第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

2005年，當我在查閱有關(guān)抗微生物肽和先天免疫與獲得性免疫的關(guān)系時，注意到有關(guān)細胞因子網(wǎng)絡的理論和思想，后來又認真閱讀了StevenM.Opaletal.有關(guān)抗炎細胞因子的綜述文章，意識到可能正是細胞因子網(wǎng)絡控制了免疫細胞網(wǎng)絡，而且免疫細胞網(wǎng)絡控制著代謝網(wǎng)絡甚至神經(jīng)網(wǎng)絡。細胞因子的雙向作用機制正好滿足免疫細胞之間的通訊要求，其自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌也正好滿足了免疫細胞的局部和整體控制的要求，細胞因子和各種激素，內(nèi)分泌的關(guān)系也正好控制了機體的內(nèi)分泌和生理系統(tǒng)，腸粘膜作為機體的第一道防線，也是免疫系統(tǒng)的防御機能最重要的“國防線”，同時也是機體能量、物質(zhì)和信息的交換和交流中心，所以是最重要的免疫前線。再加上整個腸胃道系統(tǒng)布滿了神經(jīng)系統(tǒng)，它其實控制了幾乎整個大腦的日?；顒樱缡秤刂?、嗅覺、味覺、欲望等，甚至機體的健康控制，例如不論是中西藥，最基本的還是靠口服治療幾乎所有疾病，可見消化道系統(tǒng)應該是整個機體的控制中心。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

而近年來，細胞因子網(wǎng)絡的觀點已經(jīng)被很多科技人員所接受，特別是炎癥細胞因子，它是免疫系統(tǒng)的發(fā)動者，當機體遇到侵害時，炎癥細胞因子將會針對不同的損傷情況，調(diào)動適當規(guī)模的免疫細胞發(fā)揮免疫功能，一旦問題比較嚴重時，就會發(fā)揮內(nèi)分泌功能調(diào)動全身的免疫細胞到損傷部位執(zhí)行免疫功能。當消滅入侵者或者消除了對機體的傷害因素之后，就會通過分泌抗炎細胞因子平息和疏散這些免疫細胞，使機體恢復正常。在這個復雜的免疫細胞網(wǎng)絡中，炎癥和抗炎細胞因子似乎是其主要特征，相當于中國哲學中的“陰”“陽”學說，它們此消彼長，相生相克控制著機體健康。于是我想起中醫(yī)藥治病的原理，所以想查一下中藥是不是正是通過細胞因子的調(diào)節(jié)來治療疾病的，結(jié)果我驚奇地發(fā)現(xiàn)，竟然中醫(yī)研究早就發(fā)現(xiàn)了中藥對于細胞因子的調(diào)節(jié)作用，而且從1995年到2005年十年期間就已經(jīng)有150多篇文章發(fā)表，只不過尚未見有人將其與炎癥和抗炎細胞因子平衡聯(lián)系起來，也沒有將炎癥細胞因子和抗炎細胞因子平衡與“陰”“陽”聯(lián)系起來。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

淋巴細胞再循環(huán)是免疫學的一個基本原理，免疫系統(tǒng)是機體的“國防”和“公安”系統(tǒng)，也就是說，它控制著機體的防御功能、免疫監(jiān)視功能和自身穩(wěn)定功能等，也是每一個懂點免疫學的人的常識。所以，當細胞因子網(wǎng)絡的概念建立起來以后，由它控制著整個免疫細胞網(wǎng)絡就可以順理成章地得到免疫學界的普遍認可。機體正是通過這樣一個交互通訊系統(tǒng)將分散巡邏在機體各處，特別是胃腸粘膜系統(tǒng)的免疫細胞系統(tǒng)而準確地聯(lián)系在一起。然而問題是：這些免疫細胞是沿著一條怎樣的路線再循環(huán)的？科學家至今仍然知之甚少。因為整個西方醫(yī)學，甚至生物學都是構(gòu)筑在一個解剖學的邏輯框架中，而免疫細胞既不能像紅細胞那樣有顏色可以觀察到，也不像神經(jīng)細胞那樣交聯(lián)在一起。不過我們可以設(shè)想：它一定主要分布在防御系統(tǒng)的最前沿，因為那里的防御任務最艱巨，例如胃腸粘膜系統(tǒng)。而且，它一定和淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)有關(guān)，而且必定經(jīng)過淋巴結(jié)；另外就是它一定是一個最合理的分布系統(tǒng)，因為它的功能太重要了，沒有它，機體將無法生存。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

所以我想到，是否淋巴細胞再循環(huán)恰恰就和中醫(yī)的基本指導理論-經(jīng)絡有聯(lián)系呢？所以我開始在網(wǎng)上搜索這方面的言論。結(jié)果是我看到了周東浩先生在網(wǎng)上發(fā)的帖子，感到遇到了知己。所以想到經(jīng)絡，也想到了針灸。想到這些我感到非常興奮，并和天津中醫(yī)藥大學的郭義教授進行了交流，查閱了針灸和細胞因子方面的文獻。又使是我感到震驚的是，確實已經(jīng)有多面這樣的文獻發(fā)表！我之所以堅持要花費兩年多的時間寫這本書，其原因之一是：免疫學的確為中醫(yī)藥理論，特別是經(jīng)絡理論奠定了堅實的科學基礎(chǔ)。當西方國家的科學家們奮斗了多年，試圖找到操縱免疫系統(tǒng)的辦法，至今仍然感到困惑的時候，其實中國人早就學會了用針灸和醫(yī)藥操縱免疫細胞網(wǎng)絡！本章就是要在前面15章的基礎(chǔ)上系統(tǒng)介紹細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)藥以及經(jīng)絡理論的關(guān)系第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論第一節(jié)細胞因子網(wǎng)絡和經(jīng)絡

早在2001年，周東浩等就注意到免疫細胞作為機體的防御系統(tǒng)，其功能和循行路線暗合了中國的經(jīng)絡路線[2]。但是該文似乎并沒有引起多少人的注意，用周東浩自己的話說，反應冷淡。甚至在網(wǎng)上，似乎還不時見到不少微辭。其實這是一篇十分有新意的文章，也是一篇在中醫(yī)理論方面所發(fā)表的免疫學基礎(chǔ)較好的文章。其實在2002年，娜仁圖雅等[3]就發(fā)表了另一篇經(jīng)絡與免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌的關(guān)系的文章，但是我似乎注意到他們并沒有引用周東浩的文章，不知道是沒有看到，還是持不同觀點。另外，早在2000年穆祥和張維波[4]也曾發(fā)表文章提出，經(jīng)絡的實質(zhì)是有序態(tài)的血管網(wǎng)絡，當然這些觀點似乎并不是最新穎的，因為早就有人試圖將經(jīng)絡和血液循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來，但實踐證明它們并不相符，至少不能做到大部分相符。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

最近，我在網(wǎng)上搜到一篇粘貼上去的文章，題目是：“論經(jīng)絡的實質(zhì)及其生物作用機制－干細胞－神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫系統(tǒng)理論”，作者是沈律，它注明曾在《皖南醫(yī)學院報》1999年第12期、《中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志》2000年第10期增刊、《中國特色醫(yī)學雜志》2001年第3期、中國科學技術(shù)協(xié)會會刊《科技導報》2001年第10期發(fā)表過一些主要學術(shù)觀點。沈律則認為經(jīng)絡和干細胞、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)都有關(guān)系。在這里，我不想花過多的時間去評論這些假設(shè)，但是我更傾向于周東浩的觀點，特別是周東浩自己在網(wǎng)上所發(fā)表的“關(guān)于經(jīng)絡-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡說的補充說明”中所重新申述的觀點。所以這一節(jié)我就以周東浩的文章作骨架來進行闡述。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

