特殊人群用藥

特殊人群是指妊娠和哺乳期婦女、新生兒、嬰幼兒、兒童及老年人。

為什么特殊？該人群的生理、生化功能與一般人群相比存在著明顯差異，這些差異影響著特殊人群的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)。第一節(jié)

妊娠期和哺乳期婦女用藥第二節(jié)小兒用藥第三節(jié)老年人用藥目錄第七章特殊人群用藥重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

1.妊娠期、小兒、老年人用藥的基本原則。

2.妊娠期、小兒、老年人慎用的藥物。

3.哺乳期用藥。

4.小兒用藥劑量的計(jì)算方法。熟悉1.妊娠期、胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。

2.藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.小兒、老年人的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)

和藥效學(xué)的影響。第七章特殊人群用藥第一節(jié)

妊娠期和哺乳期婦女用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)

掌握：妊娠期和哺乳期用藥原則、孕婦慎用藥物。

熟悉：妊娠期和哺乳期婦女、胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。

了解：妊娠期和哺乳期婦女生理特點(diǎn)。該時(shí)期用藥應(yīng)考慮：

1.對(duì)自身的影響：孕婦的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)？

2.能否通過(guò)胎盤？

3.對(duì)胎兒的影響:是否致畸？一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

藥物的體內(nèi)過(guò)程分為：吸收、分布、代謝、排泄，簡(jiǎn)稱ADME過(guò)程。妊娠期由于母體生理生化變化以及激素的影響，藥物在孕婦體內(nèi)的ADME過(guò)程與非妊娠期時(shí)有很大不同。（一）藥物的吸收

孕/雌激素↑，胃酸分泌↓（妊娠早期減少40%）弱酸性藥物吸收↓，弱堿性藥物↑；腸蠕動(dòng)↓，藥物吸收↓，藥峰濃度↓；肺潮氣量↑，每分通氣量↑吸入性藥物吸收↑；早孕反應(yīng)如嘔吐藥物吸收↓。（二）藥物的分布血漿容積、脂肪、體液含量↑

藥物被稀釋，血藥濃度↓；血漿容積↑血漿蛋白濃度相對(duì)降低，藥物與蛋白結(jié)合↓，游離型藥物↑，藥效↑，不良反應(yīng)和進(jìn)入胎盤的藥物↑。

（三）藥物的消除孕激素↑肝藥酶活性↑，提高肝對(duì)某些藥物的代謝能力；心輸出量↑腎血流量&腎小球?yàn)V過(guò)率↑腎排泄藥物或其代謝產(chǎn)物代謝加快，某些藥物血藥濃度↓；某些情況下（妊娠晚期仰臥位，妊娠高血壓）

腎血流量↓，導(dǎo)致腎排泄減慢。二、藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)

胎盤主要由葉狀絨毛膜構(gòu)成，絨毛上皮將母血與胎兒血分開(kāi)，稱“胎盤屏障”。絨毛膜是胎盤循環(huán)的主要部位。藥物母體血液胎盤屏障胎兒血液1.藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)方式1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散2）易化擴(kuò)散3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸、水溶性維生素、葉酸、微量元素等經(jīng)此轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入胎兒體內(nèi)。4）胞飲作用大分子物質(zhì)如免疫球蛋白、蛋白質(zhì)抗體、病毒等可被細(xì)胞吞飲后進(jìn)入胎兒體內(nèi)。2.影響胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素1）胎盤因素由厚（早期）變?。ㄍ砥冢?；病理變化2）藥物因素3）胎盤的藥物代謝藥物活性的變化三、胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1.藥物吸收

羊水腸道循環(huán)

2.藥物分布肝腦器官，血腦屏障，血漿蛋白，脂肪組織

3.藥物消除肝臟活性一般為成人的30%~60%；腎小球過(guò)濾極低，腎排泄極差

四、妊娠期用藥的基本原則

根據(jù)藥物可能對(duì)胎兒有不良影響，美國(guó)FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將妊娠用藥分為A、B、C、D、X五類。

