盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1減重藥企業(yè)股權(quán)激勵(lì)策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1減重藥市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 52.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì) 52.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介 52.1.2GLP-1RA發(fā)展 62.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模 62.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展 72.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展 82.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 82.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 92.2.1利拉魯肽 92.2.2中國(guó)市場(chǎng)利拉魯肽格局 112.2.3司美格魯肽 122.2.4中國(guó)市場(chǎng)司美格魯肽格局 142.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流 152.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯 152.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 162.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來(lái)上市潮 202.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?212.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大 222.4.1全球科學(xué)長(zhǎng)效減肥藥可選品種較少 22（一）全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少 22（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制 242.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速?gòu)?qiáng)勁 252.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算 272.6我國(guó)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘 292.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦 292.6.2國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明 302.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國(guó)內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊 312.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 332.6.5替爾泊肽：禮來(lái)的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 342.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國(guó)產(chǎn)GLP-1誰(shuí)將突圍而出？ 352.7國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 362.7.1國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期 362.7.2GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理 362.7.3國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)） 372.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì) 372.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化 372.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn) 382.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合 382.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 38三、GLP-1減重藥企業(yè)股權(quán)激勵(lì)策略及建議 383.1股權(quán)激勵(lì)的必要性 393.1.1激勵(lì)作用 393.1.2提高經(jīng)營(yíng)管理透明度 393.1.3吸引并留住人才 393.1.4提高預(yù)期效應(yīng) 393.1.5降低運(yùn)營(yíng)成本 393.1.6約束作用 403.2股權(quán)激勵(lì)的模式 403.2.1股票期權(quán)模式 403.2.2限制性股票模式 403.2.3股票增值權(quán)模式 403.2.4虛擬股票模式 413.2.5業(yè)績(jī)股票模式 413.3股權(quán)激勵(lì)方案的設(shè)計(jì)需要考慮的要素 413.3.1激勵(lì)對(duì)象 413.3.2授予數(shù)量 413.3.3行權(quán)（授予）價(jià)格 413.3.4激勵(lì)期限 413.3.5業(yè)績(jī)條件 423.4案例：?jiǎn)T工持股計(jì)劃對(duì)企業(yè)績(jī)效的影響研究 423.4.1我國(guó)員工持股計(jì)劃的發(fā)展 423.4.2三棵樹(shù)涂料股份有限公司員工持股計(jì)劃案例介紹 42（一）三棵樹(shù)涂料股份有限公司簡(jiǎn)介 42（二）員工持股計(jì)劃具體實(shí)施情況 433.4.3三棵樹(shù)員工持股計(jì)劃實(shí)施效果分析 43（一）對(duì)財(cái)務(wù)績(jī)效的影響 43（二）對(duì)非財(cái)務(wù)績(jī)效的影響 443.4.4結(jié)論及建議 44（一）研究結(jié)論 44（二）啟示與建議 453.5企業(yè)股權(quán)激勵(lì)問(wèn)題與策略 453.5.1企業(yè)實(shí)施股權(quán)激勵(lì)現(xiàn)狀 45（1）“搭便車”的行為盛行 46（2）道德風(fēng)險(xiǎn) 46（3）激勵(lì)錯(cuò)位 46（4）與公司戰(zhàn)略相悖 463.5.2企業(yè)股權(quán)激勵(lì)存在的問(wèn)題 47（1）對(duì)股權(quán)激勵(lì)缺乏正確認(rèn)識(shí) 47（2）業(yè)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)機(jī)制不夠科學(xué) 47（3）資本市場(chǎng)效率處于偏低水平 47（4）股票期權(quán)計(jì)劃會(huì)引發(fā)道德風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題 47（5）成本的控制問(wèn)題 48（6）員工思想落后 48（7）過(guò)度依賴資本市場(chǎng) 48（8）相應(yīng)政策指導(dǎo)辦法不完整 483.5.3企業(yè)實(shí)施股權(quán)激勵(lì)制度的建議 49（1）深刻認(rèn)識(shí)股權(quán)激勵(lì) 49（2）健全地制定業(yè)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)機(jī)制 49（3）優(yōu)化外部資本市場(chǎng)，同步將企業(yè)股票價(jià)格與業(yè)績(jī)掛鉤 49（4）關(guān)注防范股權(quán)激勵(lì)中涉及到的道德風(fēng)險(xiǎn) 50（5）解決成本控制問(wèn)題 50（6）提高員工思想覺(jué)悟 50（7）股票價(jià)格與業(yè)績(jī)相掛鉤 50（8）完善相關(guān)規(guī)定 513.6上市公司股權(quán)激勵(lì)優(yōu)化對(duì)策研究 513.6.1上市公司股權(quán)激勵(lì)現(xiàn)狀和存在的問(wèn)題 51（1）資本市場(chǎng)有效性不高 52（2）上市公司內(nèi)部治理結(jié)構(gòu)不完善 52（3）股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃實(shí)施缺乏有效監(jiān)督控制 52（4）股權(quán)激勵(lì)對(duì)企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展作用性有限 52（5）職業(yè)經(jīng)理人市場(chǎng)不健全 53（6）股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃績(jī)效考核指標(biāo)不全面 53（7）監(jiān)督管理機(jī)制不健全 533.6.2優(yōu)化上市公司股權(quán)激勵(lì)的對(duì)策建議 53（1）提高資本市場(chǎng)有效性 53（2）完善公司治理結(jié)構(gòu) 53（3）加強(qiáng)對(duì)股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃實(shí)施過(guò)程的監(jiān)控 54（4）短期激勵(lì)和長(zhǎng)期激勵(lì)相結(jié)合，促進(jìn)企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展 54（5）職業(yè)經(jīng)理人市場(chǎng)的開(kāi)拓 54（6）完善指標(biāo)評(píng)價(jià)體系，形成科學(xué)的績(jī)效考核體系 54（7）積極采取行之有效的措施，加強(qiáng)股權(quán)激勵(lì)監(jiān)管 553.7中興通訊股權(quán)激勵(lì)案例分析 553.7.1中興通訊案例介紹 553.7.2中興通訊股權(quán)激勵(lì)實(shí)施效果分析 56（一）中興通訊的償債能力 56（二）中興通訊的營(yíng)運(yùn)能力 56（三）中興通訊的盈利能力 56（四）中興通訊的發(fā)展能力 572.7.3結(jié)論及建議 573.8華為公司股權(quán)激勵(lì)制度研究 583.8.1華為公司股權(quán)激勵(lì)制度 59（1）創(chuàng)業(yè)時(shí)期 59（2）金融泡沫時(shí)期 59（3）非典時(shí)期 59（4）全球金融危機(jī)時(shí)期 59（5）成熟發(fā)展時(shí)期 603.8.2華為股權(quán)激勵(lì)效果分析 60（1）制衡股東關(guān)系 60（2）管控委托代理成本 60（3）解決外部融資困難問(wèn)題 61（4）約束員工 61（5）激勵(lì)作用 613.8.3華為股權(quán)激勵(lì)制度成功的原因 61（1）理論基礎(chǔ)分析 61（2）實(shí)施模式分析 623.8.4對(duì)國(guó)內(nèi)其他企業(yè)發(fā)展股權(quán)激勵(lì)的建議 62（1）重視人力資本 62（2）重視公平性 62（3）重視因時(shí)制宜 62四、GLP-1減重藥企業(yè)《股權(quán)激勵(lì)策略》制定手冊(cè) 634.1動(dòng)員與組織 634.1.1動(dòng)員 634.1.2組織 644.2學(xué)習(xí)與研究 654.2.1學(xué)習(xí)方案 654.2.2研究方案 654.3制定前準(zhǔn)備 664.3.1制定原則 664.3.2注意事項(xiàng) 674.