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基于α-羰基重氮及其等價(jià)中間體的不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)研究的任務(wù)書任務(wù)書一、研究背景及意義α-羰基重氮及其等價(jià)中間體是一類非常有趣的有機(jī)化合物,以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和多樣的反應(yīng)性被廣泛應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)及生物化學(xué)領(lǐng)域。其中,不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)是利用α-羰基重氮或其等價(jià)中間體得到各種不對(duì)稱分子的方法之一。該反應(yīng)具有高度的官能團(tuán)容差性和反應(yīng)性、構(gòu)型選擇性、反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn),在藥物合成、天然產(chǎn)物合成等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。近年來(lái),以透明質(zhì)酸為模板的α-羰基重氮串聯(lián)反應(yīng)被廣泛研究,并成功用于制備具有體外藥效的化合物。但是,該反應(yīng)還存在著反應(yīng)活性受限、立體選擇性不足等問(wèn)題,因此有必要對(duì)其反應(yīng)機(jī)理和條件進(jìn)行深入的探究和開發(fā)。二、研究目的本研究的目的是通過(guò)對(duì)α-羰基重氮及其等價(jià)中間體不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)的研究,掌握其反應(yīng)機(jī)理和優(yōu)化反應(yīng)條件,制備具有藥用和化學(xué)應(yīng)用價(jià)值的復(fù)雜有機(jī)分子。三、研究?jī)?nèi)容1.合成具有不同結(jié)構(gòu)的α-羰基重氮及其等價(jià)中間體,并對(duì)其進(jìn)行表征;2.研究不同官能團(tuán)和反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)活性和選擇性的影響;3.探究反應(yīng)機(jī)理及性質(zhì),并結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)機(jī)理進(jìn)行驗(yàn)證;4.優(yōu)化反應(yīng)條件,合成具有藥用價(jià)值的分子。四、研究方法和進(jìn)度安排1.合成與表征:采用有機(jī)合成方法,通過(guò)白云石催化的反應(yīng)制備α-羰基重氮或其等價(jià)中間體。通過(guò)NMR、MS等技術(shù)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征;2.反應(yīng)條件的影響:將不同官能團(tuán)的衍生物用于串聯(lián)反應(yīng)中,對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化,控制反應(yīng)選擇性和活性;3.機(jī)理研究:結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行探究和驗(yàn)證,利用理論計(jì)算方法找到反應(yīng)的最優(yōu)路徑,探討反應(yīng)中間體的結(jié)構(gòu)和電子結(jié)構(gòu)等因素對(duì)反應(yīng)的影響;4.優(yōu)化反應(yīng)條件,合成具有藥用價(jià)值的分子:將優(yōu)化后的反應(yīng)條件用于制備具有藥用或化學(xué)應(yīng)用價(jià)值的復(fù)雜有機(jī)分子。研究計(jì)劃分3年,第一年主要進(jìn)行合成與表征,第二年進(jìn)行條件的影響研究和機(jī)理探究,第三年進(jìn)行優(yōu)化反應(yīng)條件,制備目標(biāo)分子和文章撰寫。五、預(yù)期成果1.發(fā)表1-2篇權(quán)威期刊論文;2.參與國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議研究分享;3.掌握不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)的基本原理和反應(yīng)機(jī)理,并在制備具有藥用價(jià)值的復(fù)雜有機(jī)分子方面達(dá)到一定的水平。六、經(jīng)費(fèi)預(yù)算1.合成試劑和儀器費(fèi)用:30萬(wàn)元;2.差旅費(fèi)、會(huì)議費(fèi)用:10萬(wàn)元;3.其他支出:5萬(wàn)元。共計(jì)45萬(wàn)元。七、研究組成員1.項(xiàng)目負(fù)責(zé)
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