人皰疹病毒

Humanherpesviruses,HHV

第32章人皰疹病毒專題知識專家講座第1頁

HHV特征：包膜：球形,150-200

nm核衣殼：立體對稱基因組：dsDNA，編碼多

種蛋白和酶增殖：核內(nèi)復(fù)制，融合

成多核巨細(xì)胞感染類型：原發(fā)感染

潛伏感染

復(fù)發(fā)感染免疫：CMI控制HHV感染人皰疹病毒專題知識專家講座第2頁Herpessimplexvirus,HSV;HHV-1第一節(jié)單純皰疹病毒人皰疹病毒專題知識專家講座第3頁一、生物學(xué)性狀人皰疹病毒專題知識專家講座第4頁

血清型：HSV-1和HSV-2基因組：150

kb,編碼70各種蛋白與病毒增殖相關(guān)：DNA聚合酶、TK等與細(xì)胞相互作用相關(guān)：

粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等。人皰疹病毒專題知識專家講座第5頁免疫逃逸：gC，gE/gL復(fù)合物；與結(jié)構(gòu)相關(guān)：

衣殼蛋白

包膜糖蛋白：gC，gL，gE等與分型相關(guān)：

血清型：gG（型特異性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2人皰疹病毒專題知識專家講座第6頁二、致病性與免疫性人皰疹病毒專題知識專家講座第7頁性接觸；垂直傳輸皰疹液（手，眼，皮膚）傳輸傳輸路徑親密接觸傳輸：唾液、陰道分泌物，皰疹液，接吻，共用杯子，牙刷等人皰疹病毒專題知識專家講座第8頁HSV感染較普遍

親密接觸和性接觸

經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細(xì)胞碎片，基底部多核巨細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞則為潛伏感染。皮膚損傷性水皰人皰疹病毒專題知識專家講座第9頁

原發(fā)感染

表現(xiàn)：粘膜與皮膚局部皰疹

HSV-1：腰以上感染為主唇皰疹齦口炎角膜結(jié)膜炎等

感染類型人皰疹病毒專題知識專家講座第10頁HSV-2：腰以下及生殖器感染為主

生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等人皰疹病毒專題知識專家講座第11頁

潛伏感染

原發(fā)感染后,HSV由感覺神經(jīng)

感覺神經(jīng)節(jié)

HSV-1:三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)

HSV-2:骶神經(jīng)節(jié)

潛伏HSV不復(fù)制，反抗病毒藥品不敏感感染類型人皰疹病毒專題知識專家講座第12頁復(fù)發(fā)性感染

非特異性刺激：發(fā)燒、月經(jīng)、感染等

激活潛伏病毒

沿感覺神經(jīng)纖維

下行到末梢（原發(fā)部位）

感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞

免疫記憶反應(yīng)

病程短,組織損傷輕,感染更局限感染類型人皰疹病毒專題知識專家講座第13頁

免疫IFN和NK細(xì)胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染細(xì)胞免疫：控制和消除HSV感染人皰疹病毒專題知識專家講座第14頁三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法人皰疹病毒專題知識專家講座第15頁檢測核酸

PCR或原位雜交檢測HSVDNA檢測抗原

刮取皰疹基底部組織熒光素或酶標(biāo)識抗體染色檢驗(yàn)細(xì)胞內(nèi)皰疹病毒抗原分離病毒

標(biāo)本：水皰液、唾液或CSF細(xì)胞：BHK-21，Vero

CPE：細(xì)胞腫脹；融合細(xì)胞；包涵體人皰疹病毒專題知識專家講座第16頁Varicellazostervirus（VZV）第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒人皰疹病毒專題知識專家講座第17頁與HSV相同：

①潛伏神經(jīng)細(xì)胞，引發(fā)復(fù)發(fā)感染②細(xì)胞免疫限制和預(yù)防重癥水痘③皮膚損傷以水皰為特征④編碼胸苷激酶（TK）,反抗病毒藥品敏感

⑤受染細(xì)胞有CPE，包涵體，多核巨細(xì)胞現(xiàn)象一、生物學(xué)性狀人皰疹病毒專題知識專家講座第18頁與HSV不一樣：

①呼吸道感染

②經(jīng)過病毒血癥播散至皮膚人皰疹病毒專題知識專家講座第19頁二、致病性與免疫性人皰疹病毒專題知識專家講座第20頁原發(fā)感染和潛伏感染水痘病毒沿感覺神經(jīng)上行后根神經(jīng)節(jié)脊髓人皰疹病毒專題知識專家講座第21頁復(fù)發(fā)性感染帶狀皰疹誘因：壓力，免疫力低下脊髓病毒沿感覺神經(jīng)下行人皰疹病毒專題知識專家講座第22頁診療：似HSV治療：①無環(huán)鳥苷②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預(yù)防：減毒活疫苗三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法與防治人皰疹病毒專題知識專家講座第23頁第三節(jié)EB病毒Epstein-Barrvirus，EBV人皰疹病毒專題知識專家講座第24頁形態(tài)結(jié)構(gòu)類似HSV一、生物學(xué)性狀人皰疹病毒專題知識專家講座第25頁增殖性感染產(chǎn)生抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗體：早期抗體,連續(xù)幾個(gè)月

