶

C.微溶

D.溶解

E.略溶1.系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解（B）2.系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解（C）3.系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到lml中溶解（A）4.系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解（E）

5.系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解（D）例6.《中國(guó)藥典》規(guī)定的“陰涼處”是指A.放在陰暗處，溫度不超過(guò)2℃B.放在陰暗處，溫度不超過(guò)10℃C.避光，溫度不超過(guò)20℃D.溫度不超過(guò)20℃E.放在室溫避光處3.檢驗(yàn)方法和限度

檢驗(yàn)方法：按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。如採(cǎi)用其他方法，應(yīng)做比較實(shí)驗(yàn)，仲裁時(shí)以藥典方法為準(zhǔn)。

限度：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值，最後一位數(shù)字都是有效位。

原料藥原料藥的含量（%），一般按重量計(jì)。如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0％；如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，並非真實(shí)含量，是本測(cè)定方法允許的偏差。

例中國(guó)藥典規(guī)定鹽酸苯海拉明的含量按乾燥品計(jì)算，不得少於99.0％，這一含量應(yīng)是A.鹽酸苯海拉明的真實(shí)含量B.鹽酸苯海拉明的規(guī)定限度C.鹽酸苯海拉明的含量D.鹽酸苯海拉明乾燥品的含量E.按苯海拉明計(jì)算的含量

4.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品

系指用於鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位製備、標(biāo)定和供應(yīng)。

標(biāo)準(zhǔn)品

用於生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或

g）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。

對(duì)照品

除另有規(guī)定外，均按乾燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算後使用。

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品均應(yīng)附有使用說(shuō)明書、標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)要求（包括水分等）、使用期限和裝量等。例1.標(biāo)準(zhǔn)品系指

A.用於生物檢定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

B.用於抗生素含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

C.用於生化藥品含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

D.用於校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

E.用於鑒別、雜質(zhì)檢查的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)例2.對(duì)照品系指

A.自行製備、精製、標(biāo)定後使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

B.由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位製備、標(biāo)定和供應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

C．按效價(jià)單位（或

g）計(jì)

D.均按乾燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算後使用

E.均應(yīng)附有使用說(shuō)明書、品質(zhì)要求、使用有效期和裝量等例3.測(cè)定土黴素的效價(jià)時(shí)，需要A.化學(xué)試劑（CP）B.分析試劑（AR）C.對(duì)照品D.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)E.標(biāo)準(zhǔn)品例1～5.物理量的單位符號(hào)為：A.kPaB.Pa·sC.mm2/sD.cm-1E.

m1.波數(shù)（D）2.壓力（A）3.運(yùn)動(dòng)粘度（C）4.動(dòng)力粘度（B）5.長(zhǎng)度（E）5.計(jì)量例6～10A．nmB．μlC．KPaD.g/cm3E．Bq6.放射性活度（E）7.長(zhǎng)度（A）8.壓力（C）9.密度（D）10.體積（B）例11．按藥典規(guī)定，精密標(biāo)定的滴定液（如鹽酸及其濃度）正確表示為（B）A.鹽酸滴定液（0.152mol/L）B.鹽酸滴定液（0.1524mol/L）C.鹽酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L鹽酸滴定液E.0.152mol/L鹽酸滴定液例12．藥典中溶液後記示的“1→10”符號(hào)系指（CD）A.固體溶質(zhì)1.0g加溶劑10ml的溶液B.液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑10ml的溶液C.固體溶質(zhì)1.0g加溶劑使成10ml的溶液D.液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液E.固體溶質(zhì)1.0g加水（未指明何種溶劑時(shí)）10ml的溶液6.精確度（1）“稱重”或“量取”可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定：例：

0.1g0.06~0.14g2g1.5~2.5g2.0g1.95~2.05g2.00g1.995~2.005g（2）“精密稱定”

應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；例0.1g，精確至0.0001g?！胺Q定”應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。

“精密量取”

量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

“約”

指取用量在規(guī)定量的±10％?！傲咳　笨捎昧客不虬凑樟咳◇w積的有效位數(shù)選用量具（3）恒重

連續(xù)兩次重量差異＜0.3mg（第二次稱重需在乾燥1h或熾灼0.5h後）。例1.乾燥失重測(cè)定法中，常取供試品約1g，在規(guī)定條件下乾燥至恒重，所謂恒重是指

A.連續(xù)二次乾燥後的重量差異在0.3mg以下

B.第二次乾燥後的重量比前一次的少0.4mg以下

C.連續(xù)二次乾燥後的重量差異在0.5mg以下

D.最後二次乾燥後的重量相等

E.乾燥前後的重量差異在0.3mg以下例2.中國(guó)藥典規(guī)定“精密稱定”時(shí)，系指重量應(yīng)準(zhǔn)確在所取重量的A.百分之一B.千分之一C.萬(wàn)分之一D.百分之十E.千分之三例3.按中國(guó)藥典精密量取50ml某溶液時(shí)，宜選用A.50ml量筒B.50ml移液管C.50ml滴定管D.50ml量瓶E.100ml量筒

