小結類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG、IgMIgG、IgM、IgA－補體－++－細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞MφNK中性粒細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞血小板Th1CTLMφ

超敏反應的特點

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應由抗體介導。

2.補體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應，但必須依賴補體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應。

3.同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應。

4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應。

5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。

Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應皮膚實驗

1．15分鐘出現(xiàn)1cm的界限清晰的風團

2．5-12小時出現(xiàn)超過5cm的紅腫、出血、壞死

3．24-48小時出現(xiàn)的1cm的紅腫、硬結自身免疫和

自身免疫性疾病問題何謂自身免疫和自身免疫病自身免疫病的共同特征自身免疫病的免疫損傷機制自身免疫病發(fā)生的相關因素有哪些自身免疫病的治療原則中樞免疫耐受組織共有自身抗原針對組織特異性自身抗原的T、B細胞克隆不被清除外周免疫耐受免疫忽視及克隆清除自身反應性T細胞克隆與相應組織特異性抗原并存，但正常情況下不引起自身免疫病的現(xiàn)象高濃度組織特異性抗原→AICD→克隆清除低濃度組織特異性抗原，不足以活化自身反應性T細胞克隆無能及不活化iDC/組織細胞概述概念自身免疫autoimmunity

機體對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象自身免疫病autoimmunedisease

機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病自身免疫病的基本特征血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身應答性T淋巴細胞自身抗體或自身應答性T淋巴細胞造成相應的組織細胞損傷或功能障礙病情的轉歸與自身免疫應答的強度密切相關反復發(fā)作和慢性遷延分類器官特異性器官非特異性

全身性/系統(tǒng)性自身免疫病的免疫損傷機制Ⅱ型超敏反應Ⅲ型超敏反應Ⅳ型超敏反應胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）

Tc→β細胞

多發(fā)性硬化癥自身抗體自身抗體引起的細胞破壞肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)受體的自身抗體引起的細胞功能亢進受體的自身抗體阻斷受體的功能胰島素抗性糖尿病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風濕性關節(jié)炎Rheumatoidarthritis，RA自身免疫病發(fā)生的相關因素免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原發(fā)生改變表位擴展分子模擬（交叉抗原）多克隆刺激劑免疫忽視被打破遺傳因素超抗原

APCAPC非自身反應T細胞克隆自身反應T細胞克隆超抗原激活作用補體基因、Fas/FasL基因、

CTLA-4基因缺陷自身免疫病與性激素的相關性疾病強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類風關3橋本氏甲狀腺炎4-5自身免疫病的防治原則預防和控制病原體感染使用免疫抑制劑及抗炎治療

環(huán)孢菌素A、FK506→抑制T細胞功能mAb

抗TNF-αmAb→RA

抗MHC或CD4mAb→SLE、RACKR拮抗劑免疫缺陷病問題IDD共同特點繼發(fā)性免疫缺陷病的發(fā)病原因AIDS感染途徑及致病機制腫瘤免疫問題腫瘤抗原的分類各類腫瘤抗原的主要特點機體抗腫瘤免疫的效應機制腫瘤細胞免疫逃逸的機制腫瘤的主動免疫治療與被動免疫治療免疫缺陷病Immunodeficiencydisease，IDD概述IDD

免疫系統(tǒng)中某一成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙所引起的疾病先天發(fā)育不全/后天因素損害原發(fā)性免疫缺陷病/獲得性免疫缺陷病

體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷IDD臨床表現(xiàn)共同特點感染惡性腫瘤多系統(tǒng)病變伴發(fā)自身免疫?。≒IDD）原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）獲得性免疫缺陷?。ˋIDD）原因疾病導致的免疫缺陷病感染性疾病非感染性疾病治療疾病導致的醫(yī)源性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）

1981年，美國首次報道AIDS；1983年首次分離出病毒；我國1985年報道首例AIDS；病原體為HIV-I和HIV-II12月1日為世界防治AIDS日CXCR4