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 684.4戰(zhàn)略組成與制定流程 704.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 704.4.2戰(zhàn)略制定流程 714.5具體方案制定 724.5.1具體方案制定 724.5.2配套方案制定 74五、GLP-1減重藥企業(yè)《股權(quán)激勵(lì)策略》實(shí)施手冊(cè) 755.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 755.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 755.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 755.2.2實(shí)施方案 765.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 765.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 775.5動(dòng)態(tài)管理與完善 785.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 79六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 79一、前言股權(quán)激勵(lì)，本質(zhì)上就是股東通過(guò)制定附加條件給予企業(yè)員工一定的股東權(quán)益，讓員工的利益和企業(yè)直接掛鉤，使其具有主人翁意識(shí)，在促進(jìn)員工發(fā)展的同時(shí)，帶動(dòng)企業(yè)發(fā)展。是一種讓員工和企業(yè)同生長(zhǎng)，共存亡的激勵(lì)方式。股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃只有合理實(shí)施，才能給企業(yè)帶來(lái)預(yù)期的收益。股權(quán)激勵(lì)實(shí)施的合理與否直接關(guān)系到激勵(lì)作用的強(qiáng)弱。股權(quán)激勵(lì)模式的選擇要因企業(yè)而異，根據(jù)企業(yè)的自身特點(diǎn)而選擇。那么，企業(yè)如何制定股權(quán)激勵(lì)策略？下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問(wèn)題。相信通過(guò)本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營(yíng)管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、2023-2028年GLP-1減重藥市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì)2.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動(dòng)劑定義GLP-1R激動(dòng)劑作用機(jī)制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴(kuò)大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點(diǎn)GLP-1R激動(dòng)劑發(fā)展歷程GLP-1R激動(dòng)劑技術(shù)難點(diǎn)：過(guò)短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模全球市場(chǎng)增長(zhǎng)穩(wěn)定，中國(guó)市場(chǎng)快速放量全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元中國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億人民幣資料來(lái)源：Frost&Sullivan、中國(guó)食品藥品網(wǎng)、國(guó)海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展以糖尿病和肥胖癥為主，市場(chǎng)潛力大資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展GLP-1R為熱門靶點(diǎn)資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計(jì)，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所2.2.2中國(guó)市場(chǎng)利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國(guó)市場(chǎng)，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時(shí)間：化合物2017年、晶體2022年資料來(lái)源：Insight、藥事縱橫公眾號(hào)、國(guó)海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所2.2.4中國(guó)市場(chǎng)司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)展較快，肥胖適應(yīng)癥進(jìn)展有提升空間資料來(lái)源：Insight、GBIHealth公眾號(hào)、國(guó)海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^(guò)量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計(jì)算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國(guó)和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國(guó)所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過(guò)39%，肥胖超過(guò)13%。在過(guò)去的二十年時(shí)間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢(shì)有所增加。由于生活條件改善以及運(yùn)動(dòng)缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國(guó)肥胖人口迅速增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國(guó)肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長(zhǎng)率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達(dá)到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達(dá)到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計(jì)隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識(shí)的增強(qiáng)，減肥需求市場(chǎng)將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國(guó)肥胖癥患病人數(shù)（百萬(wàn)人）數(shù)據(jù)來(lái)源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國(guó)際市場(chǎng)的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對(duì)多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)策略數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對(duì)核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開(kāi)發(fā)了口服制劑、雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑和口服雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進(jìn)一步增加市場(chǎng)份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點(diǎn)產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來(lái)的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點(diǎn)的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來(lái)上市潮國(guó)內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點(diǎn)的藥物超過(guò)30種，競(jìng)爭(zhēng)逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會(huì)生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達(dá)的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對(duì)減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進(jìn)度梳理數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對(duì)目前已經(jīng)公布的非頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)：禮來(lái)的三靶點(diǎn)藥物retatrutide（48周）目前能達(dá)到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來(lái)有望也能達(dá)到48周以上實(shí)現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計(jì)，單純看減重效果：禮來(lái)三靶點(diǎn)藥物＞禮來(lái)的替爾泊肽、信達(dá)的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無(wú)長(zhǎng)時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場(chǎng)空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來(lái)的Tirzepatide開(kāi)始2022年獲批上市，2022年銷售額達(dá)4.83億美元，而2023H1銷售額就達(dá)15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達(dá)772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，銷售額達(dá)621.66億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)87.22%。