第三章-抗感染藥（一）

第七節(jié)抗感染藥

（一）青霉素類抗生素

青霉素類頭抱菌素類

單環(huán)B-內(nèi)酰胺類

內(nèi)酰胺類分為：青霉素類、頭胞菌素類、單環(huán)B-內(nèi)酰胺類

1、構(gòu)效關(guān)系

田內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需結(jié)構(gòu)，旦

需保持2S,5R,6R的立體構(gòu)型

6位酰胺側(cè)鏈引入親水

\0

性基團(tuán)擴(kuò)大抗菌譜

HH

/y位二個(gè)甲基非活性必需

1R1H3

6位酰胺側(cè)鏈引入吸電子基

團(tuán)，耐酸，可口服COOH

6位酰胺側(cè)鏈引入較大的取代按基是活性必需藥效團(tuán)，轉(zhuǎn)變成

基，可對（3-內(nèi)酰胺隨形成位其他基團(tuán)活性降低或消失。可酯

阻，解決耐藥性化得到「1服吸收好的前藥

圖3-25青霉素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系

COOH

青霉素類頭抱菌素類

?記住小方塊一

田內(nèi)酰胺類抗菌藥

青霉素類頭抱菌素類

B-內(nèi)酰胺環(huán)：酰胺在環(huán)里，a、B兩個(gè)碳。

青霉素類：B內(nèi)酰胺+四氫曝喋；6-氨基青霉烷酸；3個(gè)手性碳。

頭抱菌素類：B內(nèi)酰胺+氫化曝嗪；7-氨基頭胞烷酸；2個(gè)手性碳。

（1）青霉素類（青霉素、XX西林）

青霉素

1、青霉素G=葦基青霉素，常用鈉鹽或是鉀鹽。

2、青霉素鈉刺激性較青霉素鉀小，使用較多。

3、青霉素鈉因水溶液不穩(wěn)定，故使用粉針劑。

4、青霉素+丙磺舒一一降低青霉素的排泄速度。

5、交叉過敏反應(yīng)的原因：酰胺鍵斷裂產(chǎn)生青霉曝喋高聚物（頭抱菌

素類很少有交叉過敏反應(yīng)）。

6、三大缺點(diǎn)：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄。

【半合成青霉素構(gòu)效關(guān)系】

不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄一一改造??！一一XX西林

1）耐酸青霉素（可口服）

非奈西林：6位側(cè)鏈苯氧乙酰氨基的甲基碳上引入甲基

2）耐酶青霉素

甲氧西林COOH

6位引入二甲氧基苯，耐酶不耐酸。

2）耐酶青霉素

COOH

苯嗖西林

苯與異惡哇形成共朝，提高耐酸活性，具有耐酶、耐酸雙重活性。

阿莫西林可口服，廣譜，生物利用度比氨葦西林更高。

OH-^^-CH-CO-NH

NH

20coo

NH

氨葦西林、阿莫西林水溶液不穩(wěn)定，可發(fā)生聚合反應(yīng)，二者水溶液中

若含有梨酸鹽、山梨醇、硫酸鋅等，會(huì)生成2,5f比嗪二酮。

3）廣譜青霉素

COOH

蝮莘西林磺茉西林

?氨莘西林中氨基以羚基代替----斐莘西林口服不吸收，可用

?氨茉西林中氨基以磺酸基代替~磺茉西林J于銅綠假單向菌

?將氨采西林側(cè)鏈氨基，以脂肪酸、芳香酸、芳雜環(huán)酸酰

化時(shí)，增大抗菌譜。

3）廣譜青霉素

----------------COOH

哌拉西林

1、氨葦西林中氨基引入極性較大的哌嗪酮酸哌拉西林

（哌嗪酮基顯酸性二哌嗪酮酸）

2、用于銅綠假單胞菌等

耐酸：非奈西林、阿度西林。

耐酶：甲氧西林、苯嗖西林（耐酸）。

廣譜：氨革西林、阿莫西林。

用于銅綠假單胞菌：竣革西林、磺革西林、哌拉西林。

XX西林都有可能產(chǎn)生青霉睡哇高聚物而過敏。

（二）頭抱菌素類（頭胞XX）

第一代頭抱一一耐青霉素酶，不耐8-內(nèi)酰胺酶

抗菌譜——敏感G+菌，某些G-球菌

頭抱嗖林

頭抱喋林結(jié)構(gòu)：C-3位連有5-甲基-2-筑基3,4-睡二喋

側(cè)鏈四氮喋乙?；?/p>

第二代頭抱一一對多數(shù)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

抗菌譜：比1代更廣，對G-作用＞1代，對G+作用＜1代

NH2

頭抱克洛

頭抱克洛：3位C1親脂性增強(qiáng)，口服吸收好。

第二代頭抱一一對多數(shù)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

NH2

頭抱吠辛：C7位氨基上有順式