鉤體病&萊姆病2020.10.29螺旋體一類細(xì)長、柔軟、彎曲呈螺旋狀、運動活潑的原核細(xì)胞型微生物。有軸絲，軸絲的屈曲和收縮使其能自由活潑運動。螺旋體在自然界和動物體廣泛存在，種類繁多。根據(jù)其抗原性、螺旋的數(shù)目、大小和規(guī)則程度及兩螺旋間距，可將螺旋體目分為螺旋體科、鉤端螺旋體科和蛇形螺旋體科，螺旋體科分9個屬，其他兩科分別包含2個屬，其中對動物致病的主要分布于鉤端螺旋體、密螺旋體和疏螺旋體3個屬。

鉤端螺旋體病(Leptospriosis)是一群致病性的鉤端螺旋體引起的一種急性或隱性感染的犬和多種動物及人共患的傳染病。廣泛分布于世界各地，全世界至少發(fā)現(xiàn)200余種動物可攜帶致病性鉤端螺旋體，包括哺乳類、鳥類、爬行類、兩棲類、嚙齒類、節(jié)肢動物等，家畜中豬、羊、馬、鹿、犬等均可感染、發(fā)病和傳播病原。臨診表現(xiàn)形式多樣，主要有發(fā)熱、黃疸、血紅蛋白尿、出血性癥狀、流產(chǎn)、皮膚和粘膜壞死、水腫等。本病在世界各地流行，熱帶、亞熱帶尤其是低洼濕暖地區(qū)多發(fā)。我國南方部分地區(qū)較為嚴(yán)重。病原鉤端螺旋體屬中的"似問號鉤端螺旋體”。鉤端螺旋體屬共有兩個種，一為問號鉤端螺旋體，對人畜有致病性，另一為雙曲鉤端螺旋體，無病原性。鉤端螺旋體屬包括腐生和致病性鉤體，屬于螺旋體門。其中腐生鉤端螺旋體，如雙曲鉤端螺旋體都可自由生活在水和土壤中，和致病性鉤端螺旋體不同，腐生鉤端螺旋體不能感染動物宿主。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)成分，以凝集溶解反應(yīng)可將本菌區(qū)分為黃疽出血、秋季、流感傷寒……等25個血清群，280多個血清型。我國至今分離出來的致病性鉤端螺旋體共有19個血清群，160多個血清型。能產(chǎn)生一種具有溶血活性的神經(jīng)鞘磷脂酶C及對淋巴系統(tǒng)有破壞作用的內(nèi)毒素。腐生菌亞群（L.biflexa，L.wolbachii，L.kmetyi，L.meyer，L.vanthielii，L.terpstrae，和L.yanagawae）屬內(nèi)形成最深的分支。而另一群致病菌種，包括8種（L.interrogans，L.kirschneri，L.borgpetersenii，L.santarosai，L.noguchii，L.weilii，L.alexanderi，L.alstonii）。另一個進(jìn)化分支包括所謂的“中間”組（L.inadai，L.broomii，L.fainei，L.wolffii，L.licerasiae），其中包含種致病性不清楚的種。其中波摩拿群（L.pomona）、犬群（L.canicola）、塔拉索夫群(L.tarassovi)、黃疸出血群(L.icterohemorrhaiae)、流感傷寒群(L.rippotyphosa)以及七日熱群(L.hebdomadis)是常見對家畜致病的病原菌。引起犬發(fā)病的主要是黃疸出血型和犬型兩種，其他血清型也能感染犬。貓發(fā)病率很低，我國是發(fā)現(xiàn)鉤體血清型最多的國家。鉤端螺旋體纖細(xì)，呈螺旋狀彎曲，大小為（0.1~0.2）×（6~12）μm，一般12~18個螺旋，沿軸絲規(guī)律、致密盤旋；菌體一端或兩端彎曲呈鉤狀，常為C形、S形或8字狀。