根據(jù)本書前面各章的內(nèi)容，我認為，正像周東浩所提出的，現(xiàn)代免疫解剖和細胞因子網(wǎng)絡理論與祖國醫(yī)學針灸經(jīng)絡學說比較研究及經(jīng)絡中醫(yī)經(jīng)典理論淵源等幾方面分析推測認為：經(jīng)絡實質(zhì)是免疫細胞、細胞因子網(wǎng)絡的循行通路，是免疫系統(tǒng)信號調(diào)節(jié)的傳輸渠道，神經(jīng)-內(nèi)分泌-細胞因子網(wǎng)絡-免疫細胞網(wǎng)絡相互協(xié)調(diào)的一個決定機體整個生命活動的復雜系統(tǒng)。而針灸即是以無毒、無感染力的毫針刺激調(diào)控免疫系統(tǒng)，并進而調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-細胞因子網(wǎng)絡-免疫細胞網(wǎng)絡的治療方法。針灸可能是通過有絲分裂原途徑激活免疫細胞，細胞因子網(wǎng)絡則是針灸效應的介導因子。KevinJ.Tracey在他的膽堿能抗炎綜述中，專門提到了古希臘醫(yī)學的體內(nèi)生理平衡說，以及中國的針灸和“陰”“陽”理論,他甚至已經(jīng)意識到針灸抗炎甚至治療各種疾病的主要機理很可能跟神經(jīng)對細胞因子的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

已經(jīng)有大量的研究表明了經(jīng)絡的客觀存在。為了尋找經(jīng)絡的物質(zhì)基礎(chǔ)，人們做了許多艱苦的工作，但至今也沒有形成明確的普遍接受的結(jié)論。經(jīng)絡似乎與神經(jīng)、血管、淋巴管、肌肉、結(jié)締組織等結(jié)構(gòu)都有一定的關(guān)系，但又不能簡單地歸結(jié)于以上任何一種。為了弄清楚經(jīng)絡的實質(zhì)是什么，首先我們必須在概念上明確：經(jīng)絡僅僅是一個由點（或者節(jié)點）和路線所形成的遍及機體各部位的，特別是病原體入侵的各個關(guān)鍵部位的線路網(wǎng)絡，既然是一個互相聯(lián)通的線路系統(tǒng)，那它就一定是一個由點和線連接的網(wǎng)絡系統(tǒng)。所以，也許它和血管系統(tǒng)有一定的聯(lián)系，但是不能用組織和器官去進行聯(lián)系，因為這只能造成概念上的含混不清。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論一、經(jīng)絡-免疫細胞循行通路的解剖學依據(jù)依據(jù)現(xiàn)代免疫學理論，免疫系統(tǒng)主要包括骨髓、胸腺、脾臟、扁桃體、淋巴結(jié)及彌散淋巴組織等。為了能及時執(zhí)行免疫細胞的免疫防御、免疫監(jiān)視和自穩(wěn)定功能，免疫細胞必須圍繞機體進行周而復始的循環(huán)，亦即著名的淋巴細胞再循環(huán)。但是由于免疫細胞的特殊循行路線及免疫過程的特殊復雜性，至今還不清楚，推測其循行途徑是血流-組織-淋巴-血流，回環(huán)往復，周流不休；而抗原提呈細胞中的單核吞噬細胞系統(tǒng)除了存在于骨髓、淋巴結(jié)和血液中，還存在于結(jié)締組織、肝、肺、皮膚、關(guān)節(jié)，特別是粘膜系統(tǒng)；此外，中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、紅細胞、肥大細胞、單層上皮細胞，特別是樹突細胞都已證明具有免疫功能。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

可見，免疫反應的過程涉及血液、淋巴、皮膚、關(guān)節(jié)，特別是粘膜系統(tǒng)等機體各種組織中多種免疫細胞、細胞因子、粘附分子、趨化因子等多種介質(zhì)的分工與合作。同時研究還發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的功能還要受神經(jīng)、內(nèi)分泌的復雜調(diào)節(jié)和控制。因此，免疫細胞，細胞因子的循行路徑不能簡單地歸結(jié)為血管、淋巴管、神經(jīng)、皮膚、結(jié)締組織、粘膜組織等任何單獨一種結(jié)構(gòu)，而是和以上各種組織之間的內(nèi)在聯(lián)系，同時，這種循行路徑又是固定的，淋巴細胞歸巢機制參與循行的維持，而血管和淋巴管在免疫循環(huán)中的地位無疑最為重要的。這種情況與現(xiàn)代研究對經(jīng)絡的認識十分相似，經(jīng)絡是否就是指的免疫細胞、免疫分子的循行路徑呢？第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

關(guān)于經(jīng)絡與血管的密切關(guān)系已為人熟知，現(xiàn)代研究還提供了很多經(jīng)絡與淋巴管對照關(guān)系的證據(jù)。例如日本的滕田六郎等進行下肢淋巴管與血管的X-光造影觀察時發(fā)現(xiàn)，造影劑在淋巴管與靜脈管腔中所走行的部位與下肢用碘酒所劃的肝、膽、腎、脾等的經(jīng)絡路線十分接近。其后他進一步發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡主線常是由動脈，靜脈，淋巴管以及神經(jīng)干等四種組織中的三條管或由包圍著神經(jīng)干的結(jié)締組織所組成。龔氏等通過X光顯微照相技術(shù)觀察電泳顯穴法發(fā)現(xiàn)，大部分經(jīng)脈是在淋巴管引流叢處，或淋巴束上。“十二經(jīng)之?！睕_脈的分布區(qū)正是全身絕大部分淋巴管的匯集之處，“陽脈之?！倍矫}、“陰脈之?！比蚊}和另一奇經(jīng)帶脈亦與淋巴收集叢有關(guān)。一些經(jīng)脈如肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、膀胱經(jīng)幾乎與分布在該處或深或淺的淋巴管完全一致。而后龔氏對經(jīng)脈與淋巴管關(guān)系做了進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，通過注入少量碳素墨水到少商所顯示的淋巴管線路與肺經(jīng)的主干相一致，二間至商陽所顯示的淋巴管線路與肺經(jīng)的支脈相一致。如果用繪圖墨水注入三條陰經(jīng)的近趾端穴位，可以看到所顯示的淋巴管循下肢陰經(jīng)而走到三陰交穴處有交會或靠攏。另外，十二經(jīng)循行起于胸中，回注胸中，而淋巴循環(huán)的中樞胸腺及胸導管等恰恰位于胸骨后，難道所有這些都僅僅是巧合嗎？第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論二、經(jīng)絡－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡說的免疫生理學基礎(chǔ)針刺除了造成少許的細胞損傷外，與針刺前相比最大的區(qū)別就是毫針對經(jīng)絡腧穴的刺激作用，這種刺激作用可以改變所接觸的細胞的狀態(tài)，造成局部炎癥，特別是在淋巴結(jié)可能更加明顯，從而可能改變該部位細胞的狀態(tài)，釋放細胞因子和各種免疫介質(zhì)。由此我們推想，針灸治療疾病的機理是否與免疫有關(guān)呢？許多研究證明了針灸對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，如黃坤厚等觀察發(fā)現(xiàn)電針能使正常人外周血中T淋巴細胞明顯增加，T細胞內(nèi)酯酶活性加強；周才－等則研究發(fā)現(xiàn)艾灸小白鼠“中脘穴”能明顯增強小白鼠單核吞噬細胞活性，其吞噬百分率和吞噬指數(shù)較對照組明顯增高，但以往的研究多認為是針灸先調(diào)整了神經(jīng)、內(nèi)分泌功能再進而影響了免疫系統(tǒng)，然而針灸直接刺激神經(jīng)纖維的理論并不能滿意地解釋臨床現(xiàn)象，究竟是針灸先調(diào)整了神經(jīng)、內(nèi)分泌功能然后再作用于免疫系統(tǒng)還是先激活了免疫系統(tǒng)再進而影響神經(jīng)、內(nèi)分泌功能呢？第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

針灸學常識告訴我們，針灸祛病往往不是毫針剛剛刺入人體即發(fā)揮作用，而是要輔以一定的手法，拈轉(zhuǎn)提插，若出現(xiàn)醫(yī)師針下沉緊的感覺，患者酸、麻、重、脹、疼痛等針刺感應，中醫(yī)則稱之為“得氣”。“氣速至則速效，氣遲至則不治”。針灸得氣與神經(jīng)內(nèi)分泌反應不很相同，而與免疫應答的激活化過程十分相似，針灸得氣是否就是機體免疫系統(tǒng)激活的樸素描述呢？針灸又是通過何種機制激活免疫系統(tǒng)的呢？現(xiàn)代免疫學認為，所有的抗原均為有機物。毫針是無機物，所以毫針不可能是抗原。難道是針刺或行針時所損傷的組織細胞成為激活免疫應答的抗原？仔細考察現(xiàn)代免疫學理論，我們發(fā)現(xiàn)激活免疫應答的物質(zhì)除特異性抗原外，還有非特異性的有絲分裂原?？乖碳ぬ禺愋粤馨图毎罨@種活化具高度特異性，一種特定的抗原，只能激活具有相應抗原受體的淋巴細胞，而且要持續(xù)很長時間才能產(chǎn)生獲得性免疫應答。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

