脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議要點(diǎn)總結(jié)主要內(nèi)容脂蛋白相關(guān)的磷脂動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是心血管疾病中首要致死和致殘?jiān)?。除血脂異常外，炎癥和氧化應(yīng)激也是動(dòng)脈粥樣硬化病理生理發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制。目前，國(guó)內(nèi)外指南均建議采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)的模型預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的短期和長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。與C-反應(yīng)蛋白（CRP）不同，脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2（LP-PLA2）是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2為冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。新近美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于預(yù)測(cè)冠心病和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。這次長(zhǎng)城五洲國(guó)際心血管病會(huì)上發(fā)布了《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議》，現(xiàn)總結(jié)要點(diǎn)如下：Lp-PLA2的生物學(xué)特性Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，也是被認(rèn)為是血小板活化因子乙酰水解酶，由于血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2表達(dá)上調(diào)，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)。Lp-PLA2可水解ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，進(jìn)而產(chǎn)生多種致動(dòng)脈粥樣硬化作用，包括內(nèi)皮細(xì)胞死亡和內(nèi)皮功能異常，刺激粘附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。這些物質(zhì)可通過趨化炎癥細(xì)胞進(jìn)一步產(chǎn)生自我強(qiáng)化的循環(huán)，產(chǎn)生更多促炎物質(zhì)。Lp-PLA2的臨床檢測(cè)Lp-PLA2測(cè)定方法臨床上推薦測(cè)定Lp-PLA2質(zhì)量來反映Lp-PLA2水平，目前已有可供臨床檢測(cè)使用的商業(yè)化試劑盒。Lp-PLA2基本不受體位改變和日?；顒?dòng)的影響，故標(biāo)本采集時(shí)無需固定體位和時(shí)間，但測(cè)定前2h應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)。Lp-PLA2監(jiān)測(cè)樣本可采用EDTA-K2/肝素抗凝血漿、枸櫞酸鈉抗凝血漿及血清均可。抽血后盡快分離出血漿（清）并及時(shí)進(jìn)行測(cè)定，標(biāo)本2-8攝氏度可保存一周，-20攝氏度可貯存3個(gè)月。Lp-PLA2的參考區(qū)間Lp-PLA2水平受性別和種族影響，國(guó)外報(bào)道成人血清Lp-PLA2參考區(qū)間為男性131-376（平均為251）ng/ml,女120-342（平均為174）ng/ml，（PLAC法）。女性低于男性，可能與雌激素有關(guān)。正在接受激素替代治療的女性Lp-PLA2水平較低，但其差別尚不足以影響參考區(qū)間。建議Lp-PLA2小于2ng/ml為正常水平，2-223ng/ml為中度升高，大于等于223ng/ml為升高。目前國(guó)內(nèi)尚無大規(guī)模Lp-PLA2水平人群研究適合國(guó)人的參考區(qū)間報(bào)道，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間。Lp-PLA2與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的證據(jù)研究提示隨Lp-PLA2水平升高，冠心病和卒中后風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是老年人和無癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化疾病人群。無癥狀高危人群Lp-PLA2對(duì)不同性別預(yù)測(cè)冠心病的價(jià)值不同?？赡芘c雌激素水平相關(guān)。Lp-PLA2水平可預(yù)測(cè)健康中年人群冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。ARIC研究入選了12819例健康中年人，經(jīng)過6年隨訪608例發(fā)生冠心病事件患者Lp-PLA2和CRP水平均高于對(duì)照組。Lp-PLA2是老年人冠心病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。RanchoBernardo研究對(duì)無冠心病史的1077名老年社區(qū)居民隨訪16年發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2水平越高其冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。由于Lp-PLA2主要與LDL結(jié)合，調(diào)脂藥物對(duì)Lp-PLA2影響大，其中他汀類藥物能顯著降低Lp-PLA2血漿水平。