表6-1妊娠期用藥的分類

A類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見(jiàn)對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類B類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎畜有危害，但臨床研究未能證實(shí)，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無(wú)臨床驗(yàn)證資料

表6-1妊娠期用藥的分類C類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎畜有致畸或殺胚胎作用，但在人類缺乏資料證實(shí)，使用前藥權(quán)衡利弊D類臨床有一定資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無(wú)替代的藥物，其效益明顯超過(guò)其危害X類證實(shí)對(duì)胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物A類、B類妊娠期可安全使用；C類、D類在權(quán)衡利弊后慎重使用；X類妊娠期禁用。注意：該分類是在藥物常用劑量下評(píng)價(jià)藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性；許多藥物對(duì)胎兒影響尚不明確或沒(méi)有相關(guān)研究資料者均歸于C類。1.妊娠期用藥必須有明確的指征，盡量避免妊娠早期（1-12周）用藥。2.在醫(yī)生指導(dǎo)下，盡量單一、小劑量用藥，避免聯(lián)合和大劑量用藥；盡量選用老藥，避免使用新藥；提倡使用A、B類藥物，避免使用C、D類藥物。妊娠期用藥一般應(yīng)遵循以下原則：3.應(yīng)用可能對(duì)胎兒有害的藥物時(shí)，要權(quán)衡利弊后再?zèng)Q定是否用藥，如病情急需應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，應(yīng)先終止妊娠再用藥?；蝺汉１獦踊伪环磻?yīng)停奪去胳膊的孩子們表6-2幾種常見(jiàn)具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)藥物和化學(xué)物質(zhì)對(duì)胎兒主要危害乙醇生長(zhǎng)遲緩，智力低下，心、腎、眼等多器官病變一氧化碳腦萎縮，智力低下，死胎甲基汞/硫酸汞頭，眼畸形、腦癱、智力低下等鉛發(fā)育遲緩表6-2幾種常見(jiàn)具有致畸作用的藥物和化學(xué)物質(zhì)

藥物和化學(xué)物質(zhì)對(duì)胎兒主要危害己烯雌酚女嬰生殖道異常，陰道癌青霉胺皮膚彈性組織變性苯妥英顏面畸形，發(fā)育遲緩，智力低下五、妊娠期慎用的藥物3~12周4個(gè)月后中晚期整個(gè)妊娠期五、妊娠期慎用的藥物

1.抗感染藥1）妊娠期間可安全使用的抗菌藥物：①青霉素類：最為安全的抗菌藥②頭孢菌素類：第三、四代③紅霉素：較難通過(guò)胎盤，支原體感染治療的重要藥物④克林霉素：可通過(guò)胎盤屏障，常用于羊水內(nèi)厭氧菌感染2）妊娠期間慎用和禁用的抗菌藥物：①氨基糖苷類：聽(tīng)力②氯霉素：灰嬰綜合征③四環(huán)素類：骨、牙、骨骼④氟喹諾酮類：⑤磺胺類：缺陷3）抗病毒藥：阿昔洛韋（B）和齊多夫定（C）治療孕婦AIDS效果明顯。

利巴韋林（X）4）抗真菌藥：克霉唑（B）、咪康唑（C）和兩性霉素（B）治療孕婦白色念珠性陰道炎，未見(jiàn)致畸報(bào)道。2.神經(jīng)系統(tǒng)藥

1）鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥：①阿片類鎮(zhèn)痛藥：孕婦嗎啡成癮者，其新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀；哌替啶對(duì)新生兒的影響與藥量及胎兒娩出時(shí)間間隔有關(guān)。②非甾體抗炎藥：以阿司匹林為代表的，屬B類，妊娠后期為D類。2.神經(jīng)系統(tǒng)藥

2）麻醉藥：全麻藥對(duì)新生兒可能產(chǎn)生呼吸抑制，盡量縮短用藥時(shí)間。3）抗癲癇藥：大發(fā)作---首選卡馬西平和苯二氮卓類；盡量小劑量。

