25三月2024物料凈化用室布置要求（三）生產(chǎn)潔凈區(qū)布置要求（1）不同的生產(chǎn)品種和劑型，其生產(chǎn)潔凈區(qū)的級(jí)別劃分也不一樣，大致可分下列六種：

a．片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬(wàn)級(jí)），圖2-2-3。b．非無(wú)菌原料藥的精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬(wàn)級(jí)），圖2-2-4。

c．無(wú)菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、局部100級(jí)），圖2-2-5。d．可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)），圖2-2-6。e．可滅菌大容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、l萬(wàn)級(jí)、局部100級(jí)），圖2-2-7。

f．無(wú)菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、局部100級(jí)），圖2-2-8

。······（三（2））（2）在工藝許可條件下盡可能地降低潔凈室的凈高（考慮凈化空氣量、費(fèi)用、造價(jià)、防塵效果）。

●一般潔凈車(chē)間的凈高可控制在2.6m以下?！竦啤⒄{(diào)配設(shè)備一般都帶有攪拌器，房間的高度要考慮攪拌軸的檢修高度?！襁x用磁力攪拌配料罐。其攪拌器設(shè)在底部，可不必增高房間高度?！駥?duì)有振動(dòng)的設(shè)備，宜選用易拆洗、型號(hào)小，并組合成機(jī)組，裝在型鋼支架上，以減少與地面固定的地腳螺栓，減少地面積塵的死角。●配料調(diào)配時(shí)，如工人加料高度偏高，可選用移動(dòng)式鋁合金踏步，以減少潔凈室內(nèi)積塵面積。

······（三（3、4、5））（3）潔凈室內(nèi)設(shè)備布置間距如前述。片劑類(lèi)生產(chǎn)，固體物料輸送較多，應(yīng)考慮輸送通道及中間品班存量（即臨時(shí)堆放場(chǎng)地）。（4）片劑生產(chǎn)時(shí)粉碎至壓片等工序，其粉塵大、噪聲雜，應(yīng)與其他工序分開(kāi)，隔成獨(dú)立小室，并采用消聲隔音裝置，以改善操作環(huán)境。（5）滅菌烘箱、物料烘箱等設(shè)備布置宜采用跨墻布置。即主要設(shè)備布置在非潔凈區(qū)（或30萬(wàn)級(jí)區(qū)），將要干燥的瓶或物料送入，以墻為分隔線(xiàn)，墻的另一面為潔凈區(qū)（或1萬(wàn)級(jí)區(qū)）。烘干后的瓶或物料從潔凈區(qū)（1萬(wàn)級(jí)區(qū)）取出。所選設(shè)備應(yīng)為雙面開(kāi)門(mén)，但不允許同時(shí)開(kāi)啟。設(shè)備既起到消毒烘干作用，又起到傳遞窗（柜）的作用。墻與烘箱間需采用可靠密封隔斷材料，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈度要求。圖2-2-3片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬(wàn)級(jí)）圖2-2-4非無(wú)菌原料藥的精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬(wàn)級(jí)）

圖2-2-6可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)）

圖2-2-7可滅菌大容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、l萬(wàn)級(jí)、局部100級(jí)）

圖2-2-8無(wú)菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、局部100級(jí)）

*1、該生產(chǎn)操作可在10000級(jí)環(huán)境里局部100級(jí)的條件下進(jìn)行2、虛線(xiàn)框的工序可根據(jù)需要設(shè)置

七、人員與物料凈化通道和設(shè)施

（一）人員凈化通道（二）人員凈化程序（三）物料凈化程序

1．門(mén)廳與換鞋處2．外衣存放室3．廁所與淋浴室4．風(fēng)淋室1．門(mén)廳與換鞋處●門(mén)廳是人員進(jìn)入車(chē)間的第一個(gè)場(chǎng)所。為了最大限度的控制人員將外界塵粒帶入車(chē)間，故進(jìn)入門(mén)廳時(shí)首先應(yīng)將鞋上泥土除去。地區(qū)差異、穿鞋種類(lèi)多，較難選得一合理的凈鞋設(shè)施。目前常用的是刮泥格柵，通過(guò)格柵將鞋底大部分泥沙除去?！駷榱诉M(jìn)一步控制泥沙的帶入，在門(mén)廳設(shè)立換鞋區(qū)，將外用鞋在該區(qū)換去，或采用鞋套的方式，使進(jìn)入更衣室時(shí)不致將泥土帶入而污染更衣室。

