臨床左氧、莫西、環(huán)丙沙星等喹諾酮類藥物分類特點、抗菌活性、藥代動力學(xué)區(qū)別、不良反應(yīng)區(qū)別及相互作用一.喹諾酮類藥物分類和特點目前臨床應(yīng)用最多的是第三代和第四代，第三代喹諾酮類藥物又稱為氟喹諾酮類，主要特點為母核6位碳上引入氟原子，較第二代不僅血漿藥物濃度大大提高，而且在組織和體液中分布較廣，增強了抗菌譜、抗菌活性和半衰期。第四代為新喹諾酮類藥物。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星和吉米沙星又稱為呼吸喹諾酮，這些喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌等呼吸道常見細菌有抗菌活性，且對肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌等非典型病原體也有良好的抗菌活性。二.喹諾酮類藥物抗菌活性喹諾酮類藥物屬于濃度依賴性藥物，具有較長的抗菌藥物后效應(yīng)（PAE）,屬于廣譜殺菌劑。其中，環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌活性最強，莫西沙星、奈諾沙星對厭氧菌和分枝桿菌活性最強；莫西沙星是肝腎雙通道排泄，只有20%以原型從尿液排出，在尿液中藥物濃度低；奈諾沙星對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）抗菌活性很強，是氟喹諾酮類的4-16倍，與萬古霉素、利奈唑胺類似。喹諾酮類藥物的抗菌活性藥代動力學(xué)區(qū)別

喹諾酮類藥物分布在組織濃度高，特別是腎臟、肝臟、肺及皮膚中分布能有效地達到抑菌或殺菌濃度，部分藥物可透入腦脊液；呼吸喹諾酮類藥物在肺組織中藥物濃度較高，抗菌活性強，在肺泡上皮襯液及肺泡巨噬細胞中的濃度：莫西沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星。四.在呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用的區(qū)別（一）在社區(qū)獲得性肺炎中的應(yīng)用我國成人CAP患者中肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率很高，高達63.2%~75.4%。肺炎鏈球菌對阿奇霉素的耐藥率高達88.1%~91.3%（最低抑菌濃度MIC90為32~256mg/L）。支原體對阿奇霉素的耐藥率為54.9%~60.4%，雖然我國肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高，但仍對多西環(huán)素或米諾環(huán)素、喹諾酮類抗菌藥物敏感。門診輕、中癥CAP患者給予喹諾酮類藥物口服治療，住院患者用藥如下：

（二）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）/呼吸機相關(guān)肺炎（VAP）（三）在慢性支氣管炎急性發(fā)作或慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）中的應(yīng)用慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者最常見的三種病原體是：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌；慢性支氣管炎急性發(fā)作常見細菌：肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，其次為銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等。氟喹諾酮類藥物具有抗結(jié)核分枝桿菌的作用，常用于耐藥結(jié)核病的氟喹諾酮類藥物主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。抗結(jié)核作用強弱依次為：莫西沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星，加替沙星可獲得與莫西沙星相似的效果。氧氟沙星抗結(jié)核活性較弱，不推薦用于耐藥結(jié)核病。加替沙星具有嚴重的不良反應(yīng)，應(yīng)酌情使用。莫西沙星或左氧氟沙星是治療耐藥尤其是耐多藥結(jié)核病的首選氟喹諾酮類藥物。五.各類藥物不良反應(yīng)區(qū)別臨床常見不良反應(yīng)為：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、光毒性、白細胞減少、肝腎毒性、軟骨毒性、跟腱炎及跟腱斷裂，Q-T間期延長、血糖紊亂等。六.

喹諾酮類藥物相互作用多數(shù)喹諾酮類藥物對CYP450(CYP1A2)有抑制作用，藥物聯(lián)用時可導(dǎo)致其他藥物的代謝速度減慢，血藥濃度升高，不良反應(yīng)增加，必要時應(yīng)監(jiān)測其血藥濃度。