關(guān)于細(xì)胞生長因子與美容整形新進(jìn)展細(xì)胞生長因子發(fā)現(xiàn)歷史第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子的概念

細(xì)胞生長因子是由造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或炎癥反應(yīng)中的活化細(xì)胞產(chǎn)生，能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮功能，是高活性多功能的多肽、蛋白質(zhì)或糖蛋白。第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子概述

細(xì)胞生長因子的特點(diǎn)

細(xì)胞生長因子的生物學(xué)作用

細(xì)胞生長因子的作用機(jī)制第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子的特點(diǎn)多家族成員的特點(diǎn)

根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的同源性和生物學(xué)性質(zhì)，可把一些細(xì)胞生長因子歸為同一家族。如在人類TGF-β至少有三個異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)相似，既有相同性質(zhì)，又有不同性質(zhì)。體內(nèi)作用和體外作用的復(fù)雜性同一種細(xì)胞生長因子在體內(nèi)和體外的作用有時不一致。如TGF-β在體外是一個強(qiáng)有力的內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制劑，而在體內(nèi)注射發(fā)現(xiàn)其明顯的促血管增生作用。第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子的多功能性質(zhì)

很多細(xì)胞生長因子具有多功能性質(zhì)，不僅對一種細(xì)胞有作用，而且對多種細(xì)胞有作用。如bFGF可以作用于內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞等。細(xì)胞生長因子的活性特點(diǎn)細(xì)胞生長因子的活性很高，多數(shù)在10-10~10-13mol/L的濃度即能發(fā)揮作用。一種細(xì)胞生長因子常常由多種生物學(xué)活性，不同的細(xì)胞生長因子也可能有相同或相似的生物學(xué)活性。細(xì)胞生長因子的特點(diǎn)第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子的生物學(xué)作用對細(xì)胞的趨向性:細(xì)胞生長因子在體外對組織修復(fù)細(xì)胞都有明顯的趨向活性。促細(xì)胞生長活性:所有細(xì)胞生長因子都可以促進(jìn)一種或多種細(xì)胞的生長。刺激細(xì)胞間質(zhì)的合成:例如EGF刺激纖維結(jié)合蛋白的合成。TGF-β刺激膠原蛋白,彈性蛋白的合成。血管生成的有力刺激劑:

例如bFGF、EGF、TGF-β、TGF-α刺激新生血管的形成。第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子的作用機(jī)制細(xì)胞生長因子的受體細(xì)胞表面的一種膜蛋白，對細(xì)胞生長因子有高度的特異性和親和性。所有的多肽生長因子都是通過結(jié)合細(xì)胞表面特異的受體對細(xì)胞產(chǎn)生作用。細(xì)胞生長因子與其受體的結(jié)合導(dǎo)致受體構(gòu)象發(fā)生變化和一些蛋白激酶的激活，其結(jié)果是將信號傳導(dǎo)至細(xì)胞核，對細(xì)胞的生長進(jìn)行調(diào)控。細(xì)胞生長因子的信號傳導(dǎo)

生長因子結(jié)合受體后立即激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白，使之移向細(xì)胞核，啟動特定的編碼轉(zhuǎn)錄基因。第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

細(xì)胞生長因子的作用機(jī)制

生長因子對靶細(xì)胞的作用方式

1.自分泌

細(xì)胞產(chǎn)生生長因子的同時產(chǎn)生這種生長因子的受體，作用于自身細(xì)胞。2.旁分泌

一種細(xì)胞的生長因子作用于另一種含其受體的細(xì)胞。3.近分泌生長因子從細(xì)胞釋放出后立即直接作用于受體細(xì)胞。4.內(nèi)分泌生長因子經(jīng)過管道作用于一定距離的細(xì)胞。第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天與整形美容有關(guān)的幾種細(xì)胞生長因子

酸性成纖維細(xì)胞生長因子（aFGF）

堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）

表皮細(xì)胞生長因子（EGF）

轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天aFGF與整形美容第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天aFGF生物學(xué)活性aFGF是第二個被分離純化的成纖維細(xì)胞生長因子家族成員。作為促細(xì)胞分裂原，aFGF主要作用在起源于中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。aFGF生物學(xué)活性是通過雙受體系統(tǒng)介導(dǎo)的，該系統(tǒng)包括一個酪氨酸激酶受體家族及肝素硫酸蛋白多糖。目前已知有四種FGFRs基因，轉(zhuǎn)錄過程表現(xiàn)剪切多樣性，產(chǎn)生具有不同配基結(jié)合選擇性的受體變異蛋白，aFGF是已知的FGF家族成員中，唯一一個能與所有這些受體蛋白具有高度親和力的FGF。第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天aFGF毒理學(xué)研究第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥效學(xué)研究：重組haFGF可以顯著加速小型豬背部刀傷創(chuàng)面的修復(fù)。藥理學(xué)研究：重組haFGF對小鼠心血管、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)均無影響。

