愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷

和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀Background

There

has

been

an

increase

in

resistance

to

many

of

the

antimicrobials

used

to

treat

Helicobacter

pylori

(H.pylon)nationaly

and

internationally.Primary

clarithromycin

resistance

and

dual

clarithromycin

and

metronidazole

resistance

arehighin

Ireland.Thesetrends

call

for

an

evaluation

of

best-practice

management

strategies.Objective

Theobjectveofthis

study

was

torevisetherecommendationsforthemanagementofH.pyloriinfection

inadult

patientsin

the

Irish

healthcare

setting.Methods

The

Irish

H.pylor

working

group(HPWG)was

established

in2016and

reconvenedin

2023to

evaluate

the

most

up-to-date

literature

on

H.pylori

diagnosis,eradication

rates

and

antimicrobial

resistance.The'GRADE'approach

was

then

used

to

rate

the

quality

of

available

evidence

and

grade

the

resulting

recommendations.DAclte

ThA

Irich

H

nunriunrlinn

Aain

AArnd

an

1A

~noanoc

otatamanto

Mnrrnnm

ondationo

inohido

/4)Thesecond

Irish

HelicobacterpyloriWorkingGroupconsensusforthediagnosisandtreatmentof

Helicobacterpyloriinfectioninadult

patientsinIrelandSinéad

M.Smitha*,Breida

Boyle?,MartinM.Syafiq

Ismail9,David

Kevansa.h,Sean

Cristín

Ryank

and

Deirdre

McNamaraa.d,*Originalstudy

OPEN

愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀Costigana.d,Maeve

O'Connora.d,ColmDoylee,RichardO'Moraina,VikrantBuckleyC,Conor

Nugent,AnthonyFarrelf,Parihar,Helicobacternylori[HP]上度>幽門螺旋桿菌(H.pylori)感染了全球近50%的人的

胃

，并導(dǎo)致慢性胃炎。2015年，京都幽門螺桿菌

共識(shí)將幽門螺桿菌胃炎定義為一種傳染性疾病。

雖然慢性活動(dòng)性感染會(huì)導(dǎo)致胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能的

改變，但大多數(shù)人仍無癥狀。幽門螺桿菌感染會(huì)增

加患消化性潰瘍、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織

淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，并被世界衛(wèi)生組織列為一級(jí)致癌

物。維生素B12缺乏、不明原因的缺鐵性貧血和某些病例特發(fā)性血小板減少性紫癜也與幽門螺桿菌

感染有關(guān)。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀雖然幽門螺桿菌在世界許多地方的流行率已經(jīng)下降，但幽門螺桿菌感染的治療仍然是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。幽門螺桿菌感染(領(lǐng)域2)和幽門螺桿菌感染的二線治療和再治療(領(lǐng)域3)。首先，需要對(duì)最近的相關(guān)國(guó)家數(shù)據(jù)、已發(fā)表文獻(xiàn)以及當(dāng)前的歐洲和國(guó)際指南進(jìn)行深入審查，以確定支持每項(xiàng)建議的最佳證據(jù)。修訂后的建議已起草完畢并與小組共享。2023年11月29日，小組成員被要求就是

否同意每項(xiàng)建議進(jìn)行投票。如果對(duì)某項(xiàng)建議相關(guān)性的同意率低于80%,則對(duì)其重新措辭，并再次進(jìn)行投票進(jìn)一步的研究不太可能改變對(duì)估計(jì)效果的

信心。研究可能會(huì)對(duì)效果估計(jì)的可信度產(chǎn)生重要影響并可能改變估計(jì)值。研究很可能對(duì)估計(jì)值的可信度產(chǎn)生重要影響

的影響，并有可能改變估計(jì)值。強(qiáng)烈強(qiáng)烈建議使用干預(yù)措施。強(qiáng)烈建議不要使用干預(yù)措施。弱建議使用干預(yù)措施。不建議使用干預(yù)措施。表1.評(píng)估數(shù)據(jù)質(zhì)量和建議力度的標(biāo)準(zhǔn)證據(jù)質(zhì)量。根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)，采用建議評(píng)估、發(fā)展和評(píng)價(jià)分級(jí)法(GRADE)

對(duì)現(xiàn)有證據(jù)的質(zhì)量和最終建議的力度進(jìn)高中度進(jìn)一步的低進(jìn)一步的愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀行評(píng)分。建議力度所有出現(xiàn)上消化道相關(guān)癥狀的患者都應(yīng)接受幽門螺桿菌檢測(cè)。聲明2幽門螺桿菌的無創(chuàng)檢測(cè)推薦采用尿液分析法

