免疫應答專家講座免疫應答專家講座第1頁

特異性免疫和非特異性免疫特點免疫應答專家講座第2頁免疫基礎功效：免疫應答專家講座第3頁免疫應答基礎過程免疫應答專家講座第4頁第三節(jié)T細胞介導細胞免疫廣義細胞免疫還包含吞噬細胞非特異性吞噬抗原和NK細胞殺傷作用。T淋巴細胞反抗原識別與應答是由成熟初始CD4＋Th1細胞（也稱TDTH）和Tc細胞（或CTL）介導。它們被抗原激活后，增殖分化為效應T細胞（或稱致敏T細胞）在去除抗原中發(fā)揮主要作用，稱這類免疫為細胞（介導）免疫（cell-mediatedimmune）。免疫應答專家講座第5頁一、抗原識別與遞呈T細胞反抗原識別:吞噬—酶解—

抗原肽-MHC復合物—呈遞

免疫應答專家講座第6頁免疫應答專家講座第7頁免疫應答專家講座第8頁外源性和內源性抗原提呈蛋白酶體感染細胞合成病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內體/溶酶體MⅡC內質網Ag肽-MHC-Ⅰ類分子

TAPMHC-Ⅱ類分子

免疫應答專家講座第9頁T細胞反抗原識別

MHC限制性：T細胞不能識別天然抗原分子，只能識別經過加工處理并與MHC分子相結合抗原肽-MHC復合物。外源性抗原肽-MHCⅡ類分子復合物—MHCⅡ類限制性T細胞（CD4+細胞）內源性抗原肽-MHCⅠ類分子復合物—MHCⅠ類限制性T細胞（CD8+細胞）免疫應答專家講座第10頁免疫應答專家講座第11頁二、T細胞活化、增殖和分化是一個包含接收信號刺激、轉導信號、細胞內酶活化，基因轉錄表示及細胞擴增等在內復雜過程。（一）雙信號刺激第一信號：雙識別，TCR-CD3、CD4/CD8識別APC表面抗原肽－MHC，開啟T細胞活化過程。第二信號：APC表面協(xié)同刺激分子（CM）與TH上協(xié)同刺激分子受體（CMR）結合，產生協(xié)同刺激信號，使T細胞充分活化。

免疫應答專家講座第12頁免疫應答專家講座第13頁三、效應階段

免疫應答專家講座第14頁

一.CD8+CTL介導特異性免疫效應

主要效應功效：殺傷表示有同MHCI類分子結合特異性抗原細胞。

1.特異性細胞毒效應在宿主抵抗細胞內寄生物防御中起主要作用。如病毒、一些細菌及寄生蟲等病原體。靶細胞特點：寄生物在感染細胞內增殖，不被所感染細胞破壞或不能接觸細胞外抗體。免疫應答專家講座第15頁免疫應答專家講座第16頁免疫應答專家講座第17頁

CTL殺傷靶細胞機制：

(1)

穿孔素依賴性機制---破壞細胞膜CTL

特異識別MHCI-肽復合物(靶細胞表面)

釋放毒性蛋白質：穿孔素

形成膜孔道

細胞死亡。顆粒酶

進入靶細胞(經過膜孔道)

激活DNA內切酶活化

降解DNA。(2)穿孔素非依賴性機制---誘導細胞凋亡FasL(CTL)與Fas(靶細胞)結合

激活caspases系統(tǒng)

誘導細胞凋亡免疫應答專家講座第18頁

2.分泌細胞因子效應

(1)IFN

---IFN

能直接抑制病毒復制；誘導MHCI類分子表示；活化巨噬細胞等。(2)TNF

和TNF

---協(xié)同IFN

活化巨噬細胞；與其受體結合誘導殺傷靶細胞。免疫應答專家講座第19頁

二.CD4Th1細胞介導特異性免疫效應

主要免疫效應功效(經過分泌細胞因子和表示膜表面分子發(fā)揮)：

1.活化巨噬細胞；2.介導遲發(fā)型超敏反應；3.誘導活化B細胞產生調理性抗體。免疫應答專家講座第20頁

1.誘導巨噬細胞活化作用

IFN

+IFN

RCD40L+CD40CD40分子和TNF受體表示增加，TNF

分泌

協(xié)同IFN

增加巨噬細胞抗胞內微生物作用(如誘導NO和O2-離子產生)。B7分子和MHCII分子表示增加。

Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位：A.分泌IL-3和GM-CSF

刺激骨髓內新單核細胞產生；B.分泌TNF

和TNF

改變血管內皮細胞粘附分子表示,分泌MCP-1

吸引聚集巨噬細胞。

巨噬細胞活化

免疫應答專家講座第21頁

2.造成炎癥反應—介導遲發(fā)型超敏反應(即IV型超敏反應)：是效應T細胞同特異性抗原作用后，引導以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征炎癥反應。特點：