aFGF藥理藥效學(xué)研究第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天aFGF在整形美容上的應(yīng)用研究促進(jìn)各種組織損傷的修復(fù)，改善傷口的愈合。皮膚創(chuàng)面微環(huán)境呈酸性，而rhaFGF的等電點(diǎn)呈酸性，在這一微環(huán)境中較穩(wěn)定，有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學(xué)活性。抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的膠原合成，減少瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞膠原蛋白的過量沉積，有助于防止瘢痕疙瘩的產(chǎn)生。第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天bFGF與整形美容第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天bFGF生物學(xué)功能

促進(jìn)新生血管形成

促進(jìn)軟組織損傷修復(fù)

促進(jìn)軟骨、骨組織損傷修復(fù)

促進(jìn)神經(jīng)組織損傷修復(fù)

促進(jìn)肢體再生

第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天bFGF與體表組織修復(fù)

治療大鼠重度放燒復(fù)合傷：誘導(dǎo)毛細(xì)血管胚芽形成，促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，影響膠原代謝以及加速受創(chuàng)組織再上皮化。治療家兔火器傷：促進(jìn)纖維母細(xì)胞及肌纖維母細(xì)胞增殖和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)愈合過程中肉芽組織形成和傷口收縮，加速組織愈合。治療大白鼠復(fù)合傷：促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長，毛細(xì)血管增生，纖維母細(xì)胞增殖及DNA合成。動物實(shí)驗(yàn)：第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1024例臨床試驗(yàn)，證實(shí)bFGF對各種體表組織損傷（包括燒傷、外傷及各種慢性難愈合創(chuàng)面）有顯著的促修復(fù)作用。1396例臨床試驗(yàn)，再次證實(shí)bFGF對各種體表組織損傷（包括各種外傷、燒傷、體表潰瘍等）有良好的治療效果。bFGF與體表組織修復(fù)

臨床應(yīng)用：第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天bFGF與體表修復(fù)作用機(jī)理

①

直接促進(jìn)組織修復(fù)細(xì)胞在損傷部位聚集；②直接促進(jìn)肉芽組織中成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等的增殖與分化，加快肉芽組織的生長速度；③促進(jìn)肉芽組織中膠原纖維與其它基質(zhì)的合成與分泌，提高愈合質(zhì)量；④促進(jìn)肉芽組織中毛細(xì)血管網(wǎng)的增生，為肉芽組織的生長提供了較良好的營養(yǎng)環(huán)境；⑤直接促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖，加速創(chuàng)面覆蓋過程。第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天bFGF在醫(yī)學(xué)整形中的臨床應(yīng)用

促進(jìn)缺血皮瓣微循環(huán)重建、改善缺血組織存活狀況；促進(jìn)創(chuàng)面上皮化，促進(jìn)整形美容后創(chuàng)面修復(fù)；治療面部磨削后表淺性瘢痕，縮短愈合時間，且愈合后的創(chuàng)面平整光滑；治療黃褐斑，減少色素沉著，增強(qiáng)和維持祛斑的效果，效果較好。第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天EGF與整形美容第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天EGF生物學(xué)功能EGF與角質(zhì)細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞上的EGF受體結(jié)合并促進(jìn)其分化；EGF通過增加其它的內(nèi)源性生長因子（如bFGF、TGF）的含量或活性而發(fā)揮作用；EGF雙向調(diào)控皮片生長：當(dāng)EGF濃度<10μg/L時對皮片生長有明顯的促進(jìn)作用，當(dāng)濃度大于50μg/L時對皮片生長有抑制作用。第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天EGF與整形美容的實(shí)驗(yàn)及臨床研究給大鼠皮膚創(chuàng)面局部外用EGF，DNA、蛋白質(zhì)含量增高，基質(zhì)合成增加，創(chuàng)面愈合速度加快，愈合時間明顯縮短。燒傷整形臨床治療中，促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合，加快組織的修復(fù)。臨床試驗(yàn)結(jié)果充分表明，EGF對只有表皮缺損的皮膚創(chuàng)面（如淺度燒傷）有明顯的促進(jìn)組織愈合作用，但對涉及真皮缺損的皮膚創(chuàng)面（如深度燒傷）則無促愈合作用。第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TGF-β與整形美容第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TGF-β的生物學(xué)效應(yīng)雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞生長：低濃度的TGF-β促進(jìn)細(xì)胞增殖；高濃度的TGF-β則抑制細(xì)胞生長。