同時(shí)，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國(guó)內(nèi)信達(dá)生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時(shí)受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場(chǎng)空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進(jìn)一步擴(kuò)容，這也為CXO企業(yè)帶來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德公告，禮來(lái)公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長(zhǎng)效減肥藥可選品種較少（一）全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少目前我國(guó)超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)通過(guò)生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制；當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖時(shí)則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇。《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長(zhǎng)效減肥藥稀缺，國(guó)內(nèi)肥胖市場(chǎng)長(zhǎng)期治療藥物市場(chǎng)僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長(zhǎng)期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化以來(lái)，中山萬(wàn)漢制藥、魯南新時(shí)代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國(guó)尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國(guó)肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國(guó)目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動(dòng)劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長(zhǎng)效減肥藥數(shù)據(jù)來(lái)源：信達(dá)生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國(guó)超重/肥胖醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家共識(shí)》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時(shí)GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機(jī)制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開(kāi)展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機(jī)制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過(guò)抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動(dòng)劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進(jìn)食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進(jìn)速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項(xiàng)發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險(xiǎn)較低等突出優(yōu)勢(shì)，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對(duì)降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項(xiàng)事后分析中，GLP-1受體激動(dòng)劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速?gòu)?qiáng)勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個(gè)國(guó)家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實(shí)現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報(bào)顯示其減重藥物約占全球減重市場(chǎng)份額的90%，實(shí)現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報(bào)的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國(guó)地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達(dá)1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻(xiàn)。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德公司年報(bào)2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算全球市場(chǎng)：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國(guó)市場(chǎng)：據(jù)信達(dá)生物預(yù)計(jì)，2019年中國(guó)超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國(guó)2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場(chǎng)接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達(dá)85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費(fèi)市場(chǎng)，單日治療費(fèi)用較高，按D已獲批減重藥物費(fèi)用計(jì)，假設(shè)單日治療費(fèi)用為30元；預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分條件下治療費(fèi)用可降40%左右。計(jì)算得出，我國(guó)GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)約910.3億元。數(shù)據(jù)來(lái)源：信達(dá)生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國(guó)GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算2.6我國(guó)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘2.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會(huì)對(duì)健康造成威脅的異?；蜻^(guò)量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機(jī)體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個(gè)人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，并且隨著B(niǎo)MI的上升，這些風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢(shì)。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾??；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，超過(guò)25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而B(niǎo)MI超過(guò)30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國(guó)人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，中國(guó)人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國(guó)內(nèi)的組織，在中國(guó)人群中BMI超過(guò)24.0kg/m2為超重，而B(niǎo)MI超過(guò)28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過(guò)調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進(jìn)食時(shí)，腸道L細(xì)胞會(huì)分泌GLP-1。GLP-1通過(guò)接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過(guò)腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個(gè)食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個(gè)下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過(guò)刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來(lái)增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進(jìn)減肥。另外GLP-1可能也通過(guò)影響味覺(jué)來(lái)控制食欲。國(guó)內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國(guó)內(nèi)肥胖的防治遵守著三級(jí)預(yù)防策略。