（1）參加效應T細胞---CD4Th1(主要)和CD8CTL細胞；（2）以單個核細胞侵潤為主要炎癥反應；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時；（4）無抗體和補體參加。

免疫應答專家講座第22頁

分泌細胞因子及誘導炎癥作用：（1）IL-3和GM-GSF

單核細胞新生，巨噬細胞數量增加；（2）TNF

和TNF

血管內皮細胞粘附分子表示和血管通透性增加

吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出；（3）MCP-1

單核細胞抵達抗原部位；（4）IFN-

和TNF

巨噬細胞活化

釋放細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF

、GM-GSF)

加重炎癥反應，擴充免疫應答效應；（5）FasL（Th1細胞）+Fas（靶細胞）

誘導靶細胞凋亡。

免疫應答專家講座第23頁

3.輔助B細胞產生調理抗體

CD4Th1細胞

IFN-

和IL-2

B細胞

調理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+靶細胞

結合CR或Fc

R(吞噬細胞和NK細胞)

破壞、去除靶抗原。免疫應答專家講座第24頁免疫應答專家講座第25頁細胞免疫應答生物學意義

（一）生理意義1．抗感染主要去除胞內感染病原體。2.抗腫瘤其機制包含Tc細胞特異性殺傷作用、CD4Th1細胞釋放細胞因子直接溶解作用和經細胞因子活化單核巨噬細胞、NK細胞殺傷效應等。（二）病理意義1.介導Ⅳ型超敏反應，引發(fā)移植排斥反應等。2.參加一些本身免疫性疾病組織損傷。免疫應答專家講座第26頁第四節(jié)B細胞介導免疫應答（humoralimmunity,HI）

免疫應答專家講座第27頁B細胞對TI抗原免疫應答TI-1抗原：B細胞有絲分裂原TI-2抗原：含有多個重復抗原決定族免疫應答專家講座第28頁B細胞對TD抗原免疫應答1、BCR復合體直接識別天然抗原決定基，無需APC處理和遞呈；但需要Th輔助。免疫應答專家講座第29頁

2、誘導B細胞活化信號（1）首次應答時誘導B細胞活化信號

?

APC將未加工天然抗原遞呈給B細胞

?

BCR及CD21-CD19-CD81復合物識別抗原,傳遞B細胞活化第一信號

?

Th細胞輔助活化信號（第二信號）

?

Th細胞分泌細胞因子輔助作用（參加形成第二信號）免疫應答專家講座第30頁

Th細胞（Th2）活化在B細胞應答中，Th細胞激活有兩種不一樣情況。首次應答由除B細胞以外APC介導；再次應答由B細胞介導。免疫應答專家講座第31頁

Th細胞輔助B細胞在Ag誘導下活化：絕大多數蛋白質Ag(TD-Ag)刺激B細胞活化，必須有Th細胞參加；

Th細胞向B細胞提供第二活化信號：CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1、CD2-LFA3。

活化Th細胞(主要是Th2)分泌細胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等，也參加形成第二信號，促進B細胞活化、分化、分泌抗體。

免疫應答專家講座第32頁T、B細胞相互作用免疫應答專家講座第33頁B-Th免疫應答專家講座第34頁

(2)再次應答時誘導Bm細胞活化信號

?

