盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告GLP-1減重藥企業(yè)海外并購策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 5二、2023-2028年GLP-1減重藥市場前景及趨勢預(yù)測 52.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢 52.1.1GLP-1RA簡介 52.1.2GLP-1RA發(fā)展 62.1.3GLP-1RA市場規(guī)模 62.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進展 72.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點進展 82.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 82.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 92.2.1利拉魯肽 92.2.2中國市場利拉魯肽格局 112.2.3司美格魯肽 122.2.4中國市場司美格魯肽格局 142.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流 152.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯 152.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 162.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 202.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?212.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大 222.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少 22（一）全球長效減肥藥選擇較少 22（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機制 242.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁 252.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算 272.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘 292.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦 292.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明 302.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊 312.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 332.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 342.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 352.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 362.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期 362.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理 362.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點） 372.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢 372.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化 372.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點 382.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合 382.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 38三、GLP-1減重藥企業(yè)海外并購策略及建議 383.1海外并購的戰(zhàn)略選擇 393.1.1并購動機 393.1.2并購能力 393.1.3并購邊界 403.1.4并購方向 403.1.5并購績效 403.2企業(yè)并購動因的確定 413.2.1企業(yè)發(fā)展的需要 413.2.2追求協(xié)同效應(yīng) 423.2.3加強控制力 423.2.4獲取穩(wěn)定收益 433.2.5獲得合理避稅 433.3并購戰(zhàn)略應(yīng)具有的特征 433.3.1全局性 433.3.2指導(dǎo)性 433.3.3競爭性 433.3.4風(fēng)險性 443.3.5長遠性 443.3.6系統(tǒng)性 443.4海外并購的戰(zhàn)略準(zhǔn)備 443.4.1整體規(guī)模和實力層面的戰(zhàn)略起點準(zhǔn)備 443.4.2組織機構(gòu)設(shè)置層面的戰(zhàn)略人才準(zhǔn)備 443.4.3關(guān)于行業(yè)動態(tài)的戰(zhàn)略情報準(zhǔn)備 443.4.4并購流程設(shè)計及內(nèi)控建立 453.4.5關(guān)于目標(biāo)公司及相關(guān)人員的戰(zhàn)略心理準(zhǔn)備 453.5并購邊界和并購方向的確定 453.5.1行業(yè)相關(guān)程度 453.5.2企業(yè)間能力互補程度 453.5.3企業(yè)資源的可擴充程度 463.5.4資源的整體協(xié)調(diào)程度 463.5.5企業(yè)并購的可交易成本 463.5.6核心技術(shù)的改進程度 463.6企業(yè)海外并購存在的問題 463.6.1企業(yè)并購戰(zhàn)略規(guī)劃不足，缺乏理性 463.6.2并購戰(zhàn)略目標(biāo)不明確 473.6.3缺乏海外并購人才與經(jīng)驗 473.6.4信息不充分導(dǎo)致決策失誤 473.6.5并購整合能力不足 473.6.6海外并購融資難度較大 473.7提升我國制造企業(yè)海外并購的有效策略 