例4.中國(guó)藥典中規(guī)定，稱取“2.00g”系指A.稱取重量可為1.5～2.5gB.稱取重量可為1.95～2.05gC.稱取重量可為1.995～2.005gD.稱取重量可為1.9995～2.0005gE.稱取重量可為1～3g例5.藥典規(guī)定取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的A.±0.1%B.±1%C.±5%D.±10%E.±2%

例6～10.操作中應(yīng)選用的儀器是

A.量筒B.分析天平（感量0.1mg）

C.臺(tái)秤D.移液管E.容量瓶

6.含量測(cè)定時(shí)，取供試品約0.2g，精密稱定（B）7.配製硝酸銀滴定液時(shí)，稱取硝酸銀17.5g（C）8.標(biāo)定四苯硼鈉液（0.02mol/L）時(shí)，精密量取本液10ml（D）9.氯化物檢查中，配製標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液1000ml（E）10.配製高效液相色譜流動(dòng)相

[甲醇-水（30∶70）]500ml（A）例11.中國(guó)藥典規(guī)定“按乾燥品計(jì)算”，系指

A.稱取乾燥供試品進(jìn)行試驗(yàn)

B.稱取未經(jīng)乾燥供試品進(jìn)行試驗(yàn)

C.隨機(jī)取樣進(jìn)行試驗(yàn)

D.稱取原樣進(jìn)行試驗(yàn)

E.稱取未乾燥供試品進(jìn)行試驗(yàn)，並將稱取量扣除乾燥失重後進(jìn)行計(jì)算結(jié)果例12.中國(guó)藥典規(guī)定稱取2.0g藥物時(shí)，系指稱取A.2.0gB.2.1gC.1.9gD.1.95g～2.05gE.1.9g～2.1g

7.試藥、試液、指示劑

試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸鹼度檢查所用的水，均系指新沸並放冷至室溫的水。酸鹼性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。二、正文（Monographys）

是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或製劑的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。（1）品名（2）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式（3）分子式與分子量（4）來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱（5）含量或效價(jià)規(guī)定（6）處方（7）制法（8）性狀（9）鑒別（10）檢查（11）含量或效價(jià)測(cè)定（12）類別（13）規(guī)格（14）貯藏（15）製劑苯巴比妥

Benbabituo

Phenobarbital

本品為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按乾燥品計(jì)算，含C12H12N2O3

不得少於98.5%。C12H12N2O3232.24【性狀】本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應(yīng)本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)(附錄VIC）為174.5~178C【鑒別】

（1）取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，（略）（2）取樣品約50mg，置試管中，（略）（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集227圖）一致（4）本品顯丙二醯脲類的鑒別反應(yīng)（附錄III）【檢查】

酸度乙醇溶液的澄清度中性或鹼性物質(zhì)乾燥失重（附錄VIIIL）熾灼殘?jiān)ǜ戒沄IIIN）

【含量測(cè)定】

取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml溶解，再加新制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄VIIA），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L)相當(dāng)於23.22mg的

C12H12N2O3【類別】

鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥【貯藏】

密封保存【製劑】

苯巴比妥片

三、附錄（Appendix）

附錄部分記載了製劑通則、一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關(guān)滴定法和測(cè)定法、一般雜質(zhì)檢查方法、製劑檢查法、抗生素微生物檢定法、試劑配製法等內(nèi)容?！吨袊?guó)藥典》2005年版二部附錄收載有：“藥品品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”、“藥物製劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”、“藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則”、“近紅外分光光度法指導(dǎo)原則”、“原料藥和藥物製劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”等十大指導(dǎo)原則。

十大指導(dǎo)原則雖不作為法定要求，但對(duì)考察藥品品質(zhì)，規(guī)範(fàn)和統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法將起到指導(dǎo)作用。

四、索引（Index）

中文索引（中文拼音索引）和英文索引。

五、進(jìn)展六、有效數(shù)字的處理（一）有效數(shù)字

在分析工作中實(shí)際能測(cè)量到的數(shù)字稱為有效數(shù)字。

1.在記錄有效數(shù)字時(shí)，只允許末位欠準(zhǔn)，而且只能上下差1。

2.常量分析要達(dá)到千分之一的準(zhǔn)確度，需保留四位有效數(shù)字。

3.0在數(shù)字前面時(shí)，是定位用的無(wú)效數(shù)字，其餘都是有效數(shù)字。

5.首位為8或9的數(shù)，可多計(jì)一位有效數(shù)字。

6.pH、lgK等對(duì)數(shù)數(shù)值，小數(shù)點(diǎn)後的位數(shù)為有效數(shù)字。

4.單位改變時(shí)，有效數(shù)字的位數(shù)不變。（二）數(shù)字修約規(guī)則

1.四舍六入五成雙。若5後還有數(shù)，宜進(jìn)位。

2.原測(cè)量值要一次修約至所需位數(shù)，不可分次修約。

3.運(yùn)算中可多保留一位有效數(shù)字，算出結(jié)果後再按規(guī)定修約。

4.修約標(biāo)準(zhǔn)偏差值或其他不確定度時(shí)，只要有效數(shù)字後面還有數(shù)字，都進(jìn)位。（三）運(yùn)算法則

1.加減運(yùn)算

可按小數(shù)點(diǎn)後位數(shù)最少的數(shù)保留。

2.

