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注射用奈達鉑說明書

【藥品名稱】

通用名：注射用奈達鉑

商品名：奧先達

英文名：NedaplatinforInjection

漢語拼音：ZhusheyongNaidabo

【成份】

本品主要成份為奈達鉑，其化學(xué)名為(Z)－二氨(羥基乙酸-O1,-O2,)鉑

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C2H8N2O3Pt

分子量：303.18

CasNo：95734-82-0

輔料：右旋糖酐

【性狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末。

【適應(yīng)癥】主要用于頭頸部癌，非小細胞肺癌，食管癌等實體瘤。

【規(guī)格】10mg

【用法用量】

臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需連續(xù)點滴輸液1000ml以上。推舉劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一療程。

【不良反應(yīng)】

本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、血小板、血色素削減；其它較常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能特別、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：

(1)嚴峻不良反應(yīng)：

1)過敏性休克癥狀(0.1-5%)：消失過敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等)，應(yīng)細心觀看，發(fā)覺特別應(yīng)馬上停藥并做適當?shù)奶幚怼?/p>

2)骨髓抑制(頻度不明)：表現(xiàn)為紅細胞削減、貧血、白細胞削減、中性粒細胞削減、血小板削減、出血傾向(0.1-5%)，應(yīng)細心觀看末稍血象，發(fā)覺特別，應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當?shù)奶幚怼?/p>

3)腎功能特別(0.1-5%)：消失血尿素氮、血肌酐上升，肌酐清除率下降，β2球蛋白上升，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸上升等，發(fā)覺特別，對于是否連續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查。

4)阿-斯綜合癥(Adams-StokesSyndrome)發(fā)作：有報道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例(參照：留意事項12)。

5)聽覺障礙、聽力低下、耳鳴(頻度不明)：本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進行適當?shù)穆犃z查并觀看患者的狀態(tài)，發(fā)覺特別應(yīng)停藥并做適當?shù)奶幚?；治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特殊留意。

6)間質(zhì)性肺炎(頻度不明)：對于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線特別的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細心觀看，發(fā)覺特別應(yīng)終止給藥，并賜予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進行適當?shù)奶?/p>

理。

7)抗利尿激素分泌特別綜合癥(SIADH)(頻度不明)：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識障礙等，發(fā)覺這些癥狀應(yīng)終止給藥，并實行限制水分攝取等適當?shù)姆椒ㄌ幚怼?/p>

(2)其他不良反應(yīng)：

頻度5%以上0.1-5%

種類

神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末稍神經(jīng)功能障礙

腎臟BUN上升(11.4%)、血清肌酐清除率低血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、下(25.3%)、β2小球蛋白上升尿酸上升、NAC升

消化系統(tǒng)惡心、嘔吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖特別(心動過速、ST波低下)，心肌受損

呼吸系統(tǒng)呼吸困難

泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難

過敏癥狀變態(tài)反應(yīng)(濕疹、發(fā)紅)、發(fā)疹等

肝臟AST(GOT)上升(11.9%)膽紅素上升、AL-P上升、LDH上升、ALT(GPT)上升(12.3%)血清總蛋白削減、血清白蛋白降低電解質(zhì)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)特別

其他如脫發(fā)、全身性疲乏、發(fā)熱、靜脈炎、腫、潮紅、皰疹、白細胞增多(一過性)

【禁忌】

以下患者禁用：

1、有明顯骨髓抑制及嚴峻肝、腎功能不全者。

2、對其它鉑制劑及右旋糖酐過敏者。

3、孕婦、可能妊娠及有嚴峻并發(fā)癥的患者。

【留意事項】

1、本品應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療閱歷的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，慎重選擇患者，應(yīng)具有應(yīng)對緊急狀況的處理條件。

2、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。

3、本品有較強的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能特別。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期常常檢查血液、肝、腎功能并親密留意患者的全身狀況，若發(fā)覺特別應(yīng)停藥并適當處置。對骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過順鉑者，應(yīng)適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應(yīng)有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，應(yīng)親密觀看。

4、留意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。

5、本品主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過程中須確保充分的尿量以削減尿中藥物對腎小管的毒性損傷。必要時適當輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由于有報道應(yīng)用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應(yīng)進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特殊留意。

6、對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)留意觀看，并進行適當?shù)奶幚怼?/p>

7、合用其它抗惡性腫瘤藥物(氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等)及放療可能使骨髓抑制加重。

8、育齡患者應(yīng)考慮本品對性腺的影響。

9、本品只作靜脈滴注，應(yīng)避開漏于血管外。

10、本品配制時，不行與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液(如電解質(zhì)補液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)。

11、本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應(yīng)避開直接日光照耀。

12、本品在國外的臨床試驗中(共632例)，突然死亡2例及因阿-斯綜合癥(Adams-StokesSyndrome，心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血。阿-斯綜合癥發(fā)作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因，但進行尸檢沒有特別發(fā)覺，不能表明本品與此相關(guān)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1、動物試驗中觀看到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。

2、有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應(yīng)終止授乳。

【兒童用藥】兒童使用本品的平安性尚未確立。

【老年患者用藥】

1、本品主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)留意觀看消失骨髓抑制的可能性。

2、建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。

【藥物相互作用】

1、本品與其它抗腫瘤藥(如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等)及放療并用時，骨髓抑制作用可能增加。

2、與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素合用時，對腎功能和聽覺器官的損害可能增加。

【藥理毒理】

藥理作用

奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)的形成，斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并與DNA結(jié)合。

本品以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證明本品在與DNA反應(yīng)時，所結(jié)合的堿基位點與順鉑相同。

毒理討論

重復(fù)給藥毒性：本品大鼠每周2次共一個月、每天一次連續(xù)1個月，每周一次共6個月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理討論結(jié)果顯示，其毒性與順鉑類似，主要毒性靶器官為血液(紅細胞、血小板下降)、腎臟、胰腺。

遺傳毒性：本品Ames試驗陽性，體外(人淋巴細胞)及體內(nèi)(小鼠骨髓細胞)染色體畸變試驗結(jié)果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。

生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500μg/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250μg/kg。大鼠給藥劑量達540μg/kg時，可引起胎鼠骨化延遲，但對其形狀、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無明顯影響。

【藥代動力學(xué)】

腫瘤患者靜脈滴注奈達鉑80mg/m2或100mg/m2后，用原子汲取光譜分析法直接測定總鉑的方法討論本品的體內(nèi)動態(tài)，結(jié)果顯示，奈達鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