2024/8/61第四章樣品定量分析與分析方法驗(yàn)證2024/8/62第一節(jié)定量分析樣品的前處理第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證第四節(jié)生物樣品分析方法的基本要求2024/8/63第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法分析樣品前處理

采用一定的方法,使待測(cè)藥物或待測(cè)元素轉(zhuǎn)化為適宜的狀態(tài)后,再進(jìn)行分析測(cè)定．一、概述2024/8/64前處理對(duì)象

以上藥物在進(jìn)行鑒別、檢查及含量測(cè)定前,需要經(jīng)過(guò)不同方法處理后,方可進(jìn)行測(cè)定.1.含鹵素元素（F、Cl、Br、I）2.金屬元素（Ca、Fe、Hg、Zn、Sn

、Bi)3.含As、P、S等元素4.生物樣本第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/65前處理樣品分類有機(jī)鹵素藥物1鹵素與脂肪鏈的碳原子相連結(jié)合不牢固2鹵素與芳環(huán)相連結(jié)合牢固1金屬離子不直接與碳原子相連

在溶液中可直接離解出金屬離子.2金屬離子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連.結(jié)合狀態(tài)比較牢固,在溶液中不能直接離解出金屬離子.含金屬有機(jī)藥物第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/66

根據(jù)鹵素或金屬在分子中結(jié)合牢固程度不同處理方法而異.不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法直接測(cè)定法經(jīng)水解后測(cè)定法經(jīng)氧化還原后測(cè)定法濕法破壞法干法破壞法氧瓶燃燒法前處理方法第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/671直接測(cè)定法2經(jīng)水解后測(cè)定法3經(jīng)氧化還原后測(cè)定法二、不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/68乳酸鈣1直接測(cè)定法

例1：乳酸鈣含量測(cè)定

0.3g+水100ml放冷+NaOH15mlEDTA滴定鈣紫紅素指示劑第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/69

適用于鹵素原子與脂肪鏈的碳原子相連,結(jié)合不牢固藥物.2經(jīng)水解后測(cè)定法第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/610

將含鹵素的有機(jī)藥物溶于適當(dāng)溶劑（如乙醇）中,加氫氧化鈉溶液或硝酸銀溶液后,加熱回流使其水解,將有機(jī)結(jié)合的鹵素,經(jīng)水解作用轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)的鹵素離子,然后選用間接銀量法進(jìn)行測(cè)定.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/611①三氯叔丁醇CCl3—C(CH3)2—OH

+NaOH

(CH3)2

CO+NaCl+HCOONa

NaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3

AgNO3+NH4SCNAgSCN

+NH4NO32024/8/6123經(jīng)氧化還原后測(cè)定法

鹵素結(jié)合于芳環(huán)上,由于分子碘的結(jié)合較牢固,需在堿性溶液中加還原劑（如鋅粉）,加熱回流,使碳-碘鍵斷裂,形成無(wú)機(jī)碘化物后測(cè)定.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/613泛影酸（鹵素原子與芳環(huán)相連,化學(xué)鍵牢固）

+3NaI+2CH3COONa+3Na2ZnO2+3H2O

Zn粉NaI+AgNO3AgI

+NaNO3曙紅鈉為吸附指示劑黃色玫瑰紅色2024/8/614

有機(jī)鹵素及金屬的藥物結(jié)構(gòu)中的鹵素或金屬離子與碳原子結(jié)合牢固者,用上述方法難以成為無(wú)機(jī)的化合物,此時(shí)必須采用有機(jī)破壞的方法,使之轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)化合物,方可進(jìn)行測(cè)定.三、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/615

有機(jī)破壞方法1濕法破壞法2干法破壞法3氧瓶燃燒法第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/6161濕法破壞法

③硝酸-硫酸法－適于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)破壞②硫酸-硫酸鹽法－常用于含砷、銻有機(jī)藥物

①硝酸-高氯酸法－破壞力強(qiáng),不適于含氮雜環(huán)第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/617

——適用于含氮雜環(huán),不適于含汞、砷藥物的測(cè)定.（二）干法破壞將有機(jī)物灼燒灰化以達(dá)到分解目的.

常加無(wú)水碳酸鈉或輕質(zhì)氧化鎂以助灰化.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/618（三）氧瓶燃燒法

氧瓶燃燒法是將有機(jī)藥物放入充滿氧氣的密閉燒瓶中進(jìn)行燃燒,并將燃燒所產(chǎn)生的欲測(cè)物質(zhì)（氣態(tài)）吸收于適當(dāng)吸收液中,然后根據(jù)欲測(cè)物質(zhì)的性質(zhì),采用適當(dāng)分析方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/619特點(diǎn):①快速分解有機(jī)藥物的簡(jiǎn)單方法.②不需復(fù)雜設(shè)備,能使有機(jī)結(jié)合中的待測(cè)元素定量地分解成無(wú)機(jī)離子狀態(tài).該方法被各國(guó)藥典所收載.③適用于含鹵素及硫、磷、硒等藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定,特別適用于微量樣品的測(cè)定.2024/8/620（3）儀器裝置第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/621

容量大小隨樣品量而定,一般500ml、1000ml,磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶，瓶塞應(yīng)嚴(yán)密、空心、底部熔封鉑絲一根.