在其中央部位有一根軸絲，螺旋絲從其中一端環(huán)繞到其中的另一端。鉤端螺旋體較為活潑，在液體介質(zhì)中主要沿著長軸旋轉(zhuǎn)的方式運動，菌體中央部分比較僵直，兩端卻顯得很柔軟，有扭轉(zhuǎn)運動現(xiàn)象。鉤端螺旋體這種特殊的運動方式對于區(qū)分血液或組織標(biāo)本內(nèi)的“假鉤端螺旋體”可作為重要參考，后者呈波狀、很柔軟，決不僵直。鉤端螺旋體嚴(yán)格需氧，最適生長溫度為28~30℃，最適pH6.2～8.0。從感染組織中初次分離時37℃效果最佳。本菌為有機(jī)化能營養(yǎng)型，生長需要長碳鏈的脂肪酸、VB1、VB12，人工培養(yǎng)時需添加7%~20%的新鮮滅活的兔血清或牛血清白蛋白、油酸蛋白提取物V組分及吐溫80。通常多用柯索夫培養(yǎng)基或切爾斯基培養(yǎng)基，本菌生長緩慢，通常在接種后2~3周才可觀察到明顯的生長現(xiàn)象。鉤端螺旋體革蘭染色為陰性，但較難著色。吉姆薩染色呈淡紅色，渡銀染色著色較好，呈褐色或棕色。無論用哪種方法染色，由于固定及染色液對鉤端螺旋體的形態(tài)有些許改變，其形態(tài)不如在暗視野顯微下見到的那樣清晰，而且在暗視野顯微鏡下所觀察到的鉤端螺旋體形態(tài)十分具有代表性。常見消毒劑以及加熱可殺死鉤體。如加熱至50℃10min，或者60℃10s均可達(dá)到殺滅效果。該病原體對干燥和陽光極為敏感，可迅速致死。該病原體對冷凍有極強(qiáng)抵抗力，可于-70℃仍然保持毒力數(shù)年。流行病學(xué)病原性鉤端螺旋體幾乎遍布于世界各地，熱帶亞熱帶地區(qū)的江河兩岸、湖泊、沼澤、池塘和水田地帶為甚。鉤端螺旋體的動物宿主非常廣泛，幾乎所有溫血動物都可感染，其中鼠類是最重要的貯存宿主。鼠類感染后，大多數(shù)呈健康帶菌者，是本病自然疫源的主體。豬、水牛、牛和鴨的感染率較高，是重要的傳染源。因此帶菌的鼠類和帶菌的畜禽構(gòu)成自然界牢固的疫源地。鼠類、家畜和人的鉤端螺旋體感染常常相互交錯傳染，構(gòu)成錯綜復(fù)雜的傳染鎖鏈。低濕草地、死水塘、水田、淤泥沼等呈中性和微堿性有水地方被帶菌的鼠類、家畜的尿污染后成為危險的疫源地。人和家畜在那里耕作、放牧，肢體浸在水里就有被傳染的可能。本病主要通過皮膚、粘膜和經(jīng)消化道食入而傳染，也可通過交配、人工授精和在菌血癥期間通過吸血昆蟲傳播。本病發(fā)生于各種年齡的家畜，但以幼畜發(fā)病較多。本病有明顯的流行季節(jié)，每年以7~10月為流行的高峰期，其他月份常僅為個別散發(fā)。癥狀不同血清型的鉤端螺旋體對各種動物的致病性有差異，動物機(jī)體對各種血清型的鉤端螺旋體的特異性和非特異性抵抗力又有不同，因此，各種家畜感染鉤端螺旋體后的臨診表現(xiàn)是多種多樣的?？偟膩碚f傳染率高，發(fā)病率低，癥狀輕的多，癥狀重的少。潛伏期2~20天。豬

急性型黃疸型多發(fā)生于大豬和中豬，呈散發(fā)性，偶也見暴發(fā)。病豬體溫升高，厭食，皮膚干燥,全身皮膚和粘膜泛黃，尿濃茶樣或血尿，驚頗而死。病死率很高。亞急性和慢性型多發(fā)生于斷奶前后。病初有不同程度的體溫升高，幾天后，眼結(jié)膜有的潮紅浮腫、有的泛黃，有的在頭部、頸部甚至全身水腫。尿液變黃、茶尿、血紅蛋白尿甚至血尿。懷孕母豬感染鉤端螺旋體后可能發(fā)生流產(chǎn)，流產(chǎn)率20~70%牛