小發(fā)作---乙琥胺，妊娠早期首選。

4）鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮卓類（如地西泮）屬D類，可能損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，可能增加唇裂或腭裂發(fā)生率。3.心血管及血液系統(tǒng)1)抗高血壓藥：

普萘洛爾（C）---胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩噻嗪類利尿藥（C）---致畸，水電解質(zhì)平衡失調(diào)硫酸鎂：未見(jiàn)對(duì)胎兒有不良影響，須嚴(yán)格控制劑量

2)抗心律失常藥和強(qiáng)心苷：地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米（C）：治療劑量未見(jiàn)致畸。

2)抗心律失常藥和強(qiáng)心苷：

利多卡因（B）---高血藥濃度可抑制新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胺碘酮（D）---妊娠早期避免使用，僅用于其他治療無(wú)效而危及生命的心律失常。

3)抗凝血藥和溶栓藥：香豆素類（X），肝素（C）

4.影響內(nèi)分泌及代謝藥

1）糖皮質(zhì)激素類藥：①氫化可的松--緊急狀態(tài)②潑尼松龍（B）--支氣管哮喘和膠原病③地塞米松（C）--早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）2）性激素類藥：己烯雌酚（X）3）降血糖藥：胰島素(B)---圍生期用于控制血糖?；酋ｋ孱悾―）、雙胍類---禁用。5、其他藥物

1）止吐藥：異丙嗪（C）、氯丙嗪（C）慎用。2）組胺受體阻斷藥：潛在致畸，禁用。3）維生素類：

大量服用維生素A，維生素C，維生素E，維生素B6會(huì)對(duì)新生兒或胎兒產(chǎn)生不良影響。六、哺乳期用藥是否通過(guò)乳汁分泌？是否對(duì)嬰兒造成影響？

幾乎所有的藥物都能進(jìn)入乳汁被嬰兒吸收影響藥物經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的藥物因素有：

①母體血藥濃度；

②藥物從母體乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)的能力；

③嬰兒吸吮的乳量。1.用藥的基本原則

①盡可能減少藥物對(duì)子代的影響。②服用較安全的藥物，應(yīng)在藥物的一個(gè)血漿半衰期后再喂奶。③乳母大劑量用藥可能對(duì)嬰兒造成不良影響，應(yīng)及時(shí)檢測(cè)嬰兒血藥濃度。④若所用藥物對(duì)嬰兒影響較大，暫時(shí)實(shí)行人工喂養(yǎng)。（1）抗感染藥：

①青霉素進(jìn)入乳汁少，偶爾會(huì)造成嬰兒過(guò)敏，是常用抗生素；②磺胺藥在母乳中含量很低，理論上可致新生兒黃疸，甚至誘發(fā)核黃疸；③氯霉素、克林霉素、異煙肼、甲硝唑---禁用；④四環(huán)素---長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)應(yīng)停止哺乳。2.哺乳期慎用的藥物

（2）神經(jīng)系統(tǒng)藥：①鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥：阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚可用于產(chǎn)后；②抗精神病藥：鋰鹽---禁用，三環(huán)類抗抑郁藥---慎用；③抗癲癇及鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類—-長(zhǎng)期應(yīng)用，停喂；苯二氮卓類---早產(chǎn)兒慎用。

（3）心血管及血液系統(tǒng)藥：

①阿替洛爾---慎用；

②肝素、華法林---可用。（4）其他藥物

①抗甲狀腺藥：丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑---禁用；②口服避孕藥：不宜服用；③抗腫瘤藥：甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺---禁用。

特殊人群用藥第一節(jié)

妊娠期和哺乳期婦女用藥第二節(jié)小兒用藥第三節(jié)老年人用藥目錄第七章特殊人群用藥重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

1.妊娠期、小兒、老年人用藥的基本原則。

2.妊娠期、小兒、老年人慎用的藥物。

3.哺乳期用藥。

4.小兒用藥劑量的計(jì)算方法。熟悉1.妊娠期、胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。

2.藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.小兒、老年人的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)