(UBT)

。

如果無法進(jìn)行幽門螺桿菌檢測(cè)，單克隆糞便抗原檢測(cè)也是一種非侵入性檢測(cè)方法，但必須經(jīng)過當(dāng)?shù)仳?yàn)證。報(bào)

表

3建議在進(jìn)行侵襲性幽門螺桿菌檢測(cè)時(shí)，將胃竇和胃體的組織學(xué)檢查和RUT

檢查結(jié)合起來。聲明4應(yīng)為

RUT

采集胃體和胃竇活檢樣本。聲明5如果需要進(jìn)行幽門螺桿菌培養(yǎng)，則應(yīng)進(jìn)行胃體和胃竇活檢。聲明6為進(jìn)行全國(guó)耐藥性監(jiān)測(cè)，在開具含克拉霉素的一線治療處方之前，應(yīng)通過培養(yǎng)或當(dāng)?shù)仳?yàn)證的分子方法進(jìn)行

AST

檢測(cè)。報(bào)

表

7必須進(jìn)行用藥后治療檢測(cè)。如果不需要進(jìn)行胃鏡檢查，則建議在用藥后進(jìn)行尿液分析檢測(cè)。如果沒有尿液分析儀，則可采用單克隆糞便

抗原檢測(cè)法(如在當(dāng)?shù)氐玫津?yàn)證)。表

2.

共

識(shí)

建

議

摘

要

言

發(fā)診

斷有

癥

狀

的

成

人

幽

門

螺

桿

菌

感

染實(shí)力質(zhì)

量高高中

等中

等

中

等強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)

強(qiáng)

強(qiáng)強(qiáng)大

高報(bào)

表

1聲

明

1:

所

有出現(xiàn)上消化道相關(guān)癥狀的患者都應(yīng)接受幽門螺旋桿菌檢測(cè)建議：強(qiáng)；證據(jù)質(zhì)量：高。>根除幽門螺桿菌可治愈大多數(shù)與使用非甾體抗炎藥物無關(guān)的消化性潰瘍患者，并降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)。根除也會(huì)導(dǎo)致大多數(shù)局部胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤消退。此外，歐洲指南建議患有未明缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜和維生素B12缺乏癥的患者根除幽門螺桿菌。>多年來，歐洲的指導(dǎo)方針一直建議在幽門螺桿菌的管理方面，建議采取先檢測(cè)后治療的策略，對(duì)未進(jìn)行檢測(cè)的消化不良患者進(jìn)行無創(chuàng)檢測(cè)，然后對(duì)檢測(cè)出幽門螺桿菌的病例進(jìn)行治療。對(duì)

于沒有體重減輕、吞咽困難、明顯胃腸道出血、腹部腫塊或缺鐵性貧血等警示癥狀的年輕消化不良患者(<50歲),建議采取先檢測(cè)后治療的策略。無創(chuàng)幽門螺桿菌檢測(cè)方法包括尿素呼氣試驗(yàn)(UT)、糞便抗原檢測(cè)和血清學(xué)檢測(cè)。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀建

議對(duì)消化不良癥狀發(fā)病年齡大于50歲者、

有

報(bào)

警

癥

狀

或

胃

癌

家

族

史

的

任

何

年

齡

段

患

者以及所有檢測(cè)

-

治療策略失敗的患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查。幽門螺桿菌可通過快速尿素酶試驗(yàn)

(RUT)、組織學(xué)、培養(yǎng)和分子方法(如PCR)在內(nèi)鏡檢查時(shí)采集的活檢樣本中檢測(cè)出來。陰性(黃色)將一個(gè)或數(shù)個(gè)活體組織放入試管10分鐘判讀結(jié)果陽性(桃紅色)在30分鐘重覆判讀一次愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀陽性(桃紅色)陰性

(黃色)聲明2:尿素呼氣試驗(yàn)是推薦的幽門螺旋桿菌無創(chuàng)檢測(cè)方單克隆糞便抗原試驗(yàn)是一種替代性無創(chuàng)檢測(cè)方法，但必須建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：高。在進(jìn)行尿液分析時(shí)，病人會(huì)攝入一種含有以下成分的溶液的

尿

素

。脲幽門螺桿菌感染者體內(nèi)產(chǎn)生的尿素酶會(huì)將標(biāo)記

化碳，并在呼氣樣本中檢測(cè)到氨和二氧化碳。活動(dòng)性幽門!