含氟藥物用石英制或聚氯乙烯制的燃燒瓶,因樣品燃燒后,產(chǎn)生HF,對(duì)玻璃有腐蝕作用,與玻璃中的硼生成氟化硼,BF3在水中不能完全解離,而使測(cè)定結(jié)果偏低.①硬質(zhì)玻璃碘瓶第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/622

鉑絲下端做成螺旋狀,長(zhǎng)度約為瓶身的2/3.鉑絲作用

a固定樣品

b催化－使樣品分解完全②瓶塞底部熔封一根鉑絲第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/623操作：②加吸收液﹑通氧③燃燒④吸收⑤測(cè)定①取樣10-20mg第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/624第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法稱樣

①稱取固體樣品時(shí)，應(yīng)先研細(xì)，精密稱取各藥品項(xiàng)下的規(guī)定量，置無(wú)灰濾紙中心，按虛線折疊后，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處，使尾部露出。②稱取液體樣品時(shí)，是將供試品滴在用透明膠紙和無(wú)灰濾紙做成的紙袋中。2024/8/625燃燒分解操作法在燃燒瓶?jī)?nèi)加入規(guī)定的吸收液，并將瓶口用水濕潤(rùn)：小心急速通入氧氣約1min（通氣管口應(yīng)接近液面，使瓶?jī)?nèi)空氣排盡），立即用表面皿覆蓋瓶口，備用；點(diǎn)燃包有樣品的濾紙包或紙袋尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，用水少量封閉瓶口，待燃燒完畢（應(yīng)無(wú)黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用少量水沖洗瓶塞及鋁絲，合并洗液及吸收液。用同法另作空白試驗(yàn)。2024/8/626注意事項(xiàng)：

①充氧氣要充分

使樣品燃燒完全,一般急速通氧氣1~2分鐘,燃燒完全時(shí)沒(méi)有黑色炭化物.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/627②吸收完全一般振搖30’,燃燒瓶看不到煙霧.Cl－、F－

白色煙霧Br－

棕色I(xiàn)－

紫色2024/8/628③防爆

樣品燃燒時(shí),溫度很高,燃燒瓶?jī)?nèi)壓力很大,有爆炸的可能性,必須采取防護(hù)措施.防護(hù)措施戴面罩防護(hù)眼睛瓶外包濕毛巾2024/8/629鹵素化合物的燃燒產(chǎn)物①氟化物、氯化物

氟或氯以離子狀態(tài)存在,吸收后可直接測(cè)定.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/630②溴化物③碘化物

溴化物或碘化物,燃燒后以多種價(jià)態(tài)存在,吸收后應(yīng)轉(zhuǎn)化為統(tǒng)一價(jià)態(tài)再測(cè)定.第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/631第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法吸收液的選擇：根據(jù)被測(cè)物的種類及所選用的分析方法來(lái)選擇。對(duì)于鹵素一般多為水與氫氧化鈉的混合液。2024/8/632實(shí)例-碘苯酯的含量測(cè)定燃燒

吸收

加溴

加甲酸加KI

滴定

第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/633將?

-、?

2氧化為?O3

2Na?+Br2=2NaBr+?

2

?

2+5Br2+6H2O=2H?O3

+10HBr3加甲酸：除去過(guò)量的溴2溴-醋酸氧化劑：?

2+2Na2S203

2HNa?

+Na2S4034加KI

滴定

K

?+?

O3

3?

2+H2OR-?CO2+H2O+Na?+?2+Na?O3+NaCl1燃燒

吸收O第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法2024/8/634

第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)2024/8/635第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

容量分析法是將已知濃度的滴定液由滴定管滴加到待測(cè)藥物的溶液中，直到所加滴定液與被測(cè)藥物按化學(xué)計(jì)量反應(yīng)完全為止，然后根據(jù)滴定液的濃度和消耗的體積，就可計(jì)算出被測(cè)藥物的含量。一.容量分析法（一）容量分析法的特點(diǎn)2024/8/636第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

滴定終點(diǎn)與等當(dāng)點(diǎn)不符---滴定誤差，需要選擇合適的指示劑指示終點(diǎn)。

通常用于測(cè)定高含量或中含量組分，即被測(cè)組分的含量在1%以上。容量分析法比較準(zhǔn)確，一般情況下相對(duì)誤差可達(dá)0.2%以下。

容量分析法操作簡(jiǎn)便、快速、比較準(zhǔn)確，儀器普通易得。2024/8/637第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)1.滴定度是每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的重量。中國(guó)藥典用毫克（mg）表示。