AIDS的發(fā)病機制CD4+細胞損傷機制HIV及其包膜蛋白的直接損傷

gp120/釋放時→細胞膜通透↑細胞成分合成受抑制

形成合胞體HIV的間接殺傷

HIV編碼的SAg→TCRVβ鏈→CD4+T死亡

HIV誘導的Tc及Ab的殺傷gp120與CD4分子交聯(lián)→轉導凋亡信號未感染的CD4細胞gp120陰性細胞融合

合胞體形成合胞體不具有免疫應答功能被感染的CD4細胞gp120陽性細胞毒性

T細胞Tc介導的細胞毒作用游離的gp120結合CD4抗原使沒有感染的CD4+T細胞與感染細胞相似

補體介導溶解未感染HIV的CD4+T細胞受損對其他免疫細胞的影響免疫功能紊亂及免疫逃逸

gp41激活多克隆B細胞→B細胞功能紊亂→體液免疫功能

HIV感染巨噬細胞→殺傷、粘附、趨化

、抗原提呈能力

HIV感染DC→數(shù)量

、功能

HIV感染NK→活性

抗gp120及gp41抗體與MHC-Ⅱ類分子、IL-2有交叉反應

gp120→拮抗肽MHC-Ⅱ類分子、CD4

1000500p24CTLCD4+T時間

免疫缺陷病的治療原則應用抗生素和抗病毒藥物應用免疫制劑移植免疫細胞基因治療移植免疫問題同種異型移植排斥反應的識別機制（直接識別、間接識別）同種異型移植排斥反應的類型（HVGR、GVHR）同種異型移植排斥反應的防治原則公元4世紀羅馬教堂概述移植

Transplantation

用正常的細胞、組織或器官置換病變的或功能缺損的細胞、組織或器官，以維持和重建機體的生理功能的過程稱為細胞移植、組織移植或器官移植供者（donor）

提供移植物（graft）的個體受者（recipient）接受移植物的個體自體移植同種同基因移植同種異基因移植異種移植移植物抗原刺激受者的免疫系統(tǒng)/受者組織抗原刺激移植物中的免疫細胞誘發(fā)的免疫應答稱為移植排斥反應同種異型移植排斥反應識別機制特點具有特異性和免疫記憶主要由MHC分子誘導產(chǎn)生主要由T細胞介導6天移植后6天識別方式間接識別直接識別受者T細胞自身MHC分子抗原肽Y同種MHC分子抗原肽XTCR對同種MHC分子間交叉識別同種抗原反應性的T細胞克隆約占T細胞庫總數(shù)的1％--10％受者T細胞類型及效應機制宿主抗移植物反應（Hostversus

graftreaction,HVGR）實質器官移植術后移植物抗宿主反應（graftversus

host

reaction,GVHR）

骨髓移植后及胸腺、脾臟等移植術后

供者T細胞導致宿主皮膚、肝臟、腸道上皮細胞等損害防治原則選擇合適供者使用免疫抑制藥物

環(huán)磷酰胺、CsA、FK506、mAb（Anti-CD3、CD25、CD4、CD8、AM、TCR）誘導免疫耐受

大量輸入可溶性供者MHC分子或其中的關鍵性基序，誘導特異性T細胞凋亡乃至耐受

大量輸入可溶性CTLA-4，以阻斷B7與CD28的相互作用，誘導T細胞無能

阻斷協(xié)同刺激分子誘導T細胞無能ABO血型抗原一致細胞毒試驗

受者血清+供者細胞HLA配型主要做HLA-DR、A、BMHC與移植排斥反應02040608010006122436術后時間存活率供者與受者相差一個HLA基因供者與受者相差兩個HLA基因3位點6個基因均匹配時，移植腎的10年存活率為62%，5基因為47%，4基因為45%，3基因為40%，無1匹配時為33%，說明HLA配型可減少移植物的同種異型抗原性，有助于提高移植物的長期存活率HLA-A、B、DR配型與腎移植術后10年存活率6基因5基因4基因3基因無匹配腫瘤免疫腫瘤相關基因癌基因細胞癌基因病毒癌基因抑癌基因調控基因腫瘤抗原Tumorantigen細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質的總稱腫瘤特異性抗原(tumorspecificantigen,TSA)

僅表達于腫瘤組織而不存在于正常組織中的抗原腫瘤相關抗原(tumorassociatedantigen，TAA)

非腫瘤細胞所特有，細胞發(fā)生癌變時表達明顯增加的一類抗原理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原病毒腫瘤相關抗原胚胎抗原/分化抗原自發(fā)性腫瘤抗原抗腫瘤免疫機制NK細胞、