483.7.1建立現(xiàn)代企業(yè)的管理模式 483.7.2提升海外并購人才儲備 483.7.3加強企業(yè)間并購經(jīng)驗的交流學(xué)習(xí) 483.7.4注重并購戰(zhàn)略的制定，科學(xué)并購 483.7.5理性評估目標(biāo)企業(yè)資質(zhì) 493.7.6重視海外并購企業(yè)的整合 493.7.7提升企業(yè)的并購風(fēng)險評估能力 493.8醫(yī)藥企業(yè)海外并購策略建議 502.8.1明確并購目標(biāo) 502.8.2全面評估目標(biāo)企業(yè) 502.8.3制定靈活的并購策略 502.8.4注重整合與協(xié)同 502.8.5關(guān)注法律與合規(guī)風(fēng)險 502.8.6建立專業(yè)的并購團隊 512.8.7與當(dāng)?shù)卣推髽I(yè)保持良好關(guān)系 513.9中國企業(yè)海外并購的財務(wù)風(fēng)險研究 513.9.1并購中存在的財務(wù)風(fēng)險 51（一）財務(wù)風(fēng)險存在的根本原因 52（二）海外并購中的財務(wù)風(fēng)險的特征 523.9.2中國企業(yè)在海外并購中面臨的財務(wù)風(fēng)險 52（一）我國企業(yè)進行海外并購的動機 52（1）為了尋求新的發(fā)展市場 52（2）短時間內(nèi)擴張企業(yè)規(guī)模 53（3）能夠降低企業(yè)的經(jīng)營風(fēng)險 53（4）協(xié)同效應(yīng)促進企業(yè)發(fā)展 53（二）中國企業(yè)近些年進行海外并購的特點 53（1）交易金額越來越大 53（2）各行業(yè)區(qū)域都有分布 54（3）民營企業(yè)的海外并購發(fā)展速度迅猛 54（三）海外并購中的財務(wù)風(fēng)險的分類 54（1）被并購企業(yè)價值評估中存在的風(fēng)險 54（2）并購談判中的風(fēng)險 54（3）海外并購中存在的融資風(fēng)險 55（4）并購過程中的支付風(fēng)險 55（5）并購中的反收購風(fēng)險 553.9.3中國企業(yè)海外并購中對于財務(wù)風(fēng)險的防范 55（一）要選擇適合的企業(yè)估值方式 55（二）要不斷拓寬融資渠道 56（三）謹(jǐn)慎選擇資金支付方式 56（四）選擇合適的支付時間 56（五）制定有效的戰(zhàn)略規(guī)劃 56（六）要重視相關(guān)人才的培養(yǎng) 563.10我國企業(yè)海外并購的影響因素及建議 573.10.1我國企業(yè)海外并購的目的 57（一）加強海外并購有利于推動我國企業(yè)的國際化發(fā)展 57（二）有利于借助國外先進技術(shù)為我國制造企業(yè)發(fā)展助力 573.10.2中國企業(yè)海外并購的影響因素 57（一）政治因素 57（二）法律因素 58（三）文化因素 58（四）地區(qū)影響 58（五）企業(yè)融資因素 58（六）提出“中國威脅論”，阻礙我國發(fā)展 583.10.3解決措施 58（一）企業(yè)層面的措施 59（二）看準(zhǔn)時期，把握機遇 59（三）政府層面的措施 59（1）優(yōu)化信息服務(wù)以及技術(shù)支持 59（2）提升扶持力度 60（3）優(yōu)化企業(yè)海外并購相應(yīng)的法律體系 60四、GLP-1減重藥企業(yè)《海外并購策略》制定手冊 604.1動員與組織 604.1.1動員 614.1.2組織 614.2學(xué)習(xí)與研究 624.2.1學(xué)習(xí)方案 624.2.2研究方案 624.3制定前準(zhǔn)備 634.3.1制定原則 634.3.2注意事項 644.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點 654.4戰(zhàn)略組成與制定流程 684.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 684.4.2戰(zhàn)略制定流程 684.5具體方案制定 694.5.1具體方案制定 694.5.2配套方案制定 71五、GLP-1減重藥企業(yè)《海外并購策略》實施手冊 725.1培訓(xùn)與實施準(zhǔn)備 725.2試運行與正式實施 725.2.1試運行與正式實施 735.2.2實施方案 735.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 745.4增強實施保障能力 755.5動態(tài)管理與完善 755.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 76六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 76一、前言并購是中國企業(yè)海外投資的主要形式。中國企業(yè)“走出去”的模式正在逐步由產(chǎn)品“走出去”、企業(yè)“走出去”轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)集群“走出去”，以降低投資風(fēng)險和成本、規(guī)避貿(mào)易摩擦。然而在并購活動火熱的背后，一些企業(yè)往往因為并購戰(zhàn)略不清、目標(biāo)不明、信息不全、決策不力而導(dǎo)致并購失敗，還有的甚至并購活動成為了資本外流的保護傘。為此企業(yè)開展海外并購工作，應(yīng)當(dāng)建立清晰的戰(zhàn)略規(guī)劃，為并購成功保駕護航。下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場進行分析，然后重點分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、2023-2028年GLP-1減重藥市場前景及趨勢預(yù)測2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢2.1.1GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動劑定義GLP-1R激動劑作用機制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點GLP-1R激動劑發(fā)展歷程GLP-1R激動劑技術(shù)難點：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場規(guī)模全球市場增長穩(wěn)定，中國市場快速放量全球GLP-1RA市場規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計2025年達283億美元中國GLP-1RA市場規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計2025年達156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進展以糖尿病和肥胖癥為主，市場潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點進展GLP-1R為熱門靶點資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進展較快，肥胖適應(yīng)癥進展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異常或過量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢有所增加。