表示近期感染人皰疹病毒專題知識專家講座第26頁衣殼抗原（viralcapsidantigen，VCA）：

結(jié)構(gòu)蛋白，存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核

VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快

VCA-IgG出現(xiàn)晚，連續(xù)幾年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在細(xì)胞表面，屬包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可連續(xù)存在人皰疹病毒專題知識專家講座第27頁

潛伏感染

EBV感染B細(xì)胞或上皮細(xì)胞

潛伏感染細(xì)胞含EBV基因組(游離或整合)選擇性表示潛伏期抗原，刺激B細(xì)胞增生或永生化人皰疹病毒專題知識專家講座第28頁

EBV潛伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白

維持EBV基因組在感染細(xì)胞內(nèi)

感染細(xì)胞逃避CTL殺傷

與細(xì)胞永生化相關(guān)

EBNA抗體：感染晚期,連續(xù)存在潛伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）

在B細(xì)胞表面,致癌蛋白

改變細(xì)胞功效,抑制細(xì)胞凋亡

阻止?jié)摲《炯せ罟π税捳畈《緦ｎ}知識專家講座第29頁人群中感染普遍，主要經(jīng)過唾液傳輸二、致病性與免疫性人皰疹病毒專題知識專家講座第30頁Burkitt淋巴瘤

96％~100％與EBV相關(guān)

瘤細(xì)胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性與免疫性人皰疹病毒專題知識專家講座第31頁鼻咽癌：廣東、湖南等地血清：高效價(jià)抗VCA、EAIgG及IgM

抗體升高常在腫瘤之前癌：含EBNA和LMP

PCR查到EBV基因組鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn)，抗體滴度下降人皰疹病毒專題知識專家講座第32頁

傳染性單核細(xì)胞增多癥

EBV

唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮細(xì)胞增殖

感染淋巴組織中B細(xì)胞

入血

全身性EBV感染

表現(xiàn)單核細(xì)胞增多人皰疹病毒專題知識專家講座第33頁異嗜性抗體檢測

IgM型抗體，非特異凝集牛、綿羊RBC；不凝集豚鼠腎細(xì)胞。出現(xiàn)早，發(fā)病3-4周內(nèi)達(dá)高峰；消失快，恢復(fù)期逐步下降至消失，有診療價(jià)值（早期診療、近期感染）；效價(jià)>1:224有意義

輔助診療：傳染性單核細(xì)胞增多癥缺

點(diǎn)：假陽性

正常人,血清病等三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法人皰疹病毒專題知識專家講座第34頁

EBV特異性抗體檢測

EBV感染：

VCA-IgM陽性

VCA抗體陽性和EBNA抗體陰性

EBNA抗體陽性

VCA抗體和EBNA抗體陽性人皰疹病毒專題知識專家講座第35頁Humancytomegalovirus（HCMV）第四節(jié)人巨細(xì)胞病毒人皰疹病毒專題知識專家講座第36頁形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相同宿主范圍：

較窄，不感染其它動(dòng)

物；僅成纖維細(xì)胞中

增殖。一、生物學(xué)性狀人皰疹病毒專題知識專家講座第37頁HCMV傳輸增殖:各種腔管道上皮細(xì)胞內(nèi)

血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等傳輸:經(jīng)過胎盤至胎兒、產(chǎn)道至新生兒

乳液和唾液至兒童

輸血和器官移植傳輸

接觸性感染，包含性接觸二、致病性與免疫性人皰疹病毒專題知識專家講座第38頁原發(fā)感染兒童和成人通常隱性感染；單核細(xì)胞增多癥潛伏感染多數(shù)長久帶毒潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細(xì)胞等長久或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物中排出病毒復(fù)發(fā)性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長久用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引發(fā)肺炎、結(jié)腸炎和腦膜炎等。人皰疹病毒專題知識專家講座第39頁先天性疾病：經(jīng)過胎盤引發(fā)胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細(xì)胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等人皰疹病毒專題知識專家講座第40頁細(xì)胞培養(yǎng)：成纖維細(xì)胞中增殖，生長慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染HCMVCPE

包涵體

三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法人皰疹病毒專題知識專家講座第41頁第五節(jié)其它人皰疹病毒人皰疹病毒專題知識專家講座第42頁人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV傳輸路徑：經(jīng)過唾液傳輸細(xì)胞免疫：限制感染，促進(jìn)恢復(fù)嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期4～7天高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持24~48小時(shí)人皰疹病毒專題知識專家講座第43頁人皰疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T細(xì)胞中分離新病毒連續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染相關(guān)HHV-7與疾病關(guān)系尚待證實(shí)人皰疹病毒專題知識專家講座第44頁人皰疹病毒8型（human