抗原。糞便抗原檢測(cè)是一種從糞便樣本中檢測(cè)這些抗原的桿菌尿素酶檢測(cè)(UBT)被認(rèn)為是最準(zhǔn)確可檢測(cè)出幽門螺桿桿菌。式驗(yàn)，記

)二氧細(xì)菌門螺門螺第2步吞服尿素13C試劑等待30min第1步收集第1次氣體吹氣持續(xù)4-6s(不可中斷)第3步收集第2次氣體正確檢測(cè)

姿勢(shì)第4步檢測(cè)樣本診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀13C-

UBT幽門螺桿菌非侵入性檢測(cè)方法，具有很高的靈敏度和特異性，因此是愛爾蘭醫(yī)療機(jī)構(gòu)推薦使用的非侵入性檢測(cè)方法。目前的歐洲指南推薦將檸檬酸作為檢測(cè)餐，因?yàn)闄幟仕釙?huì)減緩胃排空，增加亞策略的分布以及與幽門螺桿菌尿素酶的接觸時(shí)間。建議患者在進(jìn)行尿液分

析前禁食。對(duì)于糞便抗原檢測(cè)，潛在的選擇包括基于實(shí)驗(yàn)室的酶免疫測(cè)定，以及最近用于護(hù)理點(diǎn)診斷的基于免疫層析的快速檢測(cè)。與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相比，基于mAb

的檢測(cè)優(yōu)于基于多克隆的檢測(cè)。

盡管對(duì)基于免疫層析技術(shù)的快速近距離患者糞便抗原檢測(cè)進(jìn)行評(píng)估的研究正在興起，但

有報(bào)道稱，與基于實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)相比，該檢測(cè)在幽門螺桿菌的初級(jí)診斷方面性能較差。因此，建議使用單克隆糞便抗原檢測(cè)法，而不是多克隆實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)法和快速免疫層析檢測(cè)法愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀血清學(xué)更常用于檢測(cè)幽門螺桿菌篩選。有多種血清學(xué)試劑盒可供選擇其性能各不相同。因此，任何血清學(xué)檢測(cè)方法在使用前都應(yīng)在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行驗(yàn)證。如果將血清學(xué)檢測(cè)作為一

種先檢測(cè)后治療的策略，那么在開始幽門螺桿菌根除治療之前，應(yīng)先通過UT或單克隆

糞便抗原檢測(cè)確認(rèn)檢測(cè)結(jié)果為陽性。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀雖然活檢樣本的組織學(xué)檢查需要訓(xùn)練有素的人員，但它可以準(zhǔn)確檢測(cè)細(xì)菌、對(duì)胃炎進(jìn)行分期和檢查病灶。為了解釋胃炎病灶分布不均的原因幽門螺桿菌感染時(shí)，組織學(xué)取

樣應(yīng)包括兩份胃竇活檢樣本(幽門前方2-3厘米處)和兩份胃體活檢樣本，這兩份活檢

樣本應(yīng)分別放在不同的容器中。聲明3:建議將胃竇和胃體組織學(xué)檢查和快速尿素酶檢測(cè)結(jié)合起來，用于侵襲性幽門螺旋桿菌檢測(cè)。建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：高。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀用蘇木精和伊紅或革蘭染色法對(duì)活檢樣本進(jìn)行組織化學(xué)染色，可鑒別大多數(shù)幽門螺桿菌病例。如果慢性活動(dòng)性胃炎病例僅通過組織化學(xué)方法無法檢測(cè)出幽門螺桿菌，則建議采用免疫組化染色法。組織學(xué)正常的病例則不需要免疫組化染色。RUT操作簡(jiǎn)便，可快速診斷，并可立即處方幽門螺桿菌根除療法。將胃活檢樣本放入載玻片孔內(nèi)的含尿素培養(yǎng)基中。如果組織樣本中存在幽門螺桿菌，則菌內(nèi)尿素酶會(huì)分解尿素生成氨氮，從而導(dǎo)致pH值呈堿性，該pH值可通過載玻片孔中的pH試劑檢測(cè)到。塔拉格特大學(xué)醫(yī)院的研究結(jié)果表明，與組織學(xué)相比，快速尿素酶檢測(cè)法