由于生活條件改善以及運動缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識的增強，減肥需求市場將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點復(fù)方制劑和口服雙靶點激動劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進一步增加市場份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對目前已經(jīng)公布的非頭對頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點藥物retatrutide（48周）目前能達到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達到48周以上實現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計，單純看減重效果：禮來三靶點藥物＞禮來的替爾泊肽、信達的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無長時間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動脈粥樣硬化風(fēng)險和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進一步擴容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達4.83億美元，而2023H1銷售額就達15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實現(xiàn)了大幅增長，銷售額達621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進一步擴容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時通過生活方式干預(yù)進行體重控制；當(dāng)體重進展到肥胖時則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場長期治療藥物市場僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場競爭。亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險較低等突出優(yōu)勢，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項事后分析中，GLP-1受體激動劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個國家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報顯示其減重藥物約占全球減重市場份額的90%，實現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算全球市場：據(jù)輝瑞公司報告預(yù)計，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場規(guī)?？蛇_500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據(jù)信達生物預(yù)計，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費市場，單日治療費用較高，按D已獲批減重藥物費用計，假設(shè)單日治療費用為30元；預(yù)計遠期市場競爭充分條件下治療費用可降40%左右。計算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠期市場規(guī)模預(yù)計約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠期市場規(guī)模測算2.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘2.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會對健康造成威脅的異?；蜻^量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險也會增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險也呈上升趨勢。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)，超過25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進食時，腸道L細胞會分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級預(yù)防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識》中，生活方式干預(yù)（主要包含營養(yǎng)、運動和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時，經(jīng)評估伴有明顯胰島素抵抗時使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會/美國內(nèi)分泌學(xué)會肥胖癥綜合管理臨床實踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明GLP-1受體激動劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用。