乘除運(yùn)算

可按有效數(shù)字位數(shù)最少的數(shù)保留。例1～5.修約後要求小數(shù)點(diǎn)後保留一位

A.23.2B.23.3C.23.5D.23.8E.23.9修約前數(shù)字為1.23.3421（B）2.23.8621（E）3.23.2500（A）4.23.7500（D）5.23.5404（C）例6～10.修約後要求小數(shù)點(diǎn)後保留二位

A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20修約前數(shù)字為6.1.2349（B）7.1.2351（A）8.1.2050（E）9.1.2051（C）10.1.2245（D）

例11-15.修約後要求小數(shù)點(diǎn)後保留二位

A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45以下各題修約後的數(shù)字各為11.22.4449（A）12.22.4451（E）13.22.4050（D）14.22.4150（C）

15.22.4259（B）例16.在滴定分析中，從滴定管上讀取的滴定溶液的體積應(yīng)為A.0.02mlB.8.250mlC.15.8mlD.25.00mlE.20.000ml例17.用25ml移液管移取25ml溶液，應(yīng)記成A.25mlB.25.0mlC.25.00mlD.25.000mlE.25±1ml例18.以下三個(gè)數(shù)字0.5362、0.0014、0.25之和應(yīng)為A.0.79B.0.788C.0.787D.0.7876E.0.8第二節(jié)主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介

一、美國(guó)藥典

USP（32）—NF（27）

藥典內(nèi)容凡例、正文、附錄、索引1.凡例（1）有效數(shù)字與允許偏差（2）藥典論壇

用於USP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展及藥典修訂的雜誌，是USP修訂委員會(huì)對(duì)藥典通用部分及注意點(diǎn)交流的內(nèi)部資料，同時(shí)向公眾提供對(duì)USP和NF修訂標(biāo)準(zhǔn)提出建議的機(jī)會(huì)2.正文

收載藥物品種數(shù)為世界第一位。正文部分根據(jù)品種和劑型的不同，每一品種項(xiàng)下分別列有：品名、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱、化學(xué)文摘（CA）登錄號(hào)、含量或效價(jià)規(guī)定、包裝和貯藏、參比物質(zhì)要求、鑒別、物理常數(shù)、檢查、含量或效價(jià)測(cè)定等。3.附錄

正文品種的內(nèi)容包括：品名、分子結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、CA登錄號(hào)、作用與用途、製劑、來(lái)源或含量限度、化學(xué)名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、貯藏和可能的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)。二、英國(guó)藥典

BP（2009）三、歐洲藥典Ph.Eur（6）

四、日本藥局方

JP（15）

第三節(jié)藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程式一、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第六條:“藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品品質(zhì)監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作”國(guó)家級(jí)藥品檢驗(yàn)所中國(guó)藥品生物製品檢定所

各省、市、自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)各轄區(qū)之內(nèi)的藥品檢驗(yàn)工作

藥品檢驗(yàn)工作的基本程式一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出報(bào)告。

二、藥品檢驗(yàn)工作的基本程式（一）取樣（Sample）

要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣

3.取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)3＜x≤300時(shí)，

當(dāng)x﹥300時(shí)，

當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣

取樣時(shí)，應(yīng)先檢查品名、批號(hào)、數(shù)量、包裝等情況，符合要求後方可取樣。應(yīng)全批、分部位、等量取樣，混合後作為樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。一次取得的樣品至少可供3次檢驗(yàn)用。

（二）性狀（Description）

性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。

1.外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感官的規(guī)定；

2.溶解度；

3.物理常數(shù)

物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收係數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品品質(zhì)的主要指標(biāo)之一。

構(gòu)成法定藥品品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載於藥典附錄。（1）熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固體熔化成液體的溫度、融熔同時(shí)分解的溫度或在融化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。是多數(shù)固體有機(jī)藥物的重要物理常數(shù)。測(cè)定熔點(diǎn)可以鑒別藥物或檢查藥物的純度。

中國(guó)藥典共收載三法

第一法測(cè)定易粉碎的固體藥品第二法測(cè)定不易粉碎的固體藥品。如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等。第三法測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)（2）比旋度

偏振光通過(guò)長(zhǎng)1dm且每1ml中含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱為比旋度。

比旋度是手性藥物的特徵物理常數(shù)，可以鑒別或檢查藥物的純雜程度（3）吸收係數(shù)C以“g/100ml”為單位的吸收係數(shù)。百分吸收係數(shù)摩爾吸收係數(shù)

C以“mol/L”為單位的吸收係數(shù)。

例：苯甲酸

【性狀】本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無(wú)臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