γδT細胞、巨噬細胞

Tc

AbADCCCDC

調理作用“抗體封閉”作用

增強抗體LAK和TIL腫瘤的免疫逃逸機制與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素與腫瘤細胞有關因素腫瘤抗原

抗原調變、低/高表達

腫瘤細胞表面分子

MHCⅠ類分子、B7↓Fas↓、FasL↑

腫瘤細胞基因產(chǎn)物

LMP、TAP表達↓TGF、IL-10↑腫瘤細胞的漏逸免疫刺激腫瘤的免疫診斷與治療免疫診斷血清腫瘤相關標志物免疫組織化學法體內免疫成像評估腫瘤患者免疫功能狀態(tài)腫瘤的免疫治療主動免疫治療

基因修飾的腫瘤細胞疫苗

基因修飾(MHC分子、協(xié)同刺激分子、CK/CKR、AM、腫瘤抗原)→瘤細胞致瘤性↓，免疫原性↑

腫瘤抗原肽或基因修飾的APC疫苗

應用腫瘤抗原(肽)刺激APC

將腫瘤抗原mRNA導入APC

將腫瘤抗原cDNA轉染APC

建立DC-瘤細胞嵌合體被動免疫治療免疫細胞過繼治療

LAK

細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK)

腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL)

體外擴增的腫瘤抗原特異的CTL

活化的單核-巨噬細胞基于抗體的靶向治療抗瘤抗體介導的靶向療法細胞因子及其抗體基因治療抑癌基因的導入或修飾反義核苷酸封閉或阻斷癌基因血管生成因子(VEDF)反義寡核苷酸；凋亡相關基因導入腫瘤細胞；抗凋亡基因導入免疫效應細胞等免疫學應用免疫診斷、免疫預防免疫治療免疫診斷抗原或抗體的檢測血清學反應

（血清中存在抗原和抗體)用血清在體外進行抗原抗體的反應稱為血清學反應凝集反應沉淀反應中和反應補體結合反應免疫標記技術BAS-ELISA酶聯(lián)免疫斑點試驗ELISPOT免疫印跡法免疫組化技術放射免疫測定法（RIA）免疫PCR免疫細胞的檢測免疫學檢測方法的評估與選擇特異性（specificity）特異性＝真陰性／（真陰性十假陽性）X100%敏感性（sensitivity）敏感性＝真陽性／（真陽性十假陰性）X100%快速、簡便、經(jīng)濟、實用免疫學檢測方法的應用感染性疾病的診斷免疫性疾病的診斷腫瘤的診斷激素的檢測、酶類的檢測免疫狀態(tài)的監(jiān)測體內藥物水平的監(jiān)測免疫預防人工免疫人工主動免疫

應用人工方法給機體接種疫苗、類毒素等抗原物質，刺激機體產(chǎn)生特異性免疫力的方法人工被動免疫給機體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機體被動獲得特異性免疫力的方法免疫預防人工主動免疫人工被動免疫輸入抗原（疫苗）輸入免疫效應物質（抗體）主動建立長期的免疫應答被動獲得短期的免疫效應能力慢、持久快、短暫主動免疫被動免疫疫苗抗毒素人免疫球蛋白滅活疫苗減毒活疫苗類毒素病原體滅活減毒活病原體細菌外毒素體液免疫體液免疫、細胞免疫抗細菌毒素抗體（動物血清）疫苗的基本要求安全、有效、實用疫苗的應用抗感染、抗腫瘤、計劃生育防止免疫病理損傷免疫治療