和藥效學(xué)的影響。第七章特殊人群用藥第二節(jié)小兒的合理用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：小兒用藥原則、慎用藥物、用藥劑量的計(jì)算方法。熟悉：小兒藥物代謝特點(diǎn)。了解：小兒生理特點(diǎn)。小兒范圍：涵蓋新生兒至青少年各年齡階段

新生兒期臍帶結(jié)扎～生后28天嬰兒期出生～滿1周歲幼兒期1周歲～3周歲學(xué)齡前期3周歲后～6-7歲學(xué)齡期6-7歲～12歲青春期13歲～20歲小兒機(jī)體組成特點(diǎn)

各器官的功能未發(fā)育完善；生理、生化與成人有量和質(zhì)的差異。機(jī)體組成與成人不同，對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)與成人亦不同，有自身特點(diǎn)。（一）機(jī)體組成特點(diǎn)小兒，嬰幼兒，機(jī)體組織中水分的比例較成人高，水代謝較成人快。調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)代謝的功能較差，大量體液及細(xì)胞外液使水溶性藥物的血藥濃度降低且消除減慢，較小的細(xì)胞內(nèi)液使藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高。經(jīng)皮膚給藥皮膚嫩、角化層薄，皮下毛細(xì)血管豐富，體表面積大：新生兒、嬰幼兒體表面積的比例約是成人的2倍。

外用藥易通過(guò)皮膚黏膜吸收，且速度較成人快，易致藥物吸收過(guò)量產(chǎn)生不良反應(yīng)甚至中毒。小兒體內(nèi)脂肪含量隨年齡增長(zhǎng)而變化，較低的體脂含量使脂溶性藥物分布容積變小，血中游離藥物濃度高而易中毒。新生兒及嬰幼兒血漿蛋白濃度低，結(jié)合力較差；新生兒體內(nèi)存在與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的內(nèi)源性物質(zhì)，使血中結(jié)合型藥物，游離型藥物濃度，藥效或中毒。

血腦屏障通透性高中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性增高：如異丙嗪、氯丙嗪、嗎啡、苯巴比妥。皮質(zhì)激素、四環(huán)素、維生素A、氨硫脲等可引起顱壓增高。（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全（三）消化系統(tǒng)發(fā)育不全新生兒胃黏膜尚未發(fā)育成熟，胃酸分泌很少，宜口服液體制劑，有利于藥物溶解。新生兒出生時(shí)胃液的pH是6～8。胃腸蠕動(dòng)慢，口服達(dá)到有效血藥濃度時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)生物利用度影響不一：磺胺類藥物高于成人，苯妥英鈉低于成人。膽汁分泌少，脂溶性維生素吸收較差。腸蠕動(dòng)不規(guī)則，藥物吸收不穩(wěn)定，個(gè)體差異大。（四）肝、腎功能發(fā)育不全肝藥酶活性不足，代謝能力差，清除率低，藥物易蓄積引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。肝藥酶發(fā)育6個(gè)月時(shí)達(dá)成人水平，如新生兒因葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，服用氯霉素致“灰嬰綜合征”。

新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌功能發(fā)育不全，消除能力差，尿液pH較低，多數(shù)弱酸性藥物經(jīng)腎排泄慢，半衰期延長(zhǎng)。（四）肝、腎功能發(fā)育不全如青霉素臨床意義經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管分泌的藥物（如氨基糖苷類及頭孢類抗生素）排泄減慢，藥物半衰期延長(zhǎng)。如:新生兒靜脈滴注頭孢呋辛，T1/2由成人的11.6～11.50h，延長(zhǎng)至(31.70±0137)h。（五）其他

1、水鹽代謝

水和電解質(zhì)代謝調(diào)節(jié)功能差，對(duì)瀉藥、利尿藥等敏感，易發(fā)生水電紊亂。鈣鹽代謝旺盛，苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素影響鈣鹽吸收；四環(huán)素與鈣鹽形成絡(luò)合物，使牙齒黃染，易致齲齒，影響骨骼生長(zhǎng)。8歲以下兒童禁用。