2.滴定度(T)的計(jì)算

在容量分析中，被測(cè)藥物（B)與滴定液(A)之間都按一定的摩爾比進(jìn)行反應(yīng)的，反應(yīng)可表示為：（二）容量分析法的計(jì)算問(wèn)題

2024/8/638第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

aA＋bB

cC＋dD

滴定度（T）可按下式計(jì)算：

（mg/ml）

式中M對(duì)為滴定液的摩爾濃度，b為被測(cè)藥物的摩爾數(shù)，a為滴定液的摩爾數(shù)，B為被測(cè)藥物的毫摩爾質(zhì)量（分子量）。2024/8/639第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)在測(cè)定藥物含量時(shí)，常用直接滴定法和回滴定法，其計(jì)算方法如下。

（1)直接滴定法：此法是用滴定液直接滴定，以求得被測(cè)藥物的含量。

含量％=（三）百分含量計(jì)算

2024/8/640第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)藥典收載的容量分析法都給出了滴定度值，根據(jù)供試品取量（W）、消耗滴定液的體積（V)和滴定度（T），即可計(jì)算出被測(cè)藥物的百分含量。2024/8/641第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)在實(shí)際工作中，所配制的滴定液的摩爾濃度與藥典中規(guī)定的摩爾濃度不一定恰好符合，此時(shí)就不能直接應(yīng)用藥典上所給出的滴定度（T），需乘以滴定液濃度校正因數(shù)（F）即可換算成實(shí)際的滴定度（T'），即

Tˊ=T×F2024/8/642第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)式中

F=含量％＝2024/8/643第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（2)回滴定法（剩余滴定法）：此法是先加入定、過(guò)量的滴定液A，使其與被測(cè)藥物反應(yīng)，待此反應(yīng)進(jìn)行完全后，再用另一滴定液B來(lái)回滴反應(yīng)中剩余的滴定液A。2024/8/644第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)1）無(wú)空白實(shí)驗(yàn)含量%=2）空白實(shí)驗(yàn)含量%=TB為滴定液B對(duì)被測(cè)藥物的滴定度。B2024/8/645第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)例題：取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml，用硝酸銀滴定液（0.1025mol/L）滴定至終點(diǎn)，消耗硝酸銀滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L硝酸銀相當(dāng)23.22mg的C12H22N2O3？2024/8/646第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)∴苯巴比妥的含量為99.32％2024/8/647第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

當(dāng)物質(zhì)與輻射能相互作用時(shí)，物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生能級(jí)躍遷。記錄由能級(jí)躍遷所產(chǎn)生的輻射能隨波長(zhǎng)的變化所得的圖譜稱為光譜，利用物質(zhì)的光譜進(jìn)行定性、定量和結(jié)構(gòu)分析的方法稱為光譜分析法。

紫外一可見分光光度法、熒光分析法、原子吸收分光光度法和紅外分光光度法等。二、光譜分析法2024/8/648第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

1.特點(diǎn)：紫外-可見分光光度法是根據(jù)物質(zhì)分子對(duì)波長(zhǎng)為200nm-760nm這一范圍的電磁波的吸收特性所建立起來(lái)的光譜分析方法。主要特點(diǎn)如下：

1）靈敏度高，可達(dá)10-4g/ml--10-7g/ml。

2）準(zhǔn)確度高，相對(duì)誤差為2%一5％。2024/8/649第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)3）儀器價(jià)格較低廉，操作簡(jiǎn)單，易于普及。

4）應(yīng)用廣泛。2024/8/650第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)2.朗伯一比耳定律：

A=ECL式中A→吸收度L→液層厚度；C→溶液濃度；E→吸收系數(shù)，即單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度。

有兩種表示方式：①摩爾吸收系數(shù)：指在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1mol/L，厚度為1cm時(shí)的吸收度，用ε表示。②百分吸收系數(shù)：指在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1%（W/V)，厚度為lcm時(shí)的吸收度，用表示。兩者之間的關(guān)系為2024/8/651第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)ε=或2024/8/652第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)其中M是吸光物質(zhì)的分子量（即摩爾質(zhì)量）。ε多用于研究分子結(jié)構(gòu)，多用于定量測(cè)定。

ε值的大小反映了物質(zhì)對(duì)某一波長(zhǎng)光的吸收能力，也反映測(cè)定反應(yīng)的靈敏度，摩爾吸收系數(shù)一般不超過(guò)105數(shù)量級(jí)。

吸收系數(shù)ε或都不能直接測(cè)得，而必須采用適宜的已知準(zhǔn)確濃度的稀溶液測(cè)得吸收度A后計(jì)算求得。2024/8/653第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)3.儀器校正和檢定

4.對(duì)溶劑的要求測(cè)定供試品之前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品所用的波長(zhǎng)附近是否符合要求。

