T淋巴細(xì)胞的分類(lèi)2020/12/121T淋巴細(xì)胞的分類(lèi)2020T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD4和CD8表型分類(lèi)按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類(lèi)按T細(xì)胞功能分類(lèi)2020/12/122T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)2020/12/12精品資料3精品資料3你怎么稱(chēng)呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”44精品資料5精品資料5你怎么稱(chēng)呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”66（一）按對(duì)抗原應(yīng)答的狀態(tài)分類(lèi)初始T細(xì)胞（naiveTcell,即Tn,CD45RA+）效應(yīng)T細(xì)胞(effectorTcell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)記憶T細(xì)胞(memoryTcell,即Tm,CD45RO+)2020/12/127（一）按對(duì)抗原應(yīng)答的狀態(tài)分類(lèi)初始T細(xì)胞（naiveTce記憶性T細(xì)胞功能特點(diǎn)來(lái)源于效應(yīng)T細(xì)胞，還可由naiveT細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化而來(lái)。對(duì)再次入侵的病原體產(chǎn)生比naiveT細(xì)胞更快、更強(qiáng)和更有效的免疫反應(yīng)。能存活數(shù)年甚至數(shù)十年，具有長(zhǎng)期的保護(hù)效應(yīng)。是疫苗應(yīng)用的理論基礎(chǔ)。能防止長(zhǎng)期寄生在體內(nèi)的低致病性病原體傷害機(jī)體。2020/12/128記憶性T細(xì)胞功能特點(diǎn)來(lái)源于效應(yīng)T細(xì)胞，還可由naiveT細(xì)胞記憶性T細(xì)胞的亞類(lèi)及特點(diǎn)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，抗原初次刺激之后，T細(xì)胞有一個(gè)程序性的分化途徑：未致敏T細(xì)胞

效應(yīng)T細(xì)

TEM

TCM.

TCMTEM分布表型CD45RACD45ROCD62Lhi和CCR7+受抗原刺激后

維持記憶的時(shí)間淋巴結(jié)-+高表達(dá)高表達(dá)CD40L分泌IL-2和增殖能力較高長(zhǎng)時(shí)間外周組織-+低表達(dá)或不表達(dá)細(xì)胞毒作用強(qiáng)分泌IL-2和增殖能力較低短時(shí)間2020/12/129記憶性T細(xì)胞的亞類(lèi)及特點(diǎn)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，抗原初次刺激之后，T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD4和CD8表型分類(lèi)按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類(lèi)按T細(xì)胞功能分類(lèi)2020/12/1210T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)2020/12/12（二）按TCR肽鏈組成分類(lèi)NKT2020/12/1211（二）按TCR肽鏈組成分類(lèi)NKT2020/12/1211

T細(xì)胞和

T細(xì)胞特性的比較—2020/12/1212T細(xì)胞和T細(xì)胞特性的比較—2020/12/1212T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD4和CD8表型分類(lèi)按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類(lèi)按T細(xì)胞功能分類(lèi)2020/12/1213T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)2020/12/12

（三）CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽13

18AA8

10AAMHC限制性MHC-II類(lèi)分子MHC-I類(lèi)分子輔助體液Ir+++-細(xì)胞毒作用++++2020/12/1214（三）CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較2020/12/12T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD4和CD8表型分類(lèi)按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類(lèi)按T細(xì)胞功能分類(lèi)2020/12/1215T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)2020/12/12Th0：屬于naive細(xì)胞Th1：分泌IFN-

、IL-12，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答Th2：分泌IL-4，參與體液免疫應(yīng)答Tfh：分泌IL-21，輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞Th3：分泌TGF-,屬于Treg細(xì)胞亞群Th17:分泌IL-17,

參與炎癥反應(yīng)Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但無(wú)免疫抑制效應(yīng)，可介導(dǎo)某些炎癥性疾病。（四）按CD4+T細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子不同分類(lèi)2020/12/1216Th0：屬于naive細(xì)胞（四）按CD4+T細(xì)胞的分泌細(xì)胞因

目前公認(rèn)的CD4+Th亞群Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.2020/12/1217目前公認(rèn)的CD4+Th亞群Immunity.2009MT細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD4和CD8表型分類(lèi)按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類(lèi)按T細(xì)胞功能分類(lèi)2020/12/1218T細(xì)胞分類(lèi)按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類(lèi)2020/12/12（五）按T細(xì)胞功能分類(lèi)輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（regulatoryTcells,Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc)2020/12/1219（五）按T細(xì)胞功能分類(lèi)輔助性T細(xì)胞（helpTcell輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表達(dá)CD40L，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh:定位于淋巴濾泡，主要輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。Th17:分泌IL-17,誘導(dǎo)局部細(xì)胞分泌吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子,參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病。2020/12/1220輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬細(xì)EffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-

InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-

IL-22020/12/1221EffectorfunctionsofTh1cellTh2Th0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG12020/12/1222Th2Th0VDJCTh1&Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfectionIL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

2020/12/1223Th1&Th2polarisationmaybeCounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-

