醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論

鄭全輝

河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)系

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1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（Medicalimmunology)是一門聯(lián)結(jié)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)課程。研究對象是人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能；闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律；探討免疫功能異常所致疾病的機制；運用免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)進行疾病的預(yù)防、診斷和治療。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫（Immunity)傳統(tǒng)概念:

免除傳染病或瘟疫。

機體的保護性生理反應(yīng)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述歷史上曾暴發(fā)的重大細菌性傳染病1.鼠疫，又稱黑死病，由鼠疫桿菌引起，通過跳蚤傳播1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2.結(jié)核，又稱癆病或白色瘟疫，由結(jié)核桿菌引起。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3.霍亂，由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病，發(fā)病急，傳播快。水是最重要傳播途徑。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述4.炭疽，由炭疽桿菌引起的動物傳染病，人可感染而得病。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述歷史上曾暴發(fā)的重大病毒性傳染病天花，由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人類消滅的第一個傳染病18世紀(jì)歐洲天花大流行，死亡人數(shù)超過6000萬1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強、傳播速度快。主要通過空氣傳播。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3.埃博拉，由埃博拉病毒引起，導(dǎo)致人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性傳染病。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述近年來頻繁出現(xiàn)的一些傳染病1、SARS(急性呼吸窘迫綜合征，簡稱“非典”）：由冠狀病毒引起。2、高致病性禽流感：A型禽流感病毒引起的一種禽類傳染病，也可以直接感染人類，并造成死亡。3、豬流感：H5N1流感病毒。4、手足口病：多種腸道病毒引起。5、急性出血性結(jié)膜炎（紅眼?。褐饕赡c道病毒引起的。6、肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。艾滋?。喊滩《?。8.結(jié)核9、流腦10、登革熱11、埃博拉

…….1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫（Immunity)現(xiàn)代概念：是機體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)的一種生理功能。免疫的兩面性有利有害1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫功能及表現(xiàn)功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicdefense)抗病原微生物的侵襲超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)防止細胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定(immunologichomostasis)對自身組織成分的耐受自身免疫性疾病過敏性反應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫系統(tǒng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、骨髓（BoneMarrow)

骨髓是各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所CD34+CD117+Lin-1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述網(wǎng)狀細胞成纖維細胞血管內(nèi)皮細胞巨噬細胞（1）骨髓的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）骨髓的功能各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所。

B細胞分化成熟的場所。體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二、胸腺（Thymus)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述胸腺的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DiGeorgesyndrom1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述三、外周免疫器官和組織脾臟淋巴結(jié)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述脾臟的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述脾臟、淋巴結(jié)的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT)（1）MALT組成1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）MALT功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫細胞的概念凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞均稱為免疫細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫細胞的來源免疫細胞是血細胞所有血細胞均來自造血干細胞免疫細胞發(fā)育分化就是造血干細胞分化成熟的過程1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

免疫細胞的組成1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

淋巴細胞

Lymphocyte1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

淋巴細胞的分布

淋巴細胞（lymphocyte）是構(gòu)成機體免疫系統(tǒng)的主要細胞群體，占外周血白細胞總數(shù)的20%~45%。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

淋巴細胞的異質(zhì)性淋巴細胞的顯著特征是其異質(zhì)性（heterogenecity），可分為許多表型和功能均不同的群體，如B細胞、T細胞、NK細胞等，T細胞和B細胞還可進一步分為若干亞群。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B淋巴細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述Bonemarrow1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數(shù)的20%。B細胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白分子）的細胞。特異性體液免疫應(yīng)答；抗原呈遞（APC)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

B細胞的分化發(fā)育

BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)H鏈基因K鏈基因λ鏈基因Ch14Ch2Ch221醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR由胚系基因片段重排后編碼產(chǎn)生1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR基因重排機制重組激活酶基因(Recombinationactivatinggene,RAG):RAG1和RAG2重組信號序列(Recombinationsignalsequence,RSS)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TerminaldeoxynucleotidyltransferaseTDT)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR多樣性產(chǎn)生機制AVDJ組合多樣性（combinationaldiversity)BVDJ連接多樣性(junctionaldiversity)C體細胞高頻突變（somatichypermutation)D受體編輯（receptorediting)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述體細胞高頻突變

在完成BCR(Ig)基因重排的基礎(chǔ)上，成熟B細胞在外周免疫器官生發(fā)中心接受抗原刺激后產(chǎn)生，方式主要是編碼V區(qū)CDR部位的基因發(fā)生堿基的點突變。非隨機性，是抗原對多株高頻突變細胞的選擇結(jié)果，使其表達的IgV區(qū)CDR與抗原表位的互補性更優(yōu)于原先分子，既抗體的親和力常熟。受體編輯