縱觀整個減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動劑和GLP-1受體激動劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來看，GLP-1受體激動劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負增長，但在2021年增速開始恢復(fù)，在2022年增速達到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動，在2022年達到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費者對于減肥藥存在需求，愿意為其自費。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負擔(dān)。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識》（2022，中國營養(yǎng)學(xué)會肥胖防控分會等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計在2030年達到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費用將達4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計減肥藥消費意愿會有所加強。根據(jù)國家統(tǒng)計局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費能力的增強；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費意愿處在不錯的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計仍會是自費藥物，民眾的消費能力的增強有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動劑百億級藍海市場。據(jù)我們測算，我國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規(guī)模預(yù)計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。預(yù)計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國的藥物干預(yù)比例會在2030年達到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到9支。預(yù)計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年）》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國超重人群的藥物干預(yù)比例會在2030年達到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑即將迎來收獲期國內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢。從年化費用來看，目前GLP-1受體激動劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動劑，亦是全球第二個獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會增強分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對GLP-1受體激動劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對司美格魯肽注射液進行了一系列的試驗（SUSTAIN系列），對照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動劑到胰島素均有涉及，無論哪個試驗，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗中，對照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對照組。司美格魯肽對比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項針對服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項多中心的3期隨機、平行、開放試驗研究，對比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實驗共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對司美格魯肽進行了一系列的試驗（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對照組的效果，尤其在STEP5實驗中，司美減重效果達到16.7%，而對照組僅為-0.6%，兩者減重差距達到16.1%。司美格魯肽自上市后國內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，司美格魯肽自國內(nèi)上市以后，每個季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達到13名，展示出重磅GLP-1受體激動劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達到4.8億美元。替爾泊肽申報T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對替爾泊肽進行了一系列的試驗（SURPASS系列），對照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個實驗，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動劑。1）SURPASS-2是一項為期40周的隨機、開放標(biāo)簽臨床試驗，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性?？傆?879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個實驗組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項在日本進行的臨床，針對停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項多中心的3期雙盲、隨機、安慰劑對照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人?