2．外衣存放室●為了保障生產(chǎn)區(qū)的潔凈，除了鞋能帶入外界塵土，工人的外衣及生活用品也是帶入塵土的來(lái)源。因此必須將外衣及生活用品如手提包等存放在指定地點(diǎn)。●外衣存放室的衣柜數(shù)量按車(chē)間定員數(shù)每人一個(gè)，車(chē)間人數(shù)少時(shí)可采用單層式，人數(shù)多時(shí)可采用二層的●較理想的存衣柜是單層的，上部放包、中部掛衣服、下部存鞋。掛衣處要分左右二路，將外出服與工作服分開(kāi)掛存，以減少污染。

3．廁所與淋浴室●在制劑廠房中廁所與淋浴室的設(shè)置一直是個(gè)爭(zhēng)論問(wèn)題

◆從生活習(xí)慣講，這兩個(gè)房間是不可缺的；

◆但又給潔凈車(chē)間帶來(lái)污染(臭味、溫濕度和長(zhǎng)菌)的場(chǎng)所。因此這兩個(gè)場(chǎng)所應(yīng)設(shè)在何位置是亟待解決的問(wèn)題?！窳茉〕１徽J(rèn)為是人員凈化的必要手段；但國(guó)外有資料認(rèn)為，反而使皮膚干燥、皮膚屑脫落，加強(qiáng)發(fā)塵量。因此應(yīng)在生產(chǎn)制度上嚴(yán)格規(guī)定按特定程序穿戴較嚴(yán)密的無(wú)菌衣帽、口罩及鞋罩，尤其嚴(yán)格規(guī)定戴手套的程序?！窨紤]到國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況，建議如須在車(chē)間內(nèi)設(shè)淋浴室，則設(shè)在車(chē)間存外衣室附近較理想，這樣濕氣不致影響潔凈區(qū)的溫濕度。淋浴室設(shè)成口袋形（圖2-2-9），而不是通過(guò)式的。●關(guān)于廁所較一致的意見(jiàn)是集中設(shè)在潔凈區(qū)更衣室之外，以避免污染和臭味。●目前已有100級(jí)垂直層流潔凈廁所，具烘手、紫外線(xiàn)殺菌等功能。

4．風(fēng)淋室●風(fēng)淋室的目的是去除工作服表面的灰塵，一般設(shè)在潔凈室的入口處?！駥?duì)設(shè)置風(fēng)淋室的不同看法：有的在大輸液灌裝間、甚至片劑車(chē)間入口處設(shè)風(fēng)淋室，但國(guó)外許多液體制劑車(chē)間入口處都不設(shè)風(fēng)淋室而只設(shè)氣閘室，其目的是保持潔凈區(qū)的正壓狀態(tài)。分析原因是國(guó)外大部分廠的制劑開(kāi)口工段（如洗瓶段，灌裝段）都在設(shè)備上加層流罩，工人對(duì)生產(chǎn)線(xiàn)的影響較小。另外，國(guó)外藥廠特別重視潔凈區(qū)工人穿著要求，保證潔凈服穿著不遭污染。為此，有些藥廠將穿著無(wú)菌外衣（即二更衣）安排在層流罩下進(jìn)行，而不設(shè)風(fēng)淋室?！衲壳霸O(shè)計(jì)：一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)入口設(shè)風(fēng)淋室，十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)入口處可設(shè)風(fēng)淋室也可設(shè)氣閘?！袷褂蔑L(fēng)淋室時(shí)，要根據(jù)使用人數(shù)，當(dāng)超過(guò)5個(gè)人時(shí)，應(yīng)設(shè)置旁通門(mén)。（二）人員凈化程序●國(guó)外：門(mén)廳-更衣室-10萬(wàn)級(jí)區(qū)域；而國(guó)內(nèi)較多混雜（如辦公、泵房甚至加工工序都與車(chē)間安排在一起）?！衲壳八帍S制劑車(chē)間常用的人員凈化程序如圖2-2-10?！褫^理想的進(jìn)入潔凈區(qū)和控制區(qū)的人凈程序：圖2-2-11≥10萬(wàn)級(jí)的控制區(qū)——換鞋、更潔凈服、戴帽；1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)——換鞋-存衣-淋浴-穿內(nèi)衣（一更衣）-穿無(wú)菌潔凈衣帽（二次更衣）-消毒水洗手-風(fēng)淋?！裥l(wèi)生通道的潔凈度由外到內(nèi)逐步提高，越往內(nèi)送風(fēng)量越大，使造成正壓，防止污染空氣倒流帶入塵粒及細(xì)菌?！袢裟茏龅饺?chē)間密閉操作（理想制劑車(chē)間應(yīng)是密閉的，盡管有窗也不能考慮開(kāi)窗操作），則多層廠房的人凈路線(xiàn)也可簡(jiǎn)化如圖2-2-12。●不論何種方式，人凈通道進(jìn)入潔凈區(qū)的入口位置盡量靠近潔凈中心，這有利于潔凈的保證。

