細(xì)胞因子第四章第04章：細(xì)胞因子

細(xì)胞因子（cytokineCK）是指由免疫細(xì)胞（如單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和某些非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫，參與炎癥反應(yīng)和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。

第04章：細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的分類按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類按CK的主要功能分類

第1節(jié)細(xì)胞因子概述第04章：細(xì)胞因子（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類淋巴因子（lymphokine）:IL-2

單核因子（monokine）:IL-1

脂肪因子：瘦素、抵抗素其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO第04章：細(xì)胞因子（二）按CK的主要功能分類

白細(xì)胞介素（interleukine,IL)

干擾素（interferon,IFN)

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)

生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF)

趨化因子（chemokine)

第04章：細(xì)胞因子（一）理化特性

*屬低分子量（8-80kD）的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*有分泌型和跨膜型（二）產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)

*多細(xì)胞來源，主要由激活的細(xì)胞產(chǎn)生*分泌是短暫的自限過程二、細(xì)胞因子的共同特性第04章：細(xì)胞因子同源性多源性IFN-

T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞

IL-2IFN-TNF-

第04章：細(xì)胞因子（三）生物學(xué)作用特點(diǎn)CK作用方式通過CK受體發(fā)揮效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的多樣性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性第04章：細(xì)胞因子CK作用方式

旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）內(nèi)分泌（endocrine）第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體自分泌旁分泌第04章：細(xì)胞因子CK旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式第04章：細(xì)胞因子CK與受體結(jié)合第04章：細(xì)胞因子第04章：細(xì)胞因子生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性一種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）多種CK（具有受體的共用亞單位）可作用同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同效應(yīng)（重疊性）不同CK可具有某些相同的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)作用的雙向性

第04章：細(xì)胞因子IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性第04章：細(xì)胞因子Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5第04章：細(xì)胞因子Th2細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的拮抗性Th1細(xì)胞IL-4

IFN-

第04章：細(xì)胞因子Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5第04章：細(xì)胞因子（四）細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性不同CK可互相誘生；細(xì)胞因子受體表達(dá)的調(diào)節(jié)；不同CK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進(jìn)或拮抗效應(yīng)。

第04章：細(xì)胞因子M

造血干細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞NK細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞BNKT嗜酸粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞骨髓基質(zhì)細(xì)胞下丘腦CTLTh1Th2單核細(xì)胞IL-4IL-10IL-13IL-4IL-4IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-

IL-6IL-4IL-4IL-1IL-6IL-11TNF-

GM-CSFG-CMFM-CSFIL-1IL-6IL-7SCFTNF-

IL-1IL-6IL-2IL-2IFN-

IL-2IFN-

IL-4IL-1TNF-

IL-1IL-8TNF-

M-CSFGM-CSFIL-1TNF-

TGF-

PDGFFGFIL-4IL-2IFN-

IL-2IL-12IL-12G-CMFIFN-

GM-CSFIL-4IL-4IL-1IL-4IL-6IL-10IL-13TGF-

IL-4M-CSFGM-CSFIL-1TNF-

細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性

第04章：細(xì)胞因子

調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)與活性的因素細(xì)胞因子生物合成的調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞因子生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)機(jī)制三、細(xì)胞因子表達(dá)與功能的調(diào)節(jié)第04章：細(xì)胞因子四、細(xì)胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）

CK必須通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用；

CKR與CK高親和力結(jié)合，微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落→可溶性CKR→拮抗CK作用；

CKR可分為造血因子受體超家族、IgSF、TNF受體超家族、TPK受體超家族、G蛋白偶聯(lián)受體超家族。第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體超家族第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體共有亞基第04章：細(xì)胞因子IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈gp130gp130細(xì)胞因子受體的共用鏈現(xiàn)象第04章：細(xì)胞因子可溶性細(xì)胞因子受體第04章：細(xì)胞因子（一）參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)1.調(diào)控免疫識(shí)別2.參與免疫細(xì)胞增殖

*IFN-

、IL-2、IL-4

正調(diào)節(jié)作用；

*TGF-

負(fù)調(diào)節(jié)作用。3.參與免疫效應(yīng)4.參與免疫調(diào)節(jié)

*IFN-α/β、IL-12、IL-15

抗病毒效應(yīng)；

*TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK

促進(jìn)炎癥反應(yīng)

