帕金森病

2024/5/3011講課內容了解帕金森病的病因、發(fā)病機制及病理。掌握帕金森病的臨床表現、診斷和治療方法。熟悉帕金森病的鑒別診斷。2024/5/302概念帕金森病(PD)又稱震顫麻痹，是一種常見的錐體外系疾病，多發(fā)生在中老年。主要癥狀為靜止性震顫、動作遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙。

2024/5/303發(fā)病機制——生化病因

PD與多種因素有關、多種發(fā)病機制參與遺傳因素環(huán)境因素氧化應激自由基線粒體功能衰竭鈣超載興奮氨基酸

細胞凋亡黑質DA能神經元死亡

臨床癥狀神經系統(tǒng)老化2024/5/3042024/5/305酪氨酸 多巴 多巴胺代謝物代謝物

經腎排泄經腎排泄酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶單胺氧化酶兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）2024/5/306發(fā)病機制1、多巴胺的體內代謝2024/5/307病史

多在55歲以上發(fā)??；約5%為早發(fā)性帕金森??；起病緩慢，多為單側起病。初期病人出現非特異的癥狀。2024/5/308帕金森病的臨床特點

靜止性震顫運動遲緩肌張力增高姿勢步態(tài)障礙2024/5/309帕金森病和帕金森綜合征的鑒別帕金森病和帕金森綜合征不是同一個概念，帕金森病原發(fā)于腦的黑質和黑質紋狀體變性，而帕金森綜合征繼發(fā)于感染、中毒和腦血管疾病，患者出現了類似于帕金森病的臨床表現。

2024/5/3010發(fā)病機制

2024/5/3011一般情況據世界帕金森病協(xié)會資料顯示：全球現有超過400萬帕金森病患者，我國有170萬人患病，其中55歲以上人群患病率高達1％。并且年齡越大患病率越高，75歲以上人群的患病率達到了2.5％以上。據估計，我國每年有近10萬人成為新發(fā)的帕金森病患者。

2024/5/3012從2019年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”(WorldParkinson'sDiseaseDay)。這一天是帕金森病的發(fā)現者——英國內科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日。

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【病因和發(fā)病機理】

迄今為止病因仍不清楚。目前的研究傾向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關。2024/5/3014發(fā)病機制1.年齡老化：中年以上主要病變在黑質和紋狀體因分泌多巴胺介質減少導致震顫肌張力增高運動障礙.2.環(huán)境因素：流行病學調查結果發(fā)現，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經元。2024/5/30153.家族遺傳性：醫(yī)學家們在長期的實踐中發(fā)現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

2024/5/3016【病理】主要為黑質致密帶中含黑色素神經細胞減少，變性和空泡形成，胞漿內有同心形包涵體。藍斑，迷走神經背核有類似變化，殼核較輕。

2024/5/3017【臨床表現】

多在50歲以后，男多于女（一）震顫為靜止性震顫。常從一側上肢開始，以手為顯著，呈規(guī)律性的"搓丸"狀動作，每秒4～6次，逐漸波及同側下肢、對側肢體、下頜和頸部?；顒雍退邥r消失，情緒緊張時加重。

2024/5/3018（二）強直（肌張力增高）

從一側開始，逐漸到對側和全身。肢體伸屈肌張力均增高呈"鉛管樣"（關節(jié)被動運動時始終保持阻力增高）或"齒輪狀"強直（肌強直與伴隨的震顫疊加，檢查時可感覺在均勻阻力中出現斷續(xù)停頓）

因面肌強直，缺乏表情，瞬目減少，好似"面具臉"。2024/5/3019（三）運動減少由于肌張力升高，動作緩慢，隨意運動減少。精細動作障礙，如書寫不靈，寫字過小。咀嚼困難、吞咽嗆咳、言語低沉等。2024/5/3020(四)步態(tài)異?；颊卟綉B(tài)特殊，身體前傾，上肢協(xié)同擺動幾乎消失，步伐小。始動時困難而緩慢，但越走越快，尤如前沖，稱"前沖步態(tài)"或"慌張步態(tài)"。2024/5/3021【并發(fā)癥】

晚期由于嚴重的肌強直和關節(jié)僵硬，致臥床不起。常并發(fā)肺炎、跌傷和褥瘡。2024/5/3022實驗室檢查1.腦脊液和尿里的多巴胺代謝產物高香草酸減少，基因改變（該病有20%的遺傳傾性）2.正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)在疾病早期可發(fā)現多巴胺遞質減少，這些便可確診是否患帕金森病。

2024/5/3023診斷1．一般在50歲以上的老年病人，病情呈慢性進行性加重。2．具有典型的震顫、強直、運動減少、面具臉、慌張步態(tài)等癥狀和體征。無錐體束征。3．尿和腦脊液中多巴胺及其代謝產物降低。

2024/5/3024鑒別診斷震顫麻痹須與感染、中毒、外傷、藥物以及動脈硬化等引起的帕金森綜合征相鑒別。如腦炎后引起者，年齡較輕、有腦炎病史，多數遺留有神經體征。藥物引起者，有明顯服藥史，停藥后減輕并恢復，如精神病等。如系動脈硬化引起，常伴有局灶神經體征，多巴制劑治療一般無效。

2024/5/3025治療本病至今尚無根治療法。目前采用的多數療法只能減輕癥狀，減少并發(fā)癥，延長生命。

2024/5/3026（一）藥物治療

1．抗膽堿藥常用安坦2～4mg，每日3次,副作用為口干、無汗、面紅、失眠等，有青光眼者禁服。

2024/5/30272．左旋多巴（多巴胺替代療法）主要副作用為：胃腸癥狀，心律不齊；不自主運動及開－關現象（即動和不動交替出現）。因此近來應用左旋多巴和腦外多巴脫羧酶抑制劑的混合治療。即美多巴（madopar）和信尼麥（sinemet）兩種，減少了副作用。

2024/5/30283．多巴胺能受體直接激動劑臨床主要采用溴隱亭，一般與多巴胺合用。副作用主要是幻覺、妄想等精神