圖2-2-10、11圖2-2-11圖2-2-10圖2-2-12.（三）物料凈化程序●物凈與人凈出入口應(yīng)分開(kāi)獨(dú)立設(shè)置?！裎锪蟼鬟f路線(xiàn)應(yīng)短捷，并避免與人流路線(xiàn)交叉?！衲壳霸O(shè)計(jì)中，在進(jìn)入車(chē)間的物料入口處，均安排一個(gè)清掃外包裝的場(chǎng)所（考慮到國(guó)內(nèi)原料及容器的包裝材料質(zhì)量及可能產(chǎn)生的污染，目的和人流路線(xiàn)中的凈鞋、換鞋相同）。●凡進(jìn)入控制區(qū)的物料容器及工具，均需在緩沖室內(nèi)處理，換控制區(qū)內(nèi)部使用的周轉(zhuǎn)容器?！穹策M(jìn)入潔凈區(qū)的物料容器及工具，均需在緩沖室內(nèi)用消毒水擦洗，然后通過(guò)傳遞窗或氣閘室用紫外燈照射殺茵?！穸鄬訌S房的貨梯不能設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，只能設(shè)在一般區(qū)或控制區(qū)內(nèi)；若設(shè)在控制區(qū)內(nèi)，則在電梯出入口處均應(yīng)增加一緩沖間，此室應(yīng)對(duì)控制區(qū)保持負(fù)壓狀態(tài)。進(jìn)入貨梯的物料容器均應(yīng)先進(jìn)行清潔。

●前面已經(jīng)談到，設(shè)備露天化后，無(wú)論在經(jīng)濟(jì)上和技術(shù)上都具有不少優(yōu)點(diǎn)。●此項(xiàng)工作很復(fù)雜，須根據(jù)工藝和具體條件慎重考慮。1．可露天布置的設(shè)備(1)不需要經(jīng)?？垂堋⑤o助、氣候影響較小的設(shè)備，如吸收塔、不凍液體貯槽、大型貯罐、等。(2)需要大氣來(lái)調(diào)節(jié)溫濕度的設(shè)備，如涼水塔、冷卻器等。(3)不需要人工操作、高度自動(dòng)化的設(shè)備。(4)氣候溫和、沒(méi)有酷寒和少雪地區(qū)的設(shè)備。2．不能露天布置的設(shè)備(1)不能受大氣影響、不允許有顯著溫度變化的設(shè)備如反應(yīng)器、使用冷凍劑的設(shè)備等。(2)各種有機(jī)械傳動(dòng)的設(shè)備和機(jī)器，如冷凍機(jī)、往復(fù)泵等。(3)生產(chǎn)控制和操作臺(tái)。一、設(shè)備露天化問(wèn)題§2.2.3設(shè)備的排列和布置

●當(dāng)廠房的整體布置告一段落后，即可進(jìn)行設(shè)備的排列及布置?！裨诓贾脮r(shí)要注意下列問(wèn)題：

一、設(shè)備露天化問(wèn)題

二、生產(chǎn)工藝要求

三、設(shè)備安裝檢修、建筑要求及其它.二、生產(chǎn)工藝要求1．保證工藝流程的連續(xù)性

在布置設(shè)備時(shí)，原則是保證工藝流程順利，做到上下縱橫相呼應(yīng)，也就是要保證工藝流程在水平方向和垂直方向的連續(xù)性。

一般說(shuō)來(lái)，凡計(jì)量設(shè)備布置在最高層，主要設(shè)備和反應(yīng)設(shè)備等布置在中層，貯槽及重型設(shè)備布置在底層。2．確定設(shè)備位置（設(shè)備本身、檢修拆卸地位，設(shè)備與設(shè)備、設(shè)備與建筑物間的安全距離等，P49表2-2-3）。3．同類(lèi)型設(shè)備盡量布置（同類(lèi)、性質(zhì)相似、操作有關(guān)的設(shè)備，應(yīng)盡可能布置在一起，便于集中管理，統(tǒng)一操作，節(jié)約勞動(dòng)力。）4．相同或相似設(shè)備考慮互換的可能性（相互調(diào)換使用、充分發(fā)揮設(shè)備的潛在使用率。）5．設(shè)備布置時(shí)要考慮管線(xiàn)的布置（短，沿墻敷設(shè)、避免交錯(cuò)。）6．考慮安裝、操作安全等位置（排列整齊、間距適當(dāng)、操作和交通便利、安全防護(hù)。）·

三、設(shè)備安裝檢修、建筑要求及其它1．考慮設(shè)備安裝和檢修藥廠設(shè)備種類(lèi)多、化學(xué)腐蝕性大、需要經(jīng)常進(jìn)行維