人衛(wèi)版藥理氨基糖苷藥物人衛(wèi)版藥理氨基糖苷藥物人衛(wèi)版藥理氨基糖苷藥物一、糖肽類抗生素萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧泰拉萬星2通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴(kuò)大自己的知識面。人衛(wèi)版藥理氨基糖苷藥物人衛(wèi)版藥理氨基糖苷藥物人衛(wèi)版藥理氨基糖1一、糖肽類抗生素萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧泰拉萬星2一、糖肽類抗生素2萬古霉素和去甲萬古霉素二者化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、抗菌譜和排泄途徑均相似抗菌機(jī)制：繁殖期殺菌劑。作用于細(xì)胞壁合成的早期階段，與細(xì)胞壁粘肽前體側(cè)鏈形成復(fù)合物，阻礙細(xì)胞壁合成3萬古霉素和去甲萬古霉素3乙酰胞壁酸前體乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓

內(nèi)酰胺類↓胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外4乙酰胞壁酸前體環(huán)絲氨酸體內(nèi)過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產(chǎn)生耐藥性?？咕饔脮r間依賴性，抗菌譜：菌作用強(qiáng)：對多種抗生素耐藥的金葡菌（包括）、表皮球菌、鏈球菌.厭氧菌和無效5體內(nèi)過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產(chǎn)生耐藥性臨床應(yīng)用：.用于耐藥金葡菌的嚴(yán)重感染。

β內(nèi)酰胺過敏者.假膜性腸炎。不良反應(yīng)：毒性反應(yīng)大。耳腎毒性、靜脈炎、過敏反應(yīng)（紅人綜合征）66假膜性腸炎假膜性腸炎是一種急性腸道炎癥，因在小腸或結(jié)腸的壞死黏膜表面覆有一層假膜，難辨梭狀芽孢桿菌，長期使用大量抗生素，能抑制腸道內(nèi)各類細(xì)菌的生長，梭狀芽孢桿菌迅速繁殖，產(chǎn)生大量的外毒素，引起黏膜壞死、滲出性炎癥伴假膜形成。7假膜性腸炎假膜性腸炎是一種急性腸道炎癥，因在小腸或結(jié)腸的壞替考拉寧（壁霉素）分子結(jié)構(gòu)，抗菌譜，抗菌活性，作用機(jī)制與萬古霉素似。不良反應(yīng)率明顯低于萬古霉素。與萬古霉素有交叉過敏，耳毒性少見。不易產(chǎn)生耐藥性8替考拉寧（壁霉素）8達(dá)托霉素肽內(nèi)酯化合物快速殺菌劑具效果好，尤其對甲氧西林敏感或耐藥金葡菌引起的皮膚感染與心內(nèi)膜炎；對天然耐藥不良：注射點局部反應(yīng)與胃腸道反應(yīng)。9達(dá)托霉素肽內(nèi)酯化合物9磷霉素阻止細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成第一步，無交叉耐藥和交叉過敏快速殺菌劑，抗菌譜廣，、，作用弱于青霉素和頭孢菌素與內(nèi)酰胺類、氨基糖苷和喹諾酮連用有協(xié)同作用?？诜蜢o脈注射，分布廣，可透血腦屏障輕中度感染，與其他聯(lián)用治療重度感染10磷霉素阻止細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成第一步，無交叉耐藥和交叉過敏10乙酰胞壁酸前體乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓

內(nèi)酰胺類↓胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外11乙酰胞壁酸前體環(huán)絲氨酸第二節(jié)氨基糖苷類抗生素

12第二節(jié)氨基糖苷類抗生素12內(nèi)容提要：.分類.共同特點：結(jié)構(gòu)、抗菌作用與機(jī)制、抗菌特點、耐藥機(jī)制、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)與防治.代表藥：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等13內(nèi)容提要：13天然氨基苷類鏈霉素()慶大霉素()卡那霉素()妥布霉素()

西索米星() 新霉素()

小諾米星()大觀霉素()人工半合成氨基苷類阿米卡星()奈替米星()一.分類14天然氨基苷類人工半合成氨基苷類一.分類14二.氨基糖苷類抗生素的共性.化學(xué)結(jié)構(gòu)：由糖苷鍵把氨基醇環(huán)和氨基糖分子連接而成,堿性,易溶于水,性質(zhì)穩(wěn)定（除鏈霉素）與β內(nèi)酰胺類合用時不能混合于同一容器，否則易失活。15二.氨基糖苷類抗生素的共性.化學(xué)結(jié)構(gòu)：15.抗菌譜:屬速效殺菌藥，靜息期殺菌，堿性條件下作用增強(qiáng)。①桿菌：比β內(nèi)酰胺類強(qiáng)，有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)。如大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、志賀桿菌和枸櫞酸桿菌。②對球菌有效。厭氧菌無效16.抗菌譜:16抗菌特點：.殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān).僅對需氧菌有效.抗菌后效應(yīng)（）長.具有初次接觸效應(yīng)（）.堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng).易耐藥17抗菌特點：17.抗菌機(jī)制①多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成始動階段：抑制始動復(fù)合物的形成肽鏈形成階段：與亞基結(jié)合，使密碼錯譯終止階段：過早終止肽鏈合成，產(chǎn)生無意義肽鏈與無功能蛋白②通過離子吸附作用，增加膜通透性18.抗菌機(jī)制18氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類氨基苷類氨基苷類19氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類氨基苷類氨基苷類2020.耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶降低細(xì)胞膜通透性作用靶位即核糖體結(jié)構(gòu)改變21.耐藥機(jī)制21胃腸吸收極少或不吸收蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)腎臟中濃度高，主要經(jīng)腎小球原形排泄在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，長，可透過胎盤.體內(nèi)過程 22胃腸吸收極少或不吸收.體內(nèi)過程 22.不良反應(yīng).腎毒性