而有絲分裂原是非特異的多克隆激活劑，能使某一群淋巴細胞的所有克隆都被激活。如本書的前幾章所述，免疫細胞表面均表達多種受體，也包括絲裂原受體。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)穴部位具有含神經(jīng)肽P物質(zhì)的神經(jīng)纖維與毛細淋巴管緊密并行的組織形態(tài)學特征，Jonsson等用在犬后肢外側(cè)中間部淋巴管插入導管導出淋巴液的方法，觀察到傷害性熱刺激犬后肢足部數(shù)秒鐘后淋巴液中P物質(zhì)含量急劇增加，這項研究表明傷害性熱刺激在熱傷害部位刺激神經(jīng)末梢分泌P物質(zhì)，并通過某種機制使P物質(zhì)被淋巴管選擇吸收，而現(xiàn)代免疫學認為：P物質(zhì)是T細胞的有絲分裂原，能直接刺激T細胞的活化增殖，也就是說，神經(jīng)肽Ｐ物質(zhì)在針刺過程中很可能充當了免疫啟動者的角色，針灸是否是通過有絲分裂原途徑激活免疫應答，尚需要進一步的實驗研究。但是已經(jīng)有大量研究結(jié)果表明，針刺的確可以刺激細胞因子的分泌和變化。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

現(xiàn)代免疫學研究還發(fā)現(xiàn)，免疫調(diào)節(jié)除免疫系統(tǒng)內(nèi)各種免疫細胞、免疫分子相互促進和抑制的免疫自穩(wěn)調(diào)節(jié)外，還需要接受神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的復雜調(diào)控，同時，免疫系統(tǒng)對神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也施加調(diào)節(jié)性影響。機體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)共同形成一個復雜廣泛的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡，機體內(nèi)所有細胞、組織無一不受這個網(wǎng)絡系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和控制，以維持機體的正常生理功能，適應內(nèi)外環(huán)境的變化，發(fā)揮防病和抗病作用。這就是著名的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡學說。免疫激活后除了系統(tǒng)內(nèi)部自我調(diào)整外，尚可通過下述兩種方式作用于神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，一種是局部的（短路的），即通過釋放細胞因子的自分泌和旁分泌的形式作用于鄰近的淋巴細胞或淋巴結(jié)，另一種是長路的，整體的，即經(jīng)循血管、淋巴管系統(tǒng)作用到遠距離的神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，行使其內(nèi)分泌作用，或作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)再通過協(xié)調(diào)內(nèi)分泌激素的釋放和分泌外周神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和細胞因子（見第七章）而調(diào)控外周的免疫系統(tǒng)；這是否就是針灸近治和遠治作用的科學基礎(chǔ)呢？第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

另外，現(xiàn)代免疫學理論還證明，免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)具有明顯時間節(jié)律性，這又與祖國醫(yī)學流傳已久的子午流注針法相暗合。所有這些現(xiàn)象不能不讓我們得出這樣一個結(jié)論：就象神經(jīng)纖維是神經(jīng)系統(tǒng)的信息通路，血管系統(tǒng)是血液系統(tǒng)的主要傳輸渠道一樣，經(jīng)絡就是免疫系統(tǒng)的循行網(wǎng)絡。經(jīng)絡在免疫激活狀態(tài)可能以循經(jīng)感傳的方式表現(xiàn)于外，在免疫未活化狀態(tài)，免疫細胞和免疫分子照樣在經(jīng)絡系統(tǒng)中流行不止，環(huán)周不休，行使淋巴細胞再循環(huán)功能。上述三種途徑各成一體，如環(huán)無端，卻又常常是緊密相伴而行，其間有交叉，有融合。三者之間相互作用，相互影響，并由中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合協(xié)調(diào)三者關(guān)系，從而共同形成井然有序，無處不在的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。而針灸即是以無毒，無感染力的毫針刺激調(diào)控免疫系統(tǒng)并進而恢復神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡整體協(xié)調(diào)平衡的治療方法。針灸可能通過有絲分裂原途徑激活免疫應答，細胞因子則是針灸效應的介導物質(zhì)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論三、經(jīng)絡—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡假說的中醫(yī)經(jīng)典理論淵源經(jīng)絡學說的系統(tǒng)形成始于《內(nèi)經(jīng)》，有學者[19]根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》有關(guān)經(jīng)絡的記載分析認為：經(jīng)絡循行路線可概括為“目可視之”、“切可得之”、“刺可出血”、“行于脈內(nèi)”的營血循行和“外可度之”、“刺可出氣”、“行于脈外”的衛(wèi)氣循行兩大體系，《內(nèi)經(jīng)》營衛(wèi)學說是經(jīng)絡學說的基礎(chǔ)。與現(xiàn)代醫(yī)學對比分析，營血循行體系當然相當于現(xiàn)代醫(yī)學的血液循環(huán)系統(tǒng)范疇，這應該是沒有疑義的。問題是衛(wèi)氣循行體系是否就象某些人所說的那樣相當于現(xiàn)代醫(yī)學的神經(jīng)系統(tǒng)呢？有必要作進一步探討。首先，望文而生義，衛(wèi)者，防御、防衛(wèi)之意，衛(wèi)氣應該是人體主管防御的系統(tǒng)，類似于現(xiàn)代醫(yī)學的免疫系統(tǒng)，而不應該是神經(jīng)系統(tǒng)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

其次，從來源及分布上，《靈樞·營衛(wèi)生會》云：“人受氣于谷，谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆以受氣，其清者為營，濁者為衛(wèi)，營行脈中，衛(wèi)行脈外，營周不休，五十而復大會，陰陽相貫，如環(huán)無端”，可見，衛(wèi)氣來源于水谷精微，行于脈外，分布于四肢肌肉皮膚之間及臟腑諸竅，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學知識，我們知道與血管緊密相伴而行，位于血管之外的結(jié)構(gòu)除了神經(jīng)纖維外，還有免疫系統(tǒng)的重要組成部分-淋巴管系統(tǒng)?，F(xiàn)代醫(yī)學證明，四肢肌肉皮膚及臟腑諸竅中多有毛細淋巴管分布，這對于組織液的回流和免疫功能的正常發(fā)揮具有重要意義，由此我們可以推想，所謂衛(wèi)氣是否主要是指的淋巴的功能呢?尤其是“谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆受氣”顯然正是本書所揭示的，食物進入腸胃，在那里刺激并激活先天和獲得性免疫細胞，然后通過心肺等五臟六腑進入淋巴細胞再循環(huán)，對機體進行嚴密的防御，行使免疫系統(tǒng)的復雜功能。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

對于上文所述營衛(wèi)“陰陽相貫，如環(huán)無端”的循環(huán)，張志聰曾做過精辟的論述，他說《內(nèi)經(jīng)》“論營衛(wèi)之生始離合，計五篇有奇。《五十營》篇論營氣之行于脈中，《衛(wèi)氣行》篇論衛(wèi)氣行于脈外，《營氣》篇論營血之營于五臟六腑十二經(jīng)脈，此篇（注：此篇指《營衛(wèi)生會》）論營衛(wèi)之生各有所從來，各從其道而復合于皮膚肌腠之間，營衛(wèi)相將，偕行出入，《衛(wèi)氣》篇論脈內(nèi)之血氣，從氣街而出于膚表，故與衛(wèi)氣相合而偕行。夫脈內(nèi)之血氣順行，則脈外之氣血逆轉(zhuǎn)，此陰陽離合外內(nèi)逆順之常也。陰陽之道，通變無窮，千古而下，皆礙于營行脈中、衛(wèi)行脈外之句，而不會通于全經(jīng)，以至圣經(jīng)大義蒙昧久矣。”這種營氣順行、衛(wèi)氣逆行、營衛(wèi)交會于皮膚肌腠之間的營衛(wèi)循環(huán)與現(xiàn)代醫(yī)學關(guān)于淋巴細胞淋巴管—血管—組織間隙—淋巴管、血管與淋巴管交會于皮膚肌腠之間的組織間隙的循行方式是何其相似！第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