(USA)的靈敏度和特異性分別為80%和

90%。即使粘膜看起來像幽門螺桿菌，也應(yīng)進(jìn)行前胃活檢。在按照OLGA

(胃萎縮的手術(shù)環(huán)節(jié))和OLGIM

(胃腸化生的手術(shù)環(huán)節(jié))方案進(jìn)行胃炎組織學(xué)分期時(shí)，還需從切口取活檢。任何病灶均應(yīng)取樣。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，金佰利-克拉克公司的CLO測(cè)試(美國(guó)猶他州)的靈敏度和特異性分別為88%和97%)的靈敏度和特異性分別為78%和97%。因此，不建議完全使用快速尿素酶檢測(cè)來診斷侵襲性幽門螺桿菌。聲明4:應(yīng)抽取胃體和胃竇活檢樣本進(jìn)行尿素酶快速檢測(cè)建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：中等。在進(jìn)行RUT檢測(cè)時(shí)，應(yīng)同時(shí)對(duì)胃竇和胃體進(jìn)行活檢，以考慮幽門螺桿菌的斑片狀分布，因?yàn)槭褂觅|(zhì)子泵抑制劑(PPI)

可能會(huì)導(dǎo)致幽門螺桿菌的斑片狀分布。國(guó)外和愛爾蘭的新證據(jù)表明，對(duì)胃竇和胃體活檢進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)或在同一次檢測(cè)中合并進(jìn)行可顯著提高RUT

的診斷準(zhǔn)確性。此外，聯(lián)合檢測(cè)還縮短了檢測(cè)的反應(yīng)時(shí)間，使診斷更加迅速。越來越多的證據(jù)也支持再次使用RUT活檢樣本進(jìn)行DNA分離，愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀并通過PCR

等分子方法診斷幽門螺桿菌感染。這樣就不需要專門為PCR

再做活檢，而且還可以通過分析幽門螺桿菌DNA

的耐藥性相關(guān)突變來進(jìn)行抗菌藥物敏感性測(cè)試(AST)(見說明6)。分子方法檢測(cè)幽門螺桿菌的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，與其他幽門螺桿菌檢測(cè)方法相比，分子方法受使用PPI

的影響較小。有研究評(píng)估了重復(fù)使用快速尿素酶檢

測(cè)生物試劑盒進(jìn)行基于PCR的幽門螺桿菌檢測(cè)和抗菌藥物治療的可行性和準(zhǔn)確性。在愛爾蘭的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，有必要進(jìn)行情景測(cè)試。聲明5:如果需要進(jìn)行幽門螺旋桿菌培養(yǎng)，應(yīng)進(jìn)行胃體和胃竇活檢建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：中等。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀從活檢標(biāo)本中培養(yǎng)幽門螺桿菌有助于診斷，并為AST

提供機(jī)會(huì)。雖然培養(yǎng)具有很強(qiáng)的特異性，但耗時(shí)較長(zhǎng)，需要臨床微生物實(shí)驗(yàn)室的專業(yè)知識(shí)。培養(yǎng)成功率從最低55%到最高

93%不等。培養(yǎng)成功率受PPI

使用、活檢采集介質(zhì)、樣本運(yùn)輸條件和樣本受其他微生物污

染的影響。為提高培養(yǎng)成功率，應(yīng)同時(shí)從胃竇和胃體進(jìn)行專門的活檢。塔拉格特大學(xué)醫(yī)

院進(jìn)行的一項(xiàng)研究支持了這一建議，該研究顯示，采用胃竇和胃冠聯(lián)合活檢取樣與單一胃竇活檢相比，成功培養(yǎng)出幽門螺桿菌的病例數(shù)明顯較多(64.4%(n=94/146)vs.49.3%(36/73);P=0.04)]。有報(bào)道稱，與胃竇相比，從胃冠分離出來的幽門螺桿菌的抗菌藥敏感性存在差異，這也支持了聯(lián)合活檢的觀點(diǎn)。因此，從兩

個(gè)部位取樣可避免只從胃的一個(gè)部位采集單一樣本而遺漏耐藥幽門螺桿菌。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀為防止與空氣接觸和干燥，用于培養(yǎng)的活檢樣本應(yīng)放在裝有專用運(yùn)輸培養(yǎng)基(如法國(guó))的防漏容器中運(yùn)輸。內(nèi)鏡檢查后應(yīng)盡早處理活檢樣本進(jìn)行培養(yǎng)，最好在6小時(shí)內(nèi)完成。如果延遲處理，建議在4C下保存?；顧z標(biāo)本應(yīng)接種到哥倫比亞血液瓊脂平板上，在35-37C的微氧條件下培養(yǎng)7-10天。生長(zhǎng)培養(yǎng)基可添加抗菌劑(如幽門螺旋桿菌選擇性補(bǔ)充劑/DENT,Oxoid,