5.測(cè)定法測(cè)定時(shí)，須作波長(zhǎng)校正。并作空白吸收。

用于含量測(cè)定的方法一般有以下幾種：

2024/8/654第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（1）對(duì)照品比較法：按各品種項(xiàng)下的方法，分別配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，對(duì)照品溶液中所含被測(cè)成分的量應(yīng)為供試品溶液中被測(cè)成分標(biāo)示量的100±10%，所用溶劑也應(yīng)完全一致，在規(guī)定的波長(zhǎng)測(cè)定供試品溶液和對(duì)照品溶液的吸收度后，按下式計(jì)算供試品中被測(cè)溶液的濃度：2024/8/655第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)式中Cx為供試品溶液的濃度,Ax為供試品溶液的吸收度，Cr為對(duì)照品溶液的濃度,Ar為對(duì)照品溶液的吸收度，D為稀釋倍數(shù)，W為供試品取樣量。2024/8/656第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（2）吸收系數(shù)法：按各品種項(xiàng)下的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的波長(zhǎng)處測(cè)定其吸收度，再以該品種在規(guī)定條件下的吸收系數(shù)計(jì)算含量。

用本法測(cè)定時(shí)，應(yīng)注意儀器的校正和檢定。含量％＝2024/8/657第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（3）計(jì)算分光光度法：

當(dāng)吸收度處在吸收曲線的陡然上升或下降的部位測(cè)定時(shí)，影響精度的因素較多，故對(duì)照品和供試品測(cè)試條件應(yīng)盡可能一致。

若測(cè)定時(shí)不用對(duì)照品，如維生素A測(cè)定法，則應(yīng)在測(cè)定時(shí)對(duì)儀器作仔細(xì)地校正和檢定。2024/8/658第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)例：取標(biāo)示量為25mg的鹽酸氯丙嗪片20片，除去糖衣后稱出總重為2.412g，研細(xì)，稱出0.2368g，按藥典方法測(cè)定含量，先配成500ml，濾過(guò)，稀釋20倍后在254nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度為0.435。求該片劑按標(biāo)示量表示的百分含量？（鹽酸氯丙嗪的以915計(jì)）2024/8/659第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)∴鹽酸氯丙嗪片的含量為96.8％解：2024/8/660第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

取標(biāo)示量為25mg的鹽酸氯丙嗪片20片，除去糖衣后稱出總重2.412g，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪20mg，問(wèn)稱取片粉的范圍？2024/8/661

三.色譜分析法(一)、什么是色譜法

色譜分析法簡(jiǎn)稱色譜法(chromatography)，是一種物理或物理化學(xué)分離分析方法。色譜分析法具有高靈敏度（可達(dá)10-12g/ml一10-15g/ml）、高選擇性、高效能、高速度及應(yīng)用廣泛等特點(diǎn)。2024/8/662固定相——CaCO3顆粒流動(dòng)相——石油醚

色帶2024/8/663(二）色譜法簡(jiǎn)單分類2024/8/664定性參數(shù)定量參數(shù)柱效參數(shù)分離參數(shù)相平衡參數(shù)（三）色譜參數(shù):

2024/8/6651.色譜流出曲線和色譜峰（1）色譜流出曲線

是由檢測(cè)器輸出的電信號(hào)強(qiáng)度對(duì)時(shí)間作圖所繪制的曲線，又稱為色譜圖。（2）基線

是在操作條件下，沒(méi)有組分流出時(shí)的流出曲線。2024/8/6662024/8/6672．色譜峰是流出曲線上的突起部分。正常色譜峰為對(duì)稱形正態(tài)分布曲線。不正常色譜峰有兩種：拖尾峰和前延峰。色譜峰的對(duì)稱與否可用對(duì)稱因子fs(symmetryfactor)，或叫拖尾因子(tailingfactor)，來(lái)衡量。

2024/8/668對(duì)稱因子在0.95～1.05之間的色譜峰為對(duì)稱峰；小于0.95者為前延峰。大于1.05者為拖尾峰。2024/8/6692024/8/6703、定性參數(shù)（1）保留值①保留時(shí)間(retentiontime；tR)

是從進(jìn)樣到某組分在柱后出現(xiàn)濃度極大時(shí)的時(shí)間間隔，即從進(jìn)樣開始到某個(gè)組分的色譜峰頂點(diǎn)的時(shí)間間隔。②死時(shí)間(deadtime；t0)

是分配系數(shù)為零的組分，即不被固定相吸附或溶解的組分的保留時(shí)間。

2024/8/6712024/8/6723．調(diào)整保留時(shí)間(adjustedretentiontime)4．保留體積(retentionvolume；VR)

是從進(jìn)樣開始到某個(gè)組分在柱后出現(xiàn)濃度極大時(shí)，所需通過(guò)色譜柱的流動(dòng)相體積。

2024/8/6735．死體積(deadvolume；V0)

FC為載氣流速，以ml/min計(jì)2024/8/6744、柱效參數(shù)

（1）標(biāo)準(zhǔn)差

(standarddeviation；σ)