再者，如《靈樞·癰疽》篇云：“夫血脈營衛(wèi)，周流不休，上應星宿，下應經(jīng)數(shù)。寒邪客于經(jīng)絡之中則血泣，血泣而不通，不通則衛(wèi)氣歸之，不得復反，故癰腫。”只要稍稍與現(xiàn)代免疫學知識對比就可以得出結(jié)論：中醫(yī)所謂營衛(wèi)失常多是指的免疫紊亂的表現(xiàn)，而無法簡單地用神經(jīng)功能失常解釋。綜上所述，營衛(wèi)循環(huán)的實質(zhì)就是指免疫細胞在淋巴管—血管—組織間隙—淋巴管的循環(huán)，即現(xiàn)代醫(yī)學所謂的淋巴細胞再循環(huán)，而經(jīng)絡則是免疫細胞、免疫細胞介質(zhì)的循行網(wǎng)絡，是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)整體以適應內(nèi)外環(huán)境變化的途徑。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

此外，關(guān)于針灸的治療機制《內(nèi)經(jīng)》認為是通過調(diào)節(jié)營衛(wèi)的功能實現(xiàn)的，《內(nèi)經(jīng)·衛(wèi)氣行》篇就明確指出：針刺時機的選擇必須以衛(wèi)氣的盛衰為依據(jù)，“病在三陽，必候其氣在陽分而刺之；病在三陰，必候其氣在陰分而刺之”，并反復強調(diào)這一點：“謹候其時，病可與期”；“謹候氣之所在而刺之，是謂逢時”；“隨日之長短，各以為紀而刺之”。再如《素問·五臟生成篇》云：“人有大谷十二分，小溪三百五十四名，少十二俞，此皆衛(wèi)氣之所留止，邪氣之所客也，針石緣何去之”，字面的意思是說人體大大小小的穴位都是衛(wèi)氣所停留灌注之處，同時還是邪氣侵入浸淫的地方，也是針灸砭石治療疾病的依據(jù)，更深一層的意思則是說針灸砭石刺激穴位所以能治療疾病是通過調(diào)整衛(wèi)氣功能實現(xiàn)的，因為穴位就是衛(wèi)氣所停留灌注之處。可見這里的穴位正好和淋巴結(jié)相吻合，因為它不僅是淋巴細胞聚集的地方，也是APC，特別是樹突細胞接受抗原之后進行加工處理后向原態(tài)T細胞提呈抗原的地方，同時也是刺激分泌細胞因子，招募免疫細胞的地方，“衛(wèi)氣之所留止，邪氣之所客”真是再貼切不過了。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

另外《靈樞·營衛(wèi)生會》中有這樣一段話：“黃帝曰：夫血之于氣，異名而同類，何謂也？岐伯答曰：營衛(wèi)者精氣也，血者神氣也，故血之與氣，異名同類焉。故奪血者無汗，奪汗者無血，故人生有兩死而無兩生?！贝硕谓?jīng)文語義晦澀，歷代注家多隨文附義，語焉不詳，其實這段文字講的就是營衛(wèi)血氣的關(guān)系，然而《內(nèi)經(jīng)》行文多隱語和互文，文義古奧，使人難以理解，周東浩做了這樣的補足：“黃帝曰：夫營衛(wèi)之于血氣，異名而同類，何謂也？岐伯答曰：營衛(wèi)者，血氣之精也；血氣者，營衛(wèi)之神也。故血氣之于營衛(wèi)，異名同類焉。夫血主營，為陰為里；汗屬衛(wèi)，為陽為表，故奪血脫于營陰者勿復發(fā)其汗劫奪其衛(wèi)陽，奪汗脫于衛(wèi)陽者勿再瀉其血劫奪其營陰，（似亦可解奪血營陰亡者一般不見出汗，奪汗衛(wèi)陽脫者一般不見出血）。若兩者并見，此為汗血皆亡、營衛(wèi)兩脫、陰陽離決之死證，若兩者不并見，尚或可生。”營衛(wèi)是血氣的物質(zhì)基礎(chǔ)，血氣是營衛(wèi)的外在表現(xiàn)，兩者異名而同類，似乎更合《內(nèi)經(jīng)》之旨。補得很貼切。因此，《內(nèi)經(jīng)》論述針刺機理時多以血代營、以氣代衛(wèi)，略營衛(wèi)二字而不顯，或者以經(jīng)氣概括營衛(wèi)二氣，使后人產(chǎn)生了很大的誤解。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

其實《難經(jīng)·三十二難》已一語道破天機：“血為榮，氣為衛(wèi)”，《難經(jīng)》在解釋《內(nèi)經(jīng)》“迎隨補瀉”時又進一步闡述了針灸是通過調(diào)節(jié)營衛(wèi)功能發(fā)揮作用的觀點，如《難經(jīng)·七十二難》云：“經(jīng)言能知迎隨之氣，可令調(diào)之，調(diào)氣之方，必在陰陽，何謂也？然。所謂迎隨者，知榮衛(wèi)之流行，經(jīng)脈之往來也。隨其逆順而取之，故曰迎隨。”?！峨y經(jīng)·七十六難》曰：“何謂補瀉？當補之時，何所取氣？當瀉之時，何所置氣？然。當補之時，從衛(wèi)取氣；當瀉之時，從榮置氣。其陽氣不足，陰氣有余，當先補其陽，而后瀉其陰；陰氣不足，陽氣有余，當先補其陰，而后瀉其陽。榮衛(wèi)通行，此其要也?！焙稳粲拊凇读髯⒅敢x》中也說：“疾居榮衛(wèi)，妙用者針”，可見針灸是通過調(diào)節(jié)營衛(wèi)功能也就是免疫功能從而達到扶正祛邪、調(diào)整陰陽的目的。其“陰”“陽”之氣不正好和綜合調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞網(wǎng)絡之炎癥細胞因子和抗炎細胞因子相暗合嗎？第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論四、細胞因子是介導針灸效應的物質(zhì)基礎(chǔ)比較一下細胞因子的特性，尤其是本書第十五章的細胞因子網(wǎng)絡的特點，我們可以清晰地看到，細胞因子的作用特點與針灸所謂“得氣”、針刺的時效性、針灸的近治和遠治作用、針灸適應癥的廣泛性（尤其對調(diào)節(jié)免疫和炎癥過程效果明顯）、臨床高效性、針灸的雙向調(diào)節(jié)作用、經(jīng)絡聯(lián)系的網(wǎng)絡性等特點是非常相似的。另外值得注意的是，細胞因子中的重要一族叫做趨化因子，可以利用其趨化作用，將中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等多種免疫細胞招募到病所，并激活這些細胞，發(fā)揮免疫防御作用，這又可以解釋針刺感應趨向病所的臨床事實?？梢娂毎蜃泳W(wǎng)絡正是針灸借以操縱免疫細胞通向靶位點的分子基礎(chǔ)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

目前關(guān)于針灸對細胞因子影響的研究報告已經(jīng)很多，本人已經(jīng)收集了代表性的論文40多篇。例如針刺對抗炎細胞因子IL-2的研究。早在1996年，唐照亮等研究發(fā)現(xiàn)，給佐劑誘導的關(guān)節(jié)炎模型大鼠艾灸“腎俞”穴，能恢復和促進刀豆素A誘導的脾淋巴細胞增殖反應，促進白細胞介素-2的產(chǎn)生，降低抗炎細胞因子IL-1的含量，從而增強機體的抗炎免疫能力。這些研究結(jié)果從一個側(cè)面充分證明了針灸對細胞因子確實有影響，這方面將在第二節(jié)中詳細分析。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論五、針刺鎮(zhèn)痛與免疫關(guān)于針刺鎮(zhèn)痛的機理是當今針灸研究的熱點之一，過去的研究主要是在神經(jīng)說的指導下進行的，但是從特異痛覺神經(jīng)末梢學說到型式學說再到最新的閘門控制學說，疼痛的認識似乎隨著研究的深入離神經(jīng)的距離越來越遠，從某種意義上說，疼痛的最終形成當然和神經(jīng)乃至大腦有密切的關(guān)系，然而疼痛閘門的開啟又怎么用神經(jīng)的功能解釋呢？即使是經(jīng)過Melzack和Wall修改發(fā)展的閘門控制學說，也仍然有許多臨床和實驗事實得不到明確的解釋，疼痛的深層次作用機制依然是個沒有破解的謎。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