完成BCR(mIg)基因重排的B細胞識別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生RAG基因重新活化，導(dǎo)致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，使BCR獲得新的特異性。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

B細胞在骨髓的分化發(fā)育1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述pre-BCR與BCR結(jié)構(gòu)示意圖前B細胞未成熟細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述抗原非依賴期抗原依賴期B細胞的發(fā)育分化1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

B細胞的表面分子及其作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細胞的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T淋巴細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞（Thymus-dependentLymphocyte，TL）的簡稱。淋巴樣前體細胞（LymphoidPrecursor）必須進入胸腺，經(jīng)歷一系列有序的分化過程，才能發(fā)育為成熟的T細胞。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、

T淋巴細胞的發(fā)育分化1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

TCR基因重排1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T淋巴細胞在胸腺發(fā)育分化的意義獲得多樣性TCR的表達（TCR重排）

獲得自身MHC限制性（陽性選擇）

清除自身反應(yīng)性T細胞，獲得自身耐受（陰性選擇）1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體（TCellReceptor,TCR）TCR是T細胞膜表面識別特異性抗原的受體，是所有T細胞都有的表面標(biāo)志(Surfacemarker)只能識別APC或靶細胞表面提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC)由兩條肽鏈組成：TCR-αβ/TCR-γδTCellReceptor1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD3分子可表達于所有成熟T細胞表面它是由五種肽鏈非共價結(jié)合組成的復(fù)合分子，分別稱為γ、δ、ε、ζ和η鏈五條肽鏈均由胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，屬IGSF。

CD3分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述TCR-CD3復(fù)合物1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4與CD8這二種分子可同時表達于胸腺內(nèi)早期胸腺細胞，稱為雙陽性胸腺細胞（CD4+CD8+）DoublePositiveCell,DP。成熟T細胞這二種分子是互相排斥的，只能表達其中一種分子，故可將成熟T細胞分為二類:CD4+細胞或CD8+細胞。輔助TCR識別抗原和參與T細胞的活化信號的傳導(dǎo)，為TCR共受體。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述共刺激分子近年的研究證明T細胞的活化需要雙信號，即由TCR-CD3復(fù)合分子可提供起始信號或第1信號外，還必須有協(xié)同刺激信號（co-stimulatingsignal）或第2信號才能使T細胞活化和克隆增值。在T細胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號產(chǎn)生有關(guān)，如CD28、LFA-1、ICOS(inducibleco-stimulator)、CD40L,分子等。稱為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22TcellAPCCTLA-4—1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

CD2

存在于成熟T細胞及胸腺細胞，亦可發(fā)現(xiàn)于NK細胞。

CD2分子是細胞間粘附分子。其配體為白細胞功能相關(guān)抗原-3（LFA-3，CD58，為55-70KD糖蛋白分子，可廣泛表達于造血細胞和非造血細胞)。CD2分子與綿羊紅細胞上LFA-3結(jié)合形成花環(huán)，稱為E-花環(huán)，可用鑒定和分離人T細胞。E花環(huán)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原提呈細胞

Antigenpresentingcells(APC)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述抗原提呈細胞

(Antigen-presentingCell,APC)是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞?？乖岢始毎姆N類與特點

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APCCD4+T細胞專職APC(professionalAPC):組成性表達MHCⅡ樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞非專職APC(non-professionalAPC):可誘導(dǎo)表達MHCⅡ內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、激活的T細胞等2通過MHCⅠ類分子提呈內(nèi)源性抗原的APCCD8+T細胞靶細胞—廣義APC胞內(nèi)病原體感染細胞、基因突變細胞等

APC的分類1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述專職APC的分布及主要特征1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（1）樹突狀細胞(DendriticCell,DC)DC是由Steinman(美)于1973年發(fā)現(xiàn)的，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，是目前所知的機體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞RockefellerUniversity'sRalphSteinman,M.D.,discoveredthedendriticcellin1973-amissinglinktounderstandingtheimmunesystem'sorchestratedresponsetoantigens.1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DendriticCell1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的特點：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的來源：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的分類（功能）：經(jīng)典DC（classicalDC,cDC)參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和起始

漿細胞樣DC(plasmacytoidDC,pDC或LymphoidDC,LDC)產(chǎn)生IFNα、IFNβ，參與抗病毒免疫。

加工提呈抗原1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的分類（組織分布）：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述經(jīng)典DC的成熟過程：間質(zhì)DC,iDC郎格漢斯DC,LDC隱蔽DC血液DC,并指DCIDC濾泡樣FDC,1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的表面標(biāo)志（表型）：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述成熟DC和未成熟DC的比較：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的功能：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的功能：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）單核吞噬細胞系統(tǒng)