；颊弑环殖?列隊，以1:1:1:1的比例隨機分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？國內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動劑。國內(nèi)處于臨床階段（申請上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報上市），其中國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達生物的Ecnoglutide、鴻運華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，我們預(yù)計將是后續(xù)上市的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑強勁的競爭對手。國產(chǎn)短效GLP-1受體激動劑仿制藥有望先行上市，信達生物的長效GLP-1受體激動劑進度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)進展最快的藥物是上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)臨床進展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實力強勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內(nèi)患者）。目前來看后續(xù)進展較快的周制劑GLP-1受體激動劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內(nèi)3期臨床試驗）以及信達和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進度最快的GLP-1受體激動劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，具有先發(fā)優(yōu)勢。2.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期國內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動劑申報迎來爆發(fā)期。從IND申報數(shù)量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數(shù)量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內(nèi)GLP-1市場外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理國內(nèi)雙靶藥物進度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國內(nèi)遞交上市申請。國產(chǎn)進度最快的雙靶藥物為信達生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計23年下半年至24年初NDA申報。此外，多個國內(nèi)三靶藥物進入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點）國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個日制劑獲批，藍海領(lǐng)域尚待開拓。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑（II期以上13個）與具有口服優(yōu)勢的小分子藥物（II期以上2個），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗，GLP-1受體激動劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項臨床試驗涉及該靶點，占所有臨床試驗靶點的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點將GIPR激動劑與GLP-1R激動劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細胞中的同源GIP受體（GIPR），增強餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會上公司公布了CagriSema一項II期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報告2級或3級低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢如破竹，多個潛力市場正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應(yīng)癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場規(guī)?；?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)海外并購策略及建議3.1海外并購的戰(zhàn)略選擇成功并購的起點始于并購的戰(zhàn)略規(guī)劃。要實現(xiàn)企業(yè)的并購績效和目的，往往是以并購動機（公司遠景和戰(zhàn)略規(guī)劃）為起點，根據(jù)企業(yè)的并購能力（內(nèi)部資源和“外腦”利用），確定并購的邊界，并沿著并購的方向，尋找并購匹配、并購協(xié)同的路徑，選擇并購對象，最終實現(xiàn)企業(yè)對外擴張的目的，反映出并購戰(zhàn)略的實現(xiàn)程度。因此，并購的戰(zhàn)略規(guī)劃應(yīng)包含并購動機、并購能力、并購邊界、并購方向、并購績效。3.1.1并購動機企業(yè)并購動機是各利益相關(guān)者的動機相互作用和博弈的結(jié)果。企業(yè)作為市場中的競爭主體，自身的內(nèi)驅(qū)力和外界誘因共同影響著并購活動的動機。內(nèi)驅(qū)力引起的動機主要包括追求市場份額、追求協(xié)同效應(yīng)、追求核心技術(shù)、獲取生產(chǎn)要素、獲取目標(biāo)公司優(yōu)勢資產(chǎn)、降低企業(yè)風(fēng)險和進行產(chǎn)業(yè)重組等。從歷次并購浪潮的研究中不難發(fā)現(xiàn)，每一次并購浪潮背后一定與特定時期和特定地域的經(jīng)濟、文化、技術(shù)變革等有關(guān)。而外界誘因引起的動機主要包括先進的技術(shù)、有利的經(jīng)濟狀況、出現(xiàn)低價資產(chǎn)、資本市場驅(qū)動、法律允許和放松管制。