是正態(tài)色譜流出曲線上兩拐點(diǎn)間距離之半。

σ越大，組分越分散；反之越集中。

2024/8/6752024/8/676（2）半峰寬

(peakwidthathalfheight；W1/2)

是峰高一半處的峰寬。

W1/2=2.355σ

（3）峰寬(peakwidth；W)

是通過(guò)色譜峰兩側(cè)拐點(diǎn)作切線在基線上所截得的距離。

W=4σ

或W=1.699W1/2

2024/8/677（4）理論塔板數(shù)2024/8/678（5）

理論塔板高度2024/8/6795、分離參數(shù)

若R=1，4σ分離，兩峰基本分開。若R=1.5，6σ分離，兩峰完全分開(基線分離)。（1）分離度2024/8/6801.儀器為高效液相色譜儀

色譜柱的填充劑和流動(dòng)相的組分應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定。常用的色譜柱填充劑有硅膠和化學(xué)鍵合硅膠，后者以十八烷基硅烷鍵合硅膠最為常用。Ch.P(2000)中，常以甲醇一水，或加有乙睛、緩沖液等為流動(dòng)相。

注樣量一般為數(shù)微升。柱溫一般為室溫，檢測(cè)器為紫外吸收檢測(cè)器。第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)(四)液相色譜法2024/8/681

色譜柱是液相色譜的心臟部件，包括柱管與固定相。

柱管材料:玻璃、不銹鋼、鋁、銅及內(nèi)襯光滑的聚合材料的其他金屬。金屬管用得較多。

色譜柱長(zhǎng):5～30cm，內(nèi)徑為4～5mm，凝膠色譜柱內(nèi)徑3～12mm，制備往內(nèi)徑較大，可達(dá)25mm以上。

色譜柱：反相鍵合相色譜柱最常用的就是ODS柱，也就是C18柱。2024/8/682化學(xué)鍵合固定相：將有機(jī)基團(tuán)利用化學(xué)反應(yīng)通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合到載體（硅膠）表面而形成?；瘜W(xué)鍵合相色譜法:穩(wěn)定，不易流失，適于梯度淋洗，硅烷化（≡Si—O－Si－C）鍵合固定相

≡Si－0H＋C18H37SiCl3→C18H37Si(≡Si－O)＋H20這類鍵會(huì)固定相具有熱穩(wěn)定好，不易吸水，耐有機(jī)溶劑的優(yōu)點(diǎn)。能在70℃以下，PH=2～8范圍內(nèi)正常工作，應(yīng)用較廣泛.2024/8/6832024/8/684第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)正文中各品種項(xiàng)下規(guī)定的條件除固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類型不得任意改變外、其余如色譜柱內(nèi)徑、長(zhǎng)度、固定相牌號(hào)、載體粒度、流動(dòng)相流速、混合流動(dòng)相、各組分的比例、柱溫、進(jìn)樣量、檢測(cè)器的靈敏度等，均可適當(dāng)改變，以適應(yīng)具體品種并達(dá)到系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求。一般色譜圖20分鐘內(nèi)記錄完畢。2024/8/685第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)2.系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

按各品種項(xiàng)下要求對(duì)儀器進(jìn)行適用性試驗(yàn)，兩種方法：

2.1用規(guī)定的對(duì)照品對(duì)儀器進(jìn)行試驗(yàn)和調(diào)整，應(yīng)達(dá)到規(guī)定的要求；

2.2規(guī)定分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性和拖尾因子。

2024/8/686第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（1）色譜柱的理論板數(shù)（n）：在選定的條件下，注入供試品溶液或各品種項(xiàng)下規(guī)定的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)溶液，記錄色譜圖，量出供試品主成分或內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的保留時(shí)間tR和半峰高寬（Wh/2）按

n=5.54（tR/Wh/2

）

計(jì)算色譜柱的理論板數(shù)。如果測(cè)得理論板數(shù)低于各品種項(xiàng)下規(guī)定的最小理論板數(shù)，應(yīng)改變色譜柱的某些條件（如柱長(zhǎng)、載體性能、色譜柱充填的優(yōu)劣等），使理論板數(shù)達(dá)到要求。22024/8/687第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)

（2）分離度：定量分析時(shí)，為便于準(zhǔn)確測(cè)量，要求定量峰與其他峰或內(nèi)標(biāo)峰之間有較好的分離度，分離度（R）的計(jì)算公式為：除另有規(guī)定外，分離度應(yīng)大于1.5。2024/8/688第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（3）重復(fù)性：取各品種項(xiàng)下的對(duì)照溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，除另有規(guī)定外，其峰面積測(cè)量值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%。

2024/8/689第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（4）拖尾因子：為保證測(cè)量精度，特別當(dāng)采用峰高法測(cè)量時(shí)，應(yīng)檢查待測(cè)峰的拖尾因子（T）是否符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定，或不同濃度進(jìn)樣的校正因子誤差是否符合要求。