（五）其他

2.內(nèi)分泌與營(yíng)養(yǎng)利用許多激素和抗激素制劑干擾小兒內(nèi)分泌平衡而影響生長(zhǎng)發(fā)育。影響食欲、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收、利用和代謝的藥物。（五）其他

3.小兒遺傳缺陷缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。蠶豆病靜脈給藥

心輸出量和分鐘通氣量較大：新生兒每公斤體重的心輸出量是成人的2倍。身材小減少了循環(huán)時(shí)間臨床意義：藥物進(jìn)入血、腦快---靜脈給藥時(shí)許多藥物的平均致死量低。

肌肉注射肌肉血液豐富：

新生兒每克肌肉得到的血液供應(yīng)大約為成人的4倍。

二、小兒用藥基本原則1.嚴(yán)格把握用藥指征2.選擇適宜的給藥劑量與間隔時(shí)間：理想做法檢測(cè)血藥濃度3.選擇適宜的給藥途徑：盡量口服；靜脈緩慢；外用不宜長(zhǎng)時(shí)間三、小兒慎用的藥物

（一）抗感染藥物兒童使用抗感染藥的基本原則與成人相同。氨基糖苷類－聽(tīng)神經(jīng)損害四環(huán)素類－骨骼和牙齒損害氯霉素－“灰嬰綜合征”。青霉素腦病喹諾酮類藥物：軟骨損害青霉素腦病青霉素腦病是青霉素的一種少見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，通常青霉素僅有少量通過(guò)血腦屏障，但在用量過(guò)大，靜滴速度過(guò)快時(shí)，大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng)，如反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)、抽搐、昏睡等，稱之“青霉素腦病”?；覌刖C合征早產(chǎn)兒和新生兒肝臟內(nèi)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺乏，使氯霉素在肝臟內(nèi)代謝障礙，而早產(chǎn)和新生兒的腎臟排泄功能也不完善，造成氯霉素在體內(nèi)的蓄積。表現(xiàn)為呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降、循環(huán)衰竭、皮膚蒼白和發(fā)紺。

1.抗癲癇藥物苯妥英鈉－粉刺、牙齦增生、多毛、惡化癲癇發(fā)作。丙戊酸鈉－較安全，2歲以下兒童合用其他抗癲癇藥易發(fā)生肝毒性反應(yīng)。三、小兒慎用的藥物(二)神經(jīng)系統(tǒng)藥常與麻醉藥合用緩解小兒疼痛，常與鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥及治療相關(guān)性疾病的藥物合用，用藥過(guò)程中應(yīng)注意小兒特點(diǎn)，密切觀察病情，及時(shí)調(diào)整治療方案，避免有危險(xiǎn)的聯(lián)合應(yīng)用。2.鎮(zhèn)痛藥：（三）糖皮質(zhì)激素：發(fā)育遲緩，用藥劑量要盡可能小。（四）鐵劑：黑便，牙齒輕微染色嬰幼兒1g：嚴(yán)重中毒，2g以上可致死三、小兒慎用的藥物四、小兒用藥劑量計(jì)算法按年齡計(jì)算按體重計(jì)算按體表面積計(jì)算按成人劑量折算根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算表7-3（一）按年齡計(jì)算

（二）按體重計(jì)算

每日（次）劑量=每日（次）藥量／kg×體重（kg）（三）按體表面積計(jì)算

小兒劑量=劑量／m2×體表面積（m2

）體表面積估算〈30kg:體表面積（m2）＝0.035×體重（kg）＋0.1〉30kg：體表面積（m2）＝[體重（kg）-30]×0.02+1.05

兒童體重（kg）小兒劑量=__________________×成人劑量成人體重（按50kg)

兒童體表面積（m2）小兒劑量=______________×成人劑量

1.73（四）從成人劑量推算兒童用藥劑量（五）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算

C：血藥濃度F:生物利用度D:劑量Vd:分布容積τ：給藥間隔t1/2:半衰期K

:消除速率常數(shù)