針對異常的免疫狀態(tài)，應用免疫制劑、免疫調節(jié)藥物或其他措施來調節(jié)或重建免疫功能，以達到治療疾病的目的免疫增強療法免疫抑制療法感染、腫瘤、免疫缺陷超敏反應、自身免疫病、移植排斥反應、嚴重炎癥主動免疫治療被動免疫治療刺激或增強機體免疫系統(tǒng)，使機體自身產(chǎn)生抵抗疾病的能力輸注免疫效應細胞或分子，發(fā)揮治療疾病的作用又稱過繼免疫療法特異性免疫療法非特異性免疫療法主動被動主動被動瘤苗抗體、TIL佐劑（卡介苗）LAK、細胞因子可用于治療的一些成分：抗原抗體細胞細胞因子化學制劑生物制劑制劑疫苗、瘤苗、多肽疫苗、基因工程疫苗免疫血清、單克隆抗體、基因工程抗體骨髓、淋巴細胞、LAK、CIK、TIL、APCTNF、IL-2、IFN、EPO左旋咪唑、西米替丁、抗代謝藥、激素卡介苗、短小棒狀桿菌、轉移因子、iRNA真菌多糖、植物多糖問題什么叫免疫免疫系統(tǒng)由哪些成分所構成免疫系統(tǒng)有哪些功能固有免疫應答和適應性免疫應答的作用特點有何不同免疫性疾病有哪幾種免疫組織和器官問題中樞免疫器官具有哪些功能？外周免疫器官具有哪些功能？胸腺微環(huán)境在免疫細胞發(fā)育中有何作用？

MIS的由哪些成分組成？其有何功能和特點？淋巴細胞歸巢及再循環(huán)有什么意義？抗原問題抗原、免疫原性、抗原性、抗原決定基、TD-Ag、TI-Ag、超抗原、異嗜性抗原佐劑T細胞決定基B細胞決定基交叉反應與抗原特異性矛盾嗎？超抗原與普通抗原的有哪些不同？影響抗原免疫應答主要因素有哪些？抗原刺激--免疫原性

結合--抗原性抗原表位

T細胞決定基、B細胞決定基

TD-Ag、TI-Ag；異嗜性抗原超抗原、佐劑特異性專一性

刺激的專一性和結合的專一性半抗原=抗原表位=抗原決定基交叉反應意義某些疾病發(fā)病的機制可導致檢驗結果的錯誤利用交叉反應診斷疾病外斐氏試驗等免疫球蛋白問題Ig概念、結構、功能區(qū)及功能？Ig水解及意義抗體的異質性各類Ig的特性及作用人工制備的抗體類型基因工程抗體McAb

補體系統(tǒng)問題補體激活的三條途徑有哪些相同？又有哪些不同？（包括主要酶及激活順序）補體系統(tǒng)的是如何發(fā)揮生物學功能的？（詳細的功能成分）補體系統(tǒng)與與其他血漿酶系統(tǒng)間的相互關系？如何理解C3的重要性？如何進行血清滅活？CK、黏附分子問題細胞因子的主要共性與特點有哪些?IL、IFN、TNF、CSF的生物學作用CK的臨床用途白細胞分化抗原、CD分子、粘附分子？粘附分子分哪幾類？主要有哪些功能？CD分子和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應用？MHC問題MHC、HLA、MHC限制性、MHC多基因性和多態(tài)性、單元型HLA-I﹑II類抗原的分子結構﹑分布有何不同？HLA-I﹑II類分子是如何提呈抗原的?(結合、提呈抗原的過程和特點，其他參與成分等)HLA和臨床醫(yī)學的關系固有免疫細胞問題吞噬細胞非特異性吞噬病原體的分子基礎是什么？（PRR和PAMP等）與吞噬細胞功能相關的CAM和CK有哪些？他們是如何發(fā)揮功能的？DC是如何發(fā)揮其主要功能的？NK細胞是如何殺傷腫瘤細胞的？（包括其分子基礎及為何不殺傷正常細胞）T細胞表面重要分子及其功能T細胞亞群及其功能B細胞表面重要分子及其功能B1與B2的主要區(qū)別抗體的功能陽性選擇陰性選擇及意義Ig類別轉換和抗體親和力成熟NKT細胞TCR

T細胞主要分布于中樞免疫器官及肝臟大多CD4-CD8-少數(shù)CD4+多數(shù)TCR

少數(shù)TCR

主要分布于黏膜淋巴組織大多CD4-CD8-少數(shù)CD8+識別CD1提呈的共有抗原無MHC限制性細胞毒作用免疫調節(jié)和炎癥反應特性初始T

細胞記憶性T

細胞CD45分子類別CD45RACD45RO歸巢受體表達水平高低粘附分子表達水平低高再循環(huán)途徑從血液到淋巴組織直接移行至抗原所在部位壽命短（數(shù)日）長（數(shù)年）對抗原再次刺激的反應－/++++初始T