結直腸癌輔助化療北京大學腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科結直腸癌輔助化療根治術后的化療目的：防止超出局部控制范圍的微轉移原理：1、術后免疫力下降

2、腫瘤減負后增殖加快

3、腫瘤負荷小，療效好要求：安全兼有效

1、毒性可耐受

2、無遠期副作用許力功.CSCO.2004結直腸癌輔助化療

什么人需要術后輔助化療？術后化療時機及時間？化療方案如何選擇？術后如何隨訪？結直腸癌輔助化療推薦：①高危II期及III期患者需要術后輔助化療②有條件的地區(qū)先檢測MSI或dMMR結直腸癌輔助化療adjuvanttherapy20%-25%15%20%-30%30%-40%CureStageIStageIIStageIIIStageIV結腸癌結直腸癌輔助化療II期結腸癌II期結腸癌占全部結腸癌患者的20%～30%25%～30%的II期結腸癌患者會在5年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)不同病理分期的II期結腸癌患者5年DFS不同IIa(T3N0M0):65%～73%IIb(T4N0M0):51%～60%GillSetal.JClinOncol2004;22:1797–806結直腸癌輔助化療Ⅱ期結腸癌臨床病理高危因素

分化程度差（grade3or4）腫瘤合并梗阻或穿孔

T4

靜脈或淋巴管、神經(jīng)受侵切緣陽性或可疑淋巴結檢測<12個

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010具有高危因素的II期患者可能從輔助治療中獲益結直腸癌輔助化療對II期患者進行輔助治療的觀點ASCO不推薦對II期患者常規(guī)使用術后輔助治療推薦應用于部分患者：淋巴結檢測數(shù)量不足、T4浸潤、腫瘤穿孔或分化程度差臨床決定需要醫(yī)生與患者充分討論后作出ESMO輔助治療被選擇性應用于淋巴結陰性的患者輔助化療常用方案：5FU為基礎±奧沙利鉑卡培他濱療效≥5FU/LV(bolus)Benson,etal.JClinOncol2004;22:3408–19

VanCutsemE,etal.AnnOncol2005;16(Suppl.1):i16–7結直腸癌輔助化療dMMR(deficientMismatchRepair)可以作為II/III期結腸癌不能從5-FU為基礎的化療中獲益的預測標志物

年齡小于50歲的所有結直腸癌患者都應考慮檢測MMR(MismatchRepairProteins)MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）的II期結腸癌患者預后較好，但不能從5-FU化療中獲益SargentDJ,etal.JClinOncol2008;26:abstr4008NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010MMR與結腸癌輔助化療結直腸癌輔助化療術后多久開始化療最佳？結直腸癌輔助化療

術后60天內(nèi)術后60天后P值

n=134n=565年OS75.2％61.3％0.0495年RFS65.7％59.0％0.5705-FU為基礎的化療方案,II/III期結腸癌U.D.Bayraktar,etal.ASCO2009,abstract4046結直腸癌輔助化療PFS與治療開始時間可能有關結直腸癌輔助化療推薦：化療方案選用5-FU/CF、卡培他濱、FOLFOX或FLOX（奧沙利鉑＋氟尿嘧啶＋醛氫葉酸）或CapeOx方案?；煵粦^6個月。結直腸癌輔助化療結腸癌輔助化療的發(fā)展19905FU/Lev優(yōu)于單純手術19945FU/LV優(yōu)于單純手術19985FU/LV優(yōu)于5FU/Lev

左旋咪唑無益1998輔助化療6月等于12月1998大劑量LV＝低劑量LV2000單藥口服完全模擬靜脈注射每周5FU/LV

＝每月5FU/LV2005單藥口服批準應用于輔助治療2005FOLFOX4批準應用于輔助治療未來聯(lián)合生物治療？結直腸癌輔助化療結直腸癌輔助化療C-06TrialⅡ/Ⅲ期結腸癌，n=1608，主要研究終點：OSFU/LV(Roswellpark)