在《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》中，生活方式干預(yù)（主要包含營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國(guó)內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國(guó)內(nèi)藥物治療不像在美國(guó)和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)，經(jīng)評(píng)估伴有明顯胰島素抵抗時(shí)使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國(guó)內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無(wú)兒童使用的藥。目前國(guó)內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動(dòng)劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)肥胖癥綜合管理臨床實(shí)踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過(guò)27kg/m2無(wú)論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實(shí)踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個(gè)被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長(zhǎng)期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對(duì)于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國(guó)內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來(lái)國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明GLP-1受體激動(dòng)劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長(zhǎng)，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問(wèn)題被禁用?？v觀整個(gè)減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過(guò)各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動(dòng)劑和GLP-1受體激動(dòng)劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險(xiǎn)（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過(guò)10%。美國(guó)GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來(lái)國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑處方量持續(xù)增長(zhǎng)；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來(lái)看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動(dòng)劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計(jì)占比超過(guò)80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國(guó)外市場(chǎng)相比，目前國(guó)內(nèi)僅有奧利司他通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)異的減肥效果和國(guó)外減肥藥的發(fā)展趨勢(shì)，該類藥物在國(guó)內(nèi)上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額，拿到較好的銷售額，未來(lái)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑全球上市后銷售持續(xù)增長(zhǎng)，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場(chǎng)份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢(shì)；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長(zhǎng)，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負(fù)增長(zhǎng)，但在2021年增速開(kāi)始恢復(fù)，在2022年增速達(dá)到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達(dá)到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長(zhǎng)超過(guò)三倍，達(dá)到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場(chǎng)上的潛力巨大，未來(lái)有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來(lái)看，減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑前景良好。國(guó)內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對(duì)減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國(guó)內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢(shì)，此后其銷售額在1100多萬(wàn)元區(qū)間波動(dòng)，在2022年達(dá)到最高銷售額1363萬(wàn)元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國(guó)奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國(guó)家醫(yī)保中，屬于自費(fèi)藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費(fèi)者對(duì)于減肥藥存在需求，愿意為其自費(fèi)。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國(guó)內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊肥胖問(wèn)題在國(guó)內(nèi)和全球愈演愈烈，對(duì)患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國(guó)內(nèi)肥胖問(wèn)題愈加凸顯。在過(guò)去的20年間，國(guó)內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》（2022，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì)等），國(guó)內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國(guó)食品藥品網(wǎng)），我國(guó)的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.92億人。肥胖問(wèn)題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測(cè)2030年，中國(guó)歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元人民幣左右，約占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計(jì)減肥藥消費(fèi)意愿會(huì)有所加強(qiáng)。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2016年我國(guó)居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達(dá)到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無(wú)論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國(guó)民消費(fèi)能力的增強(qiáng)；2016年和2021年全國(guó)居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費(fèi)意愿處在不錯(cuò)的水平。奧利司他并未被納入國(guó)家醫(yī)保中，在國(guó)內(nèi)肥胖癥暫時(shí)未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計(jì)仍會(huì)是自費(fèi)藥物，民眾的消費(fèi)能力的增強(qiáng)有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)。據(jù)我們測(cè)算，我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑類減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國(guó)大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國(guó)人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國(guó)20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》），2018年國(guó)內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來(lái)該比例會(huì)每年增長(zhǎng)0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國(guó)2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國(guó)的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，美國(guó)2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過(guò)80%，因此假設(shè)我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到9支。