Monocytesandmacrophages1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細胞的來源1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細胞的別名1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細胞的表面標(biāo)志1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核-巨噬細胞膜表面分子CD16(FcγRIII)CD11a/CD18CD11c/CD18CD32(FcγRII)CD64(FcγR-I)CD80/86CD11a/CD18PRRCD14TLRFc受體識別受體黏附分子共刺激分子MHC-II補體受體1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細胞的功能吞噬消化1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細胞的功能殺傷腫瘤細胞直接作用輔助作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述加工和遞呈抗原單核吞噬細胞的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述介導(dǎo)炎癥反應(yīng)單核吞噬細胞的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（3）B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD4+TH細胞，并表達B7-1分子，對活化的TH細胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達在B細胞表面，并提呈給CD4+T細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B、T細胞相互作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二.抗原提呈（Antigenpresentation)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原----MHCI------CD8+Tcell2.內(nèi)源性抗原----MHCⅡ------CD4+Tcell1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述脂類抗原的提呈1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

固有免疫細胞

Innateimmunecells1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、巨噬細胞

巨噬細胞表面受體及其識別配體

（1）模式識別受體（PRP):識別病原體，包括甘露糖受

體（MR)、清道夫受體（SR)、Toll樣受體（TLR)(2)病原相關(guān)模式分子（PAMP):PRP識別的配體，是病

原體及其產(chǎn)物共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu)

（3）調(diào)理性受體：lgGFcR、補體受體、細胞因子受體1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述巨噬細胞表面膜分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述Toll樣受體（TLR1-11)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

二、中性粒細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述中性粒細胞主要膜分子

補體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

三、NK細胞

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

四、其它細胞樹突狀細胞肥大細胞嗜酸、嗜堿性粒細胞B1細胞γδT細胞NKT細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述流式細胞儀，F(xiàn)lowcytometry1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述83.2880.52%12.48%1.49%5.61%

流式細胞分析圖1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫應(yīng)答革命戰(zhàn)爭固有免疫應(yīng)答（常規(guī)戰(zhàn)）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特種戰(zhàn)）體液免疫應(yīng)答（海戰(zhàn)）細胞免疫應(yīng)答（陸戰(zhàn)）

免疫應(yīng)答1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答基礎(chǔ)加強1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原與抗原表位機體的“敵人”，凡是胚胎時期機體免疫系統(tǒng)沒有接觸過的物質(zhì)均是抗原，正如沒在公安部門登記造冊的人都是違法的。能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體及致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原的特性免疫原性(Immunogenicity)：刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞?？乖裕╝ntigenenicity)：與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力。抗原性又稱為免疫反應(yīng)性(Immunoreactivity)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細胞抗體

AgT細胞效應(yīng)性T細胞

抗原的特性1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原表位（epitope)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原表位（epitope)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原表位（epitope)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

固有疫應(yīng)答

（Innateimmuneresponse)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述固有免疫的特點

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。

2.免疫作用廣泛，無特異性。

3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、皮膚和粘膜屏障（一）物理阻擋

表皮－“皮膚相關(guān)的淋巴組織”、“真皮-表皮連接”。消化道－“腸相關(guān)淋巴組織”、“共同粘膜免疫系

統(tǒng)”。呼吸道－纖毛細胞、肺巨噬細胞。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（二）化學(xué)殺傷

泌尿生殖道粘膜：“化學(xué)性屏障”。（三）生物拮抗

正常菌群：“微生物屏障”。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二、固有免疫細胞的作用(一）巨噬細胞巨噬細胞（識別受體）＋病原體、腫瘤細胞及宿主凋亡細胞（相應(yīng)配體）結(jié)合→吞噬、消化→抗原信息傳遞。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1.對病原體的殺死作用

（1）依氧殺菌系統(tǒng)①反應(yīng)性氧中間物

活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2-具有強氧化和細胞毒作用。②反應(yīng)性氮中間物產(chǎn)生NO發(fā)揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或細胞毒效應(yīng)。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）非依氧殺菌系統(tǒng)①酸性環(huán)境：PH:3.5-4.0②酶類:溶菌酶(清除G+菌）③抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2.抗原提呈作用（1）單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫

原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽－MHC復(fù)合物表達于細胞表面，供T細胞識別。（3）單核巨噬細胞B7分子與活化T細胞表達的CD28作用，提供T細胞活化第二信號。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3.免疫調(diào)節(jié),促進炎癥反應(yīng)