（三）鑒別（Identifcation）

鑒別是指用規(guī)定的試驗(yàn)方法來(lái)證明已知藥物的真?zhèn)巍?/p>

1.分類（1）一般鑒別試驗(yàn)

依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特徵，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍Ｖ荒茏C實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。（2）專屬鑒別試驗(yàn)

依據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)?。?）化學(xué)鑒別法2.鑒別方法

化學(xué)鑒別法是根據(jù)藥物與化學(xué)試劑在一定條件下發(fā)生離子反應(yīng)或官能團(tuán)反應(yīng)產(chǎn)生不同顏色、生成不同沉澱、放出不同氣體，呈現(xiàn)不同螢光，從而做出定性分析結(jié)論。如果供試品的反應(yīng)現(xiàn)象和品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)中鑒別專案和反應(yīng)相同，則認(rèn)定為同一種藥物。

（1）呈色反應(yīng)鑒別法（2）沉澱生成反應(yīng)鑒別法（3）螢光反應(yīng)鑒別法（4）氣體生成反應(yīng)鑒別法（5）使試劑褪色鑒別法（6）測(cè)定生成物的熔點(diǎn)

化學(xué)鑒別法操作簡(jiǎn)便、快速，實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣，有一定的專屬性和靈敏度，但專屬性比儀器分析法差。

（2）光譜鑒別法①紫外光譜鑒別法

紫外光譜法主要是有機(jī)藥物的共軛系統(tǒng)產(chǎn)生的光譜，它可提供

max、

min、A、及K（A

max/A

min）等參數(shù)。含有芳環(huán)或共軛雙健的藥物在紫外光區(qū)有特徵吸收，含有生色團(tuán)和助色團(tuán)的藥物在可見光區(qū)有特徵吸收，它們都可用紫外—可見分光光度法進(jìn)行鑒別。紫外光譜鑒別常用的方法：A.測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)；B.規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長(zhǎng)處的吸光度；C.規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收係數(shù)法；D.規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸光度比值法；E.經(jīng)化學(xué)處理後，測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性。

A.結(jié)構(gòu)完全相同的化合物應(yīng)有完全相同的吸收光譜注意：

B.吸收光譜完全相同的化合物不一定是同一個(gè)化合物

紅外光譜是有機(jī)藥物分子的振動(dòng)—轉(zhuǎn)動(dòng)光譜，分子中每個(gè)基團(tuán)一般都有相應(yīng)的吸收峰，且特徵性強(qiáng)。藥物分子的組成、結(jié)構(gòu)、官能團(tuán)不同時(shí)，其紅外光譜也不同。②紅外光譜鑒別法

藥物的紅外光譜能反映藥物分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，具有專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)，是驗(yàn)證已知藥物的有效方法，應(yīng)用較廣，主要用於組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥，亦可用於製劑的鑒別。

在用紅外光譜進(jìn)行鑒別試驗(yàn)時(shí)，中國(guó)藥典一般採(cǎi)用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法，藥典要求按指定條件繪製供試品的紅外光吸收?qǐng)D譜，與《藥品紅外光譜集》中的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)比，如果峰位、峰形、相對(duì)強(qiáng)度都一致時(shí)，即為同一種藥物。③近紅外光譜法④原子吸收法⑤核磁共振法（3）X射線粉末衍射法（4）色譜鑒別法

利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特徵色譜行為（Rf值或保留時(shí)間）進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。①薄層色譜法（TLC）

對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf與對(duì)照品斑點(diǎn)一致。TLC法具有專屬性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便、實(shí)驗(yàn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。所以，在中藥鑒別中，TLC法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方法。

對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品和對(duì)照品色譜峰的保留時(shí)間一致②高效液相色譜法（HPLC）和氣相色譜法（GC）③質(zhì)譜鑒別法

是利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別，主要用於抗生素和生化藥物的鑒別。（5）生物學(xué)法

採(cǎi)用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)專案全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。

例：苯甲酸

【鑒別】（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉澱。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集233圖）一致（四）檢查

包括反映藥品的安全性與有效性的試驗(yàn)方法和限度、均一性與純度等製備工藝要求等內(nèi)容。

用生物學(xué)方法檢測(cè)藥品中存在的某些痕量雜質(zhì)，如熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查等內(nèi)容。

1.安全性2.有效性

有效性的檢查是指和藥物的療效有關(guān)，但在鑒別、純度檢查和含量測(cè)定中不能有效控制的專案。

如抗酸藥物需檢查“制酸力”，含氟的有機(jī)藥物因氟為其有效基團(tuán)，要檢查“含氟量”，含乙炔基的藥物要檢查“乙炔基”，對(duì)難溶性的藥物，為改善溶解性，要求達(dá)到微粉化，需檢查“粒度”等。如“晶型”、“異構(gòu)體”的檢查等。