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國(guó)大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國(guó)人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國(guó)20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年）》），2018年國(guó)內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來(lái)該比例會(huì)每年增長(zhǎng)0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國(guó)2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國(guó)超重人群的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過(guò)80%，因此假設(shè)我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑即將迎來(lái)收獲期國(guó)內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動(dòng)劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動(dòng)劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長(zhǎng)效周制劑是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。從年化費(fèi)用來(lái)看，目前GLP-1受體激動(dòng)劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費(fèi)用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長(zhǎng)的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動(dòng)劑，亦是全球第二個(gè)獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長(zhǎng)為165小時(shí)（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個(gè)18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會(huì)增強(qiáng)分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過(guò)阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過(guò)妨礙DPP-4對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的降解，延長(zhǎng)半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對(duì)司美格魯肽注射液進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SUSTAIN系列），對(duì)照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動(dòng)劑到胰島素均有涉及，無(wú)論哪個(gè)試驗(yàn)，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗(yàn)中，對(duì)照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對(duì)照組。司美格魯肽對(duì)比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項(xiàng)針對(duì)服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項(xiàng)多中心的3期隨機(jī)、平行、開(kāi)放試驗(yàn)研究，對(duì)比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實(shí)驗(yàn)共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機(jī)分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對(duì)比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢(shì)。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個(gè)劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來(lái)看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見(jiàn)的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個(gè)劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對(duì)司美格魯肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照組的效果，尤其在STEP5實(shí)驗(yàn)中，司美減重效果達(dá)到16.7%，而對(duì)照組僅為-0.6%，兩者減重差距達(dá)到16.1%。司美格魯肽自上市后國(guó)內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達(dá)到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，司美格魯肽自國(guó)內(nèi)上市以后，每個(gè)季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達(dá)到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫(kù)微信公眾號(hào)），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達(dá)到13名，展示出重磅GLP-1受體激動(dòng)劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來(lái)的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來(lái)繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動(dòng)劑，于2022年5月在美國(guó)上市，到2022年底銷售額就達(dá)到4.8億美元。替爾泊肽申報(bào)T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個(gè)39氨基酸長(zhǎng)的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進(jìn)行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個(gè)20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來(lái)對(duì)替爾泊肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SURPASS系列），對(duì)照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無(wú)論是哪個(gè)實(shí)驗(yàn)，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗(yàn)中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對(duì)照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動(dòng)劑。1）SURPASS-2是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個(gè)控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性。總計(jì)1879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個(gè)劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實(shí)現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見(jiàn)。2）公司一項(xiàng)在日本進(jìn)行的臨床，針對(duì)停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個(gè)劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動(dòng)劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達(dá)到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項(xiàng)多中心的3期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人?；颊弑环殖?列隊(duì)，以1:1:1:1的比例隨機(jī)分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會(huì)每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對(duì)值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過(guò)5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對(duì)照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報(bào)告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對(duì)于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國(guó)產(chǎn)GLP-1誰(shuí)將突圍而出？國(guó)內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。國(guó)內(nèi)處于臨床階段（申請(qǐng)上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來(lái)的替爾泊肽已申報(bào)上市），其中國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達(dá)的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達(dá)生物的Ecnoglutide、鴻運(yùn)華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動(dòng)劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢(shì)，我們預(yù)計(jì)將是后續(xù)上市的國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。