五味子乙素干預二氧化硅致大鼠肺損傷的研究目的:探討五味子乙素（SchisandrinB,Sch-B）對二氧化硅（SiO₂）致肺損傷的干預作用及其作用機制。方法:92只Wistar大鼠隨機分為對照組、染矽塵組、Sch-B干預Ⅰ組和Sch-B干預Ⅱ組。非暴露氣管法給大鼠氣管內注射SiO₂粉塵懸液,建立肺損傷模型,對照組給以等體積的生理鹽水。Sch-B干預Ⅰ組和Sch-B干預Ⅱ組分別在染塵后第一天、第八天開始灌胃給予Sch-B80mg/（kg·d）,連續(xù)21天。Sch-B干預Ⅰ組藥后3、7、14和21d,Sch-B干預Ⅱ組藥后7、14和21d均隨機取6只,對應各時間點隨機取對照組大鼠4只,染矽塵組6只,處死取其肺組織。測定肺系數(shù);取右肺組織行常規(guī)HE染色,觀察肺組織病理學變化;免疫組織化學法檢測核轉錄因子-κB（nuclearFactor-kappaB,NF-κB）的核轉移率;紫外分光光度法測定左肺組織羥脯氨酸（hydroxyproline,HYP）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、還原性谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量和超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathioneperoxidase,GSH-Px）活力;逆轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）測定腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α）,轉化生長因子（transformingGrowthfactor-beta1,TGF-β₁）mRNA表達水平;Westernblot法分析絲裂素活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）家族中3個主要成員細胞外信號調節(jié)蛋白激酶（extracellularsignal-regulatedproteinkinase,ERKs）、c-Jun氨基末端激酶（c-JunNH2-terminalaminokinase,JNK）和p38活化表達的變化情況。結果:1.Sch-B對肺組織損傷的病理形態(tài)學有明顯的改善作用,可以降低染矽大鼠的肺系數(shù)。2.Sch-B可以降低肺組織HYP和MDA含量,維持GSH含量和SOD、GSH-px活力,與染矽塵組有統(tǒng)計學差異（P＜0.05或P＜0.01）。3.Sch-B干預Ⅰ組各時間點大鼠肺組織TNF-αmRNA表達水平都高于對照組,在第7和14天與對照組相比有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）,在第21天與染矽塵組相比有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。Sch-B干預Ⅱ組各時間點大鼠肺組織TNF-αmRNA水平也都高于對照組,且有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）;在第14天高于染矽塵組,有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）,之后與染矽塵組表達水平相當。4.Sch-B干預Ⅰ組各時間點大鼠肺組織TGF-β₁mRNA表達水平都高于對照組,基本呈下降趨勢,在第3天與對照組相比有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）,尚不能認為與染矽塵組有統(tǒng)計學差異。Sch-B干預Ⅱ組各時間點大鼠肺組織TGF-β₁mRNA水平也都高于對照組,且有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）;在第14和28天高于染矽塵組,其中第14天有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。5.Sch-B干預Ⅰ組大鼠肺組織NF-κB/P65核轉移率在整個實驗過程中呈直線上升趨勢發(fā)展,從第7天起與對照組相比有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）,在各時間點均低于染矽塵組（P＜0.01）;Sch-B干預Ⅱ組大鼠各時間點肺組織NF-κB/P65核轉移率高于對照組（P＜0.01）,在第21天低于染矽塵組（P＜0.01）,而在第28天高于染矽塵組（P＜0.01）。6.Sch-B干預Ⅰ組和Sch-B干預Ⅱ組各時間點大鼠肺組織ERKs蛋白的磷酸化程度都低于染矽塵組（P＜0.05或P＜0.01）;Sch-B干預Ⅰ組JNK1磷酸化程度在第7天達到最高峰后持續(xù)下降到低于染矽塵組（P＜0.01）,而Sch-B干預Ⅱ組各時間點JNK1磷酸化程度均低于染矽塵組（P＜0.01）;Sch-B干預Ⅰ組p38磷酸化程度第3天高于染矽塵組,第7天后低于染矽塵組,呈波浪形發(fā)展;Sch-B干預Ⅱ組p38磷酸化程度不斷降低。結論:1.Sch-B對SiO₂致大鼠肺損傷具有顯著的保護作用,能夠抑制SiO₂粉塵誘導的肺纖維化,且在矽塵接觸早期和后期進行干預均有效果。2.Sch-B進入機體后通過提高機體的抗氧化能力,對SiO₂致大鼠肺損傷發(fā)揮保護作用。3.Sch-B對染矽早期大鼠肺組織TNF-α和TGF-β₁mRNA表達水平有一定的調節(jié)作用。對于SiO₂誘導的肺損傷,在不同發(fā)病階段給予Sch-B干預,TNF-α和TGF-β₁mRNA表達水平發(fā)展趨勢不同。