英國(guó)貝辛斯托克),以限制污染細(xì)菌或真菌的過度生長(zhǎng)。培養(yǎng)后，應(yīng)通過革蘭氏染色陰性、氧化酶、尿素酶和過氧化氫酶檢測(cè)陽性來確認(rèn)幽門螺桿菌的存在。目前的鑒定系統(tǒng)還包括基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間(Maldi-tof)技術(shù)(如有)。用于培養(yǎng)的活檢標(biāo)本也可再次用于DNA

分離，并通過分子方法檢測(cè)幽門螺桿菌和耐藥性相關(guān)突變(見說明6)。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀聲明6:在進(jìn)行全國(guó)耐藥性監(jiān)測(cè)和開具含克拉霉素的一線療法處方之前，應(yīng)通過培養(yǎng)或當(dāng)?shù)仳?yàn)證的分子方法進(jìn)行抗菌藥物藥敏試驗(yàn)建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：中等。許多用于治療瘧疾的抗菌藥都會(huì)產(chǎn)生抗藥性。隨著時(shí)間的推移，幽門螺桿菌的耐藥性在不斷增加，而且耐藥性模式存在地理差異，這受到每個(gè)地區(qū)以前抗生素接觸情況的影響。在抗菌藥物管理方面，建議進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè)，以確定特定人群中最合適的幽門螺桿菌根除方案。此外，歐洲指南建議，在克拉霉素耐藥性較高或耐藥性不明的地區(qū)，應(yīng)避免使用一線克拉霉素三聯(lián)療法，且事先不進(jìn)行AST治療(見聲明9)。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀義，因此應(yīng)采用最低抑菌濃度(MIC)

法。為此，歐洲幽門螺桿菌和微生物群研究小組推薦使用ETEST

試紙(生物梅里埃公司),這是一種塑料試紙，用預(yù)先確定的每種抗菌藥物

濃度梯度進(jìn)行校準(zhǔn)。幽門螺桿菌抗菌藥物耐藥性的臨床MIC值斷點(diǎn)由歐洲抗菌藥物敏

感性檢測(cè)委員會(huì)(EUCAST)提供，并定期更新。最新的MIC

耐藥性斷點(diǎn)如下：阿莫西林>0.125mg/L,

左氧氟沙星>1mg/L,克拉霉素>0.25mg/L,四環(huán)素>1mg/L,

利福平>1mg/L,甲硝唑>8mg/L

臨床斷點(diǎn)表14.0版?；谂囵B(yǎng)的方法被認(rèn)為是幽門螺桿菌AST的黃金標(biāo)準(zhǔn)，并提供了以下機(jī)會(huì)確定對(duì)用于治療幽門螺桿菌的各類抗菌藥物的敏感性。盤式擴(kuò)散標(biāo)準(zhǔn)尚未針對(duì)幽門螺桿菌進(jìn)行定愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀基于分子的AST

方法無需這些方法可以直接從活檢材料中檢測(cè)幽門螺桿菌和耐藥性相關(guān)DNA變異。與培養(yǎng)法相比，這些方法提供了更快的診斷選擇(分別為當(dāng)天

和7-10天),對(duì)樣本的儲(chǔ)存和運(yùn)輸要求也不那么嚴(yán)格。此外，分子方法的靈敏度受

使用PPI

導(dǎo)致的低細(xì)菌負(fù)荷的影響較小，而且研究表明，分子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的突變與

基于培養(yǎng)的藥敏試驗(yàn)有很好的相關(guān)性。最近一項(xiàng)描述多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)

照、非劣效試驗(yàn)的研究表明，使用分子指導(dǎo)療法的根除率與培養(yǎng)指導(dǎo)療法相似，這為在臨床實(shí)踐中使用分子指導(dǎo)療法提供了依據(jù)。對(duì)與克拉霉素和左氧氟沙星耐藥性相關(guān)的主要DNA變異進(jìn)行表征后，開發(fā)出了基于PCR

的AST

商用試劑盒，愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀聲明7:必須進(jìn)行用藥后治療檢測(cè)。如果不需要進(jìn)行胃鏡檢查，建議采用尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行用藥后治療檢測(cè)。如果無法進(jìn)行尿素呼氣試驗(yàn)，則可采用單克隆糞便抗原試驗(yàn)(如經(jīng)當(dāng)?shù)仳?yàn)證)。建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：高。根據(jù)馬斯特里赫特六區(qū)指南，幽門螺桿菌根除檢測(cè)至少應(yīng)在4-6周后進(jìn)行幽門螺桿菌治療結(jié)束后。需要這段時(shí)間來排除細(xì)菌抑制導(dǎo)致假陰性結(jié)果的可能性。在有條件的情況下，建