3.均一性

均一性主要是檢查製劑的均勻程度，主要指製劑含量的均勻性，溶出度或釋放度的均一性，裝量差異及生物利用度的均一性。

純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）4.純度要求（五）含量測(cè)定（Assay）

含量測(cè)定是指用規(guī)定的方法測(cè)定藥物中有效成分的含量。

對(duì)於原料藥，用“含量測(cè)定”的藥品，其含量限度均用有效物質(zhì)的重量百分?jǐn)?shù)表示。用“效價(jià)測(cè)定”的抗生素或生化藥品，其含量限度用效價(jià)單位（國(guó)際單位IU）表示。製劑的含量（效價(jià)）限度一般用含量占標(biāo)示量的百分率表示。常用的含量測(cè)定方法

化學(xué)分析法儀器分析法生物學(xué)方法酶化學(xué)方法容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

現(xiàn)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

配位滴定法

沉澱滴定法

非水溶液滴定法

光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS

螢光分析法

色譜分析法

高效液相色譜法HPLC氣相色譜法GC

生物學(xué)方法包括生物檢定法和微生物檢定法。生物檢定法是利用藥物對(duì)生物體或其離體器官組織所起的藥理作用來(lái)檢定藥物效價(jià)的方法，用於無(wú)適當(dāng)理化方法進(jìn)行檢定的藥物

抗生素微生物檢定法是利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)的擴(kuò)散作用，採(cǎi)用量反應(yīng)平行線原理的設(shè)計(jì)，比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品兩種對(duì)接種的試驗(yàn)菌產(chǎn)生抑菌圈的大小，以測(cè)定供試品效價(jià)的一種方法。

含量測(cè)定

用化學(xué)分析法和儀器分析法測(cè)定藥物含量的方法，測(cè)定結(jié)果一般用含量百分率（%）表示。

效價(jià)測(cè)定

以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測(cè)定藥物的含量，測(cè)定結(jié)果一般用效價(jià)（國(guó)際單位IU）來(lái)表示。

判斷一個(gè)藥物的品質(zhì)是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。

（六）記錄與報(bào)告

1.檢驗(yàn)記錄

完整、真實(shí)、簡(jiǎn)明、具體，清晰（1）供試品情況（品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）；

（2）日期（取樣、檢驗(yàn)）；（3）檢驗(yàn)情況（依據(jù)、專案、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、判定等）；

（4）若需塗改，只可劃線，重寫後要簽名；

塗改方式：在錯(cuò)誤的地方劃單線或雙線，在旁邊改正重寫，並簽名例9.6543-8.12701.5272張傑例0.10312例消耗22.31ml張傑05張傑3（5）記錄完成後，需復(fù)核。復(fù)核後的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。（6）檢驗(yàn)人、復(fù)核人簽名或蓋章品名包裝規(guī)格批號(hào)廠牌來(lái)源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人檢驗(yàn)人檢驗(yàn)記錄（省略上半頁(yè)）【檢查】溶液顏色

=0.0217.569816.55741.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?/p>

6#16.5572g+樣1.0124g→700℃→放置45′→17.5693g符合規(guī)定【鑒別】樣0.2g+1滴NaOHT.S.→黑色↓符合規(guī)定【性狀】白色粉末符合規(guī)定【含量測(cè)定】碘滴定液（0.1026mol/L）符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00→22.95ml2.檢驗(yàn)報(bào)告書

完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無(wú)操作步驟外其他內(nèi)容檢驗(yàn)記錄。

檢驗(yàn)報(bào)告必須有檢驗(yàn)人、復(fù)核人及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

（1）全面檢驗(yàn)均符合品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。3.結(jié)論如：本品為“維生素C”；符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。（2）全面檢驗(yàn)後有個(gè)別專案不符合規(guī)定。

本品為“葡萄糖”，檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供製備注射劑用。（3）全面檢驗(yàn)後不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要專案不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定，不得供藥用。（4）根據(jù)送檢者要求，僅作個(gè)別專案檢驗(yàn)者。如：

本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。

pH值應(yīng)為4.0～6.0檢驗(yàn)報(bào)告書(省略上半頁(yè))例溶液顏色≤0.07=0.02符合規(guī)定負(fù)責(zé)人羅紅復(fù)核人羅紅檢驗(yàn)人張傑結(jié)論本品經(jīng)檢驗(yàn)符合中國(guó)藥典（2005年版）規(guī)定【含量測(cè)定】≥99.0％99.8%符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?.1%0.03%符合規(guī)定【檢查】【鑒別】應(yīng)生成黑色↓生成↓黑符合規(guī)定【性狀】應(yīng)白色粉末白色粉末符合規(guī)定檢驗(yàn)專案檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)論例1.在藥典標(biāo)準(zhǔn)中，同時(shí)具有鑒別和純度檢查意義的專案是A.熔點(diǎn)B.吸收係數(shù)C.色譜法的tR

D.比旋度E.氯化物檢查一、藥物的純度

指藥物純淨(jìng)程度，反映了藥物品質(zhì)的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。

第一節(jié)概述

雜質(zhì)（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物質(zhì)

2.本身無(wú)毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)

3.本身無(wú)毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源1.生產(chǎn)過(guò)程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物（2）試劑、溶劑、催化劑類

（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì)2.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生

水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)黴等

易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：

酯、內(nèi)酯、醯胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：

醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等96：131．在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為