巨噬細胞通過產(chǎn)生和分泌多種細胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調(diào)節(jié)。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述(二）中性粒細胞1.具有較強的趨化作用和明顯的吞噬能力。

2.產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO

殺菌系統(tǒng)。

3.在局部引發(fā)感染時，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點

1.無需激活即能夠發(fā)揮強大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統(tǒng)。

2.中性粒細胞主要對抗胞外寄生菌的感染。

3.無抗原提呈作用。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

（三）NK細胞

1.釋放穿孔素/顆粒酶2.表達FasL3.分泌TNF-α

4.ADCC1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述NK細胞的生物學(xué)功能

1.抗感染

2.抗腫瘤

3.免疫調(diào)節(jié)功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述(四）樹突狀細胞1.抗原提呈功能最強的免疫細胞，為專職抗原提呈細胞。2.參與胸腺內(nèi)T細胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（五）肥大細胞、嗜堿、嗜酸粒細胞生物學(xué)功能

1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道防線）。

2.對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，

引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。

3.抗寄生蟲感染。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述(六）B1細胞

1.分泌天然IgM的主要免疫細胞。

2.IgM固定補體的能力較強，可通過補體的溶解效應(yīng)

清除相應(yīng)的病原生物。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（七）NKT細胞和γδT細胞

1.對靶細胞的識別均不受MHC限制；

2.殺傷機制也基本與αβT細胞相同；

3.分泌多種細胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，

參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

T細胞免疫應(yīng)答

（Tcellmediatedimmuneresponse)

抗原識別階段活化增殖分化階段效應(yīng)階段1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述AgB細胞漿細胞AbAPCTh細胞Ag肽-MHC分子T細胞Tc細胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、抗原識別階段T細胞識別的抗原----識別APC遞呈的抗原肽胞內(nèi)感染微生物（病毒、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲腫瘤抗原同種異體移植物1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

激活T細胞的APCDC激活未致敏的T細胞記憶B細胞或未致敏B細胞可激活記憶T細胞M

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T細胞識別抗原的MHC限制性TCR識別結(jié)合Ag肽-MHC分子復(fù)合物CD4識別結(jié)合MHCⅡ類分子CD8識別結(jié)合MHCⅠ類分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

CD8MHCClassIMHCClassII

3

2TcRTcRCD41醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述黏附分子在T細胞識別抗原中的作用T細胞與APC的非特異性結(jié)合TCR搜索特異性Ag肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功失敗分離1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫突觸（immunologicalsynapses）T細胞與APC相互作用過程中，由TCR和肽-MHC復(fù)合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結(jié)構(gòu)中心：TCR--肽-MHC復(fù)合物內(nèi)層：B7--CD28；CD58--CD2外圍：IFA-1—ICAM-1；CD45等1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二、活化、增殖、分化階段活化CD4+T細胞——雙信號CD8+T細胞——雙信號+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細胞——Th1和Th2CD8+T細胞——CTL1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1、活化(activation)CD4+T細胞的活化CD8+T細胞的活化

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4+T細胞的活化第一信號：抗原特異性信號TCR——Ag肽-MHCⅡ分子復(fù)合物CD4——MHC-Ⅱ類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號

——表達高親和力IL-2R1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述第二信號：協(xié)同刺激信號CD28——B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1

——表達IL-2缺乏第二信號，T細胞無能（anergy）1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述InteractionsofThCellandAPCLFA-3LFA-2LFA-1TCRCD4ICAM-1ClassIIMHCB7-1/B7-2(CD80/CD86)CD28ThcellAPCpeptide1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述Antigenpresentation-Tcellsareco-stimulatedAPCThSignal1Signal2B7CD28ACTIVATION1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述MechanismofTcellactivationIL-2IL-2R

低親和力

IL-2R（

）Signal1高親和力

IL-2R（a

）IL-2IL-2R

1AntigenRestingTcells1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述IL-2IL-2R

1Antigen2CostimulationSignalIncreaseIL-2genetranscriptionStabilisesthehalf-lifeofIL-2mRNAMechanismofTcellactivation1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD8+T細胞的活化第一信號TCR——Ag肽-MHCⅠ分子復(fù)合物CD8——MHC-Ⅰ類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號第二信號CD28——B7CD2——LFA-3LFA-1——ICAM-1CD4+T細胞的輔助(低表達或不表達協(xié)同刺激分子的靶細胞）1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述InteractionsofTcCellandTargetCellLFA-1TCRCD8ICAM-1ClassIMHCLFA-3LFA-2TcytotoxiclymphocyteTargetcellpeptide1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2、增殖(proliferation)合成分泌各種細胞因子并表達細胞因子受體IL-2與IL-2R結(jié)合，T細胞發(fā)生克隆性增殖1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述APCTIL-2TcellclonalproliferationunderthecontrolofautocrineIL-21醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3、分化(differentiation)CD4+T細胞的分化CD8+T細胞的分化記憶細胞的產(chǎn)生