議采用UBT進(jìn)行后期檢測(cè)。單克隆糞便抗原檢測(cè)是一種替代方法(見說明2)。由于抗體如果幽門螺桿菌在感染后持續(xù)存在數(shù)月，則不建議用血清學(xué)方法進(jìn)行根除確認(rèn)。如果要進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查，則應(yīng)按照第3-5條所述進(jìn)行活檢取樣。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀聲明8:質(zhì)子泵抑制劑會(huì)大大降低推薦的幽門螺桿菌檢測(cè)的準(zhǔn)確性；因此，除非可以進(jìn)行PCR檢測(cè)，否則應(yīng)在檢測(cè)前14天停用質(zhì)子泵抑制劑建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：高。在通過UBT、糞便抗原檢測(cè)、組織學(xué)、RUT

或培養(yǎng)進(jìn)行診斷檢測(cè)前兩周，應(yīng)避免服用PPIs,因?yàn)镻PIs

會(huì)降低細(xì)菌負(fù)荷，從而增加出現(xiàn)假陰性結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。然而，工作組注意到，由于現(xiàn)在可以在非處方藥店購(gòu)買PPIs,

許多患者在幽門螺桿菌檢測(cè)前并沒有避免服用PPIs

。由于PCR受PPI使用的影響較小，因此它是一種可以克服這一問題的診斷方法，但并非總能獲得。H2受體拮抗劑可能會(huì)略微減少細(xì)菌量，但在感染H.E.H.

期間使用這些藥物不會(huì)造成問題。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀高幽門螺桿菌的一線治療聲明9只有在確認(rèn)對(duì)克拉霉素敏感的情況下，才建議采用基于克拉霉素的14天三聯(lián)療法和大劑量PPI。報(bào)表10在沒有進(jìn)行克拉霉素藥敏試驗(yàn)或已確認(rèn)克拉霉素耐藥的情況下，建議采用鉍劑四聯(lián)療法，包括高劑量PPI、甲硝唑和四環(huán)素，療程為14天。雖然有報(bào)告稱根除率較低，但如果無法使用四環(huán)素，也可使用強(qiáng)力霉素。強(qiáng)強(qiáng)高中等二線和救援治療聲明11鉍劑四聯(lián)療法與大劑量PPI、左氧氟沙星和阿莫西林聯(lián)合使用14天是推薦的二線療法。對(duì)于在AST指導(dǎo)下接受克拉霉素一線治療的強(qiáng)中等患者，可給予PPI、鉍劑、甲硝唑和四環(huán)素聯(lián)合治療。報(bào)表12建議采用為期14天的利福布丁、阿莫西林三聯(lián)療法和大劑量PPI作為搶救療法?；蛘?，也可以將大劑量PPI和鉍劑與兩種之前未處方的抗生素聯(lián)合使用強(qiáng)低報(bào)表13對(duì)于根除幽門螺桿菌失敗后仍有幽門螺桿菌感染的患者，目前還沒有關(guān)于適當(dāng)隨訪的循證指南。國(guó)際水文工作組的共識(shí)是，從最后一次強(qiáng)低治療失敗算起，應(yīng)考慮每隔5-10年進(jìn)行一次內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)，并根據(jù)ESGE的建議進(jìn)行圖譜活檢，以發(fā)現(xiàn)癌前病變。報(bào)表14強(qiáng)低作為質(zhì)量保證計(jì)劃的一部分，幽門螺桿菌一線治療、二線治療和搶救治療的根除率應(yīng)作為國(guó)家和歐洲登記冊(cè)的一部分在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行監(jiān)測(cè)和審核。強(qiáng)中等AST,抗菌藥物藥敏試驗(yàn)；ESGE,歐洲消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)；MAPS,胃上皮癌前病變和病變的管理；PPIl,質(zhì)子泵抑制劑；Quality,證據(jù)質(zhì)量；RUT,快速尿素酶試驗(yàn)