急性型常為突然高熱，粘膜發(fā)黃，尿色很暗，有大量白蛋白、血紅蛋白和膽色素。并常見皮膚干裂、壞死和潰瘍。常于發(fā)病后3一7日死亡。病死率甚高。亞急性型常見于乳牛，體溫有不同程度升高，食欲減少，粘膜發(fā)生黃疸，奶量顯著下降或停止。乳色變黃如初乳狀并常有血凝塊，病牛很少死亡。經(jīng)兩月后逐漸好轉(zhuǎn)，乳量恢復(fù)正常。

流產(chǎn)是牛鉤端螺旋體病的重要癥狀之一，一些牛群暴發(fā)本病的唯一癥狀就是流產(chǎn)。犬急性出血型：發(fā)病初期體溫可升高到40℃，表現(xiàn)為精神委頓，食欲減退或廢絕，震顫和廣泛性肌肉觸痛，心跳加快，心律不齊，呼吸困難乃至喘息，繼而出現(xiàn)嘔血、鼻出血、便血等出血癥狀、精神極度萎靡，體溫降至正常以下，很快死亡。犬黃疸型：發(fā)病初期體溫可升高到41℃，持續(xù)2~3d，食欲減退，間或發(fā)生嘔吐。隨后出現(xiàn)可視粘膜甚至皮膚黃疸，出現(xiàn)率在25%以上；嚴(yán)重者全身呈黃色或棕黃色乃至糞便也呈棕黃色。肌肉震顫，四肢無力，有的不能站立。重病例由于肝、腎的嚴(yán)重機(jī)能障礙，而出現(xiàn)尿毒癥，口腔惡臭、昏迷或出血性、潰瘍性胃腸炎，大多死亡。犬血尿型：主要出現(xiàn)腎炎癥狀，表現(xiàn)為腎、肝被病原嚴(yán)重?fù)p傷，致使腎功能和肝功能嚴(yán)重障礙。嘔吐、黃疸、血便。后期腰部觸壓敏感，出現(xiàn)尿頻，尿中含有大量蛋白和血紅色素，病犬多死于極度脫水和尿毒癥。病變鉤端螺旋體在家畜所引起的病變基本是一致的。急性病例，眼觀病變主要是黃疸、出血、血紅蛋白尿以及肝和腎不同程度的損害。慢性或輕型病例，則以腎的變化為突出(間質(zhì)性腎炎)。診斷對患鉤體病病犬進(jìn)行血常規(guī)檢查，患犬白細(xì)胞數(shù)平均為17200個/uL，高于白細(xì)胞正常值11500個/uL；紅細(xì)胞數(shù)平均為480萬個/uL低于正常值680萬個/uL；血紅蛋白平均為12，低于正常值范圍65-95。微生物學(xué)檢查(1)用暗視野直接鏡檢、用熒光抗體法和姬姆薩氏染色或鍍銀染色后檢查血、糞、尿、組織中的勾體。(2)分離培養(yǎng)和動物接種：發(fā)熱期血、腎皮質(zhì)、無菌尿接種金地鼠、豚鼠，發(fā)病后采心接種柯索夫培養(yǎng)基，暗視野顯微鏡檢查，凝溶試驗鑒定。血清學(xué)診斷(1)凝集溶解試驗鉤端螺旋體可與相應(yīng)的抗體產(chǎn)生凝集溶解反應(yīng)。一般先以被檢血清作低倍稀釋與各個血清群的標(biāo)準(zhǔn)菌株抗原作初篩試驗，查明被檢血清是否有抗體存在，及其群別。若有反應(yīng)，再作進(jìn)一步稀釋與己查出的群別各型抗原作定量試驗，測定其型別的凝溶效價，以判定屬于何種血清型的抗體。反過來，可用已知血清測定從病畜中分離的菌株屬何種血清型。(2)補(bǔ)體結(jié)合試驗只有群的特異性，不能用來鑒定血清型。常用于流行病學(xué)調(diào)查或普查。