周東浩提出，從疼痛的起始機制上說，是免疫充當了啟閉疼痛閘門的神秘之手。例如現(xiàn)在公認的疼痛介質(zhì)前列腺素主要是中性粒細胞分泌的，緩激肽是由血液中激肽系統(tǒng)激活產(chǎn)生的，兩者皆是典型的炎性介質(zhì)；而主要的抗痛介質(zhì)內(nèi)啡肽除了腦垂體分泌外也主要由免疫細胞產(chǎn)生，因此炎癥才是疼痛的原因。雖然至今為止已有確鑿的證據(jù)表明針刺鎮(zhèn)痛和針刺麻醉機理與人體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和參與有關(guān)，尤其與腦啡肽的分泌和調(diào)節(jié)具有非常密切的關(guān)系，但是現(xiàn)代針刺鎮(zhèn)痛研究并沒有提供多少針刺鎮(zhèn)痛與免疫關(guān)系的資料，倒是現(xiàn)代免疫學研究提供了一些這方面的證據(jù)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

例如研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素-1（IL-1）和白細胞介素-2（IL-2）在體外與正常垂體細胞及垂體瘤細胞株AtT-20一起培育，均可促進阿片肽的基因表達，放射免疫分析亦發(fā)現(xiàn)IL-1可以增強CRF和NE等誘導的AtT-20細胞分泌β-內(nèi)啡肽，進一步研究顯示，IL-1引起的β-內(nèi)啡肽釋放是通過誘導早期原癌基因Fos及Jun表達所介導的，因為只有在培養(yǎng)物中同時加入Fos及Jun的反義RNA，才能阻斷IL-1誘導的β-內(nèi)啡肽釋放；研究還發(fā)現(xiàn)IL-2腦室給藥能顯著提高大鼠的痛閾，提高幅度與劑量成正比，這個作用能被IL-2單抗完全阻斷，表明IL-2有中樞鎮(zhèn)痛作用，納洛酮可以拮抗IL-2的鎮(zhèn)痛作用和大部分其他中樞作用，IL-2又可以競爭性抑制阿片樣物質(zhì)對鼠腦阿片受體的特異性結(jié)合，提示IL-2的中樞作用與結(jié)合阿片受體有關(guān)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

此外有資料證明：干擾素-α（IFN-α）含有ACTH和內(nèi)啡肽活性片斷，具有阿片肽的生物活性，如將IFN-α注入小鼠腦室，可以產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、活動減少、以及木僵等與腦室注射β-內(nèi)啡肽相類似的效應，而且IFN-α的鎮(zhèn)痛作用可以被納洛酮逆轉(zhuǎn)，因此認為IFN-α對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是由阿片受體介導的；另外IL-1α和TNF-α能調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞合成腦啡肽，TNF-α還能促進星形膠質(zhì)細胞（腦中的免疫細胞）表達腦啡肽原mRNA，這些資料充分證明了細胞因子和內(nèi)啡肽的釋放調(diào)節(jié)具有密切關(guān)系（參見本書的第七章第一節(jié)），針刺鎮(zhèn)痛是否就是通過調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮作用的呢？其實先天免疫活性物質(zhì)抗微生物肽往往經(jīng)過體內(nèi)的蛋白酶部分水解后可以轉(zhuǎn)化為免疫活性肽，再經(jīng)過體內(nèi)的酶適當水解即可以轉(zhuǎn)化為腦啡肽，這種先天免疫活性物質(zhì)的多種功能已經(jīng)在本書的第一章進行了詳細討論，這里我只想說：一般從損傷開始到其轉(zhuǎn)化為腦啡肽只需要半小時左右。與針刺的效果基本上相吻合。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論六、循經(jīng)感傳與免疫循經(jīng)感傳是重要的經(jīng)絡現(xiàn)象之一，循經(jīng)感傳路線和感傳速度與神經(jīng)纖維相比差異較大，不能以神經(jīng)觀點解釋。研究證明，循經(jīng)感傳具有可阻滯性、雙向性、趨病性等特點。人體循經(jīng)感傳現(xiàn)象具有顯性和隱性之分，在人群中，經(jīng)絡現(xiàn)象的出現(xiàn)率為15％－20％，顯著型者不到1％，大多數(shù)是隱性者。而且已證明的經(jīng)絡感傳速度慢于神經(jīng)傳導速度，經(jīng)絡的感傳速度為0.1米/秒左右，周圍神經(jīng)的傳導速度為1米/秒左右，軀體神經(jīng)傳導速度為100米/秒左右。人體經(jīng)絡循經(jīng)感傳作用在病理狀態(tài)下具有氣至病所現(xiàn)象；可以被壓力，低溫所阻滯。分析這些現(xiàn)象可見，感傳的趨病性可以比較容易地由免疫理論解釋，因為中性粒細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞等多種免疫活性細胞都具有趨病性的特點，這是免疫學常識。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

至于循經(jīng)感傳過程中出現(xiàn)的酸、麻、脹、癢、水流感、蟻行感、蟲樣蠕動感等各種循經(jīng)感覺，確切機制尚不清楚，但是我們可以聯(lián)想：過敏反應多出現(xiàn)癢感，風濕性關(guān)節(jié)炎多出現(xiàn)酸麻脹等類似循經(jīng)感傳的感覺，是否可以從中得到些啟示呢？如果感傳延伸的前方有手術(shù)切口、疤痕、腫瘤、膿腫等時感傳被阻斷，稱作感傳的可阻滯性，另外循經(jīng)出現(xiàn)的皮丘帶、濕疹樣線、線狀神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚等經(jīng)絡現(xiàn)象，則多是免疫反應的皮膚表現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)學治療類似的皮膚病時也多是從調(diào)節(jié)免疫入手的。而根據(jù)循經(jīng)傳感的速度，可以認為和細胞（血液）流動的速度較為相似，據(jù)此看來，循經(jīng)感傳可能正是對免疫細胞沿經(jīng)絡的遷移和招募的感受。當然這些解釋只是一種推測。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論七、氣至病所現(xiàn)象和免疫細胞的招募我們知道，經(jīng)絡感傳現(xiàn)象在病理狀態(tài)下常常出現(xiàn)氣至病所現(xiàn)象。也就是在一些患者身上經(jīng)常可以看到，當剌激經(jīng)脈路線不經(jīng)過患區(qū)的穴位時，感傳首先是沿著被剌激的穴位所屬的經(jīng)脈路線循行，但當其接近病所時，往往會偏離本經(jīng)，轉(zhuǎn)向病所。有的患者甚至不論針剌什么經(jīng)脈上的穴位，所出現(xiàn)的感傳最后都到達病所。這恰恰說明經(jīng)絡感傳現(xiàn)象與免疫細胞的招募有關(guān)。從組織病理學上講，所謂的病所正是一些組織細胞大量病變或遭受感染的部位，也是各種細胞因子、趨化因子和炎性介質(zhì)聚集之地，此時其周圍的免疫細胞都在細胞因子的招募下向病變部位遷移。顯然這是經(jīng)絡就是免疫細胞循行路線最為有力的證據(jù)。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論八、關(guān)于針灸效應必須依賴神經(jīng)系統(tǒng)的完整性及一定內(nèi)分泌條件的現(xiàn)象的可能解釋可能有人會提出這樣的問題：針灸可以調(diào)節(jié)免疫功能這本是人所共知的事實，可是眾多的實驗研究還表明，針灸對免疫功能的調(diào)整必須依賴于神經(jīng)系統(tǒng)的完整性和一定的內(nèi)分泌條件，若切斷傳導神經(jīng)或改變某些內(nèi)分泌激素的水平，則針灸效應就明顯減弱甚至根本消失，這樣的例子舉不勝舉，對此又該如何解釋呢？的確，這是經(jīng)絡—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡說必須面對的問題。首先，依據(jù)上文所述神經(jīng)肽Ｐ物質(zhì)在針刺過程中可能相當于免疫啟動者的角色，若這是事實，則針刺作用不可能離開神經(jīng)系統(tǒng)的完整性。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