BCR識別抗原并內吞，加工處理并遞呈Ag肽給Th細胞

?Th細胞TCR識別B細胞膜上表示MHC-Ⅱ-Ag肽復合物

?B細胞與Th細胞經CD40-CD40L結合形成緊密接觸

?B細胞表示細胞因子受體，接收來自Th細胞大量細胞因子刺激免疫應答專家講座第35頁

（3）活化后B細胞，一個別分化成漿細胞，產生抗體；另一個別在原始淋巴濾泡中，分裂增殖，形成生發(fā)中心。免疫應答專家講座第36頁3、B細胞活化后增殖與分化（發(fā)生在外周淋巴組織生發(fā)中心）

體細胞高頻突變和Ig親和力成熟抗原受體編輯（即二次重排，可消除對本身抗原應答性）

Ig類型轉換

漿細胞和Bm記憶細胞形成

免疫應答專家講座第37頁免疫應答專家講座第38頁抗體產生普通規(guī)律免疫應答專家講座第39頁免疫應答專家講座第40頁免疫效應(抗體)1、中和毒素；2、中和virus感染or溶解virus顆粒；3、與病原微生物表面抗原結合，激活補體，引發(fā)細胞溶解；4、與細胞性抗原結合，經過ADCC殺滅靶細胞；5、引發(fā)免疫病理損傷。

免疫應答專家講座第41頁體液免疫應答生物學意義體液免疫發(fā)生含有主要生理學意義。其可經過對應效應物質（抗體）各種生物學功效在粘膜局部抗感染、去除體液中病原微生物及其毒性產物、溶解病毒感染細胞、衰老死亡細胞及腫瘤細胞等方面發(fā)揮免疫作用。但在一定條件下，體液免疫也可表現出病理效應，介導Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應，參加本身免疫性疾病組織損傷。免疫應答專家講座第42頁免疫應答基礎過程免疫應答專家講座第43頁第五節(jié)

免疫耐受（Immunotolerance）免疫應答專家講座第44頁免疫耐受：是機體在接觸抗原后，對該抗原特異性無應答，免疫耐受同正常免疫應答一樣，需抗原誘發(fā)，經過誘導期，含有特異性和記憶性，故也稱負免疫應答。免疫缺點：是機體免疫系統(tǒng)缺點和功效障礙，可表現為體液免疫功效缺點、細胞免疫缺點或聯(lián)合免疫缺點。免疫抑制：由免疫抑制劑使免疫系統(tǒng)功效受抑制，停用抑制劑后就，可使免疫應答恢復正常。免疫應答專家講座第45頁一、免疫耐受現象、形成

1、天然免疫耐受

2、人工誘導免疫耐受免疫應答專家講座第46頁二、影響耐受原因：

1、抗原誘導：劑量、類型、進入路徑、Ag表位特點

2、接觸耐受原時間

3、遺傳原因免疫應答專家講座第47頁三、免疫耐受形成可能機制

1、中樞耐受：克隆去除

2、外周耐受：

克隆無能/免疫忽略

3、外周抑制原因：細胞因子

4、生理屏障免疫隔離

5、B細胞缺乏特異性Th輔助免疫應答專家講座第48頁免疫應答專家講座第49頁研究免疫耐受醫(yī)學意義

一、人工誘導免疫耐受

（器官移植，本身免疫反應、超敏反應）

二、人工打破免疫耐受

（防治腫瘤）免疫應答專家講座第50頁第六節(jié)

免疫應答調整免疫應答專家講座第51頁免疫調整原因

1.免疫系統(tǒng)本身調整

抗原調整

抗體調整

免疫細胞調整

細胞因子調整

膜免疫受體調整

細胞凋亡調整

2.遺傳基因調控

3.神經內分泌系統(tǒng)調整免疫應答專家講座第52頁?

抗原對免疫應答調整

（一）抗原特征對免疫應答影響

1、化學特征：蛋白質抗原：可誘導B1和B2細胞及T細胞介導免疫應答多糖脂類抗原：非MHC限制性T細胞應答，B1細胞應答。

2、抗原劑量：大或小劑量--------T細胞耐受

適中劑量----------免疫應答

大劑量+佐劑/IL-2---------免疫應答

3、抗原進入方式：免疫原性：皮內/皮下>肌注>腹腔注射>靜脈注射>口服

免疫應答專家講座第53頁（二）抗原之間競爭性抑制

1、APC遞呈先進入抗原，妨礙對后進入抗原遞呈

2、Th被先進入抗原激活后產生細胞因子，抑制后進入抗原反應

3、抗原肽結構改變抑制對應T克隆增殖免疫應答專家講座第54頁?

遺傳基因對免疫應答調控