Strength,推薦強(qiáng)度；UBT,尿素呼氣試驗(yàn)。報(bào)表8PPIs會(huì)大大降低推薦的幽門螺桿菌檢測(cè)的準(zhǔn)確性；因此，除非可以進(jìn)行PCR檢測(cè)，否則應(yīng)在檢測(cè)前14天停用PPls。強(qiáng)幽門螺桿菌診斷。檢測(cè)前4周內(nèi)應(yīng)避免使用抗菌藥和鉍劑，因?yàn)檫@些藥物也會(huì)抑制感染并降低檢測(cè)靈敏度。領(lǐng)域2:幽門螺旋桿菌感染的一線治療聲明9:只有在確認(rèn)對(duì)克拉霉素敏感的情況下，才可推薦使用克拉霉素為基礎(chǔ)的14天三聯(lián)療法和大劑量質(zhì)子泵抑制劑。建議：強(qiáng)；證據(jù)質(zhì)量：中等。自2017年IHPWG指南發(fā)布以來、耐克拉霉素的幽門螺桿菌已被列入世衛(wèi)組織抗生素耐藥細(xì)菌優(yōu)先名單。2018年對(duì)65個(gè)國(guó)家的178項(xiàng)研究(涉及>66,000例幽門螺桿菌分離株)進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析顯示，目前除美洲和東南亞外，所有世衛(wèi)組織地區(qū)對(duì)克拉霉素的初級(jí)耐藥性均>15%。同一項(xiàng)研究還表明，克拉霉素耐藥性與含克拉霉素治療方案的失敗密切相關(guān)。隨后的泛歐耐藥性研究也報(bào)告了較高的克拉霉素耐藥率，愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀從21.3%到25.0%不等。我們最近的數(shù)據(jù)表明，愛爾蘭的克拉霉素原發(fā)耐藥率大于25%。在單個(gè)患者水平和基于人群的分析中獲得的累積數(shù)據(jù)將大環(huán)內(nèi)酯類藥物與克拉霉素耐藥性聯(lián)系在一起。幽門螺桿菌。任何抗菌治療的目的都是為了可靠地治愈≥90%的幽門螺桿菌感染患者。最近一項(xiàng)關(guān)于多種世界范圍內(nèi)的一線治療結(jié)果表明，獨(dú)立三聯(lián)療法是療效最差的分析方案。Tallaght

大學(xué)醫(yī)院對(duì)克拉霉素三聯(lián)療法進(jìn)行了為期3年(2019-2021年)的一線治療審計(jì)，結(jié)果顯示次優(yōu)根除率為82.5%(N=227/275)。

由于在已知克拉霉素耐藥率>15%的地區(qū)，

一線克拉霉素三聯(lián)療法不應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性使用，愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀EuReg)對(duì)21533名患者5年內(nèi)(2013-2018年)的一線治療結(jié)果進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，治療時(shí)間越長(zhǎng)、PPI劑量越大，根除率越高。因此，建議使用大劑量PPI和14天的治療時(shí)

間。雖然最近的研究證明了鉀競(jìng)爭(zhēng)性胃酸阻斷劑vonoprazan

可抑制胃酸并提高幽門螺

桿菌根除率，但目前在愛爾蘭還無法買到vonoprazan。聲明10:鉍劑四聯(lián)療法與大劑量質(zhì)子泵抑制劑、甲硝唑和在沒有進(jìn)行克拉霉素藥敏試驗(yàn)或已確認(rèn)克拉霉素耐藥的情況下，建議一線治療使用四環(huán)素，療程為14天。雖然根除

率較低，但如果沒有四環(huán)素，也可使用強(qiáng)力霉素。且當(dāng)?shù)馗实陀?0%的目標(biāo)，因此建議在處方任何含克拉霉素的療法之前，通過培養(yǎng)或分子方法(見說明5和6)進(jìn)行克拉霉素AST檢測(cè)。只有在確認(rèn)對(duì)克拉霉素敏感的病例中，才應(yīng)處方克拉霉素三聯(lián)療法(表3和圖1)。歐洲幽門螺桿菌感染管理登記處(Hp-愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：中等。如果原發(fā)性克拉霉素耐藥率>15%,且在開具一線治療處方前無法獲得AST,歐洲指南建議將鉍劑四聯(lián)療法[PPI、鉍鹽、甲硝唑和四環(huán)素(表3)]作為一線治療(圖1)。鉍鹽在體外具有抗幽門螺桿菌的活性，目前還沒有關(guān)于鉍鹽耐藥性的報(bào)道。含有甲硝唑和四環(huán)素的鉍鹽四聯(lián)療法已被證明可持續(xù)達(dá)到以下一線治愈率在Hp-EuReg發(fā)表的研究中，處方藥

的使用率>90%。獨(dú)立或在三合一膠囊中使用。愛爾蘭衛(wèi)生服務(wù)執(zhí)行局目前的指導(dǎo)方針建議在鉍劑中使用強(qiáng)力霉素而不是四環(huán)素。四聯(lián)療法，因?yàn)閺?qiáng)力霉素的成本較低且更容易獲得。需要注意的是，有報(bào)告稱，在鉍劑四聯(lián)療法中使用強(qiáng)力霉素而非四環(huán)時(shí)，根除率較低。鉍劑四聯(lián)療法的療程應(yīng)為14天，除非有經(jīng)當(dāng)

