皮質(zhì)醇增多癥

Hypercortisolism第七篇第十二章DepartmentofEndocrine

FirstAffiliatedHospitalofDalianMedialUniversity庫欣綜合征的由來

ThetermofCushing’ssyndromeHarveyCushing原醛Primaryaldosteronism腎上腺分泌的激素及疾病

Hormonesanddiseasesofadrenalgland腎上腺皮質(zhì)(Adrenalcortex)腎上腺髓質(zhì)(Adrenalmedulla)鹽皮質(zhì)激素：ALD

去氧皮質(zhì)酮球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶糖皮質(zhì)激素：Cortisol

氫化可的松性激素：雄激素(Androgen)

脫氫表雄酮腎上腺素去甲腎上腺素庫欣綜合征Cushing’ssyndrome嗜鉻細胞瘤Pheochromocytoma概念Defination也稱庫欣綜合征（Cushing’ssyndrome）各種病因造成腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致疾病的總稱其中最多見者為促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌亢進所引起的臨床類型，為庫欣?。–ushing病，Cushing’sDisease）負反饋調(diào)節(jié)

Negativefeedbackregulation外周作用CRHACTH（+）（+）Cor下丘腦Hypothalamas垂體Pituitary腎上腺AdrenalGland負反饋抑制NegativefeedbackinhibitionCushing’ssyndrome（－）（－）病因分類Etiologicalclassification依賴ACTH的Cushing綜合征

(ACTHdependentCushing’ssyndrome)Cushing?。ù贵wACTH瘤）異位CRH、ACTH綜合征（異位CRH、ACTH分泌性腫瘤）不依賴ACTH的Cushing綜合征

(Non-ACTHdependentCushing’ssyndrome)

（原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)病變）腎上腺皮質(zhì)腺瘤或癌不依賴ACTH的雙側(cè)腎上腺小、大結(jié)節(jié)性增生假性Cushing綜合征(Pseudo-Cushing’ssyndrome)外源性Cushing綜合征

(ExogenousCushing’ssyndrome)病因分類Etiologicalclassification外周作用CRHACTH++CorCushing病腎上腺腫瘤或增生性增生異位ACTH綜合征依賴ACTHACTHdependent不依賴ACTHNon-ACTHdependent+臨床表現(xiàn)

Clinicalmanifestations典型病例重型早期病例以并發(fā)癥為主就診周期性或間隙性臨床表現(xiàn)Clinicalmanifestations向心性肥胖、多血質(zhì)、滿月臉等

Centripetalobesity,plethora,moonface肌無力，神經(jīng)、精神障礙

Muscleweakness,psychiatrydisturbance皮膚薄、易引起瘀斑、紫紋

Thinskin,easybruising,purplestriae高血壓：潴鈉排鉀、血漿腎素活性增高

Hypertension對感染抵抗力減弱：免疫抑制

Recuurentinfections性功能障礙：促性腺激素受抑

Sexualdisturbance代謝障礙：異位ACTHSyndrome臨床表現(xiàn)Clinicalmanifestations滿月臉Moonface水牛背Buffalohump向心性肥胖Centripetalobesity紫紋Purplestriae魚口征Fish-mouth寬大的紫紋Wideandpurplestriae多血質(zhì)貌及滿月臉Plethoricandroundface診斷與鑒別診斷

Diagnosisanddifferentialdiagnosis功能診斷Functionaldiagnosis病因（定位）診斷Locationaldiagnosis鑒別診斷Differentialdiagnosis功能診斷Functionaldiagnosis臨床表現(xiàn)Clinicalmanifestations糖皮質(zhì)激素分泌異常24小時尿17-羥皮質(zhì)類固醇（17-羥）

24hurinary17-hydroxycorticosteroids(17-OHCS)24小時尿17-酮類固醇（17-酮）

24hurinary17-ketosteroids(17-KS)

24小時尿游離皮質(zhì)醇測定

24hurinaryfreecortisol(UFC)血皮質(zhì)醇升高、晝夜節(jié)律消失

Elevatedplasmacortisol,thecircadianrhythmdisappears小劑量（1mg）地塞米松抑制試驗

Lowdosedexamethasonesuppressiontest

結(jié)果判斷：抑制單純性肥胖癥

不抑制庫欣綜合征血漿皮質(zhì)醇

Plasmacortisol皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律Circadianrhythmofcortisol方法(Methods)午夜法(overnight)：DXM1mgatmidnight經(jīng)典法：DXM0.5mgq6hfor48h結(jié)果(Results)↓≥50%:Normalityandprimaryobesity;↓≤50%:Cushing’ssyndrome.小劑量地塞米松抑制試驗