國(guó)產(chǎn)短效GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥有望先行上市，信達(dá)生物的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑進(jìn)度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動(dòng)劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國(guó)內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動(dòng)劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的藥物是上海仁會(huì)生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報(bào)階段。諾和諾德的司美格魯肽在國(guó)內(nèi)臨床進(jìn)展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實(shí)力強(qiáng)勁，目前已完成3期國(guó)際多中心臨床（共入組300例國(guó)內(nèi)患者）。目前來(lái)看后續(xù)進(jìn)展較快的周制劑GLP-1受體激動(dòng)劑有禮來(lái)的替爾泊肽（已完成國(guó)內(nèi)3期臨床試驗(yàn)）以及信達(dá)和禮來(lái)合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開(kāi)始臨床III期，為國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進(jìn)度最快的GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。2.7國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期國(guó)內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑申報(bào)迎來(lái)爆發(fā)期。從IND申報(bào)數(shù)量來(lái)看，GLP-1類藥物近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過(guò)2022年，足以窺見(jiàn)GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑。截至2023年6月14日，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來(lái)、諾和諾德等國(guó)外巨頭進(jìn)軍國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)外，國(guó)內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理國(guó)內(nèi)雙靶藥物進(jìn)度第一的是禮來(lái)的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來(lái)制藥GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。國(guó)產(chǎn)進(jìn)度最快的雙靶藥物為信達(dá)生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計(jì)23年下半年至24年初NDA申報(bào)。此外，多個(gè)國(guó)內(nèi)三靶藥物進(jìn)入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)）國(guó)內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個(gè)日制劑獲批，藍(lán)海領(lǐng)域尚待開(kāi)拓。目前國(guó)內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長(zhǎng)效制劑（II期以上13個(gè)）與具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物（II期以上2個(gè)），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì)GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動(dòng)劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對(duì)無(wú)糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗(yàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動(dòng)劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對(duì)GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及該靶點(diǎn)，占所有臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長(zhǎng)效及超長(zhǎng)效。國(guó)內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長(zhǎng)效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長(zhǎng)效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動(dòng)物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來(lái)不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)將GIPR激動(dòng)劑與GLP-1R激動(dòng)劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個(gè)氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營(yíng)養(yǎng)攝入后分泌，通過(guò)激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強(qiáng)餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進(jìn)體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機(jī)制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會(huì)上公司公布了CagriSema一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過(guò)一半的患者治療時(shí)體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報(bào)告了不良事件。最為常見(jiàn)的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報(bào)告2級(jí)或3級(jí)低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢(shì)如破竹，多個(gè)潛力市場(chǎng)正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開(kāi)發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長(zhǎng)壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開(kāi)展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國(guó)GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級(jí)，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)?；?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)股權(quán)激勵(lì)策略及建議3.1股權(quán)激勵(lì)的必要性3.1.1激勵(lì)作用股權(quán)激勵(lì)使得管理者和核心員工對(duì)企業(yè)產(chǎn)生歸屬感和責(zé)任心，以主人翁的姿態(tài)，主動(dòng)、自發(fā)為企業(yè)做出貢獻(xiàn)，與企業(yè)形成利益共同體，發(fā)揮價(jià)值，實(shí)現(xiàn)企業(yè)價(jià)值最大化。3.1.2提高經(jīng)營(yíng)管理透明度在實(shí)施股權(quán)激勵(lì)制度的過(guò)程中，特別是限制性股票模式，雖然激勵(lì)對(duì)象需要應(yīng)允一些附加條件，但終究是分割了股東的部分股權(quán)，這樣股東就不再是專制獨(dú)裁的去控制企業(yè)，在進(jìn)行經(jīng)營(yíng)決策的時(shí)候也會(huì)有所顧忌，更加謹(jǐn)慎，減少了盲目決策帶來(lái)的損失，讓企業(yè)的發(fā)展更加穩(wěn)重。3.1.3吸引并留住人才吸引并留住人才是股權(quán)激勵(lì)制度最主要的目的?？茖W(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力，而科學(xué)技術(shù)靠的就是人才的力量。因此，對(duì)一個(gè)企業(yè)來(lái)說(shuō)有了人才就等于有了生產(chǎn)力，留住了人才就等于留住了生產(chǎn)力。企業(yè)相比外企和國(guó)有企業(yè)，在資金和政策方面都沒(méi)有明顯的優(yōu)勢(shì)，對(duì)人才的吸引力不足，而股權(quán)激勵(lì)制度就像繩子一樣將企業(yè)員工切身的利益和所有者的利益緊緊系在一起。雖然預(yù)期回報(bào)具有不確定性，但正是這份不確定性刺激了員工們竭盡全力地工作，促進(jìn)了企業(yè)的發(fā)展。3.1.4提高預(yù)期效應(yīng)由于股權(quán)激勵(lì)具有長(zhǎng)期性和持久性特點(diǎn)，員工就不會(huì)只關(guān)注眼前一時(shí)的利益，會(huì)站在企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展的角度上考慮利益問(wèn)題，也就減少急功近利的短期化行為，會(huì)注重提高管理效率和經(jīng)營(yíng)者的積極性，競(jìng)爭(zhēng)性和創(chuàng)造性，從而也就提高了公司業(yè)績(jī)，保障了企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展。3.1.5降低運(yùn)營(yíng)成本企業(yè)在資金方面是有一定壓力的，特別對(duì)于那些還在發(fā)展階段的企業(yè)，運(yùn)營(yíng)資金就更加緊張，在現(xiàn)金流方面具有較大的壓力。別說(shuō)是普通員工，即使是高層的管理人員和一些核心人員都無(wú)法給予令人滿意的現(xiàn)金獎(jiǎng)勵(lì)。而股權(quán)激勵(lì)的這種獎(jiǎng)勵(lì)方式，并不是現(xiàn)金形式，不僅滿足了激勵(lì)的需求，也解決了現(xiàn)金短缺的壓力。此外與年終獎(jiǎng)分紅這種獎(jiǎng)勵(lì)形式相比，股權(quán)激勵(lì)制度，激勵(lì)成本低，激勵(lì)時(shí)間長(zhǎng)。