地驗(yàn)證且同樣有效的10天療法。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀率：20.6%(N=26/115))。關(guān)于鉍鹽，可供選擇的有De-Noltab

(次硝酸鉍鉀120毫克)和三合一膠囊Pylera(140毫克次硝酸鉍鉀、125毫克甲硝唑和125毫克鹽酸四環(huán)素)。De-Noltab

在英國(guó)獲得許可并上市銷售，但在愛爾蘭未獲得許可，在愛爾蘭被視為豁免醫(yī)藥產(chǎn)品(EMP)。因此，藥劑

師需要通過專門的批發(fā)商購(gòu)買。De-Noltab

已列入愛爾蘭衛(wèi)生服務(wù)管理局的EMP

清單，患者可根據(jù)普通醫(yī)療服務(wù)計(jì)劃或藥品支付計(jì)劃獲得報(bào)銷。Pylera

已獲得許可，但未在

愛爾蘭銷售，因此目前藥房很難獲得這種藥物。歐洲指南建議，在克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥性低于50%的地區(qū)，可以考慮采用非鉍劑四聯(lián)療法(PPI、克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林)替代鉍劑四聯(lián)療法。15%.然而，愛爾蘭的情況已不再如此(原發(fā)性克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀鉍劑、甲硝唑和四環(huán)素。建議：強(qiáng)烈；證據(jù)質(zhì)量：低。最近的系統(tǒng)綜述和薈萃分析結(jié)果表明，與經(jīng)驗(yàn)性二線治療和搶救治療相比，定制治療沒有任何益處，也無法可靠地達(dá)到大于90%的治愈率。目前歐洲的建議是，對(duì)幽門螺桿菌的經(jīng)驗(yàn)性二線治療和搶救治療應(yīng)以當(dāng)?shù)啬退幮员O(jiān)測(cè)計(jì)劃和定期審核根除率為指導(dǎo)。目前，歐洲的左氧氟沙星原發(fā)耐藥率為15.8%,當(dāng)?shù)氐哪退幝蕿?8.3%(N=21/115)。塔拉格特大學(xué)醫(yī)院的一項(xiàng)地方審計(jì)顯示，領(lǐng)域3:幽門螺桿菌感染的二線治療和搶救治療聲明11:鉍劑四聯(lián)療法與高劑量質(zhì)子泵抑制劑、左氧氟沙星和阿莫西林聯(lián)合使用14天是推薦的二線治療方法。對(duì)于在抗菌藥

物藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)下接受克拉霉素一線治療的患者治療時(shí)，可聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑、愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀二線左氧氟沙星阿莫西林三聯(lián)療法的根除率僅為68.6%,盡管樣本量較小(N=35/51;未發(fā)表的結(jié)果)。Hp-EuReg

的數(shù)據(jù)顯示，在左氧氟沙星阿莫西林三聯(lián)療法中加入鉍劑后，二線根除率從81%提高到88%。此外，現(xiàn)行的《歐洲指南》建議將

左氧氟沙星四聯(lián)療法(PPI、左氧氟沙星、阿莫西林和鉍)作為克拉霉素耐藥性較高

地區(qū)的二線療法。因此，推薦將左氧氟沙星四聯(lián)療法(表3)作為二線療法(圖1)。對(duì)于在AST

指導(dǎo)下接受克拉霉素一線治療的患者，可給予PPI、鉍劑、甲硝唑和四環(huán)素

聯(lián)合治療。歐洲藥品管理局建議，氟喹諾酮類藥物僅限于治療效果大于因罕見但嚴(yán)

重的副作用而帶來的風(fēng)險(xiǎn)的感染。因此，幽門螺桿菌治療方案中氟喹諾酮類藥物的

使用應(yīng)僅限于二線治療和搶救治療。愛爾蘭幽門螺桿菌感染診斷和治療第二次會(huì)議共識(shí)解讀目前的歐洲指南建議將經(jīng)驗(yàn)性利福布汀三聯(lián)療法(表3)作為以下疾病的搶救療法幽門螺桿菌。愛爾蘭缺乏基于利福布汀的搶救療法的療效數(shù)據(jù)，但愛爾蘭的原發(fā)性耐藥性低于10%,

歐洲的總體耐藥性也低于10%。盡管利福布汀與骨髓毒性有關(guān)，但這種不良反應(yīng)罕見且可逆

。Hp-EuReg的