拖尾因子計(jì)算公式為：

除另有規(guī)定外，T應(yīng)在0.95一1.05之間。2024/8/690第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)3.測(cè)定法

定量測(cè)定時(shí)，可根據(jù)供試品的具體情況采用峰面積法或峰高法。測(cè)定供試品中主成分含量時(shí)，常用兩種方法：2024/8/691第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（1）外標(biāo)法測(cè)定供試品中主成分含量：外標(biāo)法是以供試品的對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品作對(duì)照物質(zhì)，相比較以求得供試品的含量，要求進(jìn)樣量準(zhǔn)確及操作條件穩(wěn)定。

外標(biāo)法可分為標(biāo)準(zhǔn)曲線法和外標(biāo)一點(diǎn)法。2024/8/692第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)1）標(biāo)準(zhǔn)曲線法：配制一系列已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)液，在同一操作條件下，按同量注入色譜儀，測(cè)量其峰面積（或峰高），作出峰面積（或峰高）與濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后在相同的條件下，注入同量供試品，測(cè)得待測(cè)組分的峰面積（或峰高），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線或它的回歸方程，計(jì)算供試品中待測(cè)組分的濃度。2024/8/693第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)2）外標(biāo)一點(diǎn)法：各品種項(xiàng)下的規(guī)定，精密稱（量）取對(duì)照品和供試品，分別配制成對(duì)照品溶液（CR）和供試品溶液（Cx），分別精密取一定量，注入儀器，記錄色譜圖，測(cè)量對(duì)照品的峰面積（AR)和供試品待測(cè)成分的峰面積（Ax）（或峰高），按下式計(jì)算含量：2024/8/694第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)2024/8/695第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)(2)內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中主成分含量：按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，精密稱（量）取藥物對(duì)照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，分別配成溶液，精密量取各溶液，配成校正因子測(cè)定用的藥物對(duì)照溶液。取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測(cè)量對(duì)照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，按下式計(jì)算校正因子：2024/8/696第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)式中As為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積（或峰高）,AR為藥物對(duì)照品的峰面積（或峰高），Cs為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的濃度，CR為藥物對(duì)照品的濃度。

再取各品種項(xiàng)下含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，注入儀器，記錄色譜圖，測(cè)量供試品中待測(cè)成分和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，按下式計(jì)算含量：2024/8/697第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)式中Ax為供試品峰面積（或峰高），Cx為供試品的濃度,f為校正因子,Aˊs和Cˊs分別為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積（或峰高）和濃度。

當(dāng)配制校正因子測(cè)定用的對(duì)照溶液和含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液使用同一份內(nèi)標(biāo)物質(zhì)溶液時(shí)，則配制內(nèi)標(biāo)物質(zhì)溶液不必精密稱（量）取。2024/8/698

對(duì)內(nèi)標(biāo)物要求：a．內(nèi)標(biāo)物須為原樣品中不含組分b．內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物保留時(shí)間應(yīng)接近且R>1.5c．內(nèi)標(biāo)物為高純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，或含量已知物質(zhì)

內(nèi)標(biāo)法優(yōu)點(diǎn)：進(jìn)樣量不超量時(shí)，重復(fù)性及操作條件對(duì)結(jié)果無(wú)影響,只需待測(cè)組分和內(nèi)標(biāo)物出峰，與其他組分是否出峰無(wú)關(guān)適合測(cè)定微量組分.

內(nèi)標(biāo)法缺點(diǎn)：

制樣要求高；找合適內(nèi)標(biāo)物困難；已知校正因子.

對(duì)內(nèi)標(biāo)物要求：a．內(nèi)標(biāo)物須為原樣品中不含組分b．內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物保留時(shí)間應(yīng)接近且R>1.5c．內(nèi)標(biāo)物為高純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，或含量已知物質(zhì)

內(nèi)標(biāo)法優(yōu)點(diǎn)：進(jìn)樣量不超量時(shí)，重復(fù)性及操作條件對(duì)結(jié)果無(wú)影響,只需待測(cè)組分和內(nèi)標(biāo)物出峰，與其他組分是否出峰無(wú)關(guān)適合測(cè)定微量組分.