(3)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗特異性及敏感性高，具有早期診斷意義。防制治療鉤端螺旋體感染有兩種情況，一種是無癥狀帶菌者的治療，另一種是急性亞急性病畜的搶救。帶菌治療一般認(rèn)為鏈霉素和土霉素等四環(huán)素族抗生素有一定療效。急性、亞急性病畜的治療牛豬可靜脈注射四環(huán)素,青霉素、鏈霉素、和土霉素等抗生素,對癥療法是非常必要的，其中葡萄糖維生素C靜脈注射及強(qiáng)心利尿劑的應(yīng)用對提高治愈率有重要作用。當(dāng)畜群發(fā)現(xiàn)本病時，及時用鉤端螺旋體病多價苗進(jìn)行緊急預(yù)防接種，同時實施一般性防疫措施，多數(shù)能在兩周內(nèi)控制疫情。平時防制本病的措施應(yīng)包括三個部分。即消除帶菌排菌的各種動物主要是滅鼠,消除和清理被污染的水源、污水、牧地等以防止傳染和散播;實行預(yù)防接種和加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，提高家畜的特異性和非特異性抵抗力。公共衛(wèi)生常由于鼠類和牛、豬等家畜從尿中排出大量病原體，污染了水田、池塘，人們在水田或池塘中工作，鉤端螺旋體可以通過浸泡肢體的皮膚或粘膜侵入體內(nèi)。也可通過污染的食物由消化道感染，病人突作發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛，尤以排腸肌疼痛并有壓痛為特征，腹股溝淋巴結(jié)腫痛，并有蛋百尿及不同程度的黃疸等癥狀。預(yù)防和控制本病人醫(yī)與獸醫(yī)必須密切配合，共同努力。為了預(yù)防本病，應(yīng)做好平時的滅鼠工作。對病畜及帶菌家畜實行嚴(yán)格控制，進(jìn)行帶菌治療及疫苗免疫。保護(hù)水源不受污染注意環(huán)境衛(wèi)生。經(jīng)常消毒和清理污水、垃圾。發(fā)病率較高的地區(qū)實行定期疫苗接種。病人及時治療。萊姆病是由伯氏疏螺旋體感染所致的、可累及多系統(tǒng)臟器的人獸共患性感染性疾病，臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性，可累及皮膚、骨骼肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)、心肌等多組織臟器，表現(xiàn)為慢性皮膚游走性紅斑、關(guān)節(jié)炎、心臟炎、腦膜炎、神經(jīng)根炎、煩神經(jīng)炎等，嚴(yán)重者可致殘疾甚至死亡，危害極大。由蜱叮咬動物或人而傳播的自然疫源性人獸共患病。特征為患病動物關(guān)節(jié)腫脹、跛行、四肢運動障礙、皮膚病變和慢性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。萊姆病1975年，SteereAC首先在美國康乃狄克州萊姆鎮(zhèn)發(fā)現(xiàn)的一系列“少年紅斑性關(guān)節(jié)炎”是由蜱傳播而引起感染的人獸共患病。1977年，Steere等從萊姆病患者的血液、皮膚病灶和腦脊髓液中分離出萊姆病病原螺旋體，并首次報道了該病的全部臨床表現(xiàn)。