特殊人群用藥第一節(jié)

妊娠期和哺乳期婦女用藥第二節(jié)小兒用藥第三節(jié)老年人用藥目錄第七章特殊人群用藥重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

1.妊娠期、小兒、老年人用藥的基本原則。

2.妊娠期、小兒、老年人慎用的藥物。

3.哺乳期用藥。

4.小兒用藥劑量的計(jì)算方法。熟悉1.妊娠期、胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。

2.藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.小兒、老年人的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)

和藥效學(xué)的影響。第七章特殊人群用藥第三節(jié)

老年人用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：老年人用藥原則、慎用藥物。熟悉：老年人藥物代謝特點(diǎn)。了解：老年人生理特點(diǎn)。一、老年人的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響1機(jī)體組成發(fā)生變化2中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能減退3

心血管系統(tǒng)功能減弱4消化系統(tǒng)功能減弱5

肝、腎功能減退（一）機(jī)體組成變化①老年人局部循環(huán)差及肌肉萎縮、血流減少。②體內(nèi)水分減小，脂肪比例增加。脂溶性藥物，分布容積，親水性藥物，分布容積③血漿蛋白結(jié)合率降低。

老年人腦的神經(jīng)元數(shù)逐年減少。有人報(bào)道，50歲以后，人的腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)每年以1%的速度減少。

中樞神經(jīng)抑制藥作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)明顯。

（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能減退①心肌對(duì)Ca2+

的攝取、儲(chǔ)存能力明顯低于正常水平，心臟舒張順應(yīng)性下降，血管彈性減弱，血管壁增厚，血管阻力上升，對(duì)體內(nèi)外環(huán)境變化的反應(yīng)性降低。（三）心血管系統(tǒng)功能的改變

②β受體數(shù)量減少，反應(yīng)性降低，但對(duì)α受體阻斷藥敏感性提高，應(yīng)用血管擴(kuò)張藥易產(chǎn)生體位性低血壓。

③老年人對(duì)強(qiáng)心苷類藥物反應(yīng)敏感，尤其伴有腎功能減退時(shí)易中毒，用時(shí)應(yīng)減量。（三）心血管系統(tǒng)功能的改變胃腸活動(dòng)減弱，主要表現(xiàn)在：

胃酸分泌減小，弱酸性藥物的吸收↓，弱堿性藥物的吸收↑；消化道黏膜吸收面積減少，腸內(nèi)液體量也相應(yīng)減少，不易溶解的藥物吸收減慢；腸、肝血流量減少使地高辛等某些藥物的吸收明顯減少。（四）消化系統(tǒng)功能的改變

肝血流量減少，肝微粒體代謝酶活性降低，對(duì)某些藥物的代謝能力降低，易致不良反應(yīng)。因此，老年人用藥應(yīng)特別注意。腎血流量減少，肌酐清除率下降，藥物易蓄積。（五）肝腎功能的改變從30歲左右開(kāi)始，呼吸系統(tǒng)的功能會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而漸漸衰退，60歲后這種變化更為明顯。吸煙及大氣污染會(huì)加重這種變化。（六）其他女性更年期后卵巢退化，雌激素大幅度減少最為明顯。老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝的抑制作用比青壯年低約3～5倍。通常，對(duì)藥品做一期臨床試驗(yàn)時(shí)，是以青中年健康人為試驗(yàn)對(duì)象。二期臨床驗(yàn)證雖然可用于不同性別年齡患者，但其設(shè)定劑量多仍以青中年人為準(zhǔn)。所謂“常用劑量”是否適宜老年人，值得注意。否則很難避免過(guò)量中毒。二、老年人用藥的基本原則1.優(yōu)先治療原則：明確治療目標(biāo)，權(quán)衡利弊。

2.用藥簡(jiǎn)單原則：少而精，綜合考慮選藥。

3.用藥個(gè)體化原則：具體病情，最佳給藥。劑量控制，按醫(yī)囑用藥。