內(nèi)標(biāo)法缺點(diǎn)：

制樣要求高；找合適內(nèi)標(biāo)物困難；已知校正因子.2024/8/699

峰面積歸一化法不加校正因子的主成分自身對(duì)照法加校正因子的主成分自身對(duì)照法加校正因子的內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法4.微量組分的定量方法－－雜質(zhì)的定量方法：2024/8/6100(1)峰面積歸一化法

測(cè)量各雜質(zhì)峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的各色譜峰面積，計(jì)算雜質(zhì)峰面積占總峰面積的百分率。

特點(diǎn)：1）不需對(duì)照品，簡(jiǎn)便易行。2）記錄圖譜的時(shí)間應(yīng)為主峰保留時(shí)間的幾倍。3）通常只能粗略考察供試品的雜質(zhì)量，除另有規(guī)定外，一般不宜用于微量雜質(zhì)的檢查。2024/8/61012024/8/6102

(2)不加校正因子的主成分自身對(duì)照法

將供試溶液稀釋成一定濃度，作為對(duì)照液。分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液進(jìn)樣，將供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，與對(duì)照液主成分峰面積比較，以控制供試品中雜質(zhì)的量。

特點(diǎn)：1）簡(jiǎn)單方便，無(wú)須對(duì)照品。2）適用于雜質(zhì)與主成分峰面積相差懸殊時(shí)的雜質(zhì)檢查3）忽略了各雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)值，可能不同。2024/8/6103(3)加校正因子的主成分自身對(duì)照法

精密稱取雜質(zhì)對(duì)照品和待測(cè)成分對(duì)照品各適量，配制測(cè)定雜質(zhì)校正因子的溶液，進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算雜質(zhì)的校正因子。此校正因子可直接載入各品種正文，用于校正雜質(zhì)的實(shí)測(cè)峰面積。式中，AS為藥物對(duì)照品的峰面積；AR為雜質(zhì)的峰面積；CS為藥物對(duì)照品的濃度；CR為雜質(zhì)的濃度。2024/8/6104

將供試品溶液稀釋成與雜質(zhì)限度相當(dāng)?shù)臐舛鹊娜芤鹤鳛閷?duì)照品，分別將供試品和對(duì)照品進(jìn)樣，測(cè)量供試品溶液色譜圖上各雜質(zhì)峰面積，按下式計(jì)算含量：

式中，Ax為供試品中雜質(zhì)的峰面積；CX為雜質(zhì)的濃度；As′為對(duì)照品中藥物的峰面積，Cs′為對(duì)照品中藥物的濃度。特點(diǎn)：1）準(zhǔn)確度好，考慮了雜質(zhì)與主成分響應(yīng)值的不同。2）必須有雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品，國(guó)內(nèi)不普及，但國(guó)外藥典已不少見。2024/8/6105(4)加校正因子的內(nèi)標(biāo)法

測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)含量：

精密稱取對(duì)照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，分別配制成溶液，精密量取各溶液，配成校正因子測(cè)定的對(duì)照溶液。測(cè)定校正因子。配制含有內(nèi)標(biāo)的供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)量供試品中雜質(zhì)和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積，計(jì)算含量。2024/8/6106(5)外標(biāo)法：

配制雜質(zhì)對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別精密量取一定量，注入色譜儀，記錄色譜圖。測(cè)量對(duì)照品和供試品中雜質(zhì)的峰面積，按下式計(jì)算含量：特點(diǎn)：1）若用定量環(huán)進(jìn)樣，進(jìn)樣量準(zhǔn)確，定量好2）必須有雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品。2024/8/6107

氣相色譜法的流動(dòng)相為氣體，稱為載氣；色譜柱分為填充柱和毛細(xì)管柱兩種，填充柱內(nèi)裝吸附劑、高分子多孔小球或涂潰固定液的載體。毛細(xì)管柱內(nèi)壁或載體經(jīng)涂漬或交聯(lián)固定液。注入進(jìn)樣口的供試品被加熱氣化，并被載氣帶入色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，先后進(jìn)入檢測(cè)器，色譜信號(hào)用記錄儀或數(shù)據(jù)處理器記錄。第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)（二）氣相色譜法2024/8/6108第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)1.對(duì)儀器的一般要求儀器為氣相色譜儀。除另有規(guī)定外，載氣為氮?dú)?、氫氣、氦氣；色譜柱為填充柱或毛細(xì)管柱，填充柱的材質(zhì)為不銹鋼或玻璃，載體用經(jīng)酸洗并硅烷化處理的硅藻土或高分子多孔小球；常用玻璃或彈性石英毛細(xì)管柱的內(nèi)徑為0.20mm或0.32mm。進(jìn)樣口溫度應(yīng)高于柱溫30℃～50℃；進(jìn)樣量一般不超過(guò)數(shù)微升。檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器，檢測(cè)溫度一般高于柱溫，并不得低于100℃，以免水氣凝結(jié)，通常為250℃一350℃。2024/8/6109第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)正文中各品種項(xiàng)下規(guī)定的條件，除檢測(cè)器種類、固定液品種及特殊指定的色譜柱材料不得任意改變外，其余如色譜柱內(nèi)徑、長(zhǎng)度、載體牌號(hào)，粒度、固定液涂布濃度、載氣流速、柱溫、進(jìn)樣量、檢測(cè)器的靈敏度等，均可適當(dāng)改變，以適應(yīng)具體品種并且符合系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求。一般色譜圖約于30min內(nèi)記錄完畢。2024/8/6110第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)2.系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