1979年正式將該病命名為萊姆病(Lymedisease)。1982年，BurgdorferiW等首次從肩突硬蜱(Ixodesscapularis)體內(nèi)成功分離出螺旋體，從而確定了萊姆病的病原。伯氏疏螺旋體革蘭氏染色陰性，姬姆薩染色著色良好為淡紫色。形態(tài)似彎曲的螺旋，呈疏松的左螺旋狀，有數(shù)個大而疏的螺旋彎曲、末端漸尖。大?。?.2~0.25）×（10~40）μm，為疏螺旋體中最細(xì)長者。具微好氧性，營養(yǎng)要求苛刻，但在BSK-II培養(yǎng)基生長良好，最適的培養(yǎng)溫度為30~35℃，該菌生長緩慢，一般需培養(yǎng)2~4周才可觀察到生長情況。從蜱中較易分離到螺旋體，而從患病動物和人中分離則較難。具有特別耐高溫和干燥的特性，但對各種理化因素抵抗力不強(qiáng)。對青霉素、紅霉素、四環(huán)素等敏感0.06~3.0μg/ml。但對慶大霉素、卡那霉素和新霉素在8~16mg/ml濃度時仍能生長。伯氏疏螺旋體主要在宿主動物和蜱蟲中繁殖并傳播。生活史伯氏疏螺旋體在蜱蟲中不經(jīng)卵垂直傳播，幼蜱在吸食被伯氏疏螺旋體感染了的宿主動物血液時，伯氏疏螺旋體隨著血液進(jìn)入中腸，病原在中腸定居，直到幼蜱蛻皮完成；若蜱在吸食動物血液后，伯氏疏螺旋體會在若蜱中腸快速增值，隨后迅速的遷移至唾液腺。當(dāng)蜱蟲再次叮咬宿主動物時，伯氏疏螺旋體會隨著唾液腺進(jìn)入宿主體內(nèi)，從而引發(fā)宿主感染。研究表明，萊姆病病原在感染哺乳動物時，病原體會在叮咬部位停留12-48h，隨后在分散到不同的組織器官中。萊姆病呈全球性分布，在亞洲、歐洲、美洲、大洋洲、非洲等70多個國家都有該病發(fā)生。在我國也已有30個省（直轄市、自治區(qū)）確定存在萊姆病的自然疫源地，每年約有上萬例的新發(fā)病例。萊姆病呈區(qū)域性流行，主要流行區(qū)域為硬蜱（可傳播致病性伯氏疏螺旋體）可棲息的林區(qū)地帶（分布于北緯30°以北的亞熱帶、溫帶和寒帶地區(qū)）。北美洲的東部和西部都存在萊姆病的疫源地，在美國有該病流行的近５０個州主要分布于東北部、中西部及西部地區(qū)，加拿大主要分布在安大略省。在歐洲，病例主要發(fā)生在北歐和中歐地區(qū)，特別是德國、奧地利、瑞典等國。亞洲發(fā)生于日本和中國。萊姆病的貯存宿主多種多樣，主要為小型獸類，包括野生動物、家畜，已從鹿、犬、牛、馬、鼠類等多種哺乳動物和鳥類分離到伯氏疏螺旋體。近期的研究顯示，海鳥和候鳥在伯氏疏螺旋體的遠(yuǎn)距離傳播上起著重要的作用，在亞洲和歐洲，鳥類也可以作為Ｂ.garinii基因型萊姆病螺旋體的貯存宿主。在我國，牛、羊、犬、野兔和野鼠等動物中都有萊姆病的感染，黑線姬鼠和棕背?是我國萊姆病螺旋體的重要貯存宿主。人、牛、貓、狗等多種動物對萊姆病均有易感性。該病原的儲存宿主是較為重要的傳染源。伯氏疏螺旋體主要以蜱為傳播媒介，蜱蟲通過叮咬宿主將伯氏疏螺旋體傳播給宿主，病原體通過與宿主的皮膚接觸，形成局部的游走性紅斑，經(jīng)快速繁殖后人感染萊姆病的主要癥狀游走性紅斑（ECM）是本病最典型的病癥之一。蜱叮咬后，伯氏疏螺旋體隨唾液腺進(jìn)入易感動物或人體內(nèi)，幾天內(nèi)叮咬部位會出現(xiàn)紅色的斑疹，隨后逐漸擴(kuò)大，潛伏