其次，從神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡理論談，神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)三者之間是相互作用、相互影響的，改變了神經(jīng)內(nèi)分泌條件，必然會使免疫應答水平受到相應的影響，實際上，免疫應答的發(fā)生、應答水平是依賴于具體的神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)境的，這已為眾多的實驗所證明。例如研究發(fā)現(xiàn)低劑量（10mmol/L）的去甲腎上腺素與淋巴細胞的腎上腺素受體特異結(jié)合可以導致免疫增強，而高劑量（10mmol/L）的去甲腎上腺素與之結(jié)合則會發(fā)生免疫抑制，這種作用可被α—腎上腺素能受體阻滯劑所阻斷，此項研究提示免疫功能受去甲腎上腺素的調(diào)節(jié)，并且去甲腎上腺素濃度水平不同，對免疫應答的影響亦不同。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

再者，即使免疫應答的發(fā)生未受影響，免疫分子依然可能要通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)才能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，離開了神經(jīng)系統(tǒng)的完整性及一定的內(nèi)分泌激素水平，免疫調(diào)節(jié)作用就不能發(fā)揮。例如研究發(fā)現(xiàn)[18]腹腔內(nèi)注射細胞因子IL-1可引起大腦色氨酸增加，但是如果預先用神經(jīng)節(jié)阻斷劑氯異吲哚胺處理，則可阻斷這種作用，表明IL-1誘導的大腦色氨酸含量變化是通過自主神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用的。如果人為阻斷自主神經(jīng)系統(tǒng)，則IL—1就不能夠再發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用?？梢娗袛鄠鲗窠?jīng)或改變某些內(nèi)分泌激素的水平，就會導致針灸效應減弱或消失的現(xiàn)象并不能得出針灸是通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫的結(jié)論，若經(jīng)絡免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡說成立，應該可以出現(xiàn)改變神經(jīng)內(nèi)分泌條件導致針灸效應增強的現(xiàn)象。事實上最近這方面的研究已經(jīng)非常清楚，神經(jīng)系統(tǒng)也可以調(diào)節(jié)細胞因子網(wǎng)絡，而且免疫神經(jīng)學也已經(jīng)早就有定論，換言之，免疫系統(tǒng)操縱著神經(jīng)系統(tǒng)（參見本書第七章）。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論九、總結(jié)

根據(jù)上述論證，想得出如下結(jié)論：1、免疫細胞的循行路線可能是沿著經(jīng)絡來運行的，這是正常的淋巴細胞再循環(huán)的基本通路。2、免疫細胞之間主要由細胞因子網(wǎng)絡進行控制，并在免疫細胞之間，以及免疫細胞和體細胞之間主要使用細胞因子網(wǎng)絡進行通訊。3、其路線的確定和控制，也就是路標，可能以黏附蛋白為主，4、免疫細胞的招募主要是靠趨化因子，其活性狀態(tài)主要是靠細胞因子控制，而且炎癥細胞因子主要是促進免疫細胞活性，而抗炎細胞因子主要是抑制免疫細胞活性。由于免疫系統(tǒng)存在很多不同的細胞亞群，執(zhí)行復雜的經(jīng)常變化的功能，所以抗炎和炎癥細胞因子的作用也是隨作用的細胞類型而變化的，互相轉(zhuǎn)化的，正如最近的大量研究所揭示的那樣。5、炎癥細胞因子的表觀（統(tǒng)計結(jié)果，也就是狀態(tài)函數(shù)）特征就是使體溫升高，而抗炎細胞因子的表觀特征則是降低體溫。6、當局部產(chǎn)生病變或遭到病原體入侵時，由于局部炎癥細胞因子的分泌和免疫細胞的招募，導致局部的毛細血管舒張，通透壓增加，從經(jīng)絡通向它的所有途徑招募免疫細胞，表現(xiàn)為局部炎癥，溫度升高，當問題比較嚴重時，免疫系統(tǒng)將通過細胞因子通知神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，動員遠程的免疫細胞到炎癥部位作戰(zhàn)，造成整個機體發(fā)燒。一旦消滅入侵者，或者清除了病變因素，機體即可以產(chǎn)生抗炎細胞因子，抑制免疫細胞的殺傷作用，使機體恢復正常的生理活動，表現(xiàn)為退燒。7、由于免疫細胞的招募是在病變或者病原體入侵部位發(fā)出的，所以在針刺時，此時的經(jīng)絡就表現(xiàn)為“氣至病所”現(xiàn)象。8、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫細胞活性也是通過激素和細胞因子起作用的。9、細胞因子的信號傳遞可能主要也是通過經(jīng)絡傳遞的。10、穴位似乎對應的主要是淋巴結(jié)。11、腸胃是使淋巴細胞再循環(huán)的啟動中心，也是免疫細胞的培訓和成熟中心。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

總之，之所以論證經(jīng)絡可能就是免疫細胞和細胞因子網(wǎng)絡的循行通路，并不僅僅是要為中醫(yī)藥理論尋找一種解釋。中醫(yī)藥經(jīng)過了數(shù)千年的實踐檢驗，其價值是不可動搖的，其理論也絕非西方醫(yī)學所能及。這里我想強調(diào)的是，如果這一理論成立，就會為中西醫(yī)搭起一個共同的理論基礎(chǔ)和互相融合的橋梁，使中西醫(yī)結(jié)合真正成為現(xiàn)實，從而弘揚中國古老而輝煌的醫(yī)學哲學和文化。當然，還有一個最為現(xiàn)實的意義就是，我們可以通過中醫(yī)藥的千年經(jīng)驗，特別是針灸的治療經(jīng)驗以及中國人經(jīng)過多年所總結(jié)、繪制出來的經(jīng)絡圖來操控免疫系統(tǒng)，例如利用經(jīng)絡來進行靶向治療，利用中國“陰”“陽”相生相克的思想調(diào)節(jié)人類的免疫系統(tǒng)。尤其是中國的陰陽平衡的哲學思想，不僅和醫(yī)藥相聯(lián)系，和食品、科學飲食也息息相關(guān)。對中國人所創(chuàng)造的這些經(jīng)驗，我們也可以從現(xiàn)代免疫學的理論、技術(shù)和規(guī)律進行系統(tǒng)的評價和歸納，實現(xiàn)中醫(yī)藥的系統(tǒng)化、科學化和標準化，更好地為人類健康服務。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論第二節(jié)針灸與細胞因子

作為一個典型的西方科學熏陶出來的科學工作者，我曾經(jīng)懷疑過針灸是不是真正的科學，真的能治病，因為按照西方的科學規(guī)則，你要得到別人的承認，就必須找到它的物質(zhì)基礎(chǔ)，而針灸治病的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么呢？不僅如此，你還要找到它的內(nèi)在根源，而針灸治病的內(nèi)在根源又是什么呢？我并不是想貶低中國文化，事實上一直著迷于中國古人所創(chuàng)造的輝煌文化，因為中國的系統(tǒng)思想一定會成為現(xiàn)代科學的重要指導思想。但是要想使人信服，我們就必須符合科學的統(tǒng)一規(guī)則。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

自從我認識到細胞因子網(wǎng)絡控制和調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡之后，一直在想：細胞因子的作用異常復雜，雖然我們可以大致把細胞因子分為炎癥細胞因子和抗炎細胞因子，其中炎癥細胞因子是先天和獲得性免疫的發(fā)動者，表現(xiàn)為發(fā)炎；而抗炎細胞因子則主要負責在消滅入侵者或者病變之后消除炎癥，使機體恢復正常。其含義非常清晰，但是因為細胞因子的作用太復雜，免疫細胞的作用也太復雜，再加上各種有關(guān)的細胞表面受體及其信號傳遞過程；由于自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌所造成的非線性等因素，造成對這些細胞因子進行炎癥和抗炎癥的分類實在非常困難，除非其中的個別總體控制性的細胞因子，例如IL-1。當我們試圖用系統(tǒng)數(shù)學方法去描述它們的時候，更加使我們找不到切入點。例如IL-6它既是抗炎細胞因子，又是炎癥細胞因子，這主要是因為它在不同的情況下發(fā)揮不同的作用，它的抗炎和發(fā)炎作用，主要取決于它所作用的細胞群，以及這些細胞群在具體的免疫應答中所起的作用。這不斷地讓我想到中國的太極圖和64卦象，其作用和中國的傳統(tǒng)哲學所思考的問題十分相像，所以我以為，總有一天我們會運用中國的系統(tǒng)科學思想來整理和運用細胞因子網(wǎng)絡，正像本書第十五章所介紹的細胞因子作用的層次網(wǎng)絡圖那樣，在我看來那就是中國的64卦象。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