同高效液相色譜法項(xiàng)下規(guī)定。

3.測(cè)定法

同高效液相色譜法項(xiàng)下規(guī)定。

氣相色譜法進(jìn)行定量分析時(shí)，盡可能采用內(nèi)標(biāo)法為宜。

2024/8/6111第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)例：重酒石酸去甲腎上腺素注射液的含測(cè)：對(duì)照品溶液制備：取重酒石酸去甲腎上腺素對(duì)照品約70mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋到刻度，搖勻，精密量取該溶液與內(nèi)標(biāo)溶液（0.160mg/ml）各2ml，置10ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻即得。供試品溶液的制備：精密量取標(biāo)示量為10mg/2ml的重酒石酸去甲腎上腺素注射液1ml，至10ml的量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻即得。測(cè)定：取對(duì)照溶液和供試品溶液各2ul進(jìn)樣，測(cè)定對(duì)照品溶液中去甲腎上腺素和內(nèi)標(biāo)物的峰面積分別為1635和1115；供試品溶液中去甲腎上腺素的峰面積為1454，內(nèi)標(biāo)物的峰面積為1123。試計(jì)算其含量占標(biāo)示量的百分率2024/8/6112第二節(jié)定量分析方法特點(diǎn)解：由于對(duì)照品溶液和供試品溶液稀釋的倍數(shù)相同，所以可以直接按照對(duì)照品溶液和供試品溶液10ml中組分的量進(jìn)行計(jì)算。先計(jì)算校正因子：

f＝＝＝11.93As/msAr/mr1115/0.321635/5.60AxAs/ms11541123/0.32含量占標(biāo)示量的百分率＝×100％＝98.8%4.945含量（mx）=f×=11.93×=4.94(mg)2024/8/6113

第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證2024/8/6114第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證一、目的

證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求，方法驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂說(shuō)明中。

2024/8/6115第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證二、用途（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。（二）藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。2024/8/6116第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證三、需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目1.鑒別試驗(yàn)；2.雜質(zhì)定量或限度檢查；3.原料或制劑中有效成分含量測(cè)定；4.制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測(cè)定；5.溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測(cè)試方法。

2024/8/6117第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證四、驗(yàn)證內(nèi)容

驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性.2024/8/6118第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

（一）

準(zhǔn)確度（accuracy）

準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用百分回收率表示。

測(cè)定回收率R（recovery）的具體方法可采用“回收試驗(yàn)法”和“加樣回收試驗(yàn)法”。

2024/8/6119第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

回收試驗(yàn)

空白+已知量A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為M2024/8/6120第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

加樣回收試驗(yàn)

已知某成分準(zhǔn)確含量為P的樣品+該成分對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品），加入量為A，測(cè)定，測(cè)定值為M2024/8/6121第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

數(shù)據(jù)要求規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度（配制高、中、低三個(gè)濃度），每個(gè)濃度各測(cè)三次，共九個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。2024/8/6122第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證1.含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度

原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。

2024/8/6123第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

制劑可用含己知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定，即采用在空白輔料中加入原料藥對(duì)照品的方法。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果。2024/8/6124雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度

可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較。第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

回收率的RSD應(yīng)在2％以內(nèi)。UV和HPLC法時(shí)，回收率應(yīng)達(dá)到98％～102％。容量分析法時(shí)回收率應(yīng)達(dá)到99.7～100.3％.2024/8/6125第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

中藥分析的準(zhǔn)確度一般用加樣回收試驗(yàn)衡量。中藥回收率一般要求在95～105%范圍內(nèi)，有些方法操作步驟繁多時(shí)，可要求在90～110%范圍內(nèi)。RSD一般在3%以內(nèi)。

2024/8/6126第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

（二）精密度（precision）

精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差（d）、標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)（變異系數(shù)，CV）表示。

2024/8/6127第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證偏差（d）：測(cè)量值與平均值之差標(biāo)準(zhǔn)（偏）差（SD或S）2024/8/6128第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)（偏）差（RSD），也稱變異系數(shù)（CV）容量分析法測(cè)定含量，RSD≯0.2％（n＝5）；UV法RSD≯1％（n＝3～5）；HPLC法RSD﹤2%(n＝3～5）。2024/8/6129第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

1.重復(fù)性在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度；在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作100%，至少測(cè)6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。2024/8/6130第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證2.中間精密度同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度?？疾祀S機(jī)變動(dòng)因素的影響。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備2024/8/6131第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

3.重現(xiàn)性

不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。如建立藥典分析方法時(shí)通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過(guò)程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。

2024/8/6132第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

（三）檢測(cè)限（limitofdetection，LOD）

檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。是限度試驗(yàn)參數(shù)，無(wú)需定量測(cè)定。常用%、ppm、ppb表示。2024/8/6133第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證1．非儀器分析目視法

用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。

2024/8/6134第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

2．信噪比法

用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比（S/N）3∶1或2∶1時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。2024/8/6135第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證3．?dāng)?shù)據(jù)要求應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和檢