與企業(yè)并購利益相關(guān)的有：員工的并購動機是獲取更滿意的工作氛圍、更多的薪酬和更大的升職空間;債權(quán)人的并購動機則關(guān)注與企業(yè)并購后償債能力變化;管理層的并購動機是實現(xiàn)自我價值和自身利益，提高公司對管理層的依賴;股東的并購動機在于收益的提高和規(guī)模的提升并盡可能控制住風(fēng)險。3.1.2并購能力在企業(yè)并購活動中，明確了并購動機，但在確定并購目標(biāo)時，要清楚自己究竟可以實施多大規(guī)模的并購，可以采取哪些方式實施并購，這就是企業(yè)需要實施并購的能力。并購能力簡言之就是企業(yè)利用自身的剩余資源實現(xiàn)并購活動的實力。從歷史上的并購活動看，由于并購能力不足，產(chǎn)生“蛇吞象”的現(xiàn)象也發(fā)生過，并購能力的要素主要分為兩部分：資源要素和利用資源的并購管理能力。并購能力的資源要素主要有：財物資源、人力資源、實物資源、有產(chǎn)權(quán)的無形資產(chǎn)、無產(chǎn)權(quán)的無形資產(chǎn)和信息資源。剩余的人力資源是進行并購活動的基礎(chǔ)，剩余的財物或?qū)嵨镔Y源是完成并購活動的支付條件，是并購能力構(gòu)成的必要條件，企業(yè)并購知識管理能力、并購資源的管理能力和外部資源的調(diào)動能力可以管理并指導(dǎo)企業(yè)的并購活動，以確保并購活動各環(huán)節(jié)的順利進行。3.1.3并購邊界企業(yè)具備的并購能力以及相關(guān)的外部環(huán)境，決定了企業(yè)的并購邊界，在并購邊界的范圍內(nèi)，并購活動助力于企業(yè)的經(jīng)營發(fā)展;在并購邊界范圍之外則會拖累企業(yè)的經(jīng)營發(fā)展;在并購邊界附近則并購活動的價值游離于助力企業(yè)和拖累企業(yè)之間。企業(yè)開拓海外業(yè)務(wù)一般是通過新建投資、并購、聯(lián)盟三種方式進行規(guī)模擴張和能力提升。企業(yè)并購邊界理論研究對象包括以什么樣的方式進行并購，在什么環(huán)境下使用并購等并購活動的適用條件，是解決企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略是否要通過并購這種外部投資方式進行，解決與新建投資和戰(zhàn)略聯(lián)盟兩種戰(zhàn)略發(fā)展方式的比選問題。在比較并購、新建投資時，要結(jié)合市場狀況、市場結(jié)構(gòu)來分析二者對市場的影響，同時根據(jù)政府政策的傾向性和戰(zhàn)略資源的可獲得性來比較并購和新建投資的優(yōu)劣，并購與新建投資往往就是互補，并購的優(yōu)勢就是新建投資的劣勢。在做并購與戰(zhàn)略聯(lián)盟的決策時，要通過交易特性、企業(yè)特性、環(huán)境特性三方面的因素分析，從不同的角度提出企業(yè)選擇外部成長戰(zhàn)略的有利條件。戰(zhàn)略聯(lián)盟對目標(biāo)企業(yè)控制低，但戰(zhàn)略靈活性高;并購相比之下，對目標(biāo)企業(yè)的控制高，戰(zhàn)略靈活性低，并購強調(diào)對企業(yè)目標(biāo)資源的控制需要。3.1.4并購方向并購方向是指并購在區(qū)域、行業(yè)、規(guī)模和盈利能力方面的戰(zhàn)略規(guī)劃，是企業(yè)并購動機明確和并購能力具備并決定開展并購活動時制定的，符合企業(yè)的總體發(fā)展戰(zhàn)略，是細化其總體發(fā)展戰(zhàn)略的內(nèi)容。并購方向的選擇應(yīng)結(jié)合行業(yè)發(fā)展趨勢分析（政策走向、技術(shù)發(fā)展趨勢、消費習(xí)慣變化等），考慮產(chǎn)業(yè)鏈細分及自身的并購能力。確定并購方向受兩方面約束：一方面是企業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)，另一方面是企業(yè)自身已有的資源。明確并購方向有助于避免企業(yè)盲目并購，確保并購服從、服務(wù)于企業(yè)長遠發(fā)展戰(zhàn)略，為企業(yè)創(chuàng)造價值。百年并購歷史中，有很多并購失敗的案例，主要原因就是并購方向的定位不當(dāng)，缺乏并購的戰(zhàn)略指導(dǎo)?？梢哉f并購戰(zhàn)略是實施并購活動成功的起點。只有當(dāng)企業(yè)并購活動遵照明確的戰(zhàn)略目標(biāo)開展，了解自身的優(yōu)勢和不足，選擇合適的并購對象，采取有利的并購技巧，實現(xiàn)并購后的整合和績效，發(fā)揮并購在資源優(yōu)化配置中的作用，并購才能給企業(yè)帶來效益。3.1.5并購績效績效是指企業(yè)從事活動的業(yè)績和效率的統(tǒng)稱，并購績效就是并購活動產(chǎn)生的業(yè)績和效果。就具體企業(yè)而言，完整的并購行為包含了實施并購交易及并購整合兩部分，因此并購績效也應(yīng)按此進行劃分：一是交易績效，是指交易發(fā)生時，市場（投資者的預(yù)期）評價給并購雙方帶來的績效（價值增值狀況）;二是整合績效，指目標(biāo)公司被納入到并購公司中經(jīng)過整合后，實現(xiàn)并購目標(biāo)產(chǎn)生效率，它需要經(jīng)過較長時間的業(yè)績提升和核心競爭力的增強來驗證。目前企業(yè)績效評價中大多采用對同一企業(yè)不同時段的績效進行評價和比較，并運用兩種方法進行評價：一是利用股價（短期和長期結(jié)合）來檢驗并購創(chuàng)造的價值;二是利用財務(wù)報表和會計數(shù)據(jù)資料，考察獲利能力指標(biāo)（包括資產(chǎn)回報率、銷售回報率、股權(quán)回報率、銷售增長、每股收益等）和現(xiàn)金流回報指標(biāo)（包括資產(chǎn)運營現(xiàn)金流回報、預(yù)期貼現(xiàn)現(xiàn)金流回報、基于整個市場價值的運營現(xiàn)金流回報等）。并購活動對企業(yè)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展和社會都會產(chǎn)生深遠的影響，因而從并購績效影響的范圍來看，可以分為三個層次的績效：一是對企業(yè)本身業(yè)績和效率的改變;二是給市場和行業(yè)帶來的影響，如產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、行業(yè)集中度等;三是指社會績效，就是對社會資源配置優(yōu)化的作用，體現(xiàn)為產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級換代。3.2企業(yè)并購動因的確定3.2.1企業(yè)發(fā)展的需要在激烈的市場競爭中，企業(yè)只有不斷發(fā)展才能確保生存。