股權(quán)帶來(lái)的收益情況取決于資本市場(chǎng)，股權(quán)價(jià)值下跌，員工可以選擇放棄，股權(quán)價(jià)值上升時(shí)員工就會(huì)得到相應(yīng)的收益，因此，股權(quán)激勵(lì)的成本較低，企業(yè)不必承受激勵(lì)產(chǎn)生的現(xiàn)金壓力，對(duì)于企業(yè)會(huì)計(jì)人員來(lái)說(shuō)也減少了核算量。3.1.6約束作用股權(quán)激勵(lì)通過(guò)設(shè)定業(yè)績(jī)條件和服務(wù)期限來(lái)約束管理者和核心員工的行為，克服他們的短視行為和個(gè)人主義行為，使得員工與企業(yè)成為命運(yùn)共同體，共同為企業(yè)的未來(lái)而奮斗。3.2股權(quán)激勵(lì)的模式3.2.1股票期權(quán)模式美國(guó)于20世紀(jì)開(kāi)始了股票期權(quán)模式的股權(quán)激勵(lì)，這是最早的股權(quán)激勵(lì)模式，由于我國(guó)股權(quán)激勵(lì)發(fā)展較晚，最開(kāi)始我國(guó)也采用了股票期權(quán)的激勵(lì)模式。著名的委托代理理論將企業(yè)擁有者和管理者的矛盾進(jìn)行了闡述：由于信息不對(duì)稱，管理者可能不會(huì)竭盡全力的使股東價(jià)值最大化，而這一模式就是通過(guò)給予員工，管理者一定的權(quán)利，來(lái)避免信息不對(duì)稱所造成的負(fù)面影響。這一模式規(guī)定了時(shí)間，規(guī)定了初始價(jià)格，規(guī)定了數(shù)量，讓員工購(gòu)買一部分股票來(lái)賺取差價(jià)，與此同時(shí)，現(xiàn)金行權(quán)滿足要求，可以在二級(jí)市場(chǎng)進(jìn)行銷售。這使得個(gè)人的努力程度、個(gè)人的業(yè)績(jī)與企業(yè)整體的業(yè)績(jī)有了更加緊密的聯(lián)系，員工與企業(yè)就是“在一條船上的螞蚱”。3.2.2限制性股票模式我國(guó)大多數(shù)企業(yè)都采取這種模式，被激勵(lì)的人需要首先滿足一定的條件，其次，還要對(duì)持有股權(quán)的被激勵(lì)者在業(yè)績(jī)上進(jìn)行持續(xù)的考核，達(dá)標(biāo)后才有獲取利益的權(quán)力。同時(shí)，還有禁售期、定價(jià)等方面的限制，限制性股票的持有人必須完成股東的義務(wù)以后才可以出售限制性股票來(lái)獲利。在歐美國(guó)家的企業(yè)中限制性股票的使用已成為一種趨勢(shì)。3.2.3股票增值權(quán)模式股票增值權(quán)和股票期權(quán)是股權(quán)激勵(lì)的兩種重要手段，他們有相似之處，但也有本質(zhì)上的區(qū)別。股票期權(quán)和股票增值權(quán)區(qū)別主要在于激勵(lì)標(biāo)的物的選擇。股票期權(quán)的激勵(lì)標(biāo)的物是企業(yè)的股票，激勵(lì)對(duì)象在行權(quán)后可以獲得完整的股東權(quán)益。而股票增值權(quán)是一種虛擬股權(quán)激勵(lì)工具，激勵(lì)標(biāo)的物僅僅是二級(jí)市場(chǎng)股價(jià)和激勵(lì)對(duì)象行權(quán)價(jià)格之間的差價(jià)的升值收益，并不能獲取企業(yè)的股票。同時(shí)，激勵(lì)對(duì)象收益來(lái)源不同。股票期權(quán)由企業(yè)發(fā)起，但最終的收益來(lái)源于市場(chǎng)的方式，激勵(lì)對(duì)象獲得的收益由市場(chǎng)進(jìn)行支付，而股票增值權(quán)采用企業(yè)發(fā)起，收益來(lái)自于企業(yè)的方式，并通過(guò)現(xiàn)金的方式給被激勵(lì)者，也可以說(shuō)，股票增值權(quán)是一種企業(yè)發(fā)放獎(jiǎng)金的一種方式。3.2.4虛擬股票模式虛擬股票是企業(yè)給被激勵(lì)人員提供虛擬股票，被激勵(lì)對(duì)象在虛擬股票中獲取分紅和股票升值的利益，區(qū)別在于，虛擬股票不會(huì)給予被激勵(lì)者所有權(quán)和在股東大會(huì)中的表決權(quán)，更不能在交易市場(chǎng)中交易轉(zhuǎn)讓。這種形式在一些中小企業(yè)中得到了廣泛應(yīng)用，但是也存在一些弊端：這種激勵(lì)形式不給激勵(lì)者提供股票，有可能使得股權(quán)激勵(lì)中對(duì)企業(yè)的歸屬感有所降低，降低股權(quán)激勵(lì)的效果，優(yōu)點(diǎn)是可以把公司的收益和股價(jià)聯(lián)系在一起，此種模式的風(fēng)險(xiǎn)相比于前幾種較高。3.2.5業(yè)績(jī)股票模式這種模式是公司有了既定的目標(biāo)后，通過(guò)考核業(yè)績(jī)?yōu)橹鞯墓芾矸椒ǎo被激勵(lì)的技術(shù)人才和管理人員提供一定的股票，但是流通變現(xiàn)有禁售期方面和數(shù)量的規(guī)定。3.3股權(quán)激勵(lì)方案的設(shè)計(jì)需要考慮的要素3.3.1激勵(lì)對(duì)象股權(quán)激勵(lì)的范圍分為全員參與、大多數(shù)員工參與以及關(guān)鍵員工參與三種，激勵(lì)對(duì)象一般包括高管、核心技術(shù)（業(yè)務(wù)）人員以及骨干員工，目前我國(guó)企業(yè)股權(quán)激勵(lì)的對(duì)象多是前兩者。3.3.2授予數(shù)量企業(yè)設(shè)定授予數(shù)量時(shí)，所涉及的股票總數(shù)不應(yīng)超過(guò)總股本的10%，且單個(gè)授予對(duì)象所獲股票不得超過(guò)企業(yè)總股本的1%，應(yīng)根據(jù)授予對(duì)象對(duì)企業(yè)的貢獻(xiàn)值和個(gè)人能力來(lái)確定。3.3.3行權(quán)（授予）價(jià)格行權(quán)價(jià)格是影響股權(quán)激勵(lì)效果的關(guān)鍵因素，在符合規(guī)定的基礎(chǔ)上，設(shè)定合理的行權(quán)價(jià)格才能最大限度地發(fā)揮股權(quán)激勵(lì)的效果。3.3.4激勵(lì)期限企業(yè)應(yīng)根據(jù)行業(yè)特點(diǎn)、自身的發(fā)展情況、風(fēng)險(xiǎn)偏好、戰(zhàn)略目標(biāo)以及激勵(lì)對(duì)象的特征偏好來(lái)合理設(shè)定激勵(lì)期限，一般而言是在5-10年，同時(shí)設(shè)定等待期和禁售期，避免激勵(lì)對(duì)象的短視自利行為。3.3.5業(yè)績(jī)條件業(yè)績(jī)條件是激勵(lì)對(duì)象能否取得激勵(lì)的門檻，激勵(lì)對(duì)象只有努力達(dá)到業(yè)績(jī)條件，才有機(jī)會(huì)獲益。我國(guó)規(guī)定企業(yè)的業(yè)績(jī)條件應(yīng)包含財(cái)務(wù)指標(biāo)和非財(cái)務(wù)指標(biāo)。3.4案例：?jiǎn)T工持股計(jì)劃對(duì)企業(yè)績(jī)效的影響研究隨著我國(guó)資本市場(chǎng)的開(kāi)放程度越來(lái)越高，企業(yè)面臨的經(jīng)濟(jì)環(huán)境也越來(lái)越復(fù)雜和多變。面對(duì)多變的市場(chǎng)環(huán)境，企業(yè)更加重視優(yōu)秀人才的作用，因此員工持股計(jì)劃成為社會(huì)聚焦的熱點(diǎn)問(wèn)題。但是在實(shí)際中，一些公司實(shí)施員工持股計(jì)劃后效果并不理想，因此人們開(kāi)始關(guān)注如何讓員工持股計(jì)劃發(fā)揮更好的效果。文章以三棵樹(shù)涂料股份有限公司為研究對(duì)象，運(yùn)用案例分析法，對(duì)員工持股計(jì)劃給企業(yè)帶來(lái)的影響進(jìn)行分析，以期為其他想要制訂員工持股計(jì)劃的公司提供參考。3.4.1我國(guó)員工持股計(jì)劃的發(fā)展21世紀(jì)以來(lái)，我國(guó)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)得到快速發(fā)展，為了適應(yīng)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的需求，企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始建立更加現(xiàn)代化的管理制度，對(duì)于員工激勵(lì)機(jī)制也有更高的要求。證監(jiān)會(huì)在2014年發(fā)布了《關(guān)于對(duì)員工持股計(jì)劃的指導(dǎo)性意見(jiàn)》，以此為基礎(chǔ)建立和規(guī)范一家上市公司，主要包括籌集方法、實(shí)現(xiàn)程序、管理模式及信息披露等。2019年，深圳證券交易所發(fā)布了《關(guān)于對(duì)上市企業(yè)和公司全體員工的持股方案和計(jì)劃性信息披露的政策指引》，以此為基礎(chǔ)加強(qiáng)對(duì)其信息披露的監(jiān)督和管理。以上政策的頒布說(shuō)明我國(guó)對(duì)員工持股計(jì)劃的扶持力度和規(guī)范水平有了較大程度的提升。3.4.2三棵樹(shù)涂料股份有限公司員工持股計(jì)劃案例介紹（一）三棵樹(shù)涂料股份有限公司簡(jiǎn)介三棵樹(shù)涂料股份有限公司（簡(jiǎn)稱三棵樹(shù)）是一家大型的涂料企業(yè)，于2003年成立，總部位于福建省莆田市，目前已在河南、天津、四川等數(shù)十個(gè)?。ㄖ陛犑校┰O(shè)立了分廠，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大，公司主要研發(fā)、生產(chǎn)和銷售各類涂料及建筑、家裝材料。2016年，三棵樹(shù)在深圳證券交易A股主板上市，公司發(fā)展規(guī)模逐步擴(kuò)大，在行業(yè)中的影響力也越來(lái)越大。2018年底著力于員工持股計(jì)劃的實(shí)施，2019年被胡潤(rùn)研究院評(píng)為“2019胡潤(rùn)中國(guó)500強(qiáng)企業(yè)”，2020年成為2022年北京即將舉辦的冬奧會(huì)的獨(dú)家涂料供應(yīng)商。（二）員工持股計(jì)劃具體實(shí)施情況三棵樹(shù)出于多方面的考慮，從改善公司治理結(jié)構(gòu)、完善薪酬激勵(lì)制度及充分發(fā)揮人力資源效力的角度出發(fā)[1]，于2018年開(kāi)始推行員工持股計(jì)劃，至2020年底共實(shí)施了4期員工持股計(jì)劃，具體的持股人員范圍、持股存續(xù)期和股票數(shù)量見(jiàn)表1和表2。3.4.3三棵樹(shù)員工持股計(jì)劃實(shí)施效果分析（一）對(duì)財(cái)務(wù)績(jī)效的影響（1）對(duì)盈利能力的影響。從表3可以發(fā)現(xiàn)，三棵樹(shù)在2018年實(shí)施員工持股計(jì)劃后，凈資產(chǎn)收益率得到了顯著的提升。銷售凈利率和總資產(chǎn)收益率趨勢(shì)保持一致，2019年得到提升，但2020年又有一些回落，可能是受新冠肺炎疫情的影響。雖然各項(xiàng)指標(biāo)的變動(dòng)未能保持持續(xù)增長(zhǎng)，但是從總體來(lái)看，員工持股計(jì)劃的實(shí)施對(duì)公司的盈利有較好的影響。通過(guò)實(shí)施這一方案，預(yù)期會(huì)使公司的治理能力得到提升，從而增強(qiáng)公司的盈利能力。（2）對(duì)營(yíng)運(yùn)能力的影響。