X染色體失活Xchromosomeinactivation指雌性哺乳類(lèi)細(xì)胞中兩條X染色體的其中之一失去活性的現(xiàn)象，過(guò)程中X染色體會(huì)被包裝成異染色質(zhì)，進(jìn)而因功能受抑制而沉默化。21三體綜合征X三體綜合征Lyon假說(shuō)

Lyon假說(shuō)是1961年M.F.Lyon提出的闡明哺乳動(dòng)物劑量補(bǔ)償效應(yīng)的X染色體失活假說(shuō)，主要內(nèi)容：（1）正常雌性哺乳動(dòng)物體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條在遺傳上是有活性的，其結(jié)果是X連鎖基因得到了劑量補(bǔ)償，保證雌雄個(gè)體具有相同的有效基因產(chǎn)物。（2）失活是隨機(jī)的，發(fā)生在胚胎發(fā)育早期，某一細(xì)胞的一條染色體一旦失活，這個(gè)細(xì)胞的所有后代細(xì)胞中的該條X染色體均處于失活狀態(tài)。（3）雜合體雌性在伴性基因的作用上是嵌合體，即某些細(xì)胞中來(lái)自父方的伴性基因表達(dá)，某些細(xì)胞中來(lái)自母方的伴性基因表達(dá)，這兩類(lèi)細(xì)胞鑲嵌存在。X染色體失活機(jī)制X失活中心（Xic）控制X失活的起始和擴(kuò)延X(jué)調(diào)控原件（Xce）它將影響對(duì)于哪條染色體會(huì)保持活性，哪條會(huì)失活的選擇。

X失活中心（Xic）Xic的存在對(duì)于x失活至關(guān)重要：攜帶Xic的x染色體可以遭受失活，而缺乏它的則不能。Xic的功能依賴(lài)于XIST，一個(gè)編碼一種功能性非編碼RNA的基因，XIST并不足以維持體細(xì)胞雜交體中X染色體的失活，同時(shí)，XIST也不是X失活的維持所必須的，在X失活的維持中起主要作用的是DNA的甲基化。X失活中心定位于人類(lèi)的Xq13之后，對(duì)該區(qū)域的分析揭示了一個(gè)特別的基因：XIST（在嚙齒類(lèi)中稱(chēng)作xist）。XIST呈單等位性表達(dá)，并獨(dú)特地表達(dá)自失活的X染色體。它的原始轉(zhuǎn)錄物將經(jīng)歷剪接和多聚核苷酸化從而產(chǎn)生一個(gè)17kb的成熟非編碼RNA。它似乎是沿合成它的X染色體傳播這種轉(zhuǎn)錄失活狀態(tài)的主要信號(hào)，而不知何故，這種順式有限的RNA產(chǎn)物的擴(kuò)延發(fā)揮作用以至于將跨越很長(zhǎng)的距離失活的X染色體包裹起來(lái)。而后這種RNA被認(rèn)為可募集一些蛋白質(zhì)因子將染色質(zhì)組織成為一種封閉的轉(zhuǎn)錄失活的構(gòu)象。另一個(gè)特別的基因TSIX（在嚙齒類(lèi)中稱(chēng)作TsiX）具有一個(gè)與整個(gè)XIST基因相重疊的轉(zhuǎn)錄單位，但卻位于反義鏈上。這個(gè)伴侶基因表達(dá)于未分化的胚胎干細(xì)胞和早期胚胎中，并推測(cè)在X失活的起始順式調(diào)控XIST基因的表達(dá)。X調(diào)控原件（Xce）

X失活的傾斜（由失活與活性X在正常情況下的50:50）可發(fā)生于Xce等位基因?yàn)殡s合性的女性中（含有強(qiáng)Xce等位基因的x染色體比還有弱xce等位基因者可能更具有活性）。Xce與xic和xist不同，并定位于它們的端粒側(cè)，但其分子基礎(chǔ)仍不清楚。盡管XIST/Xist在X染色體失活中的重要性不容質(zhì)疑，但是細(xì)胞通過(guò)何種分子機(jī)理起始和傳播