關(guān)于苯二氮卓類藥物歷史1959年合成地西泮，1965年發(fā)現(xiàn)它可作為靜脈麻醉誘導(dǎo)藥1971年為了增強(qiáng)藥效，合成勞拉西泮1976年合成咪達(dá)唑侖，成為應(yīng)用于臨床的第一個(gè)水溶性苯二氮卓類藥物1977年證實(shí)了特異性苯二氮卓類受體的存在第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天理化特性第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天理化特性三種藥物具有高度親脂性，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用起效迅速，分布容積也較大。咪唑安定是其中在體內(nèi)脂溶性最高的藥物。臨床注射液為鹽酸鹽，在酸性緩沖介質(zhì)（pH3.5）中配制時(shí)成為水溶性,可供靜注或肌注，局部刺激小在生理pH值條件下，其分子內(nèi)重組，親脂性堿基釋出，脂溶性增強(qiáng)，可迅速透過血腦屏障第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天理化特性第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天代謝苯二氮卓類藥物在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。主要途徑有肝微粒體氧化和葡萄糖醛酸結(jié)合。長期飲酒會(huì)增強(qiáng)咪達(dá)唑侖的消除。BauerTM:Prolongedsedationduetoaccumulationofconjugatedmetabolitesofmidazolam.Lancet346:145-147,1995第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥代動(dòng)力學(xué)影響因素：年齡性別種族肝藥酶誘導(dǎo)肝腎功能肥胖第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天代謝苯二氮卓類藥物的代謝產(chǎn)物有一定的作用。地西泮：代謝產(chǎn)物為奧沙西泮和去甲基地西泮，兩者均能增強(qiáng)地西泮的藥效。咪達(dá)唑侖：代謝產(chǎn)物為羥基咪達(dá)唑侖，長時(shí)間應(yīng)用可發(fā)生蓄積。因其經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害時(shí)可發(fā)生深度鎮(zhèn)靜。勞拉西泮有5種代謝產(chǎn)物，主要代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)后為水溶性無活性產(chǎn)物，經(jīng)腎迅速排泄。第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥代動(dòng)力學(xué)長效中效短效第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)苯二氮卓類藥物具有的作用：催眠鎮(zhèn)靜抗焦慮遺忘抗驚厥中樞性肌松作用第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制苯二氮卓類藥物通過占領(lǐng)苯二氮卓受體調(diào)節(jié)腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA而產(chǎn)生作用。苯二氮卓受體在嗅球、大腦皮質(zhì)、小腦、海馬、黑質(zhì)、下丘分布較為密集。第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制三種亞基構(gòu)成五聚糖蛋白復(fù)合物第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制苯二氮卓受體具有三種不同的配體：激動(dòng)劑（咪達(dá)唑侖）開放氯離子通道拮抗劑（氟馬西尼）占據(jù)受體但不產(chǎn)生作用反激動(dòng)劑（DMCM）減弱GABA突觸傳導(dǎo)效能第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥效學(xué)特性藥效與血藥濃度密切相關(guān)占領(lǐng)20%受體抗焦慮

30-50%鎮(zhèn)靜

60%或更多意識(shí)消失第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥物作用可降低腦血流量和腦組織氧耗，對腦缺氧有保護(hù)作用對血液動(dòng)力學(xué)影響較小，可表現(xiàn)為輕度SVR降低伴有HR的輕度增快大劑量時(shí)可引起血壓下降，尤其是低血容量的病人對心肌收縮力無影響第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥物作用對呼吸中樞具有輕度的抑制作用，且呈劑量依賴性，表現(xiàn)為VT的降低和RR的增快無組胺釋放作用對腎上腺皮質(zhì)功能無抑制作用第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用麻醉前用藥麻醉誘導(dǎo)麻醉維持門診手術(shù)的輔助用藥ICU鎮(zhèn)靜用藥第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用麻醉前用藥：催眠和抗焦慮作用0.04～0.08mg/kg，靜注或肌注0.4～0.8mg/kg，口服0.3mg/kg（最大量為7.5mg），小兒直腸給藥第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)和維持：鎮(zhèn)靜、遺忘作用誘導(dǎo)較硫噴妥鈉為慢，多在注藥后120s內(nèi)產(chǎn)生睡眠誘導(dǎo)劑量為0.15～0.3mg/kg作為吸入或靜脈全麻的輔助用藥，參與麻醉維持過程，可持續(xù)或間斷靜脈給藥（0.15mg/kg/h）第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用門診手術(shù)和ICU病房的鎮(zhèn)靜：內(nèi)鏡檢查、局部麻醉的輔助用藥及ICU鎮(zhèn)靜等均可應(yīng)用劑量為0.03～0.1mg/kg第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用本科室用法： 僅作為術(shù)前用藥用法：1-2mgiv最大劑量：不大于3mgiv第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)注射部位的刺激血栓形成或血栓性靜脈炎呼吸抑制（可過胎盤屏障，產(chǎn)婦慎用）第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天氟馬西尼在肝臟代謝，迅速從血漿清除清除半衰期短，意味著隨著拮抗劑被清除，如果受體部位殘留的激動(dòng)劑濃度夠高，可能發(fā)生再次鎮(zhèn)靜。無激動(dòng)劑存在時(shí)，氟馬西尼無任何中樞作用。第25頁,共27頁，2024年2月25日，星期天氟馬西尼臨床應(yīng)用：可從0.2~0