另一方面，基于我對物理化學的理解，以為對這種非線性的內(nèi)在規(guī)律十分復雜，變量又太多的復雜系統(tǒng)，最好的描述方法應該是用狀態(tài)函數(shù)來衡量，例如熵、焓和溫度等。由此，我想到了溫度，溫度作為一個狀態(tài)函數(shù)，不僅和人類生活密切相關(guān)，其內(nèi)涵極其深刻。本實驗室受天津大學趙學銘教授的啟發(fā)，正在開展我稱之為溫度生物學的研究，試圖通過酶和溫度的固定關(guān)系，推測同一生物在不同溫度下的代謝途徑中各種酶的表達和活性的關(guān)系。事實上，由于酶對溫度的敏感性，所以生命活動嚴格受溫度的影響和調(diào)節(jié)。也許哺乳動物，特別是人類，正是為了維護自身穩(wěn)定的生理功能和體內(nèi)環(huán)境才一下子就跳到了恒溫動物，并由其神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)實施直接控制。但是，我也注意到一種現(xiàn)象，不論是中西醫(yī)，大家似乎都忽略了一個現(xiàn)象：局部發(fā)燒問題。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

先天免疫和獲得性免疫的關(guān)系研究結(jié)果已經(jīng)證明，局部的感染或損傷實際上并不會引起全身性的發(fā)燒，因為在病情并不嚴重的情況下，只要局部的炎癥，動員局部的免疫系統(tǒng)就夠了，但是如果我們?nèi)チ恳幌卵装Y部位的溫度，一定是高于其他部位的。之所以沒有全身性的發(fā)燒，是因為細胞因子網(wǎng)絡的內(nèi)分泌功能沒有用上。可見在體溫升高的問題上也有一個亞健康水平問題。局部發(fā)燒也是發(fā)燒，也是溫度升高。由此可見，恒溫動物正是通過體溫來調(diào)節(jié)其免疫細胞活性和病態(tài)情況下的生理活動?；蛘叻催^來說，正是由于免疫細胞的招募、遷移和激活和免疫活性以及與之相配合的能量和代謝、生理調(diào)整才造成了體溫升高?？梢姕囟纫彩敲庖呒毎钚缘囊粋€狀態(tài)函數(shù)。也就是說：我們可以用溫度來衡量發(fā)炎和抗炎，例如使體溫升高的細胞因子就是炎癥細胞因子，使體溫降低的細胞因子就是抗炎細胞因子。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

我認為，探討這些問題對我們弄清楚針灸治病的問題是有益的，同時也對穴位的按摩、溫灸等調(diào)節(jié)經(jīng)絡的治療方法提供一個理論依據(jù)，因為免疫細胞主要是在病原體最容易入侵或者機體最容易遭到損傷的部位巡邏（循環(huán)）的，局部溫度的提高至少可以使停滯在那里的免疫細胞活性提高，至少可以提高免疫細胞的遷移速度。我們所說的活血化淤，主要不是活西方人所理解的血，而是血液中或者淋巴液中的白細胞，也就是免疫細胞。我們不妨大膽推測：溫度在免疫作用和免疫活性調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論一、針灸可以調(diào)節(jié)細胞因子根據(jù)我所查閱的資料，到目前為止至少有40多篇涉及針灸對細胞因子作用的文章，根據(jù)這些文章所報道的情況，主要是針灸抗炎的研究，特別是非感染性炎癥，尤其是慢性炎癥性疾病，針灸的結(jié)果主要是刺激抗炎細胞因子的產(chǎn)生或者抑制炎癥細胞因子的合成，其機理至今并不清楚。也有少量報道是關(guān)于針灸抗衰老的研究，但是目前這單面的研究比較少，其目的是增強機體的免疫力，促進先天性和獲得性免疫細胞活性，但是涉及到細胞因子的測定尚未見報道。根據(jù)報道的研究結(jié)果，推測應該是促進炎癥細胞因子的產(chǎn)生。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論二、針灸可以誘導細胞因子變化治療慢性炎癥性疾病石德光等在2003年發(fā)表了針灸在治療慢性炎癥性疾病方面的綜述，全面總結(jié)和分析了針灸抗慢性炎癥性疾病的作用和機理。這一方面說明了針灸的確對慢性炎癥性疾病具有明確的治療效果，另一方面也的確證明了針灸通過細胞因子調(diào)節(jié)機體免疫作用。慢性炎癥性疾病多指慢性非菌性炎癥和一些自身免疫性疾病。針刺療法在長期臨床實踐中已被證實對慢性炎癥性疾病具有明顯的調(diào)節(jié)作用。針刺可維持或增高抗炎細胞因子的水平，而又抑制炎癥細胞因子的合成，使炎癥反應不致擴大。最終使失調(diào)紊亂的生理生化過程獲得調(diào)整，恢復機體的綜合平衡。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論1、針刺對細胞因子的調(diào)控在炎癥細胞因子：白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)過頭地激活免疫系統(tǒng)的情況下，許多慢性炎癥性疾病如：類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、1型糖尿病、視網(wǎng)膜病變及周圍神經(jīng)病變等，患者局部組織中IL-1、IL-6、TNF-α含量升高。這些炎癥介質(zhì)持續(xù)增加微血管壁通透性和趨化作用，激活炎癥細胞，誘發(fā)溶酶體酶、蛋白水解酶，促進前列腺素E(PGE2)產(chǎn)生，導致膠原降解、骨質(zhì)破壞等，是形成疾病的重要原因。對這些患者行針刺治療，觀察到TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯降低，炎癥反應明顯減輕，顯示針刺具有調(diào)節(jié)致炎細胞因子、抗炎消腫、調(diào)節(jié)機體免疫的功能。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

分子生物學方面的研究也證實了針刺對細胞因子的調(diào)節(jié)作用。細胞因子介導的慢性炎癥反應在早老性癡呆癥、潰瘍性結(jié)腸炎、糖尿病引起的腦梗死等疾病發(fā)生中起著重要作用。針刺治療以上疾病模型大鼠，觀察到大鼠脾臟、結(jié)腸黏膜和腦皮質(zhì)、小腦、垂體等腦組織中IL-1、IL-6mRNA的表達明顯降低，表明針刺可通過對細胞因子的調(diào)控來調(diào)節(jié)機體的免疫力，利于炎癥的消除、組織的修復，并可減輕腦組織損害、促進腦細胞代償、防止血栓加重，有利于機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡的穩(wěn)定。以上實驗還證明，針刺可以從轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)細胞因子合成與分泌。對抗炎細胞因子白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)的影響。IL-2、IL-4是細胞因子內(nèi)源性抑制劑，能明顯抑制單核-巨噬細胞的致炎作用，抑制TNF-α和IL-1的合成和釋放，并降低其活性。而針刺治療對抗炎細胞因子有明顯的激活作用。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

宋小鴿等對嗎啡戒斷大鼠針刺，使IL-2明顯增加，通過IL-2的免疫增強作用，可減緩吸毒者戒斷后產(chǎn)生的多種并發(fā)癥。對慢性炎癥或免疫性疾病治療也證實，針刺在使體內(nèi)高水平的炎癥細胞因子IL-1、TNF降低的同時，也使低IL-2含量升高，并接近正常，這表明針刺具有改善機體免疫狀態(tài)、促進免疫功能恢復、調(diào)節(jié)免疫應答水平的多向性功能。IL-4雖然是一種抗炎細胞因子，但有加強嗜酸性粒細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合，使IgE合成增多，介導過敏性炎癥的作用。針刺治療過敏性哮喘的研究顯示，針刺可以使患者過高的IL-4降低，抑制合成IgE的B細胞功能，而使IgE生成減少，同時抑制嗜酸性粒細胞的分化。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