表現(xiàn)為尿濃縮使排尿困難、蛋白尿、管型尿，氮質(zhì)血癥與無尿等。一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發(fā)生腎毒性。

發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素>奈替米星23.不良反應(yīng).腎毒性23防止措施：.定期檢查腎功能.血藥濃度檢測.腎功能不良者調(diào)整方案.避免合用其他腎毒性藥物24防止措施：24.耳毒性（第八對腦神經(jīng)損害）內(nèi)耳蓄積，感覺毛細(xì)胞病變前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率:新霉素>卡那霉素>鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：聽力減退、耳聾、甚至永久性發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素>奈替米星25.耳毒性（第八對腦神經(jīng)損害）內(nèi)耳蓄積，感覺毛細(xì)胞病變25課堂互動

趙某，女，歲，經(jīng)診斷為急性肺水腫并發(fā)銅綠假單胞菌引起的肺炎，擬用呋塞米和慶大霉素治療，請分析是否合理？26課堂互動趙某，女，歲，經(jīng)診斷為急性肺水26防止措施：.用藥期間常詢問病人是否眩暈、耳鳴等.定期做聽力檢查.避免合用其他耳毒性藥.長療程血藥濃度檢測27防止措施：27.神經(jīng)肌肉阻斷作用（麻木反應(yīng)）

主要表現(xiàn)口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制

機(jī)制：與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合——阻止釋放——影響神經(jīng)肌肉傳遞（）與劑量與給藥途徑有關(guān)

（）靜注快,合用肌松劑、全麻藥時

明顯

可用鈣劑或新斯的明治療.

28.神經(jīng)肌肉阻斷作用（麻木反應(yīng)）主要表現(xiàn)口唇、面部、四肢麻木.過敏反應(yīng)皮疹,發(fā)熱嚴(yán)重過敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素，防治同青霉素)29.過敏反應(yīng)皮疹,發(fā)熱29

鏈霉素抗菌譜

.對桿菌作用強(qiáng)，如結(jié)核桿菌（最強(qiáng)）、鼠疫桿菌（首選）

.對<青霉素,且易耐藥，單向交叉耐藥。代表藥物30鏈霉素抗菌譜代表藥物30

臨床應(yīng)用：①鼠疫與兔熱病的首選藥；②與青霉素合用治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；與氨芐西林合用作為預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎與術(shù)后感染；③治療結(jié)核。其他抗結(jié)核藥聯(lián)用31臨床應(yīng)用：31不良反應(yīng)（多而嚴(yán)重，易產(chǎn)生耐藥性）.耳毒性.神經(jīng)肌肉阻斷.過敏反應(yīng)（本類之首）.腎毒性輕32不良反應(yīng)（多而嚴(yán)重，易產(chǎn)生耐藥性）.耳毒性32慶大霉素抗菌作用：廣、強(qiáng)、廉價桿菌(腸道桿菌、銅綠）(金葡菌、白喉桿菌、炭疽桿菌）不良反應(yīng) 腎、耳毒性代表藥物33慶大霉素抗菌作用：廣、強(qiáng)、廉價不良反應(yīng) 代表藥物3銅綠假單胞菌

一種致病力較低但抗藥性強(qiáng)的桿菌。該菌是一種條件致病菌。由于機(jī)體抵抗力降低，被嚴(yán)重?zé)齻蚧即x性疾病、血液病、惡性腫瘤的患者，以與術(shù)后或某些治療后的患者比較容易感染該菌。34銅綠假單胞菌一種致病力較低但抗藥性強(qiáng)的桿臨床應(yīng)用①嚴(yán)重桿菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等首選②銅綠假單胞菌感染（燒傷）（與羧芐西林合用，不能混合）③原因未明的桿菌混合感染（與羧芐西林、頭孢菌素合用）④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備35臨床應(yīng)用①嚴(yán)重桿菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等首卡那霉素

抗菌譜：同鏈霉素、結(jié)核桿菌有效,銅綠無效

臨床應(yīng)用：嚴(yán)重感染(非首選）；對第一線藥物有耐藥性的多重感染患者。也可口服用于肝昏迷或腹部術(shù)前準(zhǔn)備不良反應(yīng)：耳毒性、腎損害較大

36卡那霉素

36丁胺卡那霉素（阿米卡星）

抗菌譜：>卡那霉素,耐鈍化酶（腸道菌、銅綠產(chǎn)生），抗菌譜廣。

臨床應(yīng)用：對其它氨基甙類耐藥菌感染（首選），與β內(nèi)酰胺類聯(lián)合可獲協(xié)同作用

不良反應(yīng)：<卡那霉素37丁胺卡那霉素（阿米卡星）

抗菌譜：>卡那霉素,耐鈍化酶（腸妥布霉素

.抗菌作用,體內(nèi)過程和不良反應(yīng)與慶

大霉素相似,對銅綠假單孢菌作用>

慶大倍

.主要用于桿菌感染（不

是首選）尤其對銅綠假單孢菌感染。常與β內(nèi)酰胺類聯(lián)用

.耳毒性<慶大

38妥布霉素

.抗菌作用,體內(nèi)過程和不良反應(yīng)與慶

大霉素相奈替米星抗菌譜與慶大霉素相似，但對耐慶大霉素的耐藥菌仍有較好抗菌作用對滅活氨基糖苷類的鈍化酶穩(wěn)定對敏感和耐藥金葡菌的抗菌作用優(yōu)于慶大霉素和妥布霉素耳、腎毒性本類中最低39奈替米星抗菌譜與慶