A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成

B.合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不淨(jìng)造成

C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉澱生成混晶等造成

D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)

E.由於操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)三、雜質(zhì)的分類

（一）藥物中的雜質(zhì)按理化性質(zhì)分為：無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑（二）藥物中的雜質(zhì)按性質(zhì)分為：信號(hào)雜質(zhì)、有毒雜質(zhì)（三）藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為

1.一般雜質(zhì)（generalimpurities）如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取Ｒ话汶s質(zhì)的檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。

2.特殊雜質(zhì)（specialimpurities）：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的有關(guān)物質(zhì)。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)中。例：中國(guó)藥典（2005年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的專案是

A.硫酸鹽檢查

B.氯化物檢查

C.溶出度檢查

D.重金屬檢查

E.砷鹽檢查

四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥物必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格。化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。例.臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同D.化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E.所含有效成分的生理效應(yīng)不同第二節(jié)藥物的雜質(zhì)檢查法一、雜質(zhì)限量

指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格

二、藥物的雜質(zhì)檢查法

1.對(duì)照法限量檢查法（LimitTest）

供試品供試溶液對(duì)照物質(zhì)對(duì)照溶液同一條件下反應(yīng)顏色渾濁色斑比色比濁比較色斑特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。

特點(diǎn)：不需對(duì)照物質(zhì)

3.比較法

含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸光度、pH值等。

特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，不需對(duì)照物質(zhì)三、雜質(zhì)限量的計(jì)算97：71．檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)於1

g的As）製備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：C＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%96：79．檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2.0mlD.1.0mlE.20ml第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：

1.遵循平行操作原則（1）儀器的配對(duì)性如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過(guò)2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致（2）對(duì)照與供試同步操作2.正確的比色、比濁方法

3.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試和對(duì)照各復(fù)查二份二、氯化物檢查法（一）原理對(duì)照法

（二）檢查方法

藥典附錄除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯鹼性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50ml納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對(duì)照溶液。於供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得（三）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10

gCl

/ml，50ml溶液中含50～80

g的Cl

所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)於標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5.0～8.0ml。

（1）加速AgCl渾濁的形成；

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉澱的形成。

（2）產(chǎn)生較好的乳濁；

3.試劑：硝酸銀

4.供試液和對(duì)照液稀釋後，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉澱

6.比濁方法：同置於黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則

5.避光、暗處放置5分鐘後比濁，因氯化銀見光易分解。

（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理後方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法2倍量的供試品20ml稀硝酸水約80ml供試品對(duì)照品硝酸銀試液1.0ml加水至50ml硝酸銀試液1.0ml反復(fù)過(guò)濾等分濾液+↓

（棄去）標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液加水至50ml

（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色後再依法檢查。

如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。

2.當(dāng)有其他干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需在檢查前除去

I2Cl-還原劑

I-Cl-NH3·H2OAgNO3AgI↓+Ag(NH3)2Cl過(guò)濾Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色渾濁（1）碘中氯化物的檢查（2）碘化物中氯化物的檢查

I-Cl-NH3·H2OAgNO3AgI↓+Ag(NH3)2Cl過(guò)濾Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色渾濁方法一

I-Cl-I2↑Cl-方法二Ch.P（2005）H2O2+H3PO4△（3）溴化物中氯化物的檢查Br-Cl-HNO3+H2O2△Br2↑Cl-Cl-Cl-

3.不溶於水的有機(jī)藥物

（1）加水振搖，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（2）加熱，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

4.有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。

（3）溶於有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解後進(jìn)行檢查。

95：82.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

例1.中國(guó)藥典（2005年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此範(fàn)圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

例2.採(cǎi)用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉澱生成例3.當(dāng)採(cǎi)用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（AB）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

例4.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取後測(cè)定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對(duì)例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照E.在白色背景下觀察

三、硫酸鹽檢查法（一）原理

對(duì)照法（二）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)於標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1.0～5.0ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

3.試劑：氯化鋇

4.供試液和對(duì)照液稀釋後，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉澱

若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。

（三）干擾及排除

5.比濁方法：同置於黑色背景上，自上向下觀察。

例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是（D）A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對(duì)

四、鐵鹽檢查法1.原理

對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法

Ch.P（2005）、USP（32）

2.檢查方法

藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋使成

35m1後，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量製成的對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，

加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1後，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得

3.測(cè)定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配製標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10

gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50

g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0～5.0ml

（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。

（3）試劑：硫氰酸銨。加過(guò)量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行

（4）檢查Fe2+和Fe3+

（5）鐵鹽檢查時(shí)，加過(guò)硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸後加熱也可氧化Fe2+為Fe3+

（6）比色方法：同置於白色背景上，自上向下觀察。

4.干擾及排除

（1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取後，分取正丁醇層比色。

（3）干擾離子的影響

（2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理後再依法檢查。

（二）巰基醋酸法

BP（2009）對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴

例1.中國(guó)藥典（2005年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法例2.中國(guó)藥典（2005年版）規(guī)定，硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸銨的目的是（AB）