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述APCTIL-2EffectorTcellClonalselectionanddifferentiationTcellactivate,proliferate,

anddifferentiateunderthecontrolofautocrineIL-2toaneffectorTcell1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4＋T細胞分化為Th1細胞和Th2細胞

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述記憶T細胞的產(chǎn)生體內(nèi)長期存在高水平表達黏附分子，易激活數(shù)量高于未致敏細胞更迅速強烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述三、效應(yīng)階段效應(yīng)T細胞由淋巴結(jié)移行至抗原所在部位，清除抗原不再表達L-選擇素

----不再進入外周淋巴器官再循環(huán)誘導(dǎo)表達VLA-4，加強表達LFA-1----穿越血管，移行至炎癥部位

----特異性識別靶細胞，發(fā)揮效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1、Th1細胞的效應(yīng)對巨噬細胞的作用誘生并募集巨噬細胞分泌IL-3、GM-CSF促進骨髓產(chǎn)生和釋放單核細胞和中性粒細胞TNF和IFN-

利于中性粒細胞和單核細胞外滲進入炎癥部位分泌IL-8和其他趨化因子吸引單核細胞和中性粒細胞至炎癥部位1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述激活巨噬細胞Th1釋放IFN-

和TNF-

表達CD40L激活M

巨噬細胞的效應(yīng)吞噬消滅病原體作為APC放大Th1應(yīng)答釋放生物活性物質(zhì)如酶、NO及各種細胞因子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

對巨噬細胞的作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述對中性粒細胞的作用活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體對T細胞的作用促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

對T細胞的作用產(chǎn)生IL-2，促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述釋放IL-4等多種細胞因子,輔助B細胞產(chǎn)生抗體2、Th2細胞的效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3、CTL的細胞毒效應(yīng)效-靶細胞結(jié)合TCR特異性識別Ag--MHC-Ⅰ類分子黏附分子致死性打擊穿孔素/顆粒酶途徑FasL途徑TNF與IFN-γ靶細胞裂解或凋亡1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述殺傷機制裂解（lysis）穿孔素（perforin）凋亡顆粒酶（granzymes）：降解DNAFasL：與Fas結(jié)合，致靶細胞凋亡分泌TNF和IFN-

與相應(yīng)受體結(jié)合，介導(dǎo)凋亡分泌IFN-

招募活化Mφ1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T細胞效應(yīng)的生物學(xué)意義抗感染-胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤-Tc細胞作用免疫損傷

參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述記憶性T細胞（Tm)CD4m:CD45RA-CD45RO+CD8m:更快、更強、更有效的免疫應(yīng)答1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

體液免疫應(yīng)答

（Humoralimmuneresponse)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述體液免疫或抗體介導(dǎo)的免疫即：成熟B細胞在特異性抗原刺激下，被激活、克隆擴增、分化為漿細胞產(chǎn)生抗體，同時分化為少數(shù)的記憶B細胞。特異性抗原

TD抗原

TI抗原1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（一）抗原識別（二）活化（三）增殖和分化（四）效應(yīng)階段1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（一）B細胞對TD抗原的識別直接識別天然抗原決定基，而無需APC處理和遞呈。需Th輔助。B與Th須識別同一抗原的不同表位，才能相互作用。BCR識別抗原有兩個作用：①激活B細胞②處理和遞呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽復(fù)合物，激活抗原特異性Th細胞。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細胞對TD抗原的識別1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（二）B

細胞活化需要的信號

第一信號：來自AgB細胞抗原表位－BCR

第二信號：來自Th細胞

CD40L－CD40

（共刺激信號）

促進B細胞進入增殖周期；上調(diào)B7分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細胞激活的第一信號

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR共受體復(fù)合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B細胞對抗原刺激的敏感性明顯增強

2）對結(jié)合有補體片段的免疫復(fù)合物或抗原，BCR特異性識別其中的抗原，而共受體的CD21可與補體片段（如C3d）結(jié)合。

3）通過受體/共受體交聯(lián)，使CD19和Ig

/Ig

相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化，通過級聯(lián)反應(yīng)，促進B細胞激活和增殖。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細胞激活的第二信號

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T、B細胞相互作用與