存貨周轉(zhuǎn)率反映企業(yè)對(duì)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)存貨的管理能力，從表4可以看出，2016—2019年存貨周轉(zhuǎn)率指標(biāo)一直處于下降的趨勢(shì)，可能存在存貨積壓的現(xiàn)象，但2020年存貨流轉(zhuǎn)速度有所提升，從這個(gè)時(shí)間來(lái)看，可能是第二期員工持股計(jì)劃的實(shí)施促進(jìn)了企業(yè)的銷售，進(jìn)而加速存貨流轉(zhuǎn)。應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率體現(xiàn)了企業(yè)對(duì)應(yīng)收賬款的管理效率，三棵樹(shù)近5年的應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率一直處于下降趨勢(shì)，說(shuō)明公司收回應(yīng)收賬款的速度變慢，了解后發(fā)現(xiàn)應(yīng)該是這幾年公司的大規(guī)模擴(kuò)張使得銷售量增長(zhǎng)較快，從而產(chǎn)生了較多的應(yīng)收賬款。總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率在一定程度上能夠反映企業(yè)對(duì)資產(chǎn)的管理效果，表4中的企業(yè)總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率變化趨勢(shì)同應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率一致，一直呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，說(shuō)明企業(yè)對(duì)資產(chǎn)的利用效率降低，總體資產(chǎn)的管理效率有待提高。從總體來(lái)看，員工持股計(jì)劃的實(shí)施對(duì)企業(yè)營(yíng)運(yùn)能力并未產(chǎn)生明顯的影響，指標(biāo)依舊按照原有的趨勢(shì)變動(dòng)。（3）對(duì)償債能力的影響。若要衡量一個(gè)企業(yè)的短期償債能力，一般都會(huì)關(guān)注流動(dòng)比率和速動(dòng)比率指標(biāo)。從表5可以看出，流動(dòng)比率和速動(dòng)比率在2016—2019年均處于下降的趨勢(shì)，但在2020年呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，可以說(shuō)明，第二期員工持股計(jì)劃實(shí)施后提高了企業(yè)的短期償債能力。對(duì)于公司長(zhǎng)期償債水平的衡量選擇的是資產(chǎn)負(fù)債率指標(biāo)，三棵樹(shù)的資產(chǎn)負(fù)債率從2016—2020年一直有較快的增長(zhǎng)，近兩年更是高達(dá)70%，公司需要警惕可能出現(xiàn)的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，我們還需要綜合考慮企業(yè)借款利息率和資本利潤(rùn)率的情況，以此評(píng)判企業(yè)具體的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。（4）對(duì)發(fā)展能力的影響。從表6可以看出，2018年實(shí)施員工持股計(jì)劃后，三棵樹(shù)的營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)率和總資產(chǎn)增長(zhǎng)率都快速增長(zhǎng)，在2019年更是創(chuàng)近年新高，這些數(shù)據(jù)可以說(shuō)明三棵樹(shù)實(shí)施員工持股計(jì)劃促進(jìn)了企業(yè)的發(fā)展，該計(jì)劃不僅能推動(dòng)企業(yè)長(zhǎng)期穩(wěn)定發(fā)展，還有助于員工主人翁意識(shí)的增強(qiáng)。（二）對(duì)非財(cái)務(wù)績(jī)效的影響（1）對(duì)員工變動(dòng)的影響。對(duì)三棵樹(shù)2016—2020年的員工數(shù)量變動(dòng)和學(xué)歷構(gòu)成進(jìn)行分析。首先，由表7可以看出，三棵樹(shù)的員工數(shù)量上漲速度非?？?，特別是2020年員工總數(shù)增長(zhǎng)率達(dá)到56.77%。其次，三棵樹(shù)員工學(xué)歷構(gòu)成情況發(fā)生了明顯變化。三棵樹(shù)員工學(xué)歷構(gòu)成主要分為研究生及以上、大學(xué)本科、大學(xué)?？坪痛髮W(xué)?？埔韵聦W(xué)歷，根據(jù)表7中的數(shù)據(jù)可知，2017—2020年三棵樹(shù)員工中本科及以上學(xué)歷的員工占比整體有所上升，由33.09%上升到38.63%，尤其是2020年員工持股計(jì)劃吸引眾多優(yōu)秀人才加入。一般情況下，學(xué)歷高的員工綜合素質(zhì)會(huì)相對(duì)較高，晉升的空間也更大，很多優(yōu)秀人才加入企業(yè)正是看中了企業(yè)員工持股的收益和前景[2]。（2）對(duì)企業(yè)創(chuàng)新能力的影響。2018年實(shí)施員工持股計(jì)劃后，由表8可知，三棵樹(shù)的研發(fā)投入由1.303億元增長(zhǎng)為2.070億元。此外，近兩年研發(fā)人員的數(shù)量也有所上升，占公司總?cè)藬?shù)的比例有所提高。由公司年報(bào)可知，自實(shí)施員工持股計(jì)劃之后，三棵樹(shù)的發(fā)明申請(qǐng)數(shù)量實(shí)現(xiàn)了較大幅度的增長(zhǎng)，2019年申請(qǐng)專利31件，授予專利20件;2020年申請(qǐng)專利達(dá)到269件，授予專利22件。這說(shuō)明研發(fā)費(fèi)用的大力投入和公司引入了優(yōu)秀人才，促進(jìn)了企業(yè)科研創(chuàng)新能力的提升[3]。3.4.4結(jié)論及建議（一）研究結(jié)論（1）員工持股對(duì)企業(yè)的財(cái)務(wù)績(jī)效產(chǎn)生積極影響。通過(guò)對(duì)三棵樹(shù)的分析發(fā)現(xiàn)，與未實(shí)施員工持股計(jì)劃之前相比，公司的大部分財(cái)務(wù)指標(biāo)都發(fā)生了明顯的變化，尤其是公司的盈利能力和發(fā)展能力，這兩項(xiàng)指標(biāo)的較快增長(zhǎng)預(yù)示了員工持股計(jì)劃會(huì)給企業(yè)帶來(lái)積極的影響。此外，公司的短期償債能力也有所提高，但長(zhǎng)期負(fù)債率近5年來(lái)一直居高不下，比值高達(dá)70%，管理層應(yīng)注意控制財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)?？梢钥闯?，員工持股計(jì)劃對(duì)于三棵樹(shù)提高企業(yè)績(jī)效具有很大的促進(jìn)作用，有效地實(shí)施該計(jì)劃對(duì)企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展是有利的。從營(yíng)運(yùn)能力層面來(lái)看，公司存貨周轉(zhuǎn)率的輕微提升可能是得益于員工持股計(jì)劃，但公司的應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率和總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率近5年來(lái)一直都在下降，這一長(zhǎng)期趨勢(shì)應(yīng)引起公司管理層的重視，雖然在很大程度上是由規(guī)模擴(kuò)大和銷量增加導(dǎo)致的，但仍需及時(shí)采取一些措施改變當(dāng)前不利的狀況，以免日后給企業(yè)帶來(lái)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。（2）員工持股計(jì)劃增強(qiáng)了公司的創(chuàng)新研發(fā)能力。企業(yè)只有不斷提高自身的科技創(chuàng)新能力，形成自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，才能更好地應(yīng)對(duì)社會(huì)環(huán)境的變化。三棵樹(shù)為了更好地滿足客戶需求，一直致力于科研創(chuàng)新，實(shí)施員工持股計(jì)劃后，不僅加大了研發(fā)投入力度，而且公司申請(qǐng)的專利數(shù)量也大幅增加。此外，公司的研發(fā)人員占總?cè)藬?shù)的比重逐漸提高，整個(gè)企業(yè)員工受教育的水平也有了較大變化，這些都是綜合能力提升的表現(xiàn)。由此可見(jiàn)，員工持股計(jì)劃是公司吸引和留住優(yōu)秀人才的有效措施，提高了優(yōu)秀人才的忠誠(chéng)度，有利于保持企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的可持續(xù)性和增強(qiáng)公司的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。（二）啟示與建議（1）擴(kuò)大并優(yōu)化員工持股對(duì)象的選取。想要員工持股計(jì)劃能發(fā)揮出最大的效益，需要考慮的一個(gè)重要的因素就是選擇合適的持股人。對(duì)于持股方案的制訂，要充分關(guān)注企業(yè)的客觀實(shí)際情況，結(jié)合公司未來(lái)的發(fā)展目標(biāo)和戰(zhàn)略，盡量擴(kuò)大激勵(lì)對(duì)象范圍，同時(shí)挑選對(duì)公司發(fā)展貢獻(xiàn)較大的員工。本文案例中三棵樹(shù)一直致力于研發(fā)創(chuàng)新，留住優(yōu)秀人才是公司實(shí)施員工持股計(jì)劃的主要目的之一。三棵樹(shù)比較重視技術(shù)和公司管理，因此該公司員工持股計(jì)劃中能夠參與的對(duì)象除了中高層管理人員，還包括核心員工，并且員工在擬發(fā)行股票中占據(jù)的比例高達(dá)90%。由此看出，要通過(guò)員工持股將人才與企業(yè)樹(shù)緊緊連接在一起，形成一個(gè)堅(jiān)固的利益共同體[4]。（2）增加員工持股的股票數(shù)量。我國(guó)法律雖然規(guī)定員工持股計(jì)劃股票總份額，但是各公司具有一定的選擇空間和自主權(quán)，可以結(jié)合自身的情況，在法律規(guī)定范圍內(nèi)適度增加員工持股份額。從其他國(guó)家成功的經(jīng)驗(yàn)可知，員工持股的比例與員工參與度呈同方向變化，適度提高持股比例可以增強(qiáng)員工對(duì)公司的歸屬感;但考慮到可能會(huì)出現(xiàn)的不利現(xiàn)象，員工持股比例不宜過(guò)大，要與公司實(shí)際情況相結(jié)合。3.5企業(yè)股權(quán)激勵(lì)問(wèn)題與策略對(duì)于規(guī)模較小的企業(yè)，特別是我國(guó)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，如何在全球白熱化的競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)上立足，如何應(yīng)對(duì)宏觀環(huán)境帶來(lái)的挑戰(zhàn)，已經(jīng)成為當(dāng)務(wù)之急。企業(yè)也意識(shí)到，人才興國(guó)，也需要人才興業(yè)，留住人才，就等于留住了市場(chǎng)，保住了企業(yè)。但企業(yè)相較于國(guó)有企業(yè)無(wú)論是在吸引人才方面還是留住人才方面都處于劣勢(shì)。人才問(wèn)題成為了眾多企業(yè)生存發(fā)展的“心病”。而掌控運(yùn)用好股權(quán)激勵(lì)機(jī)制可以有效醫(yī)治企業(yè)的“心病”。3.5.1