UFT/LVn=803n=8055yrsDFS(%)76.474.5---5yrsDFS(%)68.366.90.795yrsOS(%)78.778.70.88P值WolmarkN,etal.ProcAmSocClinOncol2004;22;247s結直腸癌輔助化療X-ACTTrial未經(jīng)化療Dukes’C,手術后≤8周

隨機n=1004n=983ScheithauerW，etal.AnnOncol2003;14:1735–43希羅達單藥5FU/LV主要研究終點：DFS方案：Xeloda1250mg/m2,bid,D1-14,q21d5FU425mg/m2,bolus,LV20mg/m2,bolus,D1-5,q28d24W24W結直腸癌輔助化療0.40.60.81.0概率012345678years5年絕對差異3.0%HR=0.86(95%CI:0.74–1.01)優(yōu)效性檢驗p=0.06Xeloda 71.4%5-FU/LV 68.4%5yrsX-ACT:5年OSITTpopulationTwelvesetal.ECCO2007(tobepresented)結直腸癌輔助化療腹瀉口腔炎HFS

WBC惡心/嘔吐脫發(fā)治療相關不良反應(所有級別)020406080100患者希羅達(n=993)5-FU/LV(n=974)*******p<0.001X-ACT:治療相關不良反應結直腸癌輔助化療結直腸癌輔助化療奧沙利鉑在輔助化療中的作用結直腸癌輔助化療結直腸癌輔助化療PFS延長結直腸癌輔助化療MOSAICTrial:5yrsDFS5yrsDFS(%)Datacut-off:June2006FOLFOX4LV5FU2PITT73.367.40.003stageⅢ66.458.90.005stageⅡ83.779.90.258

Hrisk

stageⅡ82.174.9NA(n=576)結直腸癌輔助化療MOSAICTrial:6yrsOS6yrsos(%)FOLFOX4LV5FU2PITT78.676.00.057stageⅢ73.068.60.029stageⅡ86.986.80.996Datacut-off:January2007結直腸癌輔助化療NSABPC-07Trialn=2492stageII29%stageⅢ71%FLOX5FU/LVbolustreatmentfor24weeks3年DFS：76.5%vs71.6%，p=0.004WolmarkN,etal.JClinOncol2005;23:246s結直腸癌輔助化療stageIIIcolon

≤8weeks

n=1886主要研究終點：DFSn=944

n=942R

A

N

D

OM

I

SA

T

I

O

NNO16968(XELOXA)研究

MayoClinic[n=664]

or

RoswellPark[n=278]XELOX

(6months)

8cyclesESMO,2009結直腸癌輔助化療NO16968：5-yearDFS

1.00.00.20.40.60.80123456YearsITTpopulationΔat4years:6.1%Δat5years:6.3%Δat3years:4.5%XELOX 5-FU/LV

70.9%68.4%3-year

DFS66.5%62.3%4-year

DFS5-year

DFS59.8%66.1%結直腸癌輔助化療ITTpopulation1.00.00.20.40.60.80123456Δat5years:

3.4%HR=0.87(95%CI:0.72–1.05)

p=0.1486YearsXELOX 5-FU/LV 77.6%5-year

OS74.2%NO16968：5-yearOS結直腸癌輔助化療不推薦伊立替康輔助治療結直腸癌輔助化療CPT-11用于術后輔助化療CALGBC89803：IFLvs5-FU/LVbolusFFCD9802：FOLFIRIvsLV5FU2PETACC-3：FOLFIRIvsLV5FU2SaltzLB,etal.JClinOncol2004;22(suppl):3500YchouM,etal.JClinOncol2005;23:246sVanCutsem,etal.JClinOncol2005;23:LBA8結論：不推薦伊立替康用于術后輔助治療結直腸癌輔助化療不推薦分子靶向藥物的應用于輔助化療結直腸癌輔助化療NSABPC08Trialn=2672II期24.9%主要研究終點：DFSn=1334n=1338mFOLFOX6x12mFO