一般而言，企業(yè)的發(fā)展可以通過新的投資或通過并購達成。但是兩種方法相比較，并購方法更有效。一是并購時間短。在企業(yè)發(fā)展的同時，競爭對手也在尋求發(fā)展，大家都處于動態(tài)環(huán)境中。因此必須抓住發(fā)展過程中的所有機會，盡可能搶在競爭對手之前得到競爭優(yōu)勢。如果公司采用新的投資方式，將受制于項目建設(shè)周期，資源獲取及配置的限制，延緩了企業(yè)的發(fā)展速度。如果采用并購，公司可以在很短的時間內(nèi)擴展業(yè)務(wù)，提高競爭力并擊敗競爭對手。特別是在新興產(chǎn)業(yè)中，領(lǐng)先一步的企業(yè)就可以獲得原材料、營銷渠道、產(chǎn)品聲譽等優(yōu)勢，并迅速建立行業(yè)領(lǐng)先優(yōu)勢。而采用新的投資實現(xiàn)發(fā)展目標(biāo)顯然不可能具備這種優(yōu)勢。一旦確立行業(yè)優(yōu)勢，其他競爭對手將難以追趕。因此，并購可以使公司抓住機會，贏得機會并獲得競爭優(yōu)勢。二是并購可以降低市場進入壁壘和企業(yè)成長的風(fēng)險。當(dāng)公司進入一個新的行業(yè)時，他們將遇到資金、技術(shù)、渠道、客戶、經(jīng)驗等各種障礙，還需要接受許多檢查驗收和評估。這些障礙不僅提高了行業(yè)進入的門檻，也增加了進入的成本和風(fēng)險。如果公司采用并購方法并立即獲取市場份額和相關(guān)資質(zhì)，則可以繞過這些障礙，后期再進行滾動開發(fā)，使企業(yè)能夠以較低的成本和風(fēng)險快速進入。特別是一些受規(guī)模限制的行業(yè)，企業(yè)采用投資進入該行業(yè)必然導(dǎo)致產(chǎn)能的增加。這將不可避免地擴大供給導(dǎo)致產(chǎn)能過剩，引起其他公司的暴力抵制，產(chǎn)品價格可能會迅速降低，因此公司的進入將破壞該行業(yè)的盈利能力。通過并購進入該行業(yè)不會導(dǎo)致生產(chǎn)能力的大幅擴張，從而達到保護行業(yè)并使其在進入企業(yè)后實現(xiàn)盈利。第三，并購可以加速海外業(yè)務(wù)的擴張。競爭全球化的格局基本形成，企業(yè)進入國外市場是必然趨勢，國外企業(yè)的管理方式，商業(yè)環(huán)境的差異，政府法規(guī)的限制都需要適應(yīng)。收購現(xiàn)有海外企業(yè)不僅可以加速進入該國市場，還可以利用原企業(yè)的營銷渠道、人員資金和管理資源，使企業(yè)在進入該國后能夠順利發(fā)展。此外，由于合并后的企業(yè)與國內(nèi)企業(yè)經(jīng)濟緊密結(jié)合，并購后對經(jīng)濟不會產(chǎn)生太大影響。因此，政府的限制相對較少，這有助于跨國發(fā)展的成功。3.2.2追求協(xié)同效應(yīng)并購后兩個企業(yè)的協(xié)同效應(yīng)主要體現(xiàn)在：業(yè)務(wù)協(xié)同、財務(wù)協(xié)同、生產(chǎn)協(xié)同、人才和技術(shù)協(xié)同。業(yè)務(wù)協(xié)同作用。企業(yè)并購后，通過企業(yè)的規(guī)模經(jīng)濟可以實現(xiàn)業(yè)務(wù)協(xié)同。原有的營銷網(wǎng)絡(luò)和營銷活動可以合并，節(jié)省營銷費用;管理機構(gòu)和人員可以精簡，管理成本由更多產(chǎn)品分擔(dān)，從而節(jié)省管理成本;研發(fā)成本分?jǐn)傊粮喈a(chǎn)品上，還可以快速高價引入新技術(shù)、新產(chǎn)品。另外由于業(yè)務(wù)規(guī)模的擴大，還增強了企業(yè)抵御風(fēng)險的能力。財務(wù)協(xié)同。企業(yè)合并后，資金可以統(tǒng)一安排，提高了資金的使用效果。由于規(guī)模和實力的擴大，企業(yè)大大提高了融資能力，更好的滿足了企業(yè)的資金需求。另外，企業(yè)合并后，企業(yè)的損失可以通過會計統(tǒng)一處理進行彌補，從而達到避稅的效果。生產(chǎn)協(xié)同作用。并購企業(yè)合并后，同一產(chǎn)品可由專業(yè)生產(chǎn)部門生產(chǎn)，從而提高生產(chǎn)效率;企業(yè)還可以調(diào)整原企業(yè)之間的生產(chǎn)規(guī)模，按照最低生產(chǎn)成本優(yōu)化生產(chǎn)規(guī)模;整合現(xiàn)有企業(yè)相互連接的生產(chǎn)流程，節(jié)省運輸和倉儲等中間環(huán)節(jié)成本。人才和技術(shù)協(xié)同。合并后，合理調(diào)配兩家企業(yè)的人才和技術(shù)，充分發(fā)揮人才和技術(shù)的協(xié)同效應(yīng)，提高企業(yè)的競爭力。特別是一些專利技術(shù)，受制于專利轉(zhuǎn)讓的各種限制，企業(yè)很難通過其他方法獲得，只有通過并購才能獲得專利技術(shù)，確保企業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢。3.2.3加強控制力企業(yè)實施橫向并購可以獲得更多的市場份額，增強企業(yè)在市場中的競爭力和壟斷地位。此外，企業(yè)橫向并購減少了同質(zhì)供應(yīng)商，尤其在競爭對手很少的情況下，可以增加與上下游企業(yè)討價還價的能力，有利于企業(yè)獲得較低價格的原材料和較高價格的產(chǎn)品銷售，從而擴大公司的盈利能力。3.2.4獲取穩(wěn)定收益在證券市場中，理論上，公司的股票市場總價格應(yīng)該等于公司的實際價值，但是受環(huán)境影響，信息不對稱和未來的不確定性，上市公司的價值往往被低估。如果公司能夠在合并后發(fā)揮協(xié)調(diào)效應(yīng)，那么收購公司可以在以后的業(yè)務(wù)中獲得更多收益，或者在收購后再轉(zhuǎn)售，從而在短期內(nèi)獲得巨額利潤。3.2.5獲得合理避稅在某些國家中，公司法規(guī)定公司的虧損可以用未來幾年的利潤抵補，抵補后可以減少企業(yè)應(yīng)納稅稅額度。因此，如果公司在歷史上有未抵補的正虧損，且被收購公司每年產(chǎn)生大量利潤，收購公司可以利用其虧損進行合理避稅，并以低價獲得公司控制權(quán)。3.3并購戰(zhàn)略應(yīng)具有的特征3.3.1全局性并購戰(zhàn)略應(yīng)站在全局性的高度，結(jié)合自身所擁有的資源，深入分析企業(yè)所面臨的國際、國內(nèi)政治、經(jīng)濟、文化和行業(yè)環(huán)境，對企業(yè)的遠景發(fā)展軌跡進行全面的、全局性的規(guī)劃。3.3.2指導(dǎo)性企業(yè)戰(zhàn)略明確了公司的經(jīng)營方向和行動指南，謀劃了公司的發(fā)展方向和長遠目標(biāo)，制定了實現(xiàn)長遠目標(biāo)的發(fā)展路徑及對策措施，在企業(yè)經(jīng)營管理活動中具有導(dǎo)向性作用。3.3.3競爭性市場經(jīng)濟中的競爭不可避免，也主導(dǎo)著企業(yè)管理中的“戰(zhàn)略”地位。因此，企業(yè)制定戰(zhàn)略應(yīng)充分進行內(nèi)外環(huán)境分析，設(shè)計出合適的經(jīng)營模式，充分發(fā)揮自身的資源優(yōu)勢，不斷提升企業(yè)的競爭性和戰(zhàn)斗力，推動企業(yè)的長遠、健康發(fā)展。3.3.4風(fēng)險性風(fēng)險與機遇相生相伴，任何并購戰(zhàn)略決策都存在風(fēng)險。如果并購戰(zhàn)略對市場主觀臆斷，預(yù)測行業(yè)發(fā)展趨勢出現(xiàn)偏差或設(shè)定目標(biāo)過于理想，制定的并購戰(zhàn)略就會給企業(yè)帶來風(fēng)險。因此，并購戰(zhàn)略的制定必須深入市場研究，準(zhǔn)確判斷行業(yè)發(fā)展趨勢，制定合理的長遠目標(biāo)，選擇科學(xué)的戰(zhàn)略形態(tài)，合理調(diào)配人、財、物等各戰(zhàn)略階段資源，并購戰(zhàn)略才能引導(dǎo)企業(yè)健康、安全發(fā)展。3.3.5長遠性企業(yè)雖然應(yīng)考慮短期利益，但是戰(zhàn)略更應(yīng)著眼于長期生存和長遠發(fā)展。企業(yè)應(yīng)根據(jù)長遠目標(biāo)，按照其發(fā)展軌跡分解其各階段的風(fēng)險應(yīng)對措施。除因市場變化需要所進行必要的調(diào)整外，制定的戰(zhàn)略應(yīng)具有長效性和穩(wěn)定性，切忌朝令夕改。3.3.6系統(tǒng)性企業(yè)并購戰(zhàn)略需建立一個環(huán)環(huán)相扣的戰(zhàn)略目標(biāo)體系，圍繞遠景目標(biāo)設(shè)立階段性目標(biāo)和各階段經(jīng)營策略。同時，按照三級管理體系結(jié)構(gòu)，將企業(yè)并購戰(zhàn)略分解為決策層戰(zhàn)略、事業(yè)單位戰(zhàn)略、職能部門戰(zhàn)略三級。確保各層級的并購戰(zhàn)略在企業(yè)經(jīng)營方針、投資規(guī)模、經(jīng)營方向和遠景目標(biāo)實現(xiàn)上相互關(guān)聯(lián)，同時有所側(cè)重，形成系統(tǒng)性的并購戰(zhàn)略體系。3.4海外并購的戰(zhàn)略準(zhǔn)備3.4.1整體規(guī)模和實力層面的戰(zhàn)略起點準(zhǔn)備開展海外并購前應(yīng)先把企業(yè)本身的整體規(guī)模和實力做大，在本行業(yè)內(nèi)具有一定的影響力，才能獲得目標(biāo)公司和其他相關(guān)方的認(rèn)可。公開參與競標(biāo)時能順利通過資質(zhì)審查和行政許可。這就為本企業(yè)啟動海外并購做好了戰(zhàn)略起點準(zhǔn)備。3.4.2組織機構(gòu)設(shè)置層面的戰(zhàn)略人才準(zhǔn)備企業(yè)應(yīng)建立面向海外并購業(yè)務(wù)的專門機構(gòu)，并匯集國際化經(jīng)營的優(yōu)秀人才，使其成為海外并購團隊的主要成員，為海外并購做好了戰(zhàn)略人才方面的準(zhǔn)備。3.4.3關(guān)于行業(yè)動態(tài)的戰(zhàn)略情報準(zhǔn)備為開展海外并購提供強大的情報服務(wù)和研究支持，企業(yè)應(yīng)掌握本行業(yè)最前沿的競爭及戰(zhàn)略情報，尤其是在并購目標(biāo)選擇的前期階段，應(yīng)做好情報收集和分析工作。3.4.4并購流程設(shè)計及內(nèi)控建立企業(yè)應(yīng)建立海外并購程序并制定專業(yè)化制度，包括清晰定義并購戰(zhàn)略的參與者、職責(zé)、流程、評價和考核方式，運用專業(yè)化的工具、手段和指導(dǎo)手冊進行行業(yè)分析、項目篩選和標(biāo)的剖析，以及就并購戰(zhàn)略與相關(guān)利益方進行及時溝通與信息更新等。3.4.5關(guān)于目標(biāo)公司及相關(guān)人員的戰(zhàn)略心理準(zhǔn)備人們通常把并購比喻為“婚姻”，“先戀愛、后結(jié)婚”的確是婚姻美滿的重要法則。對并購的目標(biāo)公司，盡可能建立溝通渠道便于雙方高層人員的頻繁接觸，不僅可以直接獲得關(guān)于對方的準(zhǔn)確信息，而且增進了各方的了解和認(rèn)同，也為后期并購工作奠定了良好的心理基礎(chǔ)。這種戰(zhàn)略心理準(zhǔn)備也許是無意中形成的，但它為其后的并購協(xié)調(diào)一致性發(fā)揮了至關(guān)重要的作用?；橐龅某晒π枰趹賽垭A段的充分溝通交流，對目標(biāo)公司了解不足，未與目標(biāo)公司高管人員建立良好的關(guān)系，是中國企業(yè)海外并購失敗案例的常見原因。因此海外并購中雙方人員的心理準(zhǔn)備毫無疑問是重要的成功因素。3.5并購邊界和并購方向的確定3.5.1行業(yè)相關(guān)程度總的來說，規(guī)模經(jīng)濟和協(xié)同效應(yīng)將有更好的與行業(yè)相關(guān)的機會。因此，并購公司應(yīng)優(yōu)先收購相同或類似行業(yè)的目標(biāo)公司。這使其有機會通過大型或動態(tài)的市場障礙形成市場壟斷。行業(yè)相關(guān)性是定義戰(zhàn)略合并和收購及其邊界的第一個重要因素。3.5.2企業(yè)間能力互補程度“木桶理論”認(rèn)為容量的多少取決于木桶的短板，對于一個企業(yè)而言，當(dāng)某些資源已經(jīng)過時或落后，即使其他能力都很強，也無法保證公司具有全面的競爭優(yōu)勢。戰(zhàn)略并購必須考慮并購方原有優(yōu)勢的結(jié)合和互補，實現(xiàn)資源共享（包括營銷特點、銷售網(wǎng)絡(luò)、研發(fā)費用、產(chǎn)能過剩等），從而降低生產(chǎn)經(jīng)營成本，擴大生產(chǎn)規(guī)模。3.5.3企業(yè)資源的可擴充程度戰(zhàn)略并購應(yīng)充分挖掘自身與目標(biāo)公司的有效資源，最大限度地實現(xiàn)資源價值增值，實現(xiàn)一加一大于二的效果。資源是戰(zhàn)略并購思維的一個重要出發(fā)點。3.5.4資源的整體協(xié)調(diào)程度企業(yè)由于合作生產(chǎn)能創(chuàng)造出更大的價值，這樣每個參與合作者的報酬也比獨自經(jīng)營分散生產(chǎn)時更高。因此如果戰(zhàn)略并購不具備協(xié)調(diào)性，企業(yè)的并購只能提升資產(chǎn)規(guī)模和后期轉(zhuǎn)型，不能提升企業(yè)的效益。3.5.5企業(yè)并購的可交易成本在考慮并購的價值創(chuàng)造時，公司總是希望從原材料到最終產(chǎn)品的分銷和銷售，盡可能多