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文檔簡介
免疫遺傳學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)免疫學(xué)的基本概念
一、免疫概念
免疫(immune):指機(jī)體接觸抗原性物質(zhì)后,機(jī)體產(chǎn)生一種清除這些抗原性物質(zhì)而保護(hù)機(jī)體的特異性生理反應(yīng)。
免疫防御
immunologicdefense
自我穩(wěn)定
immunologichomeostasis
免疫監(jiān)測
immunologicsurveillance二免疫的分類天然免疫獲得性免疫體液免疫細(xì)胞免疫三免疫應(yīng)答分期1、識(shí)別期2、激活期3、效應(yīng)期四免疫系統(tǒng)的組成1、中樞免疫器官
2、外周淋巴器官
胸腺、法氏囊(鳥類)和骨髓(類囊器官)。是造血干細(xì)胞增殖分化為T、B細(xì)胞的場所,增殖不需要抗原的刺激。
淋巴結(jié)、脾、闌尾、扁桃體、彌散分布的淋巴組織。淋巴細(xì)胞定居與增殖場所;抗原在此誘導(dǎo)形成免疫應(yīng)答;抗原濾到淋巴竇內(nèi),促使吞噬細(xì)胞吞噬和提呈抗原。
3、免疫細(xì)胞
celltype功能Bcell抗體的產(chǎn)生(體液免疫)helperTcell刺激Bcell生長與分化分泌細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞CTL溶解病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等分泌細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞NKcell溶解病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等抗體依賴的細(xì)胞毒性4、免疫活性介質(zhì)
細(xì)胞因子:免疫效應(yīng)和免疫功能的調(diào)節(jié)主要由細(xì)胞因子(cytokine)來介導(dǎo),如果這類因子是淋巴細(xì)胞分泌的,則稱淋巴因子。
抗體(免疫球蛋白):在B淋巴細(xì)胞受抗體刺激后,經(jīng)過分化增殖而分泌的一類糖蛋白,它具有中和毒素和病毒、引起細(xì)菌凝集和蛋白抗原沉淀等功能。
補(bǔ)體:是動(dòng)物血清中存在的一類具有酶活性的蛋白質(zhì),它經(jīng)過激活后可以產(chǎn)生溶菌、溶細(xì)胞等多種生理效應(yīng)。五、抗原與半抗原
抗原(antigen):是一類能刺激動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)、誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)??乖镔|(zhì)有兩方面的特性:免疫原性(immunogenicity)免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)
特性均由抗原決定簇(antigenicdeterminat)決定。半抗原
半抗原(hapten):半抗原是指不含蛋白成分的有機(jī)分子,它們能和抗體起反應(yīng),即有免疫反應(yīng)性,但不能誘發(fā)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即無免疫原性。
半抗原能與某些蛋白質(zhì)偶聯(lián)而成為完全抗原,并具有免疫原性。這類偶聯(lián)的蛋白質(zhì)就稱為載體蛋白質(zhì)或載體。
第二節(jié)
抗體
抗體:是能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合、產(chǎn)生各種免疫反應(yīng)的一種糖蛋白,又叫免疫球蛋白。
抗體庫:每一個(gè)個(gè)體能夠產(chǎn)生特異性抗體的總合,反映受到抗原刺激后所有B細(xì)胞克隆能夠合成和分泌Ig的能力。
初級(jí)抗體庫:是個(gè)體在對(duì)不同抗原初級(jí)免疫中產(chǎn)生的所有抗體總和。一、抗體基本結(jié)構(gòu)與功能區(qū)
抗體基本結(jié)構(gòu)Ab3D結(jié)構(gòu)TheImmunoglobulinFold二、免疫球蛋白基因及重排
J(joining)指連接D(diversity)是指多樣性重鏈重排輕鏈重排重組機(jī)制
V(D)J重組是V、D、J片段的重組信號(hào)序列(recombinationsignalsequence,RSS)位點(diǎn)專一性的重組反應(yīng)。兩個(gè)RSS和RAG1、RAG2(recombinationactivatinggenes,RAG,重組激活蛋白基因的產(chǎn)物,提供V(D)J重組酶活性)形成復(fù)合體,高泳動(dòng)蛋白(highmobilitygroup,HMG)HMG1和HMG2可以促進(jìn)RAG和RSS的結(jié)合。三、抗體的效應(yīng)功能
抗體本身中和病毒和抗原毒素,阻止病原物的局部感染,在一些情況下誘導(dǎo)細(xì)胞程序性凋亡。
IgG和IgM與抗原結(jié)合能夠激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,引起抗原細(xì)胞溶解;以及(或者)吸引免疫細(xì)胞(趨化性白細(xì)胞)來吞噬表達(dá)抗原的細(xì)胞。第三節(jié)主要組織相容性復(fù)合體快而強(qiáng)主要組織相容性系統(tǒng)MHS排斥反應(yīng)免疫系統(tǒng)編碼的基因群主要組織相容性復(fù)合體MHC慢而弱次要組織相容性系統(tǒng)mHS次要組織相容性復(fù)合體mHC一、MHC編碼的分子ConformationsofpeptidesbindingtoclassIMHCmoleculesHumanHLAMHCClassIStructureAssemblyandstabilizationofclassIMHCmoleculesGenerationofantigenicpeptide二、MHC基因區(qū)三、MHC功能1、參與對(duì)抗原處理2、約束免疫細(xì)胞間的相互作用3、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制4、誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)5、參與T細(xì)胞分化第四節(jié)T細(xì)胞抗原識(shí)別和活化一、T細(xì)胞表面的分化抗原
1、以CD(clusterofdifferentiation,分化群)分類命名。
2、功能:細(xì)胞間粘連、激活信號(hào)傳導(dǎo)等。其中CD4,CD8最重要。分化抗原的功能CD8,T細(xì)胞表面同二聚體存在,識(shí)別MHCⅠ呈遞的內(nèi)源性抗原,信號(hào)傳遞功能是細(xì)胞質(zhì)區(qū)磷酸化起作用。CD4,T細(xì)胞表面單聚體存在,與MHCⅡ的α2、β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合,信號(hào)傳遞功能是細(xì)胞質(zhì)區(qū)絲氨酸磷酸化起作用。CD4與CD8結(jié)構(gòu)二、T細(xì)胞受體T細(xì)胞抗原受體,Tcellreceptor,TCR
與抗原多肽和MHC分子形成復(fù)合體,識(shí)別抗原作用。TCR與BCR結(jié)構(gòu)TCR基因免疫
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