關(guān)于肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室檢查血清銅藍(lán)蛋白正常值：男性2.4092＋0.3864mol/L(1.6667～3.3637mol/L),女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～2.644mol/L)25～40mg/dl（中山醫(yī)科大學(xué)）第2頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天引起血清銅藍(lán)蛋白降低的疾病：

Wilson病Menkes卷發(fā)綜合征產(chǎn)生低蛋白血癥的各種疾病第3頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天血清銅氧化酶測(cè)定正常值兒童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD;

成人男0.26-0.59OD,

女0.255-0.647OD.我院現(xiàn)在使用國(guó)際單位表示204～280Iu/L第4頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天HLD血清銅氧化酶的測(cè)定結(jié)果HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較正常對(duì)照組約低10倍。我科HLD患者測(cè)定6～93Iu/L第5頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天血清銅測(cè)定正常值

12.88-16.34mol/L（楊任民：81.85-104.22g/dl)

兒童5.0-10mol/L(30-190g/dl)成人男11－22mol/L(70-140g/dl)女12.6-24.3mol/L(80-155g/dl)第6頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天24小時(shí)尿銅測(cè)定正常值9.8～37.6g/24hHLD組2oo～400g/24h尿銅增高的疾?。篐LD、膽汁性肝硬變、嚴(yán)重蛋白尿的腎病綜合征、急性銅中毒、金屬絡(luò)合劑的應(yīng)用。第7頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天腦脊液銅測(cè)定正常值1.694～1.766mol/L（10.76～11.22g/dl）肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?.66～6.48mol/L（29.61～41.18g/dl）第8頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天電生理檢查腦電圖檢查：異常率61。3%，腦誘發(fā)電位檢查：BAEP:異常率高83～95%，可作為確定病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)之一、為判斷治療效果提供客觀依據(jù)。SEP:異常率17～100%，VEP:異常率17～75%，第9頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天放射學(xué)檢查骨關(guān)節(jié)X線檢查：

骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化、骨退行性變、病理性骨折、骨骼畸形。第10頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天頭顱CT檢查腦室、腦池及腦溝擴(kuò)大腦實(shí)質(zhì)密度改變低密度改變：以豆?fàn)詈俗疃嘁?、其次為丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦,少數(shù)可有大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)散在低密度。高密度改變：少數(shù)在上述部位出現(xiàn)高密度改變。第11頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天頭顱MRI檢查以灰質(zhì)損害常見、雙側(cè)對(duì)稱，損害部位基本同頭顱CT,中腦橋腦的病變檢出率高于頭顱CT。白質(zhì)損害通常不對(duì)稱，主要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，多灶性。T1加權(quán)低信號(hào)，T2加權(quán)高信號(hào)，

MRI還可清楚顯示大腦皮質(zhì)和白質(zhì)的萎縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。

顱腦MRI的異常率65.2～88.8％。

第12頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因診斷

WD的遺傳方式：AR發(fā)病率：1/2萬(wàn)～1/20萬(wàn)基因定位：13q14.3,稱ATP7B基因，有21個(gè)外顯子，20個(gè)內(nèi)含子，其蛋白產(chǎn)物為銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶。

第13頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因診斷篩查WD家系中的三種狀況，是預(yù)防和治療的關(guān)鍵癥狀前病人：及早治療雜合子：阻止雜合子間的婚配，防止隱性致病雜合子出生正常個(gè)體：第14頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因診斷ATP7B基因突變的篩選結(jié)果已發(fā)現(xiàn)98種突變類型（1998年）白種人突變熱點(diǎn)：14號(hào)（28％）

18號(hào)（10％）中國(guó)人：8號(hào)（28.8％）

12號(hào)（18.1％）

16號(hào)（9.8％～40.9％）第15頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因診斷基因突變檢測(cè)的意義：探討發(fā)病機(jī)制研究基因診斷方法尋找基因治療途徑第16頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià)角膜K-F環(huán)是最重要的臨床表現(xiàn)和特征性診斷依據(jù)之一銅生化異常是確診HLD的重要依據(jù)，

血清銅藍(lán)蛋白降低是最具診斷意義的檢驗(yàn)手段、24h尿銅排出增高有助于進(jìn)一步確診，但二者并非是確診HLD的唯一生化指標(biāo)。最重要的是早期診斷，包括癥狀前診斷，對(duì)患者同胞常規(guī)進(jìn)行K-F環(huán)和血清銅藍(lán)蛋白檢查有助于檢出癥狀前患者。

第17頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià)

肝活檢，測(cè)定肝銅水平可作為最后確診手段。頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽(yáng)性率較高，可幫助診斷并更深刻了解HLD腦部病變的程度及癥狀的多樣性。對(duì)HLD患者同胞的基因分析為檢出癥狀前患者和雜合子提供最具價(jià)值的幫助，也是產(chǎn)前診斷的重要檢測(cè)手段幫助避免雜合子間的婚配和減少HLD患者的出生、優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

第18頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天HLD治療一、金屬絡(luò)合劑

1、D－青霉胺（PCA）劑量：成人250mg/d～1000-2000mg/d兒童20MG～30MG/KG/D用法：飯前0.5h,飯后2h2、二巰基丁二酸（DSMA）、二巰基丁二酸鈉（Na-DMS）第19頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天HLD治療對(duì)癥治療震顫：安坦左旋多巴舞蹈?。悍哙ご纪葱詮?qiáng)直發(fā)作：卡馬西平保肝：肝太樂(lè)、維生素C

精神癥狀：抗精神病藥物治療第20頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天HLD治療限制銅的攝入低銅飲食抑制銅的吸收硫酸鋅100mg～300mgtid

葡萄糖酸鋅560mgtid手術(shù)治療脾功