Lowdosedexamethasonesuppressiontest小劑量地塞米松抑制試驗

Lowdosedexamethasonesuppressiontest1mgDex病因（定位）診斷

Locationaldiagnosis血ACTH

增高：庫欣病(Cushingdisease)

異位ACTH綜合征(EctopicACTHsyndrome)

降低：腎上腺皮質(zhì)腺瘤或癌(Adrenaladenomaorcarcinoma)

原發(fā)性色素結(jié)節(jié)性腎上腺病

(Primarypigmentednodularadrenaldisease,PPNAD)

巨大結(jié)節(jié)性腎上腺病(Massivemacronodularadrenaldisease)大劑量（8mg）地塞米松抑制試驗

抑制：

Cushingdisease

不抑制：腎上腺皮質(zhì)腫瘤，原發(fā)性色素結(jié)節(jié)性腎上腺病異位ACTH綜合征影像學檢查病因（定位）診斷

Locationaldiagnosis外周作用CRHACTH++CorCushing病腎上腺腫瘤或增生異位ACTH綜合征+ACTH依賴ACTHACTHdependent不依賴ACTHNon-ACTHdependentACTH超聲、CT/MRI腎上腺超聲、CT/MRI垂體、下丘腦CT/MRI腎上腺超聲、CT/MRI胸片、肺CT/MRI腎上腺超聲、CT/MRI腹部CT/MRI病因（定位）診斷

Locationaldiagnosis方法(Methods)午夜法(overnight)：DXM8mgatmidnight經(jīng)典法：DXM2mg

q6hfor48h;結(jié)果(Results)↓≥50%:Cushing’sdisease;↓≤50%:EctopicACTHsyndrome;Adrenaladenomaorcarcinoma.大劑量地塞米松抑制試驗

Lowdosedexamethasonesuppressiontest大劑量地塞米松抑制試驗

LowdosedexamethasonesuppressiontestDex1mgDex8mgCRH興奮試驗(CRHinfusiontests)

升高反應：CushingDisease

無反應：腎上腺皮質(zhì)腫瘤，異位ACTHSyndrome

不依賴ACTH腎上腺結(jié)節(jié)樣增生甲吡酮試驗(Metyraponeinfusiontests)

有反應：CushingDisease

無反應：腎上腺皮質(zhì)腫瘤，異位ACTHSyndrome

不依賴ACTH腎上腺結(jié)節(jié)樣增生病因（定位）診斷

Locationaldiagnosis鑒別診斷Differentialdiagnosis單純性肥胖(Simpleobesity),2型糖尿病(Type2diabetes)，多囊卵巢綜合征(Polycysticovarysyndrome,PCOS)假性Cushing綜合征(Pseudo-Cushing’ssyndrome)抑郁癥(Depressivedisorder)垂體性Cushing病垂體微腺瘤：經(jīng)蝶竇切除手術(shù)為首選方法不能作垂體手術(shù)者：一側(cè)腎上腺全切，另側(cè)大部分或全切除，術(shù)后垂體放療垂體大腺瘤：開顱手術(shù)，術(shù)后垂體放療上述治療未滿意，雙側(cè)腎上腺切除

治療Treatment治療Treatment腎上腺腺瘤和腺癌：手術(shù)，激素替代

不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后激素替代治療異位ACTHSyndrome治療原發(fā)癌腫藥物療法：輕癥不愿手術(shù)、手術(shù)或放療后的輔助治療調(diào)控ACTH釋放的藥物：賽庚啶、溴隱亭、生長抑素和丙戊酸等阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物米托坦、美替拉酮、酮康唑等問題暨小結(jié)——

診斷流程（定性）血漿Cor↑24h尿F-Cor↑24h尿17-OHCS↑小劑量地塞米松抑制試驗正常不正常Cushing’sSyndrome受抑>50%受抑<50%除外Cushing’sSyndrome疑為