刺激細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生：增加細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成；降低多種蛋白降解酶的合成，促進(jìn)基質(zhì)蛋白降解酶抑制物的產(chǎn)生，阻止已合成的細(xì)胞外基質(zhì)的降解；刺激細(xì)胞表達(dá)與細(xì)胞外基質(zhì)組分相結(jié)合的受體，影響細(xì)胞與基質(zhì)的相互作用。第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TGF-β與美容整形應(yīng)用促進(jìn)軟組織損傷修復(fù)：表面應(yīng)用或局部應(yīng)用TGF-β能促進(jìn)多種創(chuàng)傷愈合，包括：切口傷、切除傷、刃厚傷、穿孔傷、潰瘍以及胃腸切口傷等。

抗炎癥作用：TGF-β作用于內(nèi)皮細(xì)胞，通過抑制E-選擇素表達(dá)，而阻斷白細(xì)胞向炎癥部位的粘附和定位。減少瘢痕形成：應(yīng)用TGF-β可減少傷口炎癥和血管化反應(yīng)，降低炎性細(xì)胞和早期的纖維連接蛋白，改變細(xì)胞外基質(zhì)沉積，減少傷后瘢痕產(chǎn)生。

第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子美容展望1.安全性：細(xì)胞生長因子作為外用藥物，全身吸收量可忽略，應(yīng)用于整形美容和護(hù)膚品中是安全的。2.作用效果：經(jīng)過大量基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)證明，細(xì)胞生長因子對皮膚創(chuàng)面有明顯的營養(yǎng)和促修復(fù)作用，具有良好的美容護(hù)膚功效。3.應(yīng)用方法：根據(jù)不同人群、皮膚狀況和細(xì)胞因子特性，選擇合適的應(yīng)用方法，如外用，注射、口服，超聲波導(dǎo)入等。第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天4.活性保持：細(xì)胞生長因子是基因重組產(chǎn)品，易受環(huán)境影響而失活。因此要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，選擇合適的劑型和保護(hù)劑，保持因子活性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。5.注意事項(xiàng)：單一生長因子對細(xì)胞作用有限，各種細(xì)胞需要多種生長因子的存在才能保持最合適增殖狀態(tài)；由于細(xì)胞因子存在劑量—效應(yīng)關(guān)系，不可也沒有必要一味追求高濃度；選擇適宜的應(yīng)用時機(jī)和方法。細(xì)胞生長因子美容展望第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞生長因子生活美容1.治愈化妝品過敏

使用aFGF對過敏性皮膚進(jìn)行修復(fù)，可徹底治愈化妝品性皮炎，使由于激素及剝蝕性化妝品帶來的面部皮膚過敏得以康復(fù)，不再復(fù)發(fā)。第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2.重建角質(zhì)層細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF對角質(zhì)層的化學(xué)損傷及激素?fù)p傷進(jìn)行修復(fù)，可將角質(zhì)層恢復(fù)到被損傷前的狀態(tài)。第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.健康養(yǎng)護(hù)細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF做皮膚養(yǎng)護(hù)，能有效激活細(xì)胞，改善微循環(huán)，均衡膚色，保持肌膚活力，防止肌膚衰老。第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天4.三紋創(chuàng)面修復(fù)

細(xì)胞生長因子生活美容aFGF能縮短愈合時間，加速三紋后創(chuàng)面愈合，不增生、減少色素沉著和炎癥反應(yīng)，療效顯著。第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天5.調(diào)色美顏

細(xì)胞生長因子生活美容aFGF有逆轉(zhuǎn)皮膚生理年齡之功效，使皮膚健康、白皙而紅潤，充滿青春活力。第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天6.修復(fù)后天紅血絲

細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF對后天形成的紅血絲進(jìn)行修復(fù)，有理想的淡化效果。第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天7.修復(fù)衰老性損傷細(xì)胞生長因子生活美容

使用aFGF對衰老皮膚進(jìn)行修復(fù)，使皮膚飽滿、潤膩、有彈性，細(xì)化皺紋，并使細(xì)小的真性皺紋消退，逆轉(zhuǎn)皮膚的生理狀態(tài)２－３年。第36頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

細(xì)胞生長因子生活美容8.皺紋及瘢痕治療aFGF用于瘢痕治療、皺紋治療、痤瘡坑治療，是目前被醫(yī)療業(yè)廣泛使用的產(chǎn)品，療效顯著。第37頁