盡管針灸可以在多種疾病的治療方面發(fā)揮作用，但是系統(tǒng)研究其對細胞因子網(wǎng)絡的報道并不多，主要集中在慢性炎癥性疾病方面，顯然在這方面主要是通過增強其抗炎細胞因子和降低炎癥細胞因子來調(diào)節(jié)免疫平衡。對針灸調(diào)節(jié)這些細胞因子的機理幾乎沒有研究，雖然提到雙向作用，但是并沒有足夠的實驗證據(jù)證明它的存在。我們知道，雖然細胞因子的確對于調(diào)節(jié)免疫細胞的活性，相關(guān)的信號傳遞和調(diào)節(jié)發(fā)揮關(guān)鍵性作用，但是招募免疫細胞的確主要是趨化因子，本人推測，之所以針灸能夠改變細胞因子，可能主要還是通過刺激促進了不同細胞亞群向病灶部位的移動，或者通過趨化因子起作用。如果是前者，其溫度作用，和定位定線路改變毛細血管或者淋巴管的通透性可能是其主要機制，如果是后者，可能與先天免疫細胞的信號傳遞，例如有絲分裂原、肥大細胞和神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。同時，我們還需要研究不同的針法所產(chǎn)生的對細胞因子作用，或者對免疫細胞作用的規(guī)律，特別是對炎癥和抗炎細胞因子平衡的作用規(guī)律，所以在這方面，本人也研制了針形溫度傳感器，因為我推斷炎癥和抗炎癥最合適的定量化的指標就應該是溫度，而且預計局部病變可以使局部溫度升高，免疫細胞在經(jīng)絡中的狀態(tài)和流動情況也是一個溫度傳感過程。只要最終證明免疫細胞的循行路線就是經(jīng)絡，那么我們用銀針控制免疫細胞狀態(tài)和運行途徑的日子就不遠了，而且通過經(jīng)絡對疾病進行靶向治療也將成為可能。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論第三節(jié)中藥對細胞因子的作用

本書的主要目的之一是想通過綜述胃腸粘膜免疫、信號傳導以及胃腸道系統(tǒng)如何控制控制機體幾乎所有生命活動的最新研究進展，從而提出：調(diào)節(jié)機體健康的最佳途徑是通過口服藥物和科學飲食。同時，試圖從分子水平上解釋通過口服食品或藥物調(diào)節(jié)機體免疫力，維護機體健康的途徑和機理。中藥，其實也包括西藥正是通過口服，從而通過胃腸粘膜系統(tǒng)對機體的健康實施調(diào)節(jié)的，所以重要的作用機理應該是通過細胞因子網(wǎng)絡來對先天免疫和獲得性免疫進行調(diào)節(jié)。根據(jù)本人所掌握的數(shù)據(jù)，我國中醫(yī)學者早就注意到了中藥對細胞因子的作用，1998年，劉建生在吳學洲的指導下，系統(tǒng)闡述了中藥對免疫系統(tǒng)和細胞因子的關(guān)系，從而為中醫(yī)藥和免疫學之間搭起了一個橋梁。近年來,有些學者探討了中醫(yī)“證”與細胞因子的關(guān)系,并指出二者關(guān)系密切。同時大量臨床觀察和動物實驗表明,中藥能夠廣泛調(diào)節(jié)細胞因子的生成和活性。利用現(xiàn)代科學技術(shù)，從細胞、分子水平來研究中醫(yī)中藥,對進一步闡明中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中藥新藥的研制開發(fā)、提高臨床疾病防治水平具有重要意義。從上世紀80年代末開始進行中草藥和細胞因子的關(guān)系研究至今，不到20年的時間，根據(jù)本人掌握的資料顯示，至少有200多篇論文發(fā)表，可見中醫(yī)藥和細胞因子網(wǎng)絡的關(guān)系已經(jīng)得到了廣大醫(yī)藥科技工作者的廣泛接受和關(guān)注。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論一、中藥對機體的免疫調(diào)節(jié)作用與細胞因子的關(guān)系

1、中藥對機體的免疫調(diào)節(jié)作用周金黃、沈自伊、楊貴貞等從不同角度研究了中藥和免疫的關(guān)系,分別得出了一個統(tǒng)一的認識：中藥的免疫作用機理不是獨立于其他功能的單一的免疫效應,而是緊密與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)(NM)網(wǎng)絡相聯(lián)系的功能系統(tǒng)。進一步研究證明其不僅直接作用于免疫系統(tǒng),而且通過整體作用來控制免疫細胞與細胞因子的作用。中藥通過細胞因子調(diào)節(jié)免疫作用具如下特點:(1)量效關(guān)系呈鐘罩型劑量依賴性。如典型的中藥免疫抑制劑雷公藤，其單體T4在體內(nèi)外用藥(體外0.1～10mg/L，體內(nèi)大于60μg/kg)均可以顯著抑制NK細胞活性。但若降低用量(體外0.01mg/L,體內(nèi)小于60μg/kg)或體外處理時間縮短，則表現(xiàn)增強NK細胞活性,并促進IL-2的產(chǎn)生。(2)功能依賴性的雙向調(diào)節(jié):如黃芪多糖對正常動物及人體細胞IL-2的產(chǎn)生幾乎不起作用,但虛證模型及患者則顯著增加IL-2的合成。在一定范圍內(nèi)，免疫系統(tǒng)具有自身調(diào)節(jié)能力,可見，中藥的作用正是通過免疫調(diào)節(jié)來發(fā)揮作用的。(3)中藥可以促進T、B細胞增殖,增強NK細胞活性等，這與它們誘導IL-2、IFN等細胞因子的產(chǎn)生有關(guān)。如人參皂甙可以通過促進IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、TGF的分泌促進巨噬細胞及T、B、NK細胞等免疫細胞活性。再如NK、IFN、IL-2之間能相互協(xié)調(diào)發(fā)揮作用，而人參、黃芪等中藥也都有這種協(xié)調(diào)作用。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論2、中藥對不同細胞因子的產(chǎn)生及激活作用的影響。枸杞是名貴的傳統(tǒng)中藥,具有滋補和增強免疫功能的作用。其主要活性成分是枸杞多糖(LBP)。錢玉昆等發(fā)現(xiàn),枸杞子提取物10-5mg/mL對IL-2的產(chǎn)生具有明顯的促進作用。當濃度為1mg/mL時,則呈不同濃度的抑制效應,故對IL-2具有雙向調(diào)節(jié)作用。耿長山等研究了LBP對老齡及正常小鼠脾細胞IL-2產(chǎn)生的影響,發(fā)現(xiàn)LBP濃度為：10,50,250μg/mL可顯著增加正常及老齡小鼠脾細胞IL-2的產(chǎn)生。枸杞子提取物(LLA)對IL-3也呈雙向調(diào)節(jié)效應。即高濃度(1mg/mL)可降低IL-3水平,而低濃度(10-6mg/mL)具有增強效應。低濃度的LLA對IL-6活性及免疫球蛋白產(chǎn)生細胞均有較好的調(diào)節(jié)作用。10-5mg/mLLLA可直接促進B細胞增殖；協(xié)同IL-6時可促使37個月齡小鼠IgG值自5.8μg/mL增至6.9μg/mL，隨濃度下降其增殖作用加強。第十六章細胞因子網(wǎng)絡和中醫(yī)理論

杜守英等研究表明,枸杞水提物(LBr)可促進IL-6產(chǎn)生,用IL-6依賴株MH60·BSF2檢查了LBr作用48h后上清液中IL-6變化情況發(fā)現(xiàn)，LBr0.5μg/mL可促進脂多糖誘導的IL-6生成。LBP單獨不能誘導TNF的產(chǎn)生,0.5μg/mL可明顯促進脂多糖誘導的TNF產(chǎn)生,但LBP10μg/mL則對脂多糖誘導的TNF產(chǎn)生無明顯的作用。人參的主要活性成分是人參皂甙。人參及其提取物能增加正常以及大黃所致的脾虛模型小鼠的脾淋巴細胞的IL-2的產(chǎn)生。人參三醇也能提高受環(huán)磷酰胺抑制的小鼠脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化以及IL-1、3、6樣物質(zhì)的產(chǎn)生。楊竟平的研究表明人參皂甙可以拮抗應激造成的中樞神經(jīng)肽Y高香草酸的升高和NA的下降,同時糾正應激所致的免疫功能下降。于永利等發(fā)現(xiàn)人參花總皂甙(GS)在體外實驗中可促進小鼠脾臟自然殺傷細胞(NKC)活性,并可在Con-A存在情況下誘生I