有利于抑制并清除細(xì)菌。

五、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮重要作用第04章：細(xì)胞因子

T細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子第04章：細(xì)胞因子

Th1與Th2的平衡第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子與淋巴細(xì)胞活化第04章：細(xì)胞因子第04章：細(xì)胞因子第04章：細(xì)胞因子（二）刺激造血細(xì)胞增殖

*SCF刺激造血干細(xì)胞增殖分化

*GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增殖

*EPO刺激紅細(xì)胞增殖；

*TPO刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板。（三）細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)

1.細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌的影響

2.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子的影響第04章：細(xì)胞因子CSF與造血干細(xì)胞分化第04章：細(xì)胞因子共刺激分子誘導(dǎo)IL-2合成

第04章：細(xì)胞因子調(diào)節(jié)CK功能的分子第04章：細(xì)胞因子六、細(xì)胞因子參與某些病理過程

細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與免疫性疾病細(xì)胞因子與代謝性疾病第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子與炎癥促進(jìn)炎性細(xì)胞的滲出與趨化激活炎性細(xì)胞引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害細(xì)胞因子與腫瘤抗腫瘤作用促腫瘤生長(zhǎng)細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與免疫性疾病免疫缺陷病超敏反應(yīng)自身免疫病細(xì)胞因子與代謝性疾病第04章：細(xì)胞因子細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子病理機(jī)制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等參與感染引起的炎癥反應(yīng)TGF-β、IL-10、IL-6等促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移IL-2、IFN-γ等介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)介導(dǎo)免疫性疾病IL-2受體γ鏈基因突變免疫缺陷IL-4、IFN-γ等超敏反應(yīng)IFN-γ、IL-2等自身免疫病第04章：細(xì)胞因子第2節(jié)細(xì)胞因子各論白細(xì)胞介素（Interleukin）——IL-1、IL-2、……IL-35干擾素（Interferon）——IFN-

、IFN-、IFN-腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor）——TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）——M-CSF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transforminggrowthfactor）——TGF-趨化因子（Chemokine）——IL-8、GROs、MCP-1生長(zhǎng)因子（Growthfactor）——EGF、FGF、IGF、PDGF第04章：細(xì)胞因子部分白介素的主要生物學(xué)作用IL-1IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6促進(jìn)細(xì)胞增殖++++++趨化因子作用+—

—

—

—

—

增強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性+

+

—

+

—

—

誘生細(xì)胞因子+

+

+

—

—

+

誘生細(xì)胞因子受體+

+—

+++誘生MHC分子+

+—

+—

—

誘導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)類—

—

—+++

第04章：細(xì)胞因子腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

根據(jù)來源不同分為：

TNF-α——主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生

TNF-β——由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT)第04章：細(xì)胞因子干擾素（interferon,IFN)根據(jù)來源和理化性質(zhì)不同分為：

IFN-α—由白細(xì)胞產(chǎn)生

IFN-β—由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

IFN-γ—由活化T細(xì)胞產(chǎn)生

IFN-1、IFN-2、IFN-3

I型II型Ⅲ型第04章：細(xì)胞因子第04章：細(xì)胞因子集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

根據(jù)作用不同分為：

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子

GM-CSF

粒細(xì)胞集落刺激因子

G-CSF

巨噬細(xì)胞集落刺激因子

M-CSF

干細(xì)胞集落刺激因子

SCF

紅細(xì)胞生成素

EPO第04章：細(xì)胞因子第04章：細(xì)胞因子趨化因子（chemokine):特點(diǎn)：來自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基酸組成有同源性。根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分為：α亞家族：按Cys-X-Cys排列，又稱CXC趨化因子β亞家族：按Cys-Cys排列，又稱CC趨化因子γ亞家族：氨基端只有一個(gè)Cys，又稱C趨化因子

第04章：細(xì)胞因子CNα族趨化性細(xì)胞因子分子結(jié)構(gòu)圖第04章：細(xì)胞因子β族趨化性細(xì)胞因子分子結(jié)構(gòu)圖CN第04章：細(xì)胞因子CCCCOOHNH2C

-螺旋

-片層細(xì)胞膜CCNH2COOH二硫鍵C類趨化因子CC類趨化因子CXC類趨化因子CX3C類趨化因子CXXXCC粘蛋白樣結(jié)構(gòu)域胞漿區(qū)羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四類趨化因子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第04章：細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF)：

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-βTGF-β

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子VEGF

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF

神經(jīng)生長(zhǎng)因子