A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深

D．防止干擾

E．便於觀察、比較

例3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)採(cǎi)用下麵哪種方法（E）A.倍量法B.微孔濾膜過(guò)濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘?jiān)釡y(cè)定E.以上都不對(duì)

例4.中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對(duì)

五、重金屬檢查法以鉛為代表

中國(guó)藥典（2005年版）共收載四法。

（一）第一法硫代乙醯胺法1.原理

對(duì)照法

適用於溶於水、稀酸和乙醇的藥物。

2.測(cè)定條件

（1）用硝酸鉛配製標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10

gPb2+/ml，適宜比色範(fàn)圍為27ml溶液中含10～20

g的Pb2+。

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩衝液控制溶液pH值為3～3.5

（3）顯色劑：從Ch.P（1990）開始改用硫代乙醯胺做顯色劑

（1）供試品如有色，需經(jīng)處理後方可檢查。

A.外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液。

B.內(nèi)消色法

C.改用第四法，微孔濾膜過(guò)濾法3.干擾及排除

（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾（3）若供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl，用乙醚提取除去，剩餘微量鐵在氨鹼性溶液中，加KCN掩蔽，然後用第三法檢查

（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在鹼性下加KCN掩蔽Zn2+後，依第三法檢查

（二）第二法熾灼殘?jiān)?/p>

適用於含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶於水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。

500～600℃熾灼後的殘?jiān)?，?jīng)處理後，依一法檢查。

1.原理對(duì)照法2.操作方法

含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）

（三）第三法硫化鈉法

適用於溶於堿而不溶於稀酸或在稀酸中生成沉澱的藥物。如磺胺類、巴比妥類。1.原理對(duì)照法

2.測(cè)定條件

（1）NaOH鹼性條件下（2）顯色劑：硫化鈉

（四）第四法微孔濾膜法

適用於重金屬限量低及有色供試液的檢查。依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過(guò)濾後比較色斑。USP（32）檢查重金屬時(shí)，除用供試管、對(duì)照管，還規(guī)定用監(jiān)控管，三管同法檢查。我國(guó)《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定，檢查新產(chǎn)品中重金屬時(shí)，應(yīng)用該法。

BP（2009）檢查重金屬時(shí)，亦採(cǎi)用三管法檢查。97：78．重金屬檢查中，加入硫代乙醯胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是（B）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.595：84．微孔濾膜法是用來(lái)檢查（C）A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物例1.中國(guó)藥典(2005年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（BC）

A.硫化氫試液

B.硫代乙醯胺試液

C.硫化鈉試液

D.氰化鉀試液

E.硫氰酸銨試液例2.葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是（C）A.用硫代乙醯胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩衝溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察

例3.現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)採(cǎi)用《中國(guó)藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法（C）A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對(duì)例4.下麵哪些方法為《中國(guó)藥典》收載的重金屬檢查方法（ACD）

A.500～600℃熾灼殘?jiān)?按一法操作

B.pH3～3.5條件下，加入硫化氫試液

C.鹼性下，加入硫化鈉試液

D.按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過(guò)濾後觀察色斑

E.以上都對(duì)六、砷鹽檢查法

（一）古蔡氏法

Ch.P（2005）、BP（2009）、JP（15）遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對(duì)照法

2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2.0ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液製備（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作3.測(cè)定條件

（1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1

gAs/ml（2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml

（3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；

B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利於生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；

C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；

D.可抑制微量Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100

gSb存在不干擾。（4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。

（5）鋅粒應(yīng)無(wú)砷（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4.干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。（2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+還原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞後再進(jìn)行檢查。常用的有機(jī)破壞方法：（4）本法適用於不含Sb或含Sb量小於100

g的供試品。

堿破壞法：石灰法、無(wú)水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查（二）Ag-DDC法檢查、含量測(cè)定

Ch.P（2005）、USP（32）、JP（15）

對(duì)照法

直接比色或於510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，進(jìn)行比較。

用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利於反應(yīng)的進(jìn)行。USP（32）用吡啶，Ch.P（2005）用三乙胺。

本法適用於含Sb量小於500

g的供試品。（三）白田道夫法Ch.P（2005）含Sb藥物中砷鹽的檢查如葡萄糖酸銻鈉原理對(duì)照法（四）次磷酸法BP（2009）原理對(duì)照法98：82.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過(guò)百萬(wàn)分之十的是（D）A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.澱粉

97：79.在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（C）A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH399x：75．砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（C）A.吸收砷化氫B.吸收溴化氫C.吸收硫化氫D.吸收氯化氫E.吸收銻化氫

95：140.古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD）A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其他雜質(zhì)

95：83.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（E）A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀98：137.中國(guó)藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（BE）

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體

B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體

C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑

D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小

E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度

例[1～5]用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除干擾的方法：

A.先用硝酸或溴水氧化

B.先加酸性氯化亞銻還原

C.改用白田道夫法D.先加氰化鉀掩蔽

E.先加草酸生成沉澱

1.硫化物（A）

2.亞硫酸鹽（A）

3.硫代硫酸鹽（A）

4.高鐵鹽（B）

5.銻鹽（C）例6.Ag—DDC法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為（C）

A.HDDC吡啶溶液

B.Ag吡啶溶液

C.Ag的膠態(tài)溶液

D.Ag(DDC)溶液

E.AsAg3溶液例7.Ch.P（2005）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)選用（B）A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法例8.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有（BCDE）

A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液

B．SnCl2試液

C．KI試液

D．ZnE．醋酸鉛棉花例9.Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為（ABCDE）A．將As5+還原為As3+B．有利於AsH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3例10.古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定製備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（C）A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對(duì)例11.古蔡氏法檢查所用的溶液是(B)A.強(qiáng)鹼性溶液B.強(qiáng)酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過(guò)硫酸銨)溶液96：[96—100]所含待測(cè)雜質(zhì)的適宜檢測(cè)量為A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

96：96.硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中(E)96：97.鐵鹽檢查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金屬檢查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反應(yīng)液中(A)96：100.氯化物檢查法中，50ml溶液中(D)97：[106—110]A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙醯胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液97：106．藥物中鐵鹽檢查（E）97：107．磺胺嘧啶中重金屬檢查（D）97：108．藥物中硫酸鹽檢查（B）97：109．葡萄糖中重金屬檢查（C）97：110．藥物中氯化物檢查（A）98：[96—100]可用於檢查的雜質(zhì)為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬98：96．在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法（D）98：97．在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法（C）98：98．在實(shí)驗(yàn)條件下與硫代乙醯胺形成均勻混懸溶液的方法（E）98：99．Ag-DDC法（B）98：100．古蔡法（B）例[1～5]雜質(zhì)檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩衝液1.氯化物檢查法（A）2.硫酸鹽檢查法（B）3.鐵鹽檢查法（B）4.重金屬檢查法（E）5.砷鹽檢查法（D）

檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混入的非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)（金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類）。

七、熾灼殘?jiān)鼨z查法1.原理

樣品炭化後+H2SO4濕潤(rùn)→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘?jiān)蛩峄曳郑┫蘖恳话銥?.1%～0.2%

2.操作方法

3.注意事項(xiàng)

（1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。

（3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500～600℃熾灼至恒重。

（2）含氟的藥品對(duì)瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)採(cǎi)用鉑坩堝。（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，並幫助有機(jī)物炭化例1.熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度為（C）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例2.熾灼殘?jiān)鼨z查後，將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為（A）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例3.熾灼殘?jiān)南蘖恳话銥椋‥）A.1％B.0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％例4.熾灼殘?jiān)鼨z查時(shí)，炭化後經(jīng)硫酸處理後灰化至完全的稱為（C）A.灰分B.殘?jiān)麮.硫酸灰分D.熾灼灰分E.殘餘灰分八、溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。

Ch.P（2005）採(cǎi)用三種方法檢查。

第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)範(fàn)圍定性觀察觀察方法

標(biāo)準(zhǔn)比色液的配製

第二法分光光度法單一波長(zhǎng)定量第三法色差計(jì)法全波長(zhǎng)範(fàn)圍定量

本法是通過(guò)色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。

測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì)

九、易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

方法：H2SO4炭化後與對(duì)照液比較。

對(duì)照液：（1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；比色：同置白色背景前，平視觀察比較。（3）高錳酸鉀液十、溶液澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。

1.檢查方法對(duì)照法

2.濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配製

中國(guó)藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。

反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶於水，形成白色渾濁。1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配製濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）3.判斷藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同於所用溶劑，或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4.溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的鹼金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過(guò)的冷水”十一、乾燥失重測(cè)定法

乾燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)乾燥後所減失的重量，主要是水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法：

（一）常壓恒溫乾燥法

適用於受熱較穩(wěn)定的藥物。乾燥溫度一般為105℃。

乾燥失重：第二次及以後各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)乾燥1h後進(jìn)行。

熾灼殘?jiān)旱诙渭耙葬岣鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼0.5h後進(jìn)行。

（二）乾燥劑乾燥法

適用於受熱易分解或揮發(fā)的供試品。乾燥劑：無(wú)水氯化鈣、矽膠、P2O5

。（三）減壓乾燥法

適用於熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下。例[1～5]A．乾燥失重測(cè)定法B．熾灼殘?jiān)鼨z查

C．兩者皆是D．兩者皆不是1.有機(jī)物雜質(zhì)檢測(cè)法（D）2.不溶物的測(cè)定法（D）3.雜質(zhì)檢查法（C）4.有機(jī)藥物中不揮發(fā)無(wú)機(jī)物的檢測(cè)法(B)5.藥物中揮發(fā)性物質(zhì)的檢測(cè)法（A）例6.乾燥失重測(cè)定的方法有（BCDE）A．熾灼（500～600℃）法B．常壓恒溫幹澡法C．減壓乾燥法D．乾燥劑乾燥法E．減壓乾燥劑乾燥法例7.乾燥失重測(cè)定中應(yīng)注意