IL-4--Th1Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-

-HumoralimmunityCellmediatedimmunity2020/12/1224CounterregulationofThcell輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表達(dá)CD40L，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。Th17:分泌IL-17,誘導(dǎo)局部細(xì)胞分泌吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子,參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病。2020/12/1225輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬細(xì)TfhTh0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40ICOS-ICOSLIL-21BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG12020/12/1226TfhTh0VDJCT細(xì)胞輔助B細(xì)胞—40年的研究歷史2020/12/1227T細(xì)胞輔助B細(xì)胞—40年的研究歷史2020/12/122Tfh的定義：Tfh定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群，表達(dá)CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制Th0細(xì)胞分化為T(mén)fh的轉(zhuǎn)綠因子；IL-6、IL-21是誘導(dǎo)Tfh的關(guān)鍵細(xì)胞因子。Tfh與Th2的區(qū)別Tfh高表達(dá)CXCR5andBCL-6；低表達(dá)BLIMP1和Th2相關(guān)的CCR4。2020/12/1228Tfh的定義：2020/12/1228Themulti-signalpathwayforTfhcellgenerationTcellzoneTcell–BcellborderCXCL13與CXCR5結(jié)合趨化Th細(xì)胞至GC2020/12/1229Themulti-signalpathwayforTAntibodyclassswitchingisdirectedbycytokinesproducedbyTh1andTh2cells

2020/12/1230Antibodyclassswitchingisdi輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表達(dá)CD40L，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。Th17:分泌IL-17,誘導(dǎo)局部細(xì)胞分泌吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子,參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病。2020/12/1231輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬細(xì)Th17的研究歷史(1)1986年:Mosmann和Coffman提出Th1-Th2假說(shuō)。1988年：注射IL-12orIFN-r

阻斷EAE發(fā)生

IFN-r基因敲除或被抗體中和促進(jìn)EAE發(fā)生2000年：發(fā)現(xiàn)IL-23由p19和p40兩個(gè)亞單位組成，而p40是IL-12的一個(gè)亞單位。2002年：發(fā)現(xiàn)IL-12R2表達(dá)在naiveT細(xì)胞上，

Il-23表達(dá)在活化的T細(xì)胞表面。

2020/12/1232Th17的研究歷史(1)1986年:Mosmann和Cof2003-2005年：

IL-12p40和Il-23p19缺陷鼠抵抗EAE;IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗EAE，且不產(chǎn)生IL-17;提示IL-23可能在一個(gè)未知的炎癥細(xì)胞群體中起調(diào)節(jié)作用，促使人們?nèi)ふ夷苷T導(dǎo)慢性炎癥的Il-23依賴(lài)的細(xì)胞亞群。IL-23促進(jìn)活化的T細(xì)胞分泌IL-17；

TransferIL-17產(chǎn)生的CD4+T可誘發(fā)EAE。Th17的研究歷史(2)2020/12/12332003-2005年：Th17的研究歷史(2)2020/12Th17的研究歷史(3)2005-2006年：提出Th17的概念最早參與抗感染應(yīng)答的效應(yīng)T細(xì)胞其特異性的核轉(zhuǎn)錄因子RORrt。

2020/12/1234Th17的研究歷史(3)2005-2006年：2020/12Th17的功能分泌IL-17誘導(dǎo)感染局部的細(xì)胞分泌吸引PMN的細(xì)胞因子和趨化因子分泌IL-22和IL-17誘導(dǎo)角化細(xì)胞表達(dá)抗微生物肽（如

-防御素等）參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病2020/12/1235Th17的功能分泌IL-17誘導(dǎo)感染局部的細(xì)胞分泌吸引PMN按T細(xì)胞功能分類(lèi)輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（regulatoryTcells,Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell)2020/12/1236按T細(xì)胞功能分類(lèi)輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg）包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3+Treg1)天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）

2)誘導(dǎo)性T細(xì)胞(iTreg)

Tr1(由IL-10誘導(dǎo)產(chǎn)生，分泌更多IL-10)Th3(口服低劑量抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生,分泌更多TGF-)

2020/12/1237調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg）包括CD4+Treg，CD8+TreTreg的免疫抑制機(jī)制2020/12/1238Treg的免疫抑制機(jī)制2020/12/1238

各種CD4+T細(xì)胞的功能Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.2020/12/1239各種CD4+T細(xì)胞的功能Immunity.2009Ma各種輔助性T細(xì)胞的來(lái)源及聯(lián)系2020/12/1240各種輔助性T細(xì)胞的來(lái)源及聯(lián)系2020/12/1240HelperTcelldifferentiation(1)2020/12/1241HelperTcelldifferentiation(

FlexibilityandplasticityofhelperTcells2020/12/1242Flexibilityandplasticity按T細(xì)胞功能分類(lèi)輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（regulatoryTcells,Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell)2020/12/1243按T細(xì)胞功能分類(lèi)輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞：又稱(chēng)CTL或Tc，抗胞內(nèi)微生物感染、抗腫瘤及參與移植排斥反應(yīng)。CD4+CTL：占極少數(shù)，只在活化階段受MHC-II類(lèi)分子限制，亦無(wú)抗原特異性，主要參與清除活化的APC和活化的T細(xì)胞。

T細(xì)胞、NKT細(xì)胞：無(wú)MHC限制性,主要識(shí)別由CD1分子提呈的脂類(lèi)抗原，表現(xiàn)為非特異性殺傷效應(yīng)。2020/12/1244細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞：又稱(chēng)CTL或Tc，抗胞內(nèi)微生物特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：釋放穿孔素→靶細(xì)胞裂解、死亡釋放顆粒酶→借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞→細(xì)胞凋亡高表達(dá)FasL→Fas/FasL途徑→靶細(xì)胞凋亡分泌TNF-

CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxic