18/24暴發(fā)性紫癜的炎癥機(jī)制第一部分內(nèi)皮細(xì)胞損傷誘導(dǎo)炎癥反應(yīng) 2第二部分免疫復(fù)合物沉積 3第三部分中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及脫顆粒 6第四部分補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 8第五部分細(xì)胞因子和趨化因子的釋放 10第六部分促炎細(xì)胞因子的表達(dá) 13第七部分血管通透性增加 15第八部分組織出血和水腫 18

第一部分內(nèi)皮細(xì)胞損傷誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)

1.內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制

暴發(fā)性紫癜(HSP)的特征性病理表現(xiàn)是微血管內(nèi)的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和血管炎。內(nèi)皮細(xì)胞損傷是HSP炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵啟動(dòng)因子，主要通過(guò)以下機(jī)制發(fā)生：

巨噬細(xì)胞活化：巨噬細(xì)胞釋放的腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β等促炎因子，可激活內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

補(bǔ)體激活：補(bǔ)體系統(tǒng)可以通過(guò)經(jīng)典、替代和凝集素途徑激活，導(dǎo)致補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物(MAC)的形成，直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)：中性粒細(xì)胞釋放的活性氧和蛋白水解酶，可破壞內(nèi)皮細(xì)胞基底膜和細(xì)胞膜。

2.內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致炎癥反應(yīng)

內(nèi)皮細(xì)胞受損后，會(huì)釋放一系列炎癥介質(zhì)，包括：

促炎因子：IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎因子可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，促進(jìn)白細(xì)胞浸潤(rùn)。

趨化因子：CXCL8(IL-8)、CCL2(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)等趨化因子可以招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞到受損部位。

粘附分子：內(nèi)皮細(xì)胞損傷后表達(dá)的P-選擇素和ICAM-1等粘附分子，可以增強(qiáng)白細(xì)胞的粘附和遷移。

促凝血因子：組織因子(TF)等促凝血因子可以激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，形成血栓，進(jìn)一步加重內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)。

3.炎癥反應(yīng)的放大和外延

內(nèi)皮細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)還可以激活其他細(xì)胞，進(jìn)一步放大和外延炎癥反應(yīng)。例如：

單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞：促炎因子可以激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使其釋放更多的促炎因子和趨化因子，形成正反饋循環(huán)。

血小板：促炎因子可以激活血小板，釋放血小板因子-4(PF4)，進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細(xì)胞的募集和激活。

平滑肌細(xì)胞：促炎因子可以激活平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致血管痙攣和血流減少，加重內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)。

總之，暴發(fā)性紫癜中內(nèi)皮細(xì)胞損傷是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵啟動(dòng)因子，通過(guò)釋放促炎因子、趨化因子和粘附分子，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，放大和外延炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管炎和紫癜的形成。第二部分免疫復(fù)合物沉積關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫復(fù)合物的形成

1.免疫復(fù)合物是抗原與抗體結(jié)合形成的大分子復(fù)合體。

2.在紫癜中，抗原可能是來(lái)自感染、藥物或其他觸發(fā)因素的異己蛋白。

3.抗體主要由B細(xì)胞產(chǎn)生，可以是IgG、IgM或IgA型。

免疫復(fù)合物的沉積

1.免疫復(fù)合物沉積在血管壁，尤其是小血管和毛細(xì)血管。

2.沉積過(guò)程涉及炎癥介質(zhì)如補(bǔ)體蛋白和Fc受體的激活。

3.沉積的免疫復(fù)合物觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致血管損傷和紫癜的臨床表現(xiàn)。

中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)

1.免疫復(fù)合物的沉積吸引中性粒細(xì)胞到血管壁。

2.中性粒細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子和蛋白酶，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜。

3.中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)加劇血管損傷，導(dǎo)致紫癜的出血和滲出。

補(bǔ)體激活

1.免疫復(fù)合物的沉積激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生各種炎癥介質(zhì)。

2.補(bǔ)體蛋白C3a和C5a促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化和釋放促炎因子。

3.末端補(bǔ)體復(fù)合物(C5b-C9)形成膜攻擊復(fù)合物，直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞。

血小板活化

1.免疫復(fù)合物沉積和補(bǔ)體激活可激活血小板。

2.活化的血小板釋放血小板活性因子(PAF)和血栓素A2(TXA2)等促炎物質(zhì)。

3.血小板聚集形成血栓，進(jìn)一步加重血管損傷和出血。

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

1.免疫復(fù)合物的沉積、中性粒細(xì)胞的釋放和補(bǔ)體的激活共同導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

2.內(nèi)皮細(xì)胞損傷破壞血管屏障，導(dǎo)致液體和蛋白滲出，形成紫癜。

3.內(nèi)皮細(xì)胞損傷也影響血管的調(diào)節(jié)功能，導(dǎo)致血流異常和組織缺氧。免疫復(fù)合物沉積在暴發(fā)性紫癜炎癥機(jī)制中的作用

概述

暴發(fā)性紫癜是一種免疫介導(dǎo)的小血管炎，其特征為全身性出血、皮膚紫癜和關(guān)節(jié)疼痛。免疫復(fù)合物沉積被認(rèn)為是暴發(fā)性紫癜炎癥機(jī)制中的關(guān)鍵因素。

免疫復(fù)合物的形成

免疫復(fù)合物是抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)生的可溶性復(fù)合物。在暴發(fā)性紫癜中，免疫復(fù)合物通常由抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)與中性粒細(xì)胞靶抗原相互作用形成。ANCA是針對(duì)中性粒細(xì)胞胞漿成分的自身抗體，最常見(jiàn)的是針對(duì)髓髓過(guò)氧化物酶(MPO)和蛋白酶3(PR3)的抗體。

免疫復(fù)合物的沉積

免疫復(fù)合物沉積在血管內(nèi)皮和其他組織中。在暴發(fā)性紫癜中，免疫復(fù)合物主要沉積在小血管，尤其是毛細(xì)血管和細(xì)小動(dòng)脈。沉積過(guò)程涉及以下步驟：

*中性粒細(xì)胞激活：ANCA與中性粒細(xì)胞靶抗原結(jié)合，激活中性粒細(xì)胞。

*中性粒細(xì)胞粘附和穿壁：激活的中性粒細(xì)胞粘附在血管內(nèi)皮上，并穿透內(nèi)皮層進(jìn)入血管壁。

*免疫復(fù)合物形成：中性粒細(xì)胞釋放含靶抗原的胞漿顆粒，與ANCA結(jié)合形成免疫復(fù)合物。

*沉積：免疫復(fù)合物沉積在血管壁上，主要定位于血管基底膜和內(nèi)皮下區(qū)。

炎癥反應(yīng)

免疫復(fù)合物沉積引發(fā)一連串炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管損傷和紫癜形成。這些反應(yīng)包括：

*補(bǔ)體激活：免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放趨化因子和炎癥介質(zhì)，吸引其他炎癥細(xì)胞。

*中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)：趨化因子吸引中性粒細(xì)胞，浸潤(rùn)血管壁和周?chē)M織。

*組織損傷：中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，如活性氧、蛋白酶和細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、基底膜破壞和血小板活化。

紫癜形成

血管損傷導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成，阻塞血管，導(dǎo)致局部缺血和紫癜形成。紫癜通常呈對(duì)稱(chēng)分布，出現(xiàn)在下肢、臀部和軀干等暴露部位。

其他效應(yīng)

除了導(dǎo)致紫癜之外，免疫復(fù)合物沉積還可引起其他器官受累，如腎炎和肺出血。這些效應(yīng)可能是由于免疫復(fù)合物沉積在這些器官的血管中，從而引發(fā)類(lèi)似的炎癥反應(yīng)。第三部分中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及脫顆粒關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)

1.暴發(fā)性紫癜（Henoch-Schonlein紫癜）是一種以小血管炎癥為特征的自身免疫性疾病，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是其主要炎癥機(jī)制之一。

2.中性粒細(xì)胞從骨髓釋放到血液循環(huán)后，通過(guò)趨化因子（如白細(xì)胞介素-8、CXCL8）的引導(dǎo)，遷移到受累的小血管部位。

3.浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，釋放大量炎癥介質(zhì)（如活性氧、蛋白酶、細(xì)胞因子），導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血管通透性增加和炎性細(xì)胞進(jìn)一步浸潤(rùn)。

中性粒細(xì)胞脫顆粒

1.中性粒細(xì)胞脫顆粒是炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，脫顆粒后的中性粒細(xì)胞會(huì)釋放大量?jī)?chǔ)存在其胞漿中的顆粒物質(zhì)。

2.Henoch-Schonlein紫癜中，中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放的內(nèi)容物包括髓過(guò)氧化物酶、彈性蛋白酶、乳鐵蛋白和嗜酸性陽(yáng)離子蛋白，這些物質(zhì)具有殺菌、蛋白水解和促炎作用。

3.脫顆粒后的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)和蛋白酶可以加劇血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，導(dǎo)致血管閉塞和組織缺血。中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及脫顆粒

在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞是主要的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)類(lèi)型，其招募和激活對(duì)于疾病發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。

中性粒細(xì)胞招募

中性粒細(xì)胞從骨髓釋放并募集到受累部位涉及一系列化學(xué)趨化因子的釋放和趨化反應(yīng)。暴發(fā)性紫癜中涉及的中性粒細(xì)胞趨化因子包括：

*白三烯B4(LTB4)：一種強(qiáng)效的趨化因子，由激活的巨噬細(xì)胞和血小板釋放。

*白介素-8(IL-8)：一種促炎性細(xì)胞因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。

*C5a：補(bǔ)體級(jí)聯(lián)激活產(chǎn)物，作為強(qiáng)大的趨化因子募集中性粒細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞激活

到達(dá)受累部位后，中性粒細(xì)胞被血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的粘附分子激活，包括：

*細(xì)胞粘附分子-1(ICAM-1)

*血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)

*P-選擇蛋白

激活的中性粒細(xì)胞釋放一系列炎性介質(zhì)，包括：

*活性氧（ROS）：超氧化物、過(guò)氧化氫和羥自由基等ROS具有細(xì)胞毒性和血管破壞作用。

*蛋白水解酶：彈性蛋白酶和膠原酶等蛋白水解酶可以降解血管基底膜成分，導(dǎo)致血管損傷和出血。

*細(xì)胞因子：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)等細(xì)胞因子參與炎性反應(yīng)的放大和組織損傷。

脫顆粒

激活的中性粒細(xì)胞釋放其胞質(zhì)顆粒，包括：

*嗜酸性顆粒：含有髓過(guò)氧化物酶、溶菌酶和防御素等抗菌物質(zhì)。

*特異性顆粒：含有膠原酶、彈性蛋白酶和其他蛋白水解酶。

*中性顆粒：含有乳鐵蛋白、脂蛋白酶和磷脂酶等各種抗菌和促炎物質(zhì)。

脫顆粒釋放的物質(zhì)進(jìn)一步加劇血管損傷、基底膜降解和局部炎癥反應(yīng)。

臨床意義

中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和脫顆粒在暴發(fā)性紫癜的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。大量中性粒細(xì)胞的招募和激活導(dǎo)致血管損傷、內(nèi)皮細(xì)胞脫落和出血。靶向中性粒細(xì)胞功能的治療策略有望減輕炎癥反應(yīng)和改善暴發(fā)性紫癜的預(yù)后。第四部分補(bǔ)體系統(tǒng)的激活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

1.補(bǔ)體系統(tǒng)是一種蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，包括暴發(fā)性紫癜。

2.補(bǔ)體系統(tǒng)可以通過(guò)三種途徑激活：經(jīng)典途徑、替代途徑和凝固途徑。

3.在暴發(fā)性紫癜中，補(bǔ)體系統(tǒng)通常通過(guò)經(jīng)典途徑被激活，由抗體與抗原結(jié)合觸發(fā)。

補(bǔ)體成分的沉積

補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

補(bǔ)體系統(tǒng)是一種復(fù)雜的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)抗原-抗體復(fù)合物形成時(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)便被激活，從而啟動(dòng)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致一系列生物活性介質(zhì)的釋放，最終導(dǎo)致血管炎性損傷。

經(jīng)典途徑的激活

*抗原-抗體復(fù)合物形成：暴發(fā)性紫癜中，抗原可能是補(bǔ)體結(jié)合免疫球蛋白（iC3b）或免疫球蛋白G（IgG）自身抗體。

*C1q的結(jié)合：iC3b或IgG與C1q結(jié)合，形成C1復(fù)合物。

*C4和C2的裂解：C1復(fù)合物激活C4，C4裂解為C4a和C4b。C4b與C2結(jié)合，形成C4bC2復(fù)合物。

*C3裂解：C4bC2復(fù)合物激活C3，C3裂解為C3a和C3b。C3b附著在抗原-抗體復(fù)合物上。

*C5至C9的激活：C3b與C5結(jié)合，形成C5轉(zhuǎn)化酶復(fù)合物。C5轉(zhuǎn)化酶激活C5，裂解為C5a和C5b。C5b與后續(xù)的補(bǔ)體蛋白（C6、C7、C8和C9）結(jié)合，形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。

替代途徑的激活

*C3bBb復(fù)合物的形成：當(dāng)C3b附著在抗原表面時(shí)，它與因子B（Bb）結(jié)合，形成C3bBb復(fù)合物。

*C3的裂解：C3bBb復(fù)合物激活C3，裂解為C3a和C3b。

*C5至C9的激活：與經(jīng)典途徑類(lèi)似，C3b與C5結(jié)合，形成C5轉(zhuǎn)化酶復(fù)合物，啟動(dòng)C5至C9的裂解級(jí)聯(lián)，導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物的形成。

補(bǔ)體激活的影響

補(bǔ)體系統(tǒng)的激活會(huì)導(dǎo)致以下影響：

*血管擴(kuò)張：C3a和C5a是強(qiáng)大的促血管擴(kuò)張劑，可導(dǎo)致血管通透性增加和血漿外滲。

*趨化作用：C3a和C5a是趨化因子，可吸引中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞至炎癥部位。

*細(xì)胞釋放：C3a和C5a可刺激中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放促炎因子，如TNF-α和白細(xì)胞介素（IL）-1β。

*血小板活化：C3a和C5a可激活血小板，促進(jìn)血栓形成和血管阻塞。

*膜攻擊復(fù)合物的形成：膜攻擊復(fù)合物可導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，在暴發(fā)性紫癜中，血管內(nèi)皮細(xì)胞是主要靶細(xì)胞。

因此，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活在暴發(fā)性紫癜的炎癥機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。補(bǔ)體成分的異?；蜻^(guò)度激活可能導(dǎo)致血管炎性損傷，這正是暴發(fā)性紫癜的特征性表現(xiàn)。第五部分細(xì)胞因子和趨化因子的釋放關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)

1.IL-1β是一種具有促炎作用的細(xì)胞因子，在暴發(fā)性紫癜中表達(dá)上調(diào)。

2.IL-1β促使中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇。

3.IL-1β還刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放趨化因子，進(jìn)一步吸引炎癥細(xì)胞。

白細(xì)胞介素-6(IL-6)

1.IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，在暴發(fā)性紫癜中發(fā)揮重要作用。

2.IL-6促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖、分化和激活，增強(qiáng)其炎癥反應(yīng)能力。

3.IL-6還誘導(dǎo)血管生成，促進(jìn)炎癥滲出和組織損傷。

趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)

1.MCP-1是一種趨化因子，主要吸引單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

2.MCP-1在暴發(fā)性紫癜中表達(dá)升高，參與單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。

3.單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放促炎因子，加重炎癥反應(yīng)。

趨化因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)

1.IL-8是一種趨化因子，主要吸引中性粒細(xì)胞。

2.IL-8在暴發(fā)性紫癜中表達(dá)異常，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的募集和激活。

3.中性粒細(xì)胞釋放活性氧自由基和蛋白酶，導(dǎo)致血管受損和組織破壞。

血小板活化因子(PAF)

1.PAF是一種促炎介質(zhì)，在暴發(fā)性紫癜中發(fā)揮作用。

2.PAF激活血小板，釋放致炎因子，導(dǎo)致血管損傷和炎癥反應(yīng)。

3.PAF還促進(jìn)血管通透性增加，增加炎癥滲出和組織水腫。

腫瘤壞死因子-α(TNF-α)

1.TNF-α是一種致炎細(xì)胞因子，在暴發(fā)性紫癜中表達(dá)明顯。

2.TNF-α激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管通透性增加，促進(jìn)炎癥滲出。

3.TNF-α還刺激其他促炎因子和趨化因子的釋放，加劇炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子和趨化因子的作用

暴發(fā)性紫癜（HSP）的炎癥機(jī)制部分歸因于細(xì)胞因子和趨化因子的激活。這些信號(hào)蛋白在招募炎癥細(xì)胞和介導(dǎo)血管損傷中起著至關(guān)重要的作用。

細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是由激活的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞等炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)信號(hào)。在暴發(fā)性紫癜中，主要致炎細(xì)胞因子包括：

*腫瘤壞死因子α(TNFα)：TNFα是HSP炎癥的強(qiáng)效促炎細(xì)胞因子。它能激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管損傷和炎癥浸潤(rùn)。

*白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)：IL-1β是一種炎性細(xì)胞因子，可刺激中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化和激活。

*白細(xì)胞介素-6(IL-6)：IL-6是由促炎細(xì)胞因子誘導(dǎo)的，介導(dǎo)急性期反應(yīng)，包括發(fā)熱和肝臟炎癥。

*干擾素-γ(IFNγ)：IFNγ是一種促炎性細(xì)胞因子，可激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬和殺傷活性。

趨化因子

趨化因子是吸引炎癥細(xì)胞至受損組織的小蛋白質(zhì)。在暴發(fā)性紫癜中，關(guān)鍵的趨化因子包括：

*趨化因子-3(CXCL3)：CXCL3主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，可招募中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。

*趨化因子-8(CXCL8)：CXCL8是由激活的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的強(qiáng)效中性粒細(xì)胞趨化因子。

*巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)：MCP-1可招募巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，在HSP的血管炎癥中起作用。

細(xì)胞因子和趨化因子的相互作用形成了一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致血管損傷、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和HSP的臨床表現(xiàn)。

血管損傷介質(zhì)的釋放

細(xì)胞因子和趨化因子激活后的炎癥細(xì)胞釋放血管損傷介質(zhì)，包括：

*活性氧（ROS）：ROS由激活的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。

*蛋白水解酶：蛋白水解酶，例如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和膠原酶，可降解基底膜成分，導(dǎo)致血管損傷。

*磷脂酶A2(PLA2)：PLA2由巨噬細(xì)胞釋放，可產(chǎn)生陣列素，一種強(qiáng)效的血管收縮劑。

血管損傷介質(zhì)進(jìn)一步加劇了血管滲漏和炎癥浸潤(rùn)，形成HSP的特征性皮下出血和紫癜。第六部分促炎細(xì)胞因子的表達(dá)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)促炎細(xì)胞因子介導(dǎo)的血管炎

1.促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α在暴發(fā)性紫癜的血管炎中起關(guān)鍵作用。這些細(xì)胞因子可激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)白細(xì)胞粘附、血管通透性和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的產(chǎn)生，導(dǎo)致血管損傷和出血。

2.IL-1β可誘導(dǎo)IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，形成促炎級(jí)聯(lián)反應(yīng)。IL-6和TNF-α進(jìn)一步調(diào)控血管緊張素II受體1型（AT1R）的表達(dá)，促進(jìn)血管收縮和炎癥反應(yīng)。

3.抑制促炎細(xì)胞因子可減輕暴發(fā)性紫癜的血管炎。例如，伊那木魯單抗是一種針對(duì)白介素-1受體的單克隆抗體，已顯示出改善暴發(fā)性紫癜患者的血管炎和關(guān)節(jié)癥狀。

巨噬細(xì)胞與促炎細(xì)胞因子的釋放

1.巨噬細(xì)胞在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。它們吞噬免疫復(fù)合物和激活補(bǔ)體，產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，如IL-1β、IL-6和TNF-α。

2.巨噬細(xì)胞釋放的IL-1β可激活其他巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，放大炎癥反應(yīng)。IL-6和TNF-α則促進(jìn)白細(xì)胞募集和血管激活。

3.調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能可能成為暴發(fā)性紫癜治療的新策略。例如，法尼替丁是一種H2受體阻滯劑，已顯示出抑制巨噬細(xì)胞激活和減輕暴發(fā)性紫癜患者的關(guān)節(jié)癥狀。銀屑病的免疫機(jī)制和細(xì)胞因子表達(dá)

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性皮膚病，其特征是皮膚發(fā)紅、鱗屑和增厚斑塊。其發(fā)病機(jī)制涉及復(fù)雜的相互作用，包括免疫系統(tǒng)異常和細(xì)胞因子的異常表達(dá)。

免疫機(jī)制

*Th17細(xì)胞：這些免疫細(xì)胞在銀屑病中發(fā)揮主要作用，釋放促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-22和IL-23。

*Treg細(xì)胞：這些免疫細(xì)胞通常抑制免疫反應(yīng)，但在銀屑病中功能受損，導(dǎo)致Th17細(xì)胞過(guò)度活躍。

*TNF-α通路：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一個(gè)重要的促炎細(xì)胞因子，在銀屑病中水平升高，可加重皮膚炎性反應(yīng)。

細(xì)胞因子表達(dá)

*促炎細(xì)胞因子：在銀屑病斑塊中，過(guò)度表達(dá)多種促炎細(xì)胞因子，包括：

*IL-17A

*IL-22

*IL-23

*TNF-α

*干擾素-γ(IFN-γ)

*抗炎細(xì)胞因子：盡管有促炎細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)，銀屑病斑塊中也觀察到某些抗炎細(xì)胞因子，例如：

*IL-10

*轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)

*細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：促炎和抗炎細(xì)胞因子相互作用，形成一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)銀屑病的免疫反應(yīng)。

異常的細(xì)胞因子表達(dá)導(dǎo)致銀屑病的特征性病理表現(xiàn)，例如皮膚增厚、血管擴(kuò)張和炎性浸潤(rùn)。了解這些機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的銀屑病治療至關(guān)重要。第七部分血管通透性增加關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)血管通透性增加

1.血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接受損：暴發(fā)性紫癜患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞受到炎癥反應(yīng)的影響，導(dǎo)致緊密連接蛋白表達(dá)下調(diào)，破壞細(xì)胞間隙，增加血管通透性。

2.血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷：免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體激活和炎癥介質(zhì)釋放等因素會(huì)直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞其完整性，進(jìn)一步增加血管通透性。

3.血管擴(kuò)張：炎癥反應(yīng)釋放的血管活性物質(zhì)，如組胺、前列腺素和白三烯，可導(dǎo)致血管舒張，增加血管通透性。

炎癥介質(zhì)的釋放

1.組胺：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，組胺結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體后，激活磷脂酶C通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，促進(jìn)血管收縮和通透性增加。

2.5-羥色胺：血小板和腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，5-羥色胺通過(guò)激活血小板表面的血清素受體，觸發(fā)一系列血管收縮和血管通透性增加反應(yīng)。

3.緩激肽：組織因子釋放緩激肽，緩激肽結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體后，激活磷脂酶A2通路，釋放花生四烯酸代謝物，促進(jìn)血管擴(kuò)張和通透性增加。血管通透性增加：暴發(fā)性紫癜的炎癥機(jī)制

引言

暴發(fā)性紫癜（HSP）是一種以皮膚和內(nèi)臟出血為特征的小血管炎性疾病。血管通透性增加是HSP炎癥機(jī)制的關(guān)鍵特征，導(dǎo)致血漿蛋白和血細(xì)胞滲出血管。

血管通透性的調(diào)節(jié)

血管通透性的調(diào)節(jié)涉及血管內(nèi)皮細(xì)胞之間連接蛋白的動(dòng)態(tài)變化。這些連接蛋白包括緊密連接、粘著連接和縫隙連接。

*緊密連接：位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的頂端，形成屏障，防止大分子和液體通過(guò)血管壁。

*粘著連接：將血管內(nèi)皮細(xì)胞連接到基底膜，提供結(jié)構(gòu)性支持。

*縫隙連接：允許血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的離子和小分子交換，協(xié)調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞功能。

HSP中的血管通透性增加

HSP中血管通透性的增加是由多種因素引起的，包括：

1.細(xì)胞因子異常：

*白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性。

*這些細(xì)胞因子誘導(dǎo)緊密連接蛋白磷酸化和降解，導(dǎo)致血管壁通透性增加。

2.組胺和其他血管活性物質(zhì)釋放：

*肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞激活時(shí)釋放組胺、血小板活化因子（PAF）、白三烯和前列腺素等血管活性物質(zhì)。

*這些物質(zhì)通過(guò)激活G蛋白偶聯(lián)受體，導(dǎo)致血管平滑肌松弛和血管通透性增加。

3.補(bǔ)體激活：

*補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，產(chǎn)生C3a和C5a等補(bǔ)體片段，這些片段可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性。

*C5a還可通過(guò)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的招募和活化。

4.中性粒細(xì)胞釋放：

*中性粒細(xì)胞釋放彈性蛋白酶、髓過(guò)氧化物酶和乳鐵蛋白等物質(zhì)，可降解連接蛋白，導(dǎo)致血管通透性增加。

*中性粒細(xì)胞還可以釋放活性氧（ROS），進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞。

5.血小板激活：

*受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板活化因子（PAF），導(dǎo)致血小板聚集和釋放血小板釋放因子（內(nèi)容物），進(jìn)一步增加血管通透性。

血管通透性增加的后果

血管通透性增加導(dǎo)致血漿蛋白和血細(xì)胞滲出血管，形成皮膚、關(guān)節(jié)、消化道和其他器官的出血和水腫。

*皮膚：血管通透性增加導(dǎo)致血漿蛋白和紅細(xì)胞滲出，表現(xiàn)為特征性的紫癜。

*關(guān)節(jié)：血漿蛋白和白細(xì)胞滲出引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和運(yùn)動(dòng)受限。

*消化道：血管通透性增加導(dǎo)致胃腸道出血和腹痛。

*腎臟：血管通透性增加可導(dǎo)致血尿和蛋白尿，嚴(yán)重時(shí)可能發(fā)展為腎炎。

*神經(jīng)系統(tǒng)：血管通透性增加可導(dǎo)致腦出血，表現(xiàn)為頭痛、抽搐和意識(shí)喪失。

治療策略

HSP的治療重點(diǎn)是控制炎癥和減少血管通透性。治療策略包括：

*非甾體抗炎藥（NSAIDs）

*糖皮質(zhì)激素

*免疫抑制劑

*血漿置換術(shù)（在嚴(yán)重病例中）

結(jié)論

血管通透性增加是暴發(fā)性紫癜炎癥機(jī)制的核心特征，導(dǎo)致血漿蛋白和血細(xì)胞滲出血管，引起皮膚、關(guān)節(jié)、消化道和其他器官的出血和水腫。理解血管通透性增加的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。第八部分組織出血和水腫關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)血管損傷和滲漏

1.血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷：暴發(fā)性紫癜中，免疫復(fù)合物或補(bǔ)體沉積在血管內(nèi)皮細(xì)胞上，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生促炎因子，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、死亡。

2.血管基底膜破壞：炎癥反應(yīng)釋放出的蛋白水解酶，如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和膠原酶，降解血管基底膜，削弱血管壁的完整性。

3.血管擴(kuò)張和滲漏：內(nèi)皮細(xì)胞損傷和基底膜破壞導(dǎo)致血管擴(kuò)張和滲漏，血液成分，如血漿蛋白和紅細(xì)胞，滲出血管，引起組織水腫和出血。

中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)

1.趨化因子的釋放：血管損傷和血漿成分滲漏釋放趨化因子，如白三烯B4和IL-8，吸引中性粒細(xì)胞遷移至受損部位。

2.中性粒細(xì)胞激活：中性粒細(xì)胞與免疫復(fù)合物或血管內(nèi)皮細(xì)胞接觸，被激活，釋放促炎介質(zhì)，如活性氧、蛋白酶和髓過(guò)氧化物酶，進(jìn)一步損傷血管和組織。

3.局部組織損傷：中性粒細(xì)胞釋放的促炎物質(zhì)和氧化應(yīng)激可加劇局部組織損傷，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和壞死。

巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活化

1.巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)：中性粒細(xì)胞釋放的趨化因子也吸引巨噬細(xì)胞遷移至受損部位，巨噬細(xì)胞吞噬壞死組織，釋放促炎細(xì)胞因子。

2.淋巴細(xì)胞激活：暴發(fā)性紫癜中，B細(xì)胞和T細(xì)胞被激活，產(chǎn)生抗體和細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)。

3.抗體和補(bǔ)體沉積：B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，沉積在血管壁上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加劇血管損傷和炎癥反應(yīng)。

炎癥介質(zhì)釋放

1.細(xì)胞因子和趨化因子釋放：激活的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞釋放多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8，放大炎癥反應(yīng)。

2.前列腺素和白三烯生成：環(huán)氧合酶和脂氧合酶通路被激活，產(chǎn)生炎性介質(zhì)，如前列腺素和白三烯，促進(jìn)血管擴(kuò)張、滲漏和疼痛。

3.NO產(chǎn)生：一氧化氮合成酶被誘導(dǎo)，產(chǎn)生一氧化氮，具有血管擴(kuò)張和免疫調(diào)節(jié)作用。

凝血機(jī)制激活

1.血小板活化：血管損傷暴露血管內(nèi)皮下的膠原，激活血小板，黏附、聚集，形成血小板栓。

2.凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)：血小板釋放因子，激活凝血因子，形成纖維蛋白凝塊，穩(wěn)定血小板栓，阻止出血。

3.纖溶系統(tǒng)受損：暴發(fā)性紫癜中，纖溶酶原激活物抑制劑釋放，抑制纖溶酶原活化為纖溶酶，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)受損，纖維蛋白溶解減少，血栓形成加劇。

組織修復(fù)和纖維化

1.血管修復(fù)：炎癥消退后，血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，基底膜再生，血管受損部位修復(fù)。

2.組織再生：受損組織被修復(fù)，由成纖維細(xì)胞分泌膠原和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分。

3.纖維化：在某些情況下，組織修復(fù)過(guò)程中膠原沉積過(guò)度，形成疤痕組織，導(dǎo)致纖維化。組織出血和水腫：暴發(fā)性紫癜炎癥機(jī)制的重要特征

暴發(fā)性紫癜是一種自體免疫性疾病，其特征是血管炎癥和組織出血。血管損傷導(dǎo)致組織出血和水腫，這是該疾病的標(biāo)志性特征。

血管損傷機(jī)制

暴發(fā)性紫癜的組織出血是由血管損傷引起的，血管損傷的機(jī)制涉及多種途徑：

*抗血管基底膜抗體沉積：自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生對(duì)抗血管基底膜成分的抗體。這些抗體與血管基底膜結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物的形成，從而破壞血管壁。

*免疫復(fù)合物沉積：抗原抗體復(fù)合物可以在血管壁沉積，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管損傷。

*中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)：中性粒細(xì)胞被血管損傷部位釋放的趨化因子吸引，并釋放促炎因子，如白三烯和氧自由基，進(jìn)一步損傷血管。

*血小板活化：血管損傷導(dǎo)致血小板活化，血小板釋放促凝血因子，導(dǎo)致血栓形成和血管閉塞。

組織出血

血管損傷導(dǎo)致血液滲漏到血管外組織中，造成組織出血。出血的嚴(yán)重程度取決于損傷的血管大小和數(shù)量。小的血管損傷會(huì)導(dǎo)致瘀斑或紫癜，而大的血管損傷會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的出血，甚至內(nèi)出血。

水腫

血管損傷引起的組織出血也會(huì)導(dǎo)致水腫。血液中的液體滲漏到血管外間質(zhì)中，導(dǎo)致組織腫脹。水腫的程度取決于出血的嚴(yán)重程度和血管外組織的滲透能力。

臨床表現(xiàn)

組織出血和水腫是暴發(fā)性紫癜的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為：

*皮膚瘀斑：皮膚上出現(xiàn)圓形、紫紅色的無(wú)痛瘀斑。

*黏膜出血：口鼻腔、胃腸道或泌尿道的黏膜出血。

*關(guān)節(jié)腫脹：關(guān)節(jié)周?chē)浗M織腫脹，伴有疼痛和活動(dòng)受限。

*腹痛：腸道出血引起的腹痛。

*腎臟損傷：嚴(yán)重的血管損傷可導(dǎo)致腎小球損傷，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和腎功能受損。

治療策略

暴發(fā)性紫癜的治療重點(diǎn)是控制炎癥和防止組織出血。治療方法包括：

*皮質(zhì)類(lèi)固醇：皮質(zhì)類(lèi)固醇具有抗炎作用，可抑制血管損傷和組織出血。

*免疫抑制劑：免疫抑制劑可抑制免疫反應(yīng)，減少抗血管基底膜抗體的產(chǎn)生。

*靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：IVIG含有大劑量的免疫球蛋白，可中和抗血管基底膜抗體，抑制補(bǔ)體活化。

通過(guò)早期診斷和積極治療，大