穩(wěn)定型冠心病Lp-PLA2水平可預(yù)測(cè)冠心病患者心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)°PEACE研究入選了3766例穩(wěn)定型冠心病患者，發(fā)現(xiàn)隨Lp-PLA2水平升高，負(fù)荷心血管病事件（心、血管死亡、心、肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)，心絞痛住院或者中風(fēng)）發(fā)生率明顯升高；且Lp-PLA2水平是非致死性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。急性冠脈綜合征動(dòng)脈粥樣斑塊破裂是導(dǎo)致急性血栓事件的主要機(jī)制，而Lp-PLA2是導(dǎo)致斑塊易損性增加的重要原因。一組頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者研究顯示，發(fā)生心血管事件患者的頸動(dòng)脈斑塊中Lp-PLA2水平較高。朱雁洲等分析ACS、穩(wěn)定型冠心病及非冠心病者h(yuǎn)s-CRP、Lp-PLA2和血管內(nèi)超聲組織學(xué)特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP和Lp-PLA2水平均與動(dòng)脈粥樣斑塊組織壞死的面積大小呈正相關(guān)。NOMAS研究連續(xù)檢測(cè)心肌梗死前后Lp-PLA2水平變化發(fā)現(xiàn)，其水平在急性期后呈逐漸下降趨勢(shì)（每年5%），由梗死前的平均233ng/ml下降至平均153.9ng/ml，Lp-PLA2含量受LDL-C水平的影響。加拿大的一項(xiàng)研究觀察ACS急性期（48小時(shí)）含量（143.13ng/ml）明顯高于恢復(fù)期（12周）（88.74ng/ml），而穩(wěn)定性冠心病也較ACS恢復(fù)期高。綜上所述，ACS患者LP-PLA2水平與心血管事件相關(guān)性結(jié)果并非一致，可能與ACS事件后LP-PLA2的動(dòng)態(tài)變化有關(guān)。其他原因還包括：人種不同導(dǎo)致LP-PLA2基因多態(tài)性差異；測(cè)定時(shí)間窗不同；測(cè)定方法不同；不同研究基線LP-PLA2水平差別較大。LP-PLA2與卒中的研究證據(jù)LP-PLA2水平與首次卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。此外，LP-PLA2還可以預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。急性缺血性卒中發(fā)生后LP-PLA2水平仍然高，預(yù)示卒中復(fù)發(fā)和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。HasanKara等檢測(cè)102例急性卒中和98例非卒中患者的hs-CRP水平和LP-PLA2水平，并通過磁共振成像估算病灶的體積。發(fā)現(xiàn)缺血病灶體積越大，hs-CRP水平和LP-PLA2水平越高。與其他原因引起的卒中不同，動(dòng)脈粥樣硬化狹窄相關(guān)的卒中和TIA復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著較高。因此，LP-PLA2作為不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的標(biāo)志物，可能識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的機(jī)制導(dǎo)致的TIA和卒中事件，LP-PLA2水平較高水平代表疾病復(fù)發(fā)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。臨床應(yīng)用建議美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)（ACCF）/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）2010無癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南建議：可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無癥狀成人進(jìn)行LP-PLA2檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)（推薦級(jí)別IIb）。2013年ACCF/AHA心血管危險(xiǎn)評(píng)估指南建議：無癥狀的一級(jí)預(yù)防患者，經(jīng)過危險(xiǎn)評(píng)估后仍然不能確定是否需要治療的患者可考慮采用新標(biāo)志物評(píng)估。2011年AHA/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)卒中一級(jí)預(yù)防指南建議：檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或LP-PLA2可以識(shí)別卒中高風(fēng)險(xiǎn)患者（推薦級(jí)別IIb/B）。歐洲心臟病學(xué)會(huì)2012心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南建議：急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者可檢測(cè)LP-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（IIb/B）。基于上述研究證據(jù)和國(guó)際指南的建議，推薦以下人群可以檢測(cè)LP-PLA2水平以預(yù)測(cè)心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)：無癥狀高危